以精神行为异常为突出表现的遗传性脑小血管病1例报道

脑小血管病是血管性认知障碍的临床常见病因之一,表现异质性强,其中单基因遗传性脑小血管病是近年来的研究热点。HTRA1基因纯合或复合杂合突变导致的伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病是临床罕见的遗传性脑小血管病,研究证实HTRAl基因杂合突变同样具有致病性。本文报道1例以精神行为异常为突出表现的遗传性脑小血管病患者。患者为58岁男性,因“记忆力下降1年,性格改变、行为异常6个月,反应迟缓、定向力下降2个月”就诊。家族中多名一级亲属因脑梗死、痴呆去世。基因检测提示HTRA1基因杂合突变,同时伴GRN基因杂合突变。既往尚缺乏基因相关性报道,患者的临床症状及影像学表现提示可能为两种基因协同作用的结果。

HtrA1、Survivin在早发型重度子痫前期胎盘组织中的表达及意义

目的探讨HtrAl(high temperature requirement A1,HtrAl)及Survivin在早发型重度子痫前期(early-onset severe preeclampsia,ES-PE)胎盘组织中的表达及其意义。方法采用SABC法测定早发型(30例)与晚发型(35例)重度子痫前期患者胎盘组织中HtrA1及Survivin的表达。结果 HtrAl在早发型重度子痫前期胎盘组织中的表达明显高于晚发型,平均灰度值分别为142.63±3.48和158.72±4.26(平均灰度值与表达强度成负相关),差异有统计学意义(P<0.05);Survivin在早发型重度子痫前期胎盘组织中的表达明显低于晚发型,平均灰度值分别为138.32±3.26和126.47±2.85,差异有统计学意义(P<0.05);HtrA1和Survivin在子痫前期胎盘组织中的表达呈负相关(r=-0.67,P<0.05)。结论 HtrA1、Survivin与早发型重度子痫前期的发生密切相关,提示早发型重度子痫前期与晚发型发病机制可能不同。

HtrA1在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达

目的探讨HtrA1在妊娠期高血压疾病发生发展中的表达及其临床意义。方法利用免疫组化SABC法检测正常妊娠者30例(对照组)和妊娠期高血压疾病者35例(实验组)胎盘组织中HtrA1表达,探讨HtrA1与妊娠期高血压疾病的关系。结果HtrA1在实验组胎盘组织中明显高表达,与对照组比较有显著差异(t=2.931,P<0.05);HtrA1阳性表达率随病情加重而显著增高。结论HtrA1在妊娠期高血压疾病中高表达,可能通过抑制滋养细胞的浸润能力而参与妊娠期高血压疾病发生发展。

HtrA1与妊娠期高血压疾病

目的探讨HtrAl丝氨酸蛋白酶与妊娠期高血压疾病的关系。方法采用酶联免疫吸附试验法检测70例妊娠期高血压疾病患者（研究组）和30例正常妊娠孕妇（对照组）不同孕周外周血中HtrAl丝氨酸蛋白酶、转化生长因子β1水平。结果HtrAl丝氨酸蛋白酶在研究组和对照组血清中有表达，并随妊娠周数的增加HtrAl在血清中的表达水平逐渐降低，有两个低谷，且重度子痫前期组与对照纽相比HtrAl在孕28—32周时已明显下降，有显著性差异（X^2=8．00，P〈0．05）。重度子痫前期组孕晚期HtrAl、转化生长因子B1两因子的表达水平与正常组相比有显著差异（X^2分别为5．00、5．03，均P〈0．05），HtrAl显著降低，转化生长因子β1显著升高。结论HtrAl在妊娠期高血压疾病发病中可能有重要作用，参与胎盘浅着床，有望成为预测妊娠期高血压疾病发生发展的一项指标。

HtrA1在小鼠牙齿发育过程中的免疫组化研究

目的:观察HtrA1在小鼠牙齿发育过程中表达与分布,初步探讨其在牙齿发育过程中的作用。方法:制备昆明小鼠磨牙发育各期标本石蜡切片,利用免疫组化技术观察HtrA1蛋白在小鼠第一磨牙发育过程中的表达及分布。结果:HtrA1在小鼠磨牙发育过程中表达,但不同的发育阶段表达不同:在小鼠胚胎12.5～16.5d,HtrA1表达在新生牙槽骨基质及梅克尔软骨上;胚胎18.5d,HtrA1在牙槽骨基质及牙囊上有表达;HtrA1表达于新生鼠牙槽骨基质、牙囊及成釉器颈环处细胞上;出生后第5天,HtrA1表达在牙槽骨基质、牙囊、上皮根鞘及上皮根鞘邻近牙乳头细胞上;HtrA1表达于2周龄及3周龄小鼠牙周膜、牙囊及根分叉附近新生牙槽骨上,靠近下颌骨下缘完全发育成熟的颌骨并没有表达;成年鼠牙周膜及牙髓上有HtrA1表达,但牙槽骨并没有表达。结论:HtrA1在小鼠磨牙发育过程具有一定的时空表达性,它可能在小鼠牙周组织及继发性牙本质的形成中起特定作用。

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病（ cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CARASIL）是一种在青年期发病,临床主要表现为痴呆、卒中、腰痛和脱发的常染色体隐性遗传性脑动脉病.目前的病例大多数来自日本.HTRAI基因3～6号外显子点突变与CARASIL发病有关.脑组织病理学检查可见小动脉内膜增厚、中膜平滑肌细胞脱失以及玻璃样变.颅脑MRI表现为弥漫性白质异常信号以及皮质下多发性梗死.诊断主要依靠特征性临床症状、影像学特征以及基因检测.该病应与伴有皮质下梗死和白质病变的常染色体显性遗传性脑动脉病相鉴别.