基于网络药理学探讨“黄芪-白术-茯苓-当归”组方治疗糖尿病肾病的作用机制

目的:基于网络药理学探讨“黄芪-白术-茯苓-当归”组方治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)检索黄芪、白术、茯苓、当归的化学成分和作用靶点。借助OMIM数据库检索DKD的靶点,进而获取药物与疾病的交集靶点。采用Cytoscape 3.7.2软件绘制“药物-活性成分-靶点”网络图,并筛选关键成分。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并筛选核心靶点。通过Metascape数据库对交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。结果:“黄芪-白术-茯苓-当归”组方的活性成分44种,其中黄芪20种,白术7种,茯苓15种,当归2种。黄芪靶点413个,白术靶点20个,茯苓靶点26个,当归靶点64个。DKD靶点1024个,疾病与药物的交集靶点19个。槲皮素、刺芒柄花素、山柰酚、异鼠李素可能是关键成分。白细胞介素(interleukin)-6、IL-10、IL-1A、IL-1β、信号传导与转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等可能是核心靶点。GO分析主要涉及血管生成调节、活性氧代谢过程、细胞因子受体结合等。KEGG通路主要包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路、Th17细胞分化、JAK-STAT信号通路等。结论:“黄芪-白术-茯苓-当归”组方可能通过槲皮素、刺芒柄花素等活性成分,调控AGE-RAGE、MAPK等信号通路,作用于IL-6、IL-1A、IL-1β、STAT1、CRP等靶点,从而发挥治疗DKD的作用。

黄芪注射液和当归注射液辅助治疗多发性骨髓瘤的效果研究

目的探究黄芪注射液和当归注射液辅助治疗多发性骨髓瘤的效果。方法选取2019年1月—2022年12月收治的多发性骨髓瘤160例,按照随机数字表法分为4组,每组40例。对照组予以VTD方案化疗,黄芪组予以黄芪注射液联合VTD方案,当归组予以当归注射液联合VTD方案,联合组予以黄芪注射液、当归注射液联合VTD方案。比较4组临床疗效、毒副反应发生率、生活质量及治疗前后血清生化指标[β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、游离轻链-κ(FLC-κ)、FLC-λ、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、碱性磷酸酶(ALP)、总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(TPINP)、骨钙素(BGP)]水平。结果联合组、黄芪组、当归组总有效率及生活质量提高率均高于对照组,感染、骨髓抑制、周围神经病变及胃肠道反应发生率均低于对照组(P<0.05)。治疗2、4个疗程后,4组IL-6、CRP、β_(2)-MG、FLC-κ、FLC-λ、TPINP均较治疗前下降,且联合组低于黄芪组、当归组、对照组,黄芪组、当归组低于对照组(P<0.05);4组ALP、BGP均较治疗前升高,且联合组高于黄芪组、当归组、对照组,黄芪组、当归组高于对照组(P<0.05);但黄芪组与当归组上述血清生化指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄芪注射液、当归注射液联合VTD方案治疗多发性骨髓瘤,患者免疫功能及抗癌能力得以增强,毒副反应发生率明显下降,效果较为显著。

当归补血汤中不同组分对正常及血虚小鼠免疫功能的影响

目的 比较当归补血汤中的不同组分对正常及血虚小鼠模型的免疫调节作用。方法 采用 MTT法测 T、B淋巴细胞的增殖率 ;分光光度法检测脾细胞中抗体的生成 ;用乙酰苯肼和环磷酰胺制备小鼠血虚模型。结果 黄芪中的 4个不同组分对正常小鼠均具有增强 T、B淋巴细胞增殖率及促进抗体生成作用 ,而当归中的 3个不同组分则作用各异 ,但是对血虚模型小鼠均表现出明显的免疫调节作用。体外实验发现 :在 2 .5～ 2 5 0 μg/m L 浓度范围内 ,黄芪黄酮、黄芪皂苷以及黄芪和当归的挥发油部分均表现为良好的双向免疫调节作用 ,而黄芪和当归的多糖组分则为明显的浓度依赖性作用方式。

当归补血汤及其拆方影响肝脏血管新生的药效特点及作用机制

目的观察当归补血汤及其拆方影响肝脏血管新生的抗肝纤维化的药效特点。方法 48只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、当归补血汤组、黄芪组、当归组及索拉非尼对照组。以四氯化碳(CCl4)与高脂低蛋白饮食复合因素诱导肝纤维化模型。通过病理对肝组织形态学进行观察,试剂盒测定血清肝功能、肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS);盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp);电镜观察肝窦内皮窗孔结构;同步辐射X线二维成像观察微血管。组间比较使用单因素方差分析,方差齐时用LSD进行两两比较,方差不齐时用Tamhane's T2。结果当归补血汤及其拆方组白蛋白(Alb)显著提高(P<0.05)、AST显著降低(P<0.05);当归补血汤及黄芪组ALT显著降低(P<0.05);各用药组肝组织Hyp含量显著降低。各用药组血管纹理有不同程度的减少;窗孔数量增加。当归补血汤及其拆方组SOD活性显著升高(P<0.05),全方及拆方组NOS显著降低(P<0.05),黄芪组MDA显著降低(P<0.05),全方组及黄芪组NO显著降低(P<0.05)。结论当归补血汤及其拆方具有抗肝纤维化及抗血管新生的作用。其机制可能与保护肝窦内皮细胞损伤、抗脂质过氧化有关,黄芪改善炎症、抗脂质过氧化及NO释放作用较为突出。

