小鼠高尿酸血症模型初探

目的：探索建立小鼠高尿酸血症模型的方法。方法：使用黄嘌呤６００ｍｇ／ｋｇ和乙胺丁醇２５０ｍｇ／ｋｇ，次黄嘌呤６００ｍｇ／ｋｇ和烟酸１００ｍｇ／ｋｇ，ｉｇ给药连续５天。结果：给药两组与正常对照组之间，小鼠血尿酸有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。以黄嘌呤和乙胺丁醇组更为明显。结论：提示该两种方法可作为小鼠高尿酸血症动物模型。

军队高龄男性高尿酸血症与代谢综合征的相关性研究

目的探讨军队高龄男性老人高尿酸血症(HUA)的临床特点及其与代谢综合征的相关性。方法收集军队干休所参加健康查体的416名高龄老人(≥80岁)的临床资料,对血尿酸及相关代谢因素进行横断面分析。结果在资料完整的383名高龄男性中,HUA的患病率为24.3%,HUA组合并肾功能不全的比例明显高于血尿酸正常组(33.3%vs 20.3%,P<0.05),HUA组合并代谢综合征的比例远高于血尿酸正常组(67.7%vs 39.7%,P<0.05),血尿酸水平与腰围、三酰甘油水平呈显著正相关(r值分别为0.220和0.113,P<0.05),与高密度脂蛋白水平呈显著负相关(r=-0.150,P<0.05),与低密度脂蛋白、血压(包括收缩压和舒张压)及空腹血糖水平无明显相关性(P>0.05)。血尿酸升高是代谢综合征发生的危险因素,HUA患者发生代谢综合征的风险是血尿酸正常者的3.196倍(OR=3.196,P=0.000)。结论军队高龄男性老人HUA的患病率较高,多合并肾功能不全,且常伴随肥胖、脂代谢紊乱等代谢疾病,血尿酸升高与代谢综合征的发生密切相关。

基于网络药理学和分子对接技术探讨车前子治疗高尿酸血症的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨车前子治疗高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的作用机制,以期为车前子治疗高尿酸血症的研究提供思路。方法:根据前期对车前子入血成分研究结果确定车前子的潜在药效成分,结合药物靶点数据库(TTD)、人类在线孟德尔遗传(OMIM)数据库、GeneCards数据库筛选高尿酸血症的作用靶点,进而确定成分与疾病的交集核心靶点,利用Cytoscape 3.8.0软件构建“成分靶点疾病网络”,并对靶点进行GO富集分析与KEGG通路富集分析,再采用分子对接技术与实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术对结果进行验证。结果:共得到85个成分与疾病的交集靶点,包括胱天蛋白酶3(CASP3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、白细胞介素-6(IL-6)、雌激素受体1(ESR1)等,GO富集分析在生物过程、细胞组分和分子功能三个层面上分别得到56、15和18个GO功能条目,KEGG通路富集分析得到肿瘤坏死因子、代谢信号转导、胰岛素抵抗、缺氧诱导因子-1等信号通路。分子对接结果显示主要活性成分与核心靶蛋白间的结合性能较好;RT-qPCR结果表明,与模型组比较,车前子给药组大鼠肾脏组织中Ras与p38 mRNA的表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:本研究建立了车前子干预高尿酸血症的“成分靶点通路”网络,为系统阐释车前子治疗高尿酸血症的分子机制提供了参考。