Does HSP27 injection induce glaucoma damage in mice?

In a further aging society,excellent eyesight is an integral part of overall well-being and quality of life.Preserving good vision is crucial to maintaining mobility,independence,and mental health.There can be several reasons for visual impairment in elderly people,these include age-related macular degeneration,the leading cause of vision loss among older adults,cataract,glaucoma,diabetic retinopathy,retinal detachment,and others.

金果胃康胶囊调控胃癌前病变大鼠HSP27及MAD2表达研究

目的观察金果胃康胶囊对胃癌前病变大鼠胃黏膜HSP27、MAD2蛋白表达的影响。方法将85只大鼠随机分为空白组10只和造模组75只。空白组给予正常饮食,造模组采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)联合乙醇、氨水及饥饱失常组成复合造模法。将造模后大鼠随机分成模型组、金果胃康胶囊高、中、低剂量组和维酶素组。各给药组分别给予相应药物灌胃,空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃,1次·d-1,连续12 w。12 w后处死所有大鼠,取胃体组织,光镜下观察各组大鼠胃黏膜组织病理变化;免疫组化法检测胃黏膜组织中HSP27、MAD2蛋白表达情况。结果模型组大鼠HSP27、MAD2蛋白表达水平明显高于空白组(均P<0.05)。各给药组HSP27、MAD2蛋白表达水平明显低于模型组(P均<0.05),且金果胃康胶囊中高剂量组明显低于维霉素组(均P<0.05)。结论金果胃康胶囊可逆转胃癌前病变的发生,作用机制可能与其能抑制HSP27蛋白的表达及控制MAD2蛋白的表达有关。

HSP27和Caspase-3在中耳胆脂瘤中的表达及意义

目的探讨抑凋亡蛋白HSP27和促凋亡蛋白Caspase-3在中耳胆脂瘤发生发展中的可能作用及意义。方法采用Western blot免疫印迹法检测锦州医科大学附属第一医院2021年1月~2021年8月期间20例中耳胆脂瘤标本及11例正常皮肤标本中HSP27、Caspase-3及内参GAPDH的表达情况;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测13例中耳胆脂瘤标本及11例正常皮肤标本中HSP27和Caspase-3 mRNA的表达;比较结果。结果Western blot结果示,在中耳胆脂瘤中HSP27(t=3.92,P<0.01)和Caspase-3(t=4.02,P<0.01)的表达显著高于正常皮肤,差异有统计学意义。qRT-PCR结果示,中耳胆脂瘤中HSP27的mRNA(t=4.85,P<0.01)和Caspase-3的mRNA表达量(t=3.70,P<0.01)明显高于正常皮肤,差异有统计学意义。③在中耳胆脂瘤标本中,HSP27和Caspase-3表达呈显著负相关(r=-0.615,P<0.01)。结论HSP27和Caspase-3在中耳胆脂瘤中表达均增高,且二者表达呈负相关,在一定程度上引起了细胞凋亡和凋亡抑制平衡紊乱,从而可能导致中耳胆脂瘤的发生。

基于HSP27-TLR4/NF-κB通路的芪参颗粒对大鼠心肌梗死后炎症反应的影响

目的基于HSP27-TLR4/NF-κB通路探讨芪参颗粒对大鼠心肌梗死后炎症反应的影响及潜在机制。方法48只雄性SD大鼠分别进行左冠状动脉前降支结扎术造模或假手术,将假手术大鼠分为对照组、芪参颗粒对照组,造模大鼠分为模型组和芪参颗粒组。术后24 h予芪参颗粒(2.352 g/kg)或蒸馏水灌胃,每日1次,连续1周。超声检测大鼠心功能,免疫荧光、HE和Masson染色评估心肌结构、炎症及纤维化改变,ELISA检测血浆热休克蛋白27(HSP27)含量,Western blot检测心肌组织Toll样受体(TLR)4和核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠左室舒张末期前壁厚度、左室收缩末期前壁厚度(LVAWs)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、左心室收缩末期后壁厚度、射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)显著降低(P<0.01),左室舒张末期内径、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积(LVESV)显著升高(P<0.05,P<0.01);心肌细胞大量坏死,梗死边缘区心肌细胞代偿性肥大且排列紊乱,血管旁和心肌间质内大量炎性细胞浸润和胶原纤维沉积;血浆HSP27含量显著增加(P<0.01),心肌组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,芪参颗粒组大鼠LVAWs、LVPWd、EF和FS显著升高,LVIDs、LVESV显著降低(P<0.05,P<0.01);心肌组织炎性细胞浸润、心肌细胞存活情况和间质纤维化情况显著改善;血浆HSP27含量显著减少(P<0.01),心肌组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论芪参颗粒可能通过降低血浆HSP27含量抑制TLR4/NF-κB通路,从而减轻炎症反应,改善心肌梗死后心室重构和心功能下降。

