目的在体内,热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,HSP90α)对肿瘤的发生发展起着重要的作用。HSP90α抑制剂在体内可阻断肿瘤赖以生存的信号通路网络。本研究探讨HSP90α特异性抑制剂烯丙胺基-17-去甲氧基格尔德(17-allyl-amino-17-...目的在体内,热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,HSP90α)对肿瘤的发生发展起着重要的作用。HSP90α抑制剂在体内可阻断肿瘤赖以生存的信号通路网络。本研究探讨HSP90α特异性抑制剂烯丙胺基-17-去甲氧基格尔德(17-allyl-amino-17-demethoxygeldanamycin,17-AAG)对甲状腺癌细胞增殖和迁移的影响及相关信号分子的调控机制。方法体外培养甲状腺乳头状癌细胞TPC-1和甲状腺未分化癌细胞TAK,分别给予0.001～10.000μmol/L浓度的17-AAG作用24和48h。MTT实验、划痕实验观察细胞生长和迁移情况。蛋白质印迹法检测细胞HSP90α及信号传导及转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT3)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase,AKT)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)相关信号蛋白的表达及磷酸化水平变化。结果与未处理的细胞相比,经0.001～10.000μmol/L浓度的17-AAG作用24和48h的TPC-1和TAK细胞增殖能力降低,且有明显的时间和剂量依赖性。TPC-1(F=7.326,P=0.005)和TAK细胞(F=22.770,P<0.001)浓度组间比较差异有统计学意义,时间组间比较差异有统计学意义,F值分别为1 048.000和663.800,均P<0.001。与未处理的细胞相比,经0.1和1.0μmol/L浓度的17-AAG作用24h的TPC-1和TAK细胞迁移能力降低,各浓度组间比较差异有统计学意义,F=1.228,P<0.005;两细胞株间比较差异无统计学意义,F=0.365,P=0.578。经0.1和1.0μmol/L浓度的17-AAG作用24h的TPC-1和TAK细胞以及STAT3、AKT、ERK蛋白磷酸化水平降低,却对STAT3和ERK总蛋白表达影响差异无统计学意义,P>0.05。结论 17-AAG通过下调甲状腺癌细胞HSP90α相关信号蛋白STAT3/AKT/ERK磷酸化水平,从而抑制甲状腺癌细胞的增殖和迁移能力。展开更多
A new derivative of geldanamycin was synthesized by introducing the 6-cinnamamido-hexyl-amino group into the 17-site of geldanamycin, a heat shock protein 90 （Hsp90） inhibitor, to obtain 17-（6-cinnamamido-hexylamin...A new derivative of geldanamycin was synthesized by introducing the 6-cinnamamido-hexyl-amino group into the 17-site of geldanamycin, a heat shock protein 90 （Hsp90） inhibitor, to obtain 17-（6-cinnamamido-hexylamino）-17-demethoxygel-danamycin （CNDG）. Its in vitro and in vivo antitumor effects were evaluated by MTT assay and xenograft in nude mice.展开更多
分子伴侣热激蛋白90(heat-shock protein 90,Hsp90)在生物体内具有重要的生理功能,它在许多肿瘤细胞中表达增加。临床研究发现Hsp90抑制剂单一用药或者联合用药都具有较好的抗肿瘤效果,因此目前Hsp90被认为是癌症治疗一个非常有潜力的...分子伴侣热激蛋白90(heat-shock protein 90,Hsp90)在生物体内具有重要的生理功能,它在许多肿瘤细胞中表达增加。临床研究发现Hsp90抑制剂单一用药或者联合用药都具有较好的抗肿瘤效果,因此目前Hsp90被认为是癌症治疗一个非常有潜力的靶标。本文总结了Hsp90的结构功能、Hsp90抑制剂的作用机理以及Hsp90抑制剂的临床应用前景,希望为设计和开发新的Hsp90抑制剂提供一定的参考。展开更多
文摘目的在体内,热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,HSP90α)对肿瘤的发生发展起着重要的作用。HSP90α抑制剂在体内可阻断肿瘤赖以生存的信号通路网络。本研究探讨HSP90α特异性抑制剂烯丙胺基-17-去甲氧基格尔德(17-allyl-amino-17-demethoxygeldanamycin,17-AAG)对甲状腺癌细胞增殖和迁移的影响及相关信号分子的调控机制。方法体外培养甲状腺乳头状癌细胞TPC-1和甲状腺未分化癌细胞TAK,分别给予0.001～10.000μmol/L浓度的17-AAG作用24和48h。MTT实验、划痕实验观察细胞生长和迁移情况。蛋白质印迹法检测细胞HSP90α及信号传导及转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT3)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase,AKT)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)相关信号蛋白的表达及磷酸化水平变化。结果与未处理的细胞相比,经0.001～10.000μmol/L浓度的17-AAG作用24和48h的TPC-1和TAK细胞增殖能力降低,且有明显的时间和剂量依赖性。TPC-1(F=7.326,P=0.005)和TAK细胞(F=22.770,P<0.001)浓度组间比较差异有统计学意义,时间组间比较差异有统计学意义,F值分别为1 048.000和663.800,均P<0.001。与未处理的细胞相比,经0.1和1.0μmol/L浓度的17-AAG作用24h的TPC-1和TAK细胞迁移能力降低,各浓度组间比较差异有统计学意义,F=1.228,P<0.005;两细胞株间比较差异无统计学意义,F=0.365,P=0.578。经0.1和1.0μmol/L浓度的17-AAG作用24h的TPC-1和TAK细胞以及STAT3、AKT、ERK蛋白磷酸化水平降低,却对STAT3和ERK总蛋白表达影响差异无统计学意义,P>0.05。结论 17-AAG通过下调甲状腺癌细胞HSP90α相关信号蛋白STAT3/AKT/ERK磷酸化水平,从而抑制甲状腺癌细胞的增殖和迁移能力。
文摘A new derivative of geldanamycin was synthesized by introducing the 6-cinnamamido-hexyl-amino group into the 17-site of geldanamycin, a heat shock protein 90 （Hsp90） inhibitor, to obtain 17-（6-cinnamamido-hexylamino）-17-demethoxygel-danamycin （CNDG）. Its in vitro and in vivo antitumor effects were evaluated by MTT assay and xenograft in nude mice.
文摘分子伴侣热激蛋白90(heat-shock protein 90,Hsp90)在生物体内具有重要的生理功能,它在许多肿瘤细胞中表达增加。临床研究发现Hsp90抑制剂单一用药或者联合用药都具有较好的抗肿瘤效果,因此目前Hsp90被认为是癌症治疗一个非常有潜力的靶标。本文总结了Hsp90的结构功能、Hsp90抑制剂的作用机理以及Hsp90抑制剂的临床应用前景,希望为设计和开发新的Hsp90抑制剂提供一定的参考。
