Investigation of the mechanism of action of Sanwu Huangqin Tang in the treatment of restless leg syndrome based on network pharmacology,molecular docking technology and molecular dynamics simulation

Background:Through the use of network pharmacology and molecular docking approaches,this study will examine the pharmacological effects of Sanwu Huangqin Tang on restless legs syndrome in order to better understand the mechanism of action of Traditional Chinese medicine(TCM)on RLS.Method:Utilise the TCMSP database to collect and select the drug components of Sanwu Huangqin Tang,and the Uniprot database to identify pertinent targets;RLS-related disease targets were obtained from GeneCards,DrugBank,and OMIM databases;and STRING and Cytoscape 3.9.1 software were used to generate an interaction network.KEGG pathway analysis and GO enrichment analysis were performed utilizing the DAVID database.Use Autodock for analyzing the relationships between targets and core components.Result:By using a network pharmacology approach,83 active ingredients and 50 drug-disease intersecting targets were derived for Sanwu Huangqin Tang.The molecular docking results showed that the drug components had strong affinity with the average target targets.Conclusions:This study provides new insights into the mechanism through which Traditional Chinese Medicine(TCM)treats Restless Legs Syndrome(RLS).Furthermore,it lays the foundation for additional research into the mechanism of treatment for RLS through the intervention that addresses various targets and pathways using the active ingredients identified by Sanwu Huangqin Tang.

The metabolism of constituents of Huangqin- Tang decoction,a traditional Chinese medicinal preparation,in conventional, germ-free and gnotobiote mice

ＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎＩｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｃｔｅｒｉａｐｌａｙａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｉｎｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｍａｎｙｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓｉｎｖａｒｉｏｕｓｍｅｄｉｃｉｎａｌｈｅｒｂｓｔｏｔｈｅｉｒａｇｌｙｃｏｎｅｓ[1] .Ｓｏｍｅｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓｏｆｈｅｒｂｓａｒｅｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｔｏｂｅｍａｉｎｃｏｍｐｏ ｎｅｎｔｓｉｎｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉｒｍｅｄｉｃｉｎｅｅｆｆｅｃｔｓ[2 ] .Ｉｎｐｒｅｖｉｏｕｓｐａｐｅｒ ,ｕｓｉｎｇａｎＨＰＬＣｍｅｔｈｏｄｅｓ ｔａｂｌｉｓｈｅｄｉｎｏｕｒｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ,1 5ｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｏｒｉｇｉｎａｌｃｏｍｐｏｕｎｄｓｉｎｔｈｅｔｒａ ｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎＨｕａｎｇｑｉｎ ＴａｎｇａｎｄｔｈｅｉｒｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｂｙＨＩＢｗｅｒｅｓｉ ｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄａｎｄｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ .ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓｏｆＨｕａｎｇｑｉｎ ＴａｎｇＢＧ ,ＷＧ...

基于黄芩汤治疗结直肠癌作用机制的网络药理学和分子对接分析

目的:通过网络药理学和分子对接技术分析黄芩汤治疗结直肠癌(CRC)的潜在作用靶点,阐明其相关分子机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)构建黄芩汤活性成分和作用靶点数据集,通过GeneCards、人类在线孟德尔遗传(OMIM)、药物遗传学和药物基因组学知识库(PharmGKB)等数据库构建CRC疾病相关靶点数据集。利用R软件、Cytoscape软件和STRING数据库构建药物-疾病靶点交集、黄芩汤中药复方调控网络和蛋白-蛋白互作(PPI)网络。利用R软件和Metascape平台进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。采用AutoDock和PyMol软件进行分子对接验证,评估配受体结合情况。结果:筛选黄芩汤有效活性成分136个,黄芩汤治疗CRC的潜在靶点242个,核心靶点18个,基于信号通路分析获得CRC密切相关核心关键靶点5个,分别为蛋白激酶B1 (AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶3 (MAPK3)、原癌基因FOS、肿瘤蛋白P53 (TP53)和原癌基因MYC。GO功能富集分析,主要参与多种细胞应激反应的生物过程。KEGG信号通路富集分析,潜在靶点在癌症通路高度富集;进一步对CRC核心靶点进行KEGG信号通路富集分析,主要涉及内分泌抵抗、细胞凋亡和表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)抵抗等通路。分子对接验证,黄芩汤活性成分槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮和柚皮素与AKT1、MAPK3、FOS、TP53及MYC均对接稳定,其中槲皮素与AKT1结合性最好。结论:黄芩汤活性成分可多靶点和多通路治疗CRC,核心配受体槲皮素和AKT1可能通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B (AKT)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路影响细胞增殖、分化和凋亡进程,发挥治疗CRC作用。