沙漠干热环境15kg负重应激行军对人体HSP27的影响

为探讨沙漠干热环境负重应激行军（ 热休克蛋白２７）（ ＨＳＰ２７） 的变化规律，对在沙漠干热环境中１５ｋｇ 负重，以不同速度和时间行军的５６ 名战士和１４ 名对照血浆ＨＳＰ２７ 进行了研究。结果发现，１５ｋｇ 负重情况下，以３－５ｋ ｍ ／ｈ 和５ｋ ｍ／ｈ 速度行军，各不同行军时间组ＨＳＰ２７ 明显增高（Ｐ＜ ０－０１） 。虽然３－５ｋ ｍ ／ｈ 行军２ 、３ 小时组ＨＳＰ２７ 明显高于行军１ 小时（Ｐ ＜０－０５） ，但５ｋ ｍ ／ｈ 各不同行军时间组同一行军时间的不同行军速度之间无差异（Ｐ＞ ０－０５） 。该结果提示，沙漠干热负重应激行军ＨＳＰ２７ 的表达在最初２ 小时最为活跃，行军２ 小时达高峰；ＨＳＰ２７ 的降解大约在行军１ 小时后加速， 行军２ 小时ＨＳＰ２７

趋化因子CCL2对血小板p38MAPK-HSP27通路的影响

目的探讨CC趋化因子配体2(CCL2)在残余血小板高反应中的作用及其调控血小板的可能机制。方法纳入ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者40例,采用Verify Now法检测P2Y12反应单元(PRU),根据检测结果将40例患者分为残余血小板高反应组(高反应组,n=24)和残余血小板正常反应组(正常反应组,n=16)。ELISA检测两组患者血浆中CCL2的表达,Western blotting检测血小板中CCL2和CCR2的表达,ARY003B蛋白芯片筛选经外源性CCL2刺激后血小板中磷酸化水平发生变化的激酶。Western blotting验证经CCL2刺激,或经CCR2拮抗剂(RS 102895)、p38MAPK信号通路抑制剂(SB 203580)预处理后血小板中p38MAPK和HSP27的磷酸化变化。结果高反应组血浆中CCL2浓度、血小板中CCL2和CCR2表达均明显高于正常反应组。经外源性CCL2刺激后,芯片筛选发现p38α、HSP27的磷酸化水平增高。在CCL2刺激前,应用RS 102895或SB 203580预处理血小板,Western blotting检测显示p38MAPK和HSP27的磷酸化水平下降。结论 CCL2以自分泌/旁分泌的方式参与残余血小板高反应,CCL2可能通过p38MAPK-HSP27通路调控血小板。

大肠癌组织中HSP27、bcl-2、p53和P-gp的表达及其意义

目的探讨热休克蛋白27(Heatshockprotein,HSP27)和bcl-2、p53、P-gp蛋白在大肠癌组织中的表达及其意义。方法运用免疫组织化学SP法检测HSP27和bcl-2、p53、P-gp在72例大肠癌组织中的表达,并运用多因素COX比例风险模型分析患者的预后。结果HSP27、bcl-2、p53和P-gp在大肠癌组织中的阳性表达率分别为69.44%(50/72)、54.17%(39/72)、59.72%(43/72)和40.28%(29/72)。HSP27在高分化腺癌组的表达率为84.85%,显著高于低分化组的28.57%(χ2=29.614,P=0.000),bcl-2、p53和P-gp在高分化腺癌组的表达率也高于低分化腺癌组,具有统计学意义(P<0.05)。HSP27与bcl-2及P-gp在大肠癌中的表达具有相关性(r=0.380,P=0.001;r=0.284,P=0.016)。COX回归分析提示HSP27表达与生存期呈负相关。结论HSP27、bcl-2、p53和P-gp在大肠癌组织中呈高表达,提示与大肠癌耐药有关;联合检测对临床制定合理的化疗方案具有指导意义;HSP27可作为判断大肠癌预后的一个独立预测指标。

