小脑颗粒神经元撤钾凋亡中JNK/c-Jun通路对促凋亡基因Hrk的转录调控

目的研究小脑颗粒神经元(CGNs)撤钾凋亡模型中,BH3-only促凋亡基因Hrk的转录,及JNK/c-Jun通路对Hrk基因转录的调控。方法新生7 d Sprague-Dawley大鼠CGNs在含10%胎牛血清和25 mmol/L KCl培养液中培养。培养第7天,分别用不含胎牛血清的25或5 mmol/L KCl培养液处理2、4、8 h,或5 mmol/L KCl+JNK通路抑制剂处理细胞4 h;或在培养第5天用表达负显性c-Jun突变体的腺病毒载体(Ad-FLAGΔ169)感染CGNs 36 h后,用5mmol/L KCl处理细胞4 h。用RT-PCR方法检测各组CGNs促凋亡基因Hrk mRNA的表达。结果在CGNs撤钾凋亡模型中促凋亡基因Hrk mRNA转录上调;JNK通路抑制剂CEP-11004或SP600125均部分地下调了Hrk的转录;负显性c-Jun突变体抑制了Hrk mRNA的表达。结论在CGNs撤钾凋亡模型中促凋亡基因Hrk转录上调;JNK/c-Jun信号通路介导了Hrk的转录。

Bcl-2和Hrk及细胞周期素E在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Bcl-2、凋亡促进蛋白Hrk及细胞周期素E(Cyclin E)在胃癌中的表达及其意义。方法采用免疫组化(S-P)法检测58例胃癌患者的癌组织蜡块标本及正常癌旁组织中Bcl-2蛋白、Hrk蛋白及Cyclin E蛋白的表达情况。结果 Bcl-2蛋白在胃癌组织中阳性表达38例,阳性率为65.5%,癌旁组织中阳性表达14例,阳性率为24.1%,两种组织中Bcl-2蛋白阳性率比较,差异有统计学意义(χ2=20.077,P<0.05)。不同肿瘤分化程度、临床分期及有无淋巴转移胃癌患者中Bcl-2蛋白阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同年龄、肿瘤直径、Borrmann分型、浸润深度胃癌患者中Bcl-2蛋白阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Hrk蛋白在胃癌组织中阳性表达12例,阳性率为20.7%,癌旁组织中阳性表达36例,阳性率为62.1%,两种组织中Hrk蛋白阳性率比较,差异有统计学意义(χ2=20.471,P<0.05)。Cyclin E蛋白在胃癌组织中阳性表达34例,阳性率为58.6%,癌旁组织中阳性表达11例,阳性率为18.9%,两种组织中Cyclin E蛋白阳性率比较,差异有统计学意义(χ2=19.206,P<0.05)。Spearman相关分析表明,Bcl-2蛋白与Hrk蛋白呈负相关(r=-0.286,P<0.05),与Cy-clin E蛋白呈正相关(r=0.749,P<0.05)。结论胃癌的形成与多种蛋白的相互作用及基因水平上正负信号转导、调控密切相关,凋亡抑制蛋白Bcl-2、凋亡促进蛋白Hrk及Cyclin E共同参与胃癌的发生发展。

Bcl-2和Hrk及Cyclin E基因在胃癌组织中的表达及其意义

目的研究凋亡抑制基因蛋白Bcl-2与促进凋亡基因蛋白Hrk、细胞周期素CyclinE基因蛋白在胃癌中的表达,探讨其在胃癌发生、发展中的生物学关系及意义。方法应用S-P方法,检测58例胃癌组织及正常胃黏膜组织基因蛋白Bcl-2与Hrk、CyclinE表达情况。结果 Bcl-2蛋白在胃癌组织中阳性表达38例,阳性率为65.5%,在癌旁组织中阳性表达14例,阳性率为24.1%,两组中Bcl-2蛋白阳性率比较,差异有统计学意义(χ2=20.077,P<0.05)。不同肿瘤分化程度、临床分期及有无淋巴转移胃癌患者中Bcl-2蛋白阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.01);不同年龄、肿瘤直径、Borrmann分型、浸润深度胃癌患者中Bcl-2蛋白阳性率比较,差异均无统计学意义。Hrk蛋白在癌旁组织中阳性表达36例,阳性率为62.1%,在胃癌组织中阳性表达12例,阳性率为20.7%,两组中Hrk蛋白阳性率比较,差异有统计学意义(χ2=20.471,P<0.05)。CyclinE蛋白在胃癌组织中阳性表达34例,阳性率为58.6%,在癌旁组织中阳性表达11例,阳性率为18.9%,两组中Hrk蛋白阳性率比较,差异有统计学意义(χ2=19.206,P<0.05)。Bcl-2蛋白与Hrk蛋白和CyclinE蛋白的相关分析,Bcl-2蛋白与Hrk蛋白呈负相关(rs=-0.312,P<0.05),与CyclinE蛋白呈正相关(rs=0.682,P<0.05)。结论 Bcl-2、Hrk及CyclinE基因蛋白均与胃癌发生有关,三者相互制约或协调,参与胃癌形成机制。