Determination of 14 Chemical Constituents in the Traditional Chinese Medicinal Preparation Huangqin-Tnag by Hight Performance Liquid chromatography

ＴｈｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ (ＴＣＭ )ｃａｎｂｅｄｅｆｉｎｅｄａｓａｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｗｈｉｃｈ ,ｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｓｙｎｄｒｏｍｅｓａｎｄｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍｅｔｈｏｄｓ,ｏｒｇａｎｉｃａｌｌｙｃｏｍｂｉｎｅｓｖａｒｉｏｕｓｃｒｕｄｅｄｒｕｇｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉｓｅａｓｅｉｎａｃｃｏｒｄａｎｃｅｗｉｔｈａｃｅｒｔａｉｎｐｒｉｎｃｉｐｌｅｏｆｆｏｒｍｕｌａｔｉｎｇａｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ .Ｈｕａｎｇｑｉｎ Ｔａｎｇ (黄芩汤 )ｉｓａｆａｍｏｕｓｄｅｃｏｃｔｉｏｎｆｒｏｍＴｒｅａｔｉｓｅｏｎＥｘｏｇｅｎｏｕｓＦｅｂｒｉｌｅＤｉｓｅａｓｅ (《伤寒论》) ,ｗｈｉｃｈｓｐｅｃｉｆｉｅｓｆｏｕｒｍｅｄｉｃｉｎａｌｈｅｒｂｓ ,ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅＲａｄｉｘ ,ＰａｅｏｎｉａｅＲａｄｉｘ ,ＧｌｙｃｙｈｈｉｚｅａＲａｄｉｘａｎｄＪｕ ｊｕｂａｅＦｒｕｃｔｕｓ .Ｈｕａｎｇｑｉｎ Ｔａｎｇｗａｓ...

基于UHPLC-QTOFMS的黄芩汤化学成分和大鼠入血成分分析

建立了一种超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UHPLC-QTOF MS)联用鉴定黄芩汤化学成分及大鼠灌胃给药后入血成分的方法。采用ACQUITY UPLC XBridge BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.5µm),以0.1%甲酸水和0.1%甲酸乙腈为流动相梯度洗脱;使用电喷雾离子源正负离子模式采集碎片信息。依据质谱裂解规律,结合对照品、文库比对分析,初步鉴定了黄芩汤中68种化学成分和35种入血成分,并讨论了黄芩素、黄芩苷、芍药苷、甘草苷等的治疗潜力。该方法高效、稳定、灵敏,可为黄芩汤的药效物质基础研究提供参考,也可用于其他复方的成分分析,有助于提升传统中药中小分子药物发现的效率。

黄芩汤及其代谢产物抗菌作用的比较研究

目的 :比较黄芩汤及其肠道菌代谢产物的抗菌作用。方法 :分别用死亡保护法和琼脂稀释法进行体内外抗菌试验。结果 :黄芩汤及其代谢产物对所有试验菌均有体外抗菌作用 ,而黄芩汤代谢产物对沙门氏菌、痢疾杆菌和变形杆菌的体外抗菌作用均明显强于黄芩汤。黄芩汤代谢产物对分别由金黄色葡萄球菌和大肠杆菌感染引起的伪无菌小鼠死亡有明显保护作用 ,而黄芩汤对由该两种菌引起的伪无菌小鼠死亡均无明显保护作用。结论 :黄芩汤代谢产物的体内外抗菌作用均强于黄芩汤 。

