基于肝损伤的黄药子配伍减毒及其作用机制研究

黄药子及含黄药子的制剂在临床治疗甲状腺疾病、百日咳、食道癌、胃癌等疾病中有显著的作用,疗效确切,但是黄药子长期或者大量使用会导致肝损伤,甚至肝脏衰竭。临床及研究发现将黄药子与其他中药(当归、五味子等)配伍使用,能有效减少和预防其对肝脏的损伤。通过查阅相关资料,梳理总结了黄药子与其他中药配伍减毒的相关研究,以期总结黄药子与其他中药配伍减毒的作用及其减毒机制,为黄药子临床安全合理应用提供依据。

黄药子化学成分及其生物活性研究进展

黄药子,又名黄独,为薯蓣科薯蓣属植物黄独的干燥块茎。具有解毒消肿,化痰散结,凉血止血之功效。常用于甲状腺肿大,淋巴结结核,咽喉肿痛,吐血,咯血,百日咳,癌肿。其药用价值广,但同时也有肝脏毒性等副作用存在。通过查阅相关研究资料对黄药子的化学成分如甾体、萜类、黄酮类、酚类、有机酸类、生物碱和糖苷类及药理作用如抗肿瘤、镇痛抗炎、抗菌、抗病毒、抗糖尿病、抗免疫系统疾病、抗心血管疾病、抗甲状腺等进行总结,为临床应用提供合理依据。

复方黄药子制剂临床试验不良反应及其处理

复方黄药子制剂Ⅱ期临床试验中发生药物性肝功能损害 7/37例 ,发生率为 18.92 %。伦理委员会接到严重不良事件报告后 ,决定责成研究者报告全部临床试验安全性数据 ,并立即召回全部在研受试者复查肝功能 ,全面掌握不良事件的情况 ,为科学评价试验药物与不良事件之间的关系 ,及时中止临床试验提供了依据。

HPLC法测定黄药子散中黄芩苷含量

目的建立黄药子散中黄芩苷含量测定的HPLC方法。方法色谱柱为NUCLEODUR C18Pyramid（250 mm×4.6mm,5μm）,流动相为乙腈-水（26∶74,含0.5%三乙胺,磷酸调p H 3.0）,流速为1 ml·min^-1,检测波长为278 nm,进样量为10μl,柱温为30℃。结果回归方程为Y=31.70 X-23.00,r=0.9999,黄芩苷的浓度线性范围是7.72~193.0μg·mL^-1。平均加样回收率为101.4%,RSD为1.4%（n=6）。结论该方法操作简便、稳定性好,可用于黄药子散中黄芩苷的含量测定。

黄药子、红药子、白药子的品种整理与鉴定

对黄药子、红药子、白药子常见品种进行了整理 ,并对主要品种进行了鉴定 ,旨在为纠正这

黄药子配伍甘草对大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白表达影响的实验研究

目的:研究黄药子和黄药子配伍甘草后对大鼠肝脏组织CYP1A2、CYP2E1蛋白表达的影响。方法:将24只雄性SD大鼠分为3组,分别给药28天,采用HE染色观察肝组织病理损伤,免疫组化法检测大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白表达的情况。结果:黄药子与甘草配伍能够改善大鼠肝脏组织病变;与对照组比较,黄药子组肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白的阳性表达指数明显升高(P<0.01);与黄药子组比较,配伍组肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白的阳性表达指数降低(P<0.05或P<0.01)。结论:甘草能对抗黄药子导致的肝损伤,其减毒机理可能与抑制肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白表达有关。

黄药子软膏Ⅰ、Ⅱ对银屑病模型豚鼠的实验研究

目的:探讨黄药子软膏Ⅰ、黄药子软膏Ⅱ对银屑病模型豚鼠的治疗效果。方法:将36只豚鼠随机分为6组,用10%心得安软膏外涂复制银屑病豚鼠模型,以黄药子软膏Ⅰ、Ⅱ,雷红软膏外涂治疗,两周后,观察豚鼠耳部银屑病样病理改变及炎症细胞浸润情况,根据Baker评分和炎症细胞浸润数目,然后进行统计分析。结果:黄药子软膏Ⅰ、Ⅱ组与模型组组间的组织学积分、炎症细胞浸润数比较有差异显著性(P﹤0.05),说明黄药子软膏组、雷红软膏组均有治疗效果,同时也说明黄药子软膏对豚鼠耳部的银屑病样病理改变和炎症具有抑制作用。结论:黄药子软膏外用对银屑病模型豚鼠有较好的治疗作用。

