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基于网络药理学及实验验证分析黄五甘附膏缓解膝骨关节炎疼痛作用机制
被引量:
1
1
作者
姜楚洋
王兆南
+4 位作者
李家豪
青千裕
赵乐
赵子苇
李艳彦
《中国中医药信息杂志》
CAS
CSCD
2024年第1期20-28,共9页
目的基于网络药理学分析黄五甘附膏缓解膝骨关节炎(KOA)疼痛的作用机制,并进行动物实验验证。方法通过TCMSP、PubChem数据库和SwissADME平台获取黄五甘附膏药物活性成分并筛选有效成分;通过SEA数据库获取药物有效成分靶点,通过GeneCards...
目的基于网络药理学分析黄五甘附膏缓解膝骨关节炎(KOA)疼痛的作用机制,并进行动物实验验证。方法通过TCMSP、PubChem数据库和SwissADME平台获取黄五甘附膏药物活性成分并筛选有效成分;通过SEA数据库获取药物有效成分靶点,通过GeneCards、OMIM等数据库获取KOA疾病相关靶点,并取二者交集;运用Cytoscape3.9.0软件构建有效成分-靶点-疾病网络;通过STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络,并筛选核心靶点;通过DAVID平台对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析。建立KOA寒湿证大鼠模型,采用黄五甘附膏对其进行干预,观察药效并检测核心靶点表达。结果从黄五甘附膏中筛选出有效成分104个,得到59个治疗KOA的潜在作用靶点;通过PPI网络分析得到重要靶点有IL6、IL1B、PTGS2等;KEGG通路富集分析结果显示可能涉及IL-17、TNF、TRP、NF-κB等84条信号通路,多与炎症有关。动物实验显示,模型大鼠Lecuesne MG评分升高(P<0.05),缩足阈值(PWT)明显降低(P<0.05);与模型组比较,黄五甘附膏中、高剂量组大鼠PWT明显恢复,滑膜炎Krenn评分降低(P<0.05),黄五甘附膏高剂量组软骨组织Mankin评分降低(P<0.05),黄五甘附膏各剂量组血清IL-6、IL-1β含量降低(P<0.01),黄五甘附膏中、高剂量组TRPV1蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01)。结论黄五甘附膏缓解KOA疼痛机制可能与减轻炎性反应,减少炎性因子IL-1β、IL-6释放,进而缓解KOA炎性痛敏,下调TRPV1表达有关。
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关键词
黄五甘附膏
膝骨关节炎
网络药理学
疼痛
TRPV1
下载PDF
职称材料
基于TRPV1探讨黄五甘附膏治疗膝骨关节炎外周炎性痛敏的作用机制
2
作者
姜楚洋
王兆南
+4 位作者
姜洪亮
赵子苇
赵乐
马艳苗
李艳彦
《中国实验方剂学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第14期97-106,共10页
目的:观察黄五甘附膏对阳虚寒凝证膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜组织瞬时受体电位锚蛋白1(TRPV1)受体表达、巨噬细胞极化及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路调控作用,探讨其缓解KOA外周炎性痛敏的作用机制。方法:48只雄性SD大鼠随机...