黄芩汤及其组成药物药理作用的初步研究

黄芩汤及其组成药物甘草、乌枣、黄芩和芍药有明显抗炎作用,除芍药外,其它药物有明显解痉作用。黄芩,甘草和黄芩汤有明显解热作用。黄芩汤和芍药加甘草有非常明显的镇痛作用,黄芩汤和单味黄芩有一定的镇静作用。

黄芩汤及其肠道菌群的代谢产物对D-半乳糖胺诱导的肝损伤的保护作用的比较研究

目的 :对黄芩汤及其经肠道菌群作用后的代谢产物的体内保肝作用进行比较研究。方法 :使用普通和伪无菌小鼠 ,用D 半乳糖胺造成肝脏损伤模型 ,分别给予黄芩汤和黄芩汤的代谢产物 ,测定给药 3d后血清中丙氨酸氨基转换酶 (ALT)和天门冬氨酸氨基转换酶 (AST)的活性。结果 :普通小鼠口服黄芩汤后 ,高、中剂量组小鼠血清中ALT水平明显下降 ,与模型组产生显著差异 ;伪无菌小鼠口服黄芩汤代谢产物之后 ,高、中剂量组血清中ALT水平显著下降 ,但黄芩汤 3个剂量组对其无相似的药理作用。结论

加味黄芩汤预防晚期肠癌患者伊立替康化疗所致迟发性腹泻疗效观察

目的探讨加味黄芩汤对伊立替康(CPT-11)化疗所致迟发性腹泻的预防作用。方法 72例FOLFIRI方案化疗患者,按随机数字表法分为预防组34例和对照组38例。预防组于化疗前1日开始口服加味黄芩汤,连服1周。观察2组腹泻发生率及程度、化疗疗程改变的发生率、不良反应发生率。结果预防组腹泻发生率、化疗疗程改变发生率、恶心呕吐发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味黄芩汤可预防CPT-11化疗所致迟发性腹泻,减少恶心呕吐的发生,提高化疗方案的依从性,改善晚期肠癌患者化疗期间的生活质量。

叶天士对《伤寒论》黄芩汤方证的拓展运用研究

目的通过研究叶天士对《伤寒论》黄芩汤方证的拓展运用,以管窥叶天士对《伤寒论》的认识与证治发挥。方法采用自行研发的"医案查询统计分析系统,对《临证指南医案》中有关黄芩汤的运用从症状、病机、方药等方面,采用频次计数法挖掘整理。结果符合检索要求的医案71例,涉及症状90种,主要为纳呆、痢、疟、泄泻、呕吐、腹痛等;病机出现总频次为114次,主要为热内结、少阳胆热、肝胆相火、火郁胆胃胸脘等;与黄芩、芍药配伍的药物115种,主要为黄连、人参、干姜、枳实、半夏、陈皮等。结论叶天士在《临证指南医案》中运用黄芩汤治疗病机为少阳气分里热的痢疾、泄泻、疟疾等病证。为《伤寒论》中以胆火上炎、里热为甚的少阳病证的治疗指明以清泄里热为主,兼以顾护阴液的治疗方向。

中药方剂创新研究的启示与思考——从《科学转化医学》首次发表中医方剂研究论文谈起

2010年《科学转化医学》杂志首次发表了耶鲁大学研究人员关于中药古方黄芩汤来源的实验室配方PHY906用于减轻化疗药物伊立替康胃肠道副作用的论文。该研究对于中药尤其是方剂的创新研究提供了新的研究模式和经验借鉴。笔者试图就该研究对未来中药(方剂)研究的意义与启示做一点粗浅的探讨。

