化瘀丸治疗中晚期恶性肿瘤患者血液高凝状态的临床研究

目的:探讨化瘀丸治疗中晚期恶性肿瘤患者血液高凝状态的临床疗效和安全性。方法:选取2018年6月至2021年12月北京中医医院肿瘤科门诊和病房的中晚期恶性肿瘤血液高凝状态患者72例作为研究对象。采用前瞻性队列研究,根据是否应用化瘀丸分为观察组(n=35)和对照组(n=37)。对照组接受必要的物理对症支持治疗,观察组在对照组基础上口服化瘀丸8周,2组共随访24周。观察2组患者的血液高凝状态改善率、凝血指标变化、中医证候积分、静脉血栓栓塞(VTE)大出血发生,以及不良事件发生情况。结果:4周后,观察组血液高凝状态改善率为43.75%,对照组为29.41%(P>0.05);8周后,观察组血液高凝状态改善率为65.63%,对照组为41.18%(P<0.05)。进一步分析凝血相关指标变化,发现4周和8周后观察组血浆纤维蛋白原(FIB)低于对照组(P<0.05)。观察组患者中医证候积分改善的总有效率为50.00%,对照组为14.81%(P<0.05),2组患者均未出现大出血情况,观察组未发生药物相关不良事件。结论:化瘀丸可以在必要的物理支持治疗外,进一步改善中晚期恶性肿瘤患者血液高凝状态,缓解血瘀证相关症状。

清金化痰益肺汤合保和丸在支气管肺炎治疗中作用及对肺功能、免疫功能、FeNO、EOS、PCT、CRP水平的影响

目的清金化痰益肺汤合保和丸对支气管肺炎的应用价值以及对肺功能、免疫功能、一氧化氮(Fractional ex-haled nitric oxide,FeNO)、血清嗜酸粒细胞(Eosinophil,EOS)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平的影响。方法选取医院收治的支气管肺炎患儿100例,并将患儿随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组均给予常规西药对症治疗,观察组在对照组方案的基础上给予清金化痰益肺汤合保和丸,两组疗程均为1周,对比两组临床治疗效果、肺功能、免疫功能、呼出气FeNO、EOS、PCT及CRP水平。结果两组患者治疗后,观察组总有效率为94.00%(47/50),显著高于对照组(76.00%,38/50)(P<0.05);对照组及观察组经治疗后一秒呼气最大容积(Forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)及FEV_(1)/FVC水平均显著提升(P<0.05),同时观察组改善显著优于对照组(P<0.05);对照组及观察组经治疗后免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin A,IgM)水平均较治疗前提升显著(P<0.05),同时观察组改善显著优于对照组(P<0.05);对照组及观察组经治疗后FeNO、EOS、PCT及CRP