黄药子及配伍甘草对大鼠肝脏CYP450基因表达的影响

目的:考察甘草对黄药子引起的肝损伤的CYP450酶基因表达的影响。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)技术检测大鼠肝脏CYP1A2、CYP2C19的mRNA的表达。结果:在mRNA水平上,28天、35天黄药子组均显著诱导CYP1A2的基因表达,配伍甘草后表达降低,具有统计学意义。甘草组可微弱下调CYP2C19的表达,但与配伍组相比无统计学意义。结论:甘草通过抑制CYP1A2的mRNA表达,对黄药子致肝损伤具有一定保护作用。

黄药子复方导致药物性肝炎一例

黄药子是治疗瘿瘤的常用中药,如超量或久服会造成肝细胞破坏、肝功能异常。临证时应严格掌握其用药剂量及疗程,并定期复查肝功能,避免药物中毒的发生。

燕树勋应用黄药子治疗甲状腺疾病经验

燕树勋教授认为,治疗甲状腺疾病重在走肝络,连目系,清肝泻火止痛,化痰散结消瘿,利水通络消肿。燕教授常以黄药子入汤剂治疗甲状腺疾病,剂量多为9 g,并注意药物之间的配伍以减轻其毒性,且自拟泻火平突散、活血平突散治疗甲状腺相关眼病,其黄药子的剂量均为9 g。燕教授临床应用黄药子,常配伍黄芩、黄柏、当归、甘草等,因其药性偏苦寒,攻散之性较强,易耗正气,故临床应用时间不宜过长。

黄药子肝毒性及减毒配伍研究进展

黄药子药用历史悠久,在治疗甲状腺疾病、恶性肿瘤等疑难病中疗效显著,但其肝毒性使得黄药子的临床运用受到极大限制。近年来关于黄药子肝毒性的毒理学和减毒配伍研究较多,从代谢激活、氧化应激、线粒体损伤和细胞凋亡等方面对黄药子的肝毒性机制作总结,归纳了当归、甘草、黄芩等药物减轻黄药子肝毒性机制,以期为后来的基础研究和黄药子的临床应用提供参考。

常用肝毒性中药及其配伍减毒研究进展

就国家药物性肝损伤专业网数据库收录的川楝子、何首乌、黄药子、苍耳子、艾叶等药物发生肝损伤及配伍减毒机制进行探讨,旨在阐明中药肝毒性及配伍减毒的作用机理,对临床配伍用药提供指导。

黄药子及其制剂致药物性肝损伤病例临床分析

目的探讨黄药子及其制剂所致药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的原因、治疗及预后情况,为其临床合理用药提供参考。方法回顾性分析成都医学院第二附属医院2015年1月至2020年10月确诊43例黄药子及其制剂致DILI患者的住院资料,依据国际医学组织理事会制订的DILI临床分型判断标准进行分型,记录其肝功能状况及临床表现,分析临床原因,统计常规保肝治疗、黄药子解毒方联合还原型谷胱甘肽治疗及血浆置换治疗后患者的临床有效率。结果43例DILI患者临床分型中肝细胞损伤型占20.93%,胆汁淤积型肝损伤占44.19%,混合型肝损伤占34.88%。相比于肝细胞损伤型和混合型,胆汁淤积型患者的总胆红素(TB)和直接胆红素(DB)水平均明显升高(P<0.01);胆汁淤积型患者的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)水平均明显高于混合型(P<0.01)。患者肝损伤的临床表现主要以皮肤、巩膜黄染(69.77%),发热(62.79%),纳差、乏力(58.14%)为主;服药时间过长、服药剂量过大为引起肝损伤的主要原因。对于非重症急性肝衰竭患者,采用常规保肝治疗方案与黄药子解毒方联合还原型谷胱甘肽治疗方案的患者临床有效率分别为95.65%、100.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论临床使用该类药物时,可引起多种类型的肝损伤,应密切关注使用剂量、使用疗程及患者肝功能变化情况。