鼻咽癌放疗残灶中HSP70/HSP27蛋白的表达

目的:分析鼻咽癌原发组织HSP70/HSP27蛋白表达与放疗残灶的相关性,探讨HSP70/HSP27表达对鼻咽癌放疗残灶的预测价值。方法:应用SP免疫组织化学法检测58例鼻咽癌原发组织HSP70/HSP27热休克蛋白表达,其中规范放疗后有残存癌灶的28例鼻咽癌为实验组,随访5年无癌灶复发的30例为对照病例。结果:HSP70和HSP27在实验组阳性表达率分别为92.9%(26/28)和53.6%(15/28),而在对照组的阳性表达率为53.3%(16/30)和53.3%(16/30),HSP70阳性表达率在两组间比较有统计学差异(P<0.05),而HSP27阳性表达率在两组间比较无统计学差异(P>0.05);HSP70和HSP27在实验组共同阳性表达率为50.0%(14/28),对照组为16.7%(5/30),两者比较有统计学差异(P<0.05);两者共同阴性表达率在实验组和对照组分别为3.6%(1/28)和10.0%(3/30),两者相比无统计学差异(P>0.05)。结论:HSP70在鼻咽癌抗放射损伤中可能起重要作用,检测鼻咽癌组织HSP70蛋白表达对预测鼻咽癌放射后癌灶残存可能有重要价值。

hsp27基因对鼻咽癌细胞增殖的作用及其机制

目的探讨hsp27基因对鼻咽癌细胞增殖的影响及其机制。方法利用实时定量PCR检测NP460(正常鼻咽部上皮细胞株)、CNE2(低分化鼻咽癌细胞株)及S18(CNE2的高转移亚克隆)的hsp27转录水平,利用慢病毒转染技术在hsp27转录水平较低的CNE2中过表达hsp27,利用小干扰RNA技术抑制S18细胞内的hsp27,用MTT技术检测过表达或抑制hsp27后细胞增殖速率的变化,同时检测转录因子NF-κB的转录水平的变化,分析hsp27影响鼻咽癌细胞增殖速率的可能机制。结果 (1)三种细胞株中的内源性hsp27水平为S18>CNE2>NP460,差异具有统计学意义。(2)在CNE2细胞中过表达hsp27基因后,细胞的增殖速率明显加快,NF-κB转录水平明显上调。(3)抑制S18细胞内的hsp27基因后,细胞的增殖速率明显减缓,NF-κB转录水平明显下调。结论 hsp27基因可能通过调节NF-κB信号通路而对鼻咽癌细胞发挥明显的促增殖作用,可设计针对hsp27基因的抗鼻咽癌分子治疗策略。

食管鳞状细胞癌组织中HSP27蛋白表达与患者临床病理参数相关性研究

目的探讨HSP27蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法应用Envision免疫组织化学染色方法检测食管鳞状细胞癌及癌旁组织中HSP27表达情况。结果 HSP27阳性表达主要定位于细胞质,其在食管鳞状细胞癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05)。HSP27阳性表达与T分期和病理分级有关(P<0.05);但与患者性别、年龄、肿瘤大小、病理分型以及淋巴结转移无关(P>0.05)。结论 HSP27阳性表达情况与食管鳞状细胞癌T分期和病理分级有关,提示HSP27可能作为判断食管癌预后以及治疗的新指标。

△NP63和HSP27在宫颈癌的表达及意义

目的 探讨宫颈癌中△NP63和HSP27的表达及意义。方法 应用免疫组化SP法检测20例慢性宫颈炎上皮、30例宫颈上皮不典型增生和50例宫颈癌中△NP63和HSP27蛋白的表达。同时对35例宫颈鳞状上皮细胞癌进行mRNA杂交。结果 宫颈癌中△NF63蛋白表达率76％;HSP27蛋白表达率74％;表达率及强度明显高于慢性宫颈炎及轻、中度不典型增生上皮(P<0.05),与重度不典型增生差异不显著(P>0.05)。宫颈腺癌中△NP63无表达。HSP27表达率低(1/3)。在宫颈鳞状细胞中△NP63蛋白和mRNA的表达率及强度,低分化高于中、高分化,与临床分期密切相关;HSP27蛋白和mRNA的表达率及强度,中、高分化高于低分化,与临床分期无相关性。结论△NP63、HSP27可能与宫颈鳞状细胞癌的发生及预后有关。

