化痰消瘀方对胃癌前病变模型大鼠Notch1、β-catenin及PTEN表达的影响

目的:观察化痰消瘀方对胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)模型大鼠胃黏膜Notch1、β-catenin及PTEN蛋白表达的影响,探讨化痰消瘀方逆转PLGC的机制,为临床上胃癌的早期诊断和治疗提供新的途径.方法:SD大鼠100只随机分为空白组17只,造模组83只,采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍综合饥饱失常制备PLGC大鼠模型.造模成功后,空白组随机抽取15只,造模组抽取75只随机分为模型组、中药低、中、高剂量组和维酶素组,各15只,分别给药干预8 wk,观察各组大鼠一般情况和胃黏膜病理改变,并采用免疫组织化学法检测大鼠胃黏膜Notch1、β-catenin及PTEN的表达.结果:较之空白组,模型组大鼠Notch1、β-catenin表达显著增高,差异有统计学意义(P<0.01),P T E N表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);较之模型组,化痰消瘀方各剂量组与维酶素组大鼠PTEN表达显著升高,Notch1、β-catenin表达显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);且化痰消瘀方高剂量组下调Notch1、β-catenin表达作用优于维酶素组(P<0.05,P<0.01).结论:中药化痰消瘀方可显著改善大鼠胃黏膜组织病理学状况,逆转PLGC,其机制可能是通过上调PTEN表达、下调Notch1、β-catenin表达,从而促使细胞增殖与凋亡的状态平衡而发挥对大鼠PLGC的治疗作用.

化痰消瘀方治疗胃癌前病变的分子机制研究

目的:基于网络药理学预测和胃癌前病变(PLGC)大鼠模型验证的方法,探讨化痰消瘀方治疗胃癌前病变的分子机制。方法:利用网络药理学技术筛选化痰消瘀方治疗胃癌前病变的关键活性成分及其作用靶点,并进行蛋白质间相互作用分析,GO功能富集和KEGG通路富集。建立PLGC大鼠模型,给予化痰消瘀方干预治疗12 w,苏木精-伊红染色法观察大鼠胃黏膜组织的病理学改变,AB-PAS染色法观察大鼠胃黏膜组织的肠上皮化生病理改变,免疫组化法对预测结果中PI3K/Akt信号通路的相关蛋白表达进行分析。结果:网络药理学结果显示:化痰消瘀方含有98个活性成分,作用于129个靶点,主要涉及酶结合、药物反应、细胞凋亡调控等生物学途径以及PI3K/Akt、TNF等信号通路。动物实验验证结果显示:与模型对照组比较,化痰消瘀方干预治疗后可改善PLGC大鼠胃黏膜组织病理学改变,并减轻肠上皮化生等病理改变,PI3K/Akt信号通路中相关蛋白p-Akt、p-PI3K、mTOR表达下调,PTEN表达上调。结论:化痰消瘀方通过多成分、多靶点、多通路共同作用治疗PLGC,其中PI3K/Akt信号通路是其作用的主要通路之一。