基于网络药理学探究黄药子对甲状腺结节的作用机制

目的:通过网络药理学构建黄药子治疗甲状腺结节的作用靶点及信号通路,以探究其治疗的作用机制。方法:检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以及文献报道,获取并筛选黄药子的主要有效成分和相关靶点。通过UniProt数据库检索靶点基因名。检索GeneCards数据库,筛选甲状腺结节相关的基因靶点。将药物与疾病的交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用分析、基因本体论(GO)功能分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果:筛选后得到黄药子13个活性成分,包含β-谷甾醇、山柰酚、薯蓣皂苷元、槲皮素等化合物。124个疾病交集靶点,核心靶点有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、基质金属蛋白酶1(Matrix Metallopeptidase 1,MMP1)、肿瘤蛋白P53(Tumor Protein P53,TP53)、转录因子活化蛋白-1(Jun Proto-Oncogene,JUN)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)等。筛选出包含晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Products,AGE)-糖基化终末产物受体(Receptor For Advanced Glycation End Products,RAGE)信号通路、白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)信号通路等20条信号通路。结论:黄药子可能通过多种化学成分、多靶点与多途径起到治疗甲状腺结节的作用,为后续研究提供依据。

基于网络药理学和分子对接探讨黄药子-夏枯草-五味子治疗亚急性甲状腺炎的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨黄药子-夏枯草-五味子治疗亚急性甲状腺炎(subacute thyroiditis,SAT)的作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选黄药子-夏枯草-五味子的有效成分及作用靶点;利用人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)、人类基因数据库(GeneCards)及DrugBank获取SAT相关靶点;运用venny 2.1.0软件取黄药子-夏枯草-五味子有效成分相关靶点与SAT疾病靶点的交集,即为黄药子-夏枯草-五味子治疗SAT的潜在作用靶点;在STRING数据库中获得潜在靶点蛋白相互作用关系,使用Cytoscape 3.7.2进行可视化,并进行拓扑分析筛选黄药子-夏枯草-五味子治疗SAT的关键靶点;通过Metascape数据库对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,并利用Cytoscape 3.7.2构建“关键成分-潜在靶点-通路-疾病”网络;选取度值排名前3位的关键靶点和有效成分作为受体蛋白和配体小分子,使用AutoDockTools 1.5.6对配体和受体进行分子对接,并使用Pymol将分子对接结果可视化。结果:共筛选到28个有效成分及220个有效成分相关靶点;获得SAT相关靶点826个,潜在作用靶点103个;拓扑分析发现19种关键成分和42个潜在关键靶点;GO富集分析筛选出6 448个条目,涉及生物过程5 374个,细胞组成407个,分子功能667个;KEGG通路富集分析得到438条通路;分子对接发现受体与配体之间结合良好。结论:黄药子-夏枯草-五味子可能通过多成分、多靶点调节肿瘤坏死因子信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、甲状腺激素信号通路等发挥治疗亚急性甲状腺炎的作用。

康学东教授运用加味消瘰汤联合单药外敷治疗单纯性甲状腺结节的临床经验

近些年来,西医治疗甲状腺结节采用甲状腺素抑制治疗和手术治疗为主,但远期效果并不理想,易复发,并且手术治疗不良反应较大,严重影响患者生活质量,让患者难以接受。而传统中医药疗法具有无创口、不良反应小,且能有效降低复发率,疗效显著,在治疗甲状腺结节上具有独特的优势。因此导师康学东教授通过气滞、血瘀、痰凝的最基本病机,以"疏肝理气、活血化瘀、健脾化痰、软坚散结"为治疗大法,选用加味消瘰汤联合黄药子外敷治疗甲状腺结节取得良好的疗效,同时为中药外敷应用于临床提供强有力的依据,评价其对无功能性甲状腺良性结节患者的甲状腺结节的疗效,为临床提供更多的治疗方法。

放射疗法配合黄药子汤保留灌肠治疗晚期宫颈癌临床观察

目的:观察放射疗法(简称放疗)配合黄药子汤保留灌肠治疗晚期宫颈癌的临床疗效。方法:将宫颈癌患者(Ⅱb以上)86例,随机分为对照组与观察组,每组43例。对照组予以放疗,观察组在放疗的同时配合黄药子汤保留灌肠。观察两组癌灶变化、临床症状改善情况、生存质量、白介素1(interleukin-1,IL 1)、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)活性及不良反应发生率。结果:观察组癌灶、临床症状改善及生存质量均优于对照组(P<0.05);不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05);治疗后观察组IL-1、NK细胞、TNF活性与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:放疗配合黄药子汤剂保留灌肠治疗晚期宫颈癌患者,能有效抑制或延缓肿瘤进程,改善患者临床症状,同时还能有效预防和修复放疗的不良反应。