HSP27基因的克隆与表达

目的 构建热休克蛋白2 7(Heatshockprotein 2 7,HSP2 7)真核表达质粒以用于肾脏缺血预适应(ischemiaPre conditioning ,IP)的作用及机制研究。方法 利用乳腺癌细胞系MCS 7,用RT PCR方法扩增HSP2 7全长基因,将HSP2 7基因克隆到真核表达载体pAAV MCS中。重组质粒转染NIH3T3细胞,Westernblot法鉴定重组质粒HSP2 7/ pAAV MCS能在哺乳动物细胞中正确表达。结果 RT PCR方法正确地扩增出全长HSP2 7基因。限制性内切酶酶切和测序结果证实HSP2 7基因克隆完全正确。重组质粒转染哺乳动物细胞系NIH3T3后,ECLWesternblot法证实了目的基因能在其中正确表达。结论 成功地克隆真核表达重组质粒HSP2 7/ pAAV MCS ,为下一步研究HSP2 7对肾脏缺血预适应的作用及其机制打下了基础。

HSP27及其磷酸化蛋白的表达对实验性急性胰腺炎细胞骨架稳定性的影响

目的:探讨小热休克蛋白(HSP27)及其磷酸化蛋白(p-HSP27)表达对急性胰腺炎(AP)模型大鼠细胞骨架保护性作用的研究。方法:将45只正常成年雄性Wistar大鼠随机分空白对照组(A组)、急性胰腺炎组(B组)、假手术组(C组)。实验前12h禁食,正常饮水,确定AP动物模型建立成功后于1h、3h、6h三个时间段处死大鼠,且随机每个时间段每组各处死5只。确定动物模型建立成功,Western-blotting检测HSP27及其磷酸化蛋白含量,RT-PCR检测HSP27mRNA表达。结果:急性胰腺炎组大鼠各时间点SAM值明显高于空白对照组和假手术组(P<0.05);急性胰腺炎组大鼠各时间点胰腺组织HSP27蛋白、p-HSP27蛋白(Ser15)和HSP27mRNA相对表达量均明显高于空白对照组和假手术组(P<0.05)。结论:在AP早期胰腺细胞骨架稳定性出现明显变化,HSP27及其p-HSP27含量及HSP27mRNA表达明显升高,提示HSP27在AP早期对胰腺细胞骨架的稳定性起到非常重要作用。

乳腺癌中pS2、HSP27、Cath-D的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌雌激素调节基因 pS2、HSP2 7、Cath D表达的临床意义。 方法 采用免疫组化S -P法检测 50例原发性乳腺浸润性导管癌中ER、pS2、HSP2 7、Cath -D的表达。 结果 pS2的表达与ER呈正相关性 (P <0 .0 1) ;与组织学分级呈负相关性 (P <0 .0 5)。HSP2 7表达与淋巴结转移、组织学分级及ER状态无相关性。有淋巴结转移的乳腺癌 ,间质Cath -D高表达率显著高于无淋巴结转移者 (P<0 .0 1)。结论 pS2表达与ER有关 ,pS2确能反映乳腺癌雌激素调节系统的完整性。间质Cath D表达与淋巴结转移有关 。

亚砷酸盐诱导HSP27的细胞内移位依赖于p38MAPK介导的磷酸化

为研究HSP27的磷酸化与其细胞内定位之间的关系,利用定点突变和DNA重组技术构建EGFP融合的HSP27野生型和第82位丝氨酸突变体的真核表达载体并转染NIH3T3细胞,观察两者在静息状态和亚砷酸盐刺激下的细胞内定位情况.利用p38MAPK特异性抑制剂SB203580预处理细胞后,观察对HSP27磷酸化和细胞内定位的影响.结果发现,野生型HSP27受到NaAsO2刺激后移位入核,而其突变体HSP27(S82A)不能入核.同时,SB203580的预处理使HSP27的磷酸化和NaAsO2诱导的移位入核都被阻断.这些结果表明,p38介导的HSP27磷酸化在其细胞内定位中具有重要作用.