黄芪、当归配伍后促鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的药效比较研究

目的 :探讨黄芪、当归不同配伍对鸡胚绒毛尿囊膜 (chorioallantoicmembrane ,CAM )新生血管生成的影响。方法 :制备CAM模型 ,观察应用黄芪与当归 5∶1配比的含药血清后CAM血管生成的情况。结果 :黄芪与当归合用后 ,在血管生成表现以及血管计数方面 ,均明显优于生理盐水对照组及其他配比组。结论 :黄芪与当归按 5∶1配伍具有较好的促进CAM新生血管生成的作用 ,表明当归补血汤原方配比为最佳组合 。

芪归药对通过激活Nrf2通路干预气虚血瘀型T2DM大血管病变的临床研究

目的:探讨芪归药对治疗气虚血瘀型T2DM大血管病变的临床疗效和机理,评估芪归药对对于Nrf2系统的干预作用。方法:选择70例气虚血瘀型T2DM大血管病变患者,随机分组,将其中20例予原有的治疗方案加用黄芪27 g,当归18 g,水煎400 mL,日1剂(芪归3∶2组),20例予原有的治疗方案加用黄芪37.5 g,当归7.5 g,水煎400 mL,日1剂(芪归5∶1组),30例予原有治疗方案(对照组),分别对其进行系统临床研究,着重观察治疗前后患者主要临床症状及血清Nrf2和下游细胞因子HO-1、SOD的表达。结果:芪归3∶2组总有效率为90%,芪归5∶1组有效率为85%,对照组总有效率为76.7%,前两组与对照组临床总疗效之间有显著性差异(P<0.05);芪归药对组在改善临床主要症状方面优于对照组(P<0.05)。结论:芪归药对对于气虚血瘀型T2DM大血管病变的患者有良好的治疗效果。

黄芪当归合剂抑制马兜铃酸Ⅰ导致的肾小管上皮细胞损伤

目的:探讨黄芪当归合剂(astragalus and angelica m ixture,A&A)对外源性马兜铃酸Ⅰ(aristoloch ic ac idⅠ,AAⅠ-)所造成的肾小管上皮细胞损伤的干预作用。方法:以体外培养的人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)为研究对象,在AA-I(2.5 mg/L)刺激细胞4 h后,给予A&A药物血清并使细胞继续生长至48 h,应用流式细胞仪分析细胞DNA含量了解细胞凋亡情况;采用ELISA法检测细胞培养上清液中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)及转化生长因子β1(transform ing growth factor-beta 1,TGFβ-1)分泌水平;比较A&A干预前后AA-I诱导的细胞凋亡、TGF-β1及FN分泌的改变。结果:正常HK-2细胞能够分泌少量TGFβ-1(7.05±1.98μg/L),正常血清与A&A均不能够诱导TGFβ-1的明显分泌(6.35±1.99μg/L and 6.57±2.19μg/L,vs.对照组,P>0.05),AAⅠ-能够诱导细胞分泌TGFβ-1(18.26±5.98μg/L,vs.对照组,P<0.05),与AA-I作用组相比,A&A能够抑制TGFβ-1分泌(6.66±0.70μg/L,vs.AA-I,P<0.05),抑制率达63.5%;A&A还能够阻断细胞凋亡,阻断率达93.7%(3.32%±0.41%vs.19.19±6.32%,A&A+AA-Ivs.AA-I,P<0.001),并能抑制AA-I诱导HK-2细胞分泌(1.64±1.11倍vs.2.93±0.87倍,P<0.05),抑制率达44%。结论:A&A能够减轻AAⅠ-诱导的肾小管上皮细胞损伤,其机制可能与抑制TGFβ-1的作用有关。

芪归药对防治糖尿病血管病变的理论探讨

近年来,糖尿病的发病率日渐增高,在此基础上发生的血管病变是导致患者伤残甚至死亡的关键病因。芪归药对作为自古以来的经典配伍之一,能够气血同调,发挥益气活血的功效,从而起到防治糖尿病血管病变的作用。文章从糖尿病血管病变的病因病机、治疗原则以及芪归药对的功效、相关药理研究等方面来探讨芪归药对防治糖尿病血管病变的理论,以期为相关研究提供参考一二。

当归补血汤对血虚小鼠产生IL－2影响的实验研究

当归补血汤有显著促进血虚小鼠脾淋巴细胞产生白细胞介素－２（ＩＬ－２）的作用（Ｐ＜０．００１）。拆方研究证明当归或黄芪均能显著促进血虚小鼠脾淋巴细胞产生ＩＬ－２（Ｐ均＜０．００１）。