目的:观察黄五甘附膏对阳虚寒凝证膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜组织瞬时受体电位锚蛋白1(TRPV1)受体表达、巨噬细胞极化及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路调控作用,探讨其缓解KOA外周炎性痛敏的作用机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、黄五甘附膏高、中、低剂量组(9.3、4.65、2.325 g·kg^(-1))、塞来昔布组(208.2 mg·kg^(-1)),采用气候箱加游泳2周联合膝关节腔注射碘乙酸钠(MIA)建立阳虚寒凝证KOA大鼠模型,连续给药4周,观察各组大鼠一般情况,记录机械刺激缩足痛阈值(PWT)和关节直径,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经生长因子(NGF)和降钙素基因相关肽(CGRP)炎性因子表达;苏木素-伊红(HE)染色观察膝关节滑膜组织病理学改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠膝关节滑膜组织TRPV1、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达水平;免疫荧光(IF)测量评估M1/M2巨噬细胞极化情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠整体精神状态较差,自主活动减少,体质量偏低,关节直径增加,X射线提示关节边缘骨赘增生,关节面明显粗糙,关节腔间隙明显变窄,大鼠PWT显著降低(P<0.01),大鼠血清IL-1β、TNF-α、CGRP、NGF含量均显著升高(P<0.01),滑膜Krenn评分显著升高(P<0.01),TRPV1、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达显著升高(P<0.01),M1巨噬细胞占比和M1/M2显著升高(P<0.01),M2巨噬细胞占比显著降低(P<0.01);与模型组比较,黄五甘附膏低、中、高剂量体质量有不同程度上升(P<0.05,P<0.01),黄五甘附膏高剂量组和塞来昔布组大鼠膝关节直径减少(P<0.01),黄五甘附膏高、中剂量组PWT恢复较为明显(P<0.05),各给药组大鼠血清IL-1β和CGRP的含量都显著降低(P<0.01),塞来昔布组和黄五甘附膏高剂量组大鼠血清TNF-α含量明显降低(P<0.05),黄五甘附膏中剂量组大鼠血清NGF含量明显降低(P<0.05),黄五甘附膏高剂量组滑膜Krenn评分明显降低(P<0.05),黄五甘附膏各剂量组大鼠滑膜组织中TRPV1和p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达都显著下降(P<0.01),塞来昔布组和黄五甘附膏各剂量组滑膜组织中M1巨噬细胞占比均降低(P<0.01),黄五甘附膏高剂量组M2巨噬细胞占比升高(P<0.05),黄五甘附膏中、高剂量M1/M2降低(P<0.05)。结论:黄五甘附膏可通过调控巨噬细胞极化减轻KOA炎症反应,减少炎性疼痛介质释放,同时还降低了TRPV1蛋白表达,其机制可能与p38 MAPK信号通路有关,从而达到改善KOA外周痛敏的效应。
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关键词
黄五甘附膏
膝骨关节炎
瞬时受体电位锚蛋白1(TRPV1)
巨噬细胞极化
黄芪桂枝五物汤
甘草附子汤
原文传递
题名
基于网络药理学及实验验证分析黄五甘附膏缓解膝骨关节炎疼痛作用机制
被引量:
1
1
作者
姜楚洋
王兆南
李家豪
青千裕
赵乐
赵子苇
李艳彦
机构
山西中医药大学
山西中医药大学附属医院
出处
《中国中医药信息杂志》
CAS
CSCD
2024年第1期20-28,共9页
基金
山西省研究生教育创新项目(2022Y718)
山西中医药大学研究生创业项目(2022CX020)。
文摘
目的基于网络药理学分析黄五甘附膏缓解膝骨关节炎(KOA)疼痛的作用机制,并进行动物实验验证。方法通过TCMSP、PubChem数据库和SwissADME平台获取黄五甘附膏药物活性成分并筛选有效成分;通过SEA数据库获取药物有效成分靶点,通过GeneCards、OMIM等数据库获取KOA疾病相关靶点,并取二者交集;运用Cytoscape3.9.0软件构建有效成分-靶点-疾病网络;通过STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络,并筛选核心靶点;通过DAVID平台对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析。建立KOA寒湿证大鼠模型,采用黄五甘附膏对其进行干预,观察药效并检测核心靶点表达。结果从黄五甘附膏中筛选出有效成分104个,得到59个治疗KOA的潜在作用靶点;通过PPI网络分析得到重要靶点有IL6、IL1B、PTGS2等;KEGG通路富集分析结果显示可能涉及IL-17、TNF、TRP、NF-κB等84条信号通路,多与炎症有关。动物实验显示,模型大鼠Lecuesne MG评分升高(P<0.05),缩足阈值(PWT)明显降低(P<0.05);与模型组比较,黄五甘附膏中、高剂量组大鼠PWT明显恢复,滑膜炎Krenn评分降低(P<0.05),黄五甘附膏高剂量组软骨组织Mankin评分降低(P<0.05),黄五甘附膏各剂量组血清IL-6、IL-1β含量降低(P<0.01),黄五甘附膏中、高剂量组TRPV1蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01)。结论黄五甘附膏缓解KOA疼痛机制可能与减轻炎性反应,减少炎性因子IL-1β、IL-6释放,进而缓解KOA炎性痛敏,下调TRPV1表达有关。