黄芪桂枝五物汤抗大鼠实验性心肌缺血的实验研究

目的:观察黄芪桂枝五物汤对大鼠实验性心肌缺血的治疗作用。方法:采用冰水游泳结合注射垂体后叶素的方法,建立大鼠急性心肌缺血模型,观察各给药组注射垂体后叶素后不同时间点Ⅱ导联心电图T波变化以及血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、大鼠血栓素B2(TXB2)和大鼠6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)的变化。结果:黄芪桂枝五物汤能明显对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血的心电图变化,降低血清LDH、CK的活性和TXB2的含量,提高6-Keto-PGF1α含量。结论:黄芪桂枝五物汤对实验性心肌缺血有一定的治疗作用。

三焦辨证在耳鼻喉科的运用

目的:说明三焦辨证在耳鼻喉科疾病的临床辨证施治应用情况。方法:通过学习《温病条辨》,深入理解三焦辨证理论,结合具体耳鼻喉科疾病分别从上、中二焦讨探临床辨证及用药体会。结果:在治疗上焦疾病时,用药宜轻清、量小,煎药时间短,选用六味汤、三仁汤等轻宣肺气之方剂;治疗中焦疾病时,用药权衡祛湿与清热,选药质地中等,升降平衡,用黄芩滑石汤、橘皮竹茹汤、旋覆代赭汤之燥清、升降相济之方剂。结论:三焦辨证理论在耳鼻喉科临床应用有效,值得深入研究。

黄芩汤病机初探

[目的]探讨黄芩汤六经归属及病机。[方法]在对比观察黄芩汤及小柴胡汤临床应用效应及效应关系的基础上,结合对《伤寒论》黄芩汤、小柴胡汤相关条文的挖掘理解来梳理二者所对应病机及使用要点异同,在对比中凸显黄芩汤病机特点及临床使用要点,并举两医案验证。[结果]黄芩汤与小柴胡汤均属少阳病主方,而两者所治病位虽均在少阳而病性不同,因而病机有异,一为邪气入里化热冲迫肠胃作利,一为枢机不利邪气不得透发于外而往来寒热,黄芩汤撤热,小柴胡汤鼓动枢机达邪。所举医案,运用黄芩汤疗效明确。[结论]黄芩汤与小柴胡汤然同为少阳主方,而其临床使用率远低于小柴胡汤。究其原因,除了因小柴胡有仲景明示的"但见一证便是,不必悉具"外,更因为黄芩汤的病机未被深入探究。若能明晰其病机,则可扩大其临床应用范围,进一步挖掘此方的价值。

“黄鱼抗肺癌汤”治疗晚期肺癌65例的临床分析

本文作者对65例晚期肺癌采用自拟的中药“黄鱼抗肺癌汤”,治疗3个月复查,综合观察疗效结果:实体肿瘤近期疗效判断标准,CRl例(1.54％),PR24例(36.92％),MR36例(55.39％),SD4例(6.15％)。中草药治疗恶性肿瘤疗效判断标准,临床治愈Ⅱ级1例(1.54％),显效Ⅰ级58例(89.23％),有效6例(9.23％)。生存质量:karnofsky标准,提高10～20分者52例(80.00％),稳定者13例(20.00％)。五年生存期:1年7例(10.77％),2年12例(18.46％),3年22例(33.85％),4年14例(21.54％),5年10例(15.38％),中位生存期3年。

黄芩汤橐龠探析

黄芩汤出自《伤寒论》,自古临床多用于热痢,然常有黄芩汤不治痢疾而治他病,可知其应用范围应当更为广泛。笔者以《辅行诀脏腑用药法要》阴旦法为切入点,结合黄芩汤用药特点,确定其病机为上焦热郁、中焦胃虚、下焦饮逆,并以此为基础,探究黄芩汤临床应用的相关症状,拓宽其应用范围。