芪归药对治疗糖尿病心肌病的理论探讨

近年来,随着糖尿病患病人群基数的增加,糖尿病心肌病作为糖尿病常见并发症之一,糖尿病心肌病患者数量也在上升。芪归药对作为治疗糖尿病的经典药对之一,可以益气活血、气血同调,在治疗糖尿病心肌病方面也有一定作用。文章主要从糖尿病心肌病的病因病机、治疗原则以及芪归药对的病理学研究等方面来探讨芪归药对治疗糖尿病心肌病的理论,以期为今后相关研究提供参考。

当归补血汤治疗放射性心肌病的研究

目的 基于网络药理学探讨当归补血汤治疗放射性心肌病的物质基础和机制。方法 通过检索中医药综合数据库筛选黄芪、当归的潜在活性成分,构建药物与疾病的交集靶点,采用STRING数据库构建靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,对交集靶点进行基因本体论(GO)功能分析和基于京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 筛选出潜在活性成分29个、药物与疾病的交集靶点82个、21个PPI核心基因。GO功能分析显示交集靶点主要参与氧化应激反应、细胞凋亡、细胞因子活性等生物过程。KEGG通路富集分析显示当归补血汤主要参与IL-17信号通路、PI3K/Akt通路、NF-κB信号通路、 JAK-STAT信号通路、AGE-RAGE信号通路等。结论 网络药理学研究显示当归补血汤治疗放射性心肌病的作用机制主要为抗氧化损伤、调节炎症反应、调节细胞凋亡等。

黄芪当归配伍对骨髓造血功能抑制小鼠造血祖细胞增殖的影响

目的研究黄芪和当归不同剂量比例配伍对骨髓造血功能抑制模型小鼠造血祖细胞增殖能力和细胞衰老的影响,探讨黄芪和当归配伍促造血作用的机制。方法 ICR雄性小鼠,随机分为对照组、模型组、阳性药对照组、黄芪组、当归组、黄芪-当归不同剂量配伍组,分别ig给予不同配伍比例的黄芪-当归药液,每天1次,连续8 d。阳性对照组于给药的第6、7、8天sc重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)。除对照组外,其余各组于给药的第4、5、6天ip环磷酰胺(CTX)造成骨髓造血功能抑制模型。于实验第9天处死动物取骨髓细胞进行红系、粒系、巨核系3系造血祖细胞培养,并以β-半乳糖苷酶染色法检测骨髓有核细胞衰老率。结果与模型组比较,单用当归组、黄芪-当归(5∶1)组、黄芪-当归(1∶1)组、黄芪-当归(1∶5)组均能显著升高粒细胞-单核细胞集落形成单位(CFU-GM)、巨核细胞集落形成单位(CFU-MK)、红细胞集落形成单位(CFU-E)、红系爆式集落形成单位(BFU-E)集落产率(P<0.01);黄芪-当归(10∶1)组可升高CFU-E、BFU-E、CFU-MK的集落产率(P<0.05、0.01),而对CFU-GM集落产率无显著影响。黄芪-当归(1∶1)组促进造血祖细胞集落形成的作用显著强于单用黄芪、单用当归和其他比例配伍组(P<0.05)。与模型组比较,单用黄芪组、单用当归组、黄芪-当归(10∶1)组、黄芪-当归(5∶1)组、黄芪-当归(1∶1)组、黄芪-当归(1∶5)组骨髓有核细胞衰老阳性率显著降低(P<0.01),黄芪-当归(1∶1)组骨髓有核细胞衰老阳性率显著低于单用黄芪、单用当归和其他比例配伍(P<0.05、0.01)。结论黄芪、当归和黄芪-当归10∶1、5∶1、1∶1、1∶5配伍均可不同程度地促进骨髓造血功能抑制小鼠模型骨髓造血祖细胞增殖和分化,抑制骨髓造血细胞功能衰老,以黄芪-当归1∶1配伍作用为优。提示促进骨髓造血祖细胞增殖和分化是黄芪和当归配伍促造血作用机制之一。

当归注射液、黄芪注射液不同配比促鸡胚绒毛尿囊膜模型血管生成的实验研究

目的:探讨当归、黄芪注射液不同配比对鸡胚绒毛尿囊膜(chorioallantoic membrane,CAM)血管生成的影响。方法:种蛋在37.8℃孵育7 d后制备CAM模型,当归、黄芪注射液不同配比滴加于CAM表面的载体上,继续孵育3 d,观察鸡胚存活状况,然后制备鸡胚CAM标本,解剖显微镜下计数新生毛细血管数目。结果:当归、黄芪注射液不同配比均具有促进鸡胚CAM血管生成作用,与生理盐水对照组相比有显著性差异(P<0.05),除当归黄芪1∶5,其他各组药效低于表皮生长因子(EGF)(P<0.05)。结论:当归、黄芪注射液不同配比具有显著促进鸡胚CAM血管生成作用,其可能的机制是血管内皮细胞的增殖与迁移。