HSP27在头颈鳞癌中的研究进展

HSP27是小分子量热休克蛋白(small heat stress proteins,sHSP)家族中的重要一员,其重要的生物学功能是保护细胞免受各种应激因素的损伤。此外,HSP27也可参与细胞的增殖、分化及细胞凋亡的信号转导通路调节等。近年来,HSP27与临床疾病尤其是与肿瘤的关系日益受到重视,本文就HSP27在头颈鳞癌中的研究进展作一综述。

HSP27在大肠癌及癌旁组织中的表达及其意义

目的 :探讨热休克蛋白 2 7(HSP2 7)在大肠癌及癌旁组织中的表达及意义。方法 :应用免疫组化S P法检测 72例大肠癌组织和癌旁组织HSP2 7表达情况。结果 :HSP2 7在癌组织与癌旁组织的表达率分别是 4 0 2 8%和 18 75 % ,二者差异有统计学意义 (P <0 0 1)。HSP2 7在高、中、低分化腺癌组织中表达分别是 6 3 6 4 %、31 5 8%和 10 0 0 % ,统计学分析三者之间存在显著性差异 (P <0 0 1)。在大肠癌组织、癌旁组织中HSP2 7表达率与年龄、性别、淋巴结转移、临床分期无相关性 ,但在 >5 0岁组中有 9例呈过表达 (9/ 2 3) ,而≤ 5 0岁组中则无过表达者 ;在伴有淋巴结转移癌组织中HSP2 7表达率为4 3 4 8%。无淋巴结转移者为 38 78% ,统计学分析虽然无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,但无淋巴结转移组中HSP2 7有 9例过表达 ,有淋巴结转移组则无 1例过表达。结论 :HSP2 7表达在大肠癌发生过程中发挥重要作用 ,并可能具有抑制肿瘤细胞的恶性转型及防止其侵袭发展作用。

PKAⅠ、HSP27及PTEN在口腔鳞癌组织中的表达及相关性研究

目的:探讨口腔鳞状细胞癌(口腔鳞癌,OSCC)癌组织中PKAⅠ、HSP27及PTEN的表达情况及临床生物学上的相关意义。方法:应用免疫组化SP法检测50例口腔鳞癌组织及20例正常口腔组织中的PKAⅠ、HSP27及PTEN的表达情况。结果:PKAⅠ、HSP27在病例组中的阳性表达率(分别为72%、80%),明显高于对照组(正常组)(分别为25%、40%)(P<0.05)。PTEN的阳性表达率在病例组中24%,明显低于正常对照组60%(P<0.05)。PKAⅠ在口腔鳞癌中的表达与HSP27呈正向相关(r=0.4048,P<0.05),PKAⅠ与PTEN呈负向相关(r=-0.3796,P<0.05),HSP27与PTEN呈负向相关(r=-0.7727,P<0.05)。结论:PKAⅠ、HSP27在口腔鳞癌的发生、发展过程中可能起着协同促进的作用,而PTEN在口腔鳞癌的发生、发展过程中可能起着拮抗抑制PKAⅠ、HSP27的作用。三者均可作为诊断鳞癌的依据。

17β-雌二醇对人甲状腺乳头状癌BCPAP细胞Hsp27表达的影响及作用机制

目的探讨17β-雌二醇对人甲状腺乳头状癌BCPAP细胞Hsp27表达的影响及作用机制。方法用10-8 mol/L的17β-雌二醇(E2)处理不同时间BCPAP细胞,Western blot检测细胞中Hsp27蛋白的表达;分别用E2、PPT和DPN处理BCPAP细胞,Western blot检测细胞中Hsp27蛋白的表达;设计合成ERαsiRNA、ERβsiRNA并转染BCPAP细胞,Western blot检测细胞中ERα、ERβ和Hsp27蛋白的表达;CHIP检测ERα、ERβ对Hsp27基因启动子的影响。结果用10-8mol/L的E2处理不同时间BCPAP细胞,随着E2处理时间增加,E2对BCPAP细胞中Hsp27蛋白的表达水平逐渐增高,在24 h达到峰值(P<0.05);E2作用转染ERαsiRNA的BCPAP细胞24 h,与E2处理组相比,Hsp27蛋白的表达水平降低(P<0.05);E2作用转染ERβsiRNA的BCPAP细胞24 h,与E2处理组相比,Hsp27蛋白的表达水平升高(P<0.05);Ch IP结果显示ERα能够与Hsp27基因启动子区域结合。结论 E2可以通过ERα促进BCPAP细胞中Hsp27蛋白水平的增高。