黄芩汤治疗溃疡性结肠炎疗效与安全性的Meta分析

目的系统评价黄芩汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、ClinicalTrial、CNKI,Wanfang Data、维普、CBM等数据库,检索以黄芩汤为干预措施治疗UC的随机对照临床试验(RCT),检索时间均从建库至2020年2月28日。按照Cochrane手册标准,由两位独立研究者检索相关文献,各自进行质量评价,对比无误后采用RevMan5.3软件进行系统评价及Meta分析。结果共纳入16篇RCT文献,共计1259例UC患者。结果显示,黄芩汤单用或者联合西药治疗可以明显提高治疗的总有效率(RR=1.29,95%CI:1.22~1.37,P<0.00001)、总治愈率(RR=1.76,95%CI:1.40~2.22,P<0.00001)、TNF-α(MD=-1.07,95%CI:-1.64,-0.51,P=0.0002)、IgA(MD=-0.47,95%CI:-0.69~-0.25,P=0.0001),并且能明显降低不良反应发生率。但不能明显改善IgM,IgG的值。结论黄芩汤单用或者联合西药治疗溃疡性结肠炎有良好的疗效,但仍需要高质量的临床试验及循证医学证据予以验证。

黄芩汤联合化疗治疗结肠癌临床研究

目的:观察黄芩汤联合化疗治疗结肠癌的临床疗效。方法:选取84例结肠癌患者,按随机数字表法分为观察组和对照组各42例。对照组采用CMF化疗方案,观察组在对照组基础上口服黄芩汤。比较2组治疗前后T淋巴细胞亚群、炎症因子、免疫球蛋白水平。结果:治疗前,2组CD8^+、CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组CD8^+较治疗前降低,CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+较治疗前升高;且观察组CD8^+低于对照组,CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+高于对照组;差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,对照组IFN-γ、IL-2水平较治疗前升高,IL-4水平较治疗前降低;观察组IFN-γ、IL-2水平高于治疗前和对照组,IL-4、IL-6水平低于治疗前和对照组;差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A (IgA)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,对照组IgG、IgM水平较治疗前升高,观察组IgG、IgM、IgA水平高于治疗前和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芩汤联合化疗治疗结肠癌的临床效果显著,能有效改善患者T淋巴细胞及免疫功能,缓解炎症反应,提高免疫球蛋白水平。

黄芩汤传统汤剂与配方颗粒中3种有效成分的比较研究

目的:比较黄芩汤传统汤剂与配方颗粒中3种有效成分的含量差异。方法:采用HPLC法测定黄芩汤配方颗粒与传统汤剂中黄芩苷、芍药苷、甘草酸的含量,并对含量测定方法进行考察。结果:传统汤剂与10个不同厂家不同批号配方颗粒综合评分分别为618.50、250.47、351.41、522.70、485.31、423.52、463.30、404.42、261.64、202.24、250.88,传统汤剂综合评分明显高于不同厂家生产的配方颗粒。结论:传统汤剂有效成分含量高于配方颗粒。

黄芩汤对结肠炎相关结肠癌Notch/Wnt信号通路的影响

目的观察黄芩汤对结肠炎相关结肠癌小鼠模型Notch/Wnt信号通路的影响。方法 C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、低剂量和高剂量黄芩汤组,用氧化偶氮甲烷联合葡聚糖硫酸钠建立结肠炎癌变动物模型。观察疾病活动指数(DAI)、结肠长度和肠道肿瘤数量,ELISA检测血清促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β含量,免疫组织化学检测结肠上皮细胞增殖、凋亡及Notch/Wnt信号通路中关键蛋白表达。结果黄芩汤显著降低模型小鼠DAI评分和肿瘤数量,增加结肠长度,抑制结肠上皮细胞增殖并促进凋亡,下调促炎因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)、Notch-1、Hes-1、β-catenin、c-myc表达。结论黄芩汤可有效预防结肠炎相关结肠癌的发生与发展,其机制可能涉及Notch/Wnt信号通路的抑制。