关键词
黄五甘附膏
膝骨关节炎
网络药理学
疼痛
TRPV1
Keywords
huangwu ganfu ointment
knee osteoarthritis
network pharmacology
pain
TRPV1
分类号
R285 [医药卫生—中药学]
R2-05 [医药卫生—中医学]
下载PDF
职称材料
题名
基于TRPV1探讨黄五甘附膏治疗膝骨关节炎外周炎性痛敏的作用机制
2
作者
姜楚洋
王兆南
姜洪亮
赵子苇
赵乐
马艳苗
李艳彦
机构
山西中医药大学
山西中医药大学附属医院
出处
《中国实验方剂学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第14期97-106,共10页
基金
国家自然科学基金项目(82104731)
山西省中医药管理局中医药创新团队建设计划项目(zyytd2024010)
+2 种基金
山西省基础研究计划项目(202203021221204)
山西省研究生教育创新项目(2022Y718)
山西中医药大学研究生创业项目(2022CX020)。
文摘
目的:观察黄五甘附膏对阳虚寒凝证膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜组织瞬时受体电位锚蛋白1(TRPV1)受体表达、巨噬细胞极化及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路调控作用,探讨其缓解KOA外周炎性痛敏的作用机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、黄五甘附膏高、中、低剂量组(9.3、4.65、2.325 g·kg^(-1))、塞来昔布组(208.2 mg·kg^(-1)),采用气候箱加游泳2周联合膝关节腔注射碘乙酸钠(MIA)建立阳虚寒凝证KOA大鼠模型,连续给药4周,观察各组大鼠一般情况,记录机械刺激缩足痛阈值(PWT)和关节直径,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经生长因子(NGF)和降钙素基因相关肽(CGRP)炎性因子表达;苏木素-伊红(HE)染色观察膝关节滑膜组织病理学改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠膝关节滑膜组织TRPV1、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达水平;免疫荧光(IF)测量评估M1/M2巨噬细胞极化情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠整体精神状态较差,自主活动减少,体质量偏低,关节直径增加,X射线提示关节边缘骨赘增生,关节面明显粗糙,关节腔间隙明显变窄,大鼠PWT显著降低(P<0.01),大鼠血清IL-1β、TNF-α、CGRP、NGF含量均显著升高(P<0.01),滑膜Krenn评分显著升高(P<0.01),TRPV1、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达显著升高(P<0.01),M1巨噬细胞占比和M1/M2显著升高(P<0.01),M2巨噬细胞占比显著降低(P<0.01);与模型组比较,黄五甘附膏低、中、高剂量体质量有不同程度上升(P<0.05,P<0.01),黄五甘附膏高剂量组和塞来昔布组大鼠膝关节直径减少(P<0.01),黄五甘附膏高、中剂量组PWT恢复较为明显(P<0.05),各给药组大鼠血清IL-1β和CGRP的含量都显著降低(P<0.01),塞来昔布组和黄五甘附膏高剂量组大鼠血清TNF-α含量明显降低(P<0.05),黄五甘附膏中剂量组大鼠血清NGF含量明显降低(P<0.05),黄五甘附膏高剂量组滑膜Krenn评分明显降低(P<0.05),黄五甘附膏各剂量组大鼠滑膜组织中TRPV1和p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达都显著下降(P<0.01),塞来昔布组和黄五甘附膏各剂量组滑膜组织中M1巨噬细胞占比均降低(P<0.01),黄五甘附膏高剂量组M2巨噬细胞占比升高(P<0.05),黄五甘附膏中、高剂量M1/M2降低(P<0.05)。结论:黄五甘附膏可通过调控巨噬细胞极化减轻KOA炎症反应,减少炎性疼痛介质释放,同时还降低了TRPV1蛋白表达,其机制可能与p38 MAPK信号通路有关,从而达到改善KOA外周痛敏的效应。
关键词
黄五甘附膏
膝骨关节炎
瞬时受体电位锚蛋白1(TRPV1)
巨噬细胞极化
黄芪桂枝五物汤
甘草附子汤
Keywords
huangwu ganfu ointment
knee osteoarthritis
transient receptor potential anchor protein 1(TRPV1)
macrophage polarization
Huangqi Guizhi Wuwutang
Gancao Fuzitang
分类号
R2-0 [医药卫生—中医学]
R33 [医药卫生—人体生理学]
R289 [医药卫生—方剂学]
R684.3 [医药卫生—骨科学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于网络药理学及实验验证分析黄五甘附膏缓解膝骨关节炎疼痛作用机制
姜楚洋
王兆南
李家豪
青千裕
赵乐
赵子苇
李艳彦
《中国中医药信息杂志》
CAS
CSCD
2024
1
下载PDF
职称材料
2
基于TRPV1探讨黄五甘附膏治疗膝骨关节炎外周炎性痛敏的作用机制
姜楚洋
王兆南
姜洪亮
赵子苇
赵乐
马艳苗
李艳彦
《中国实验方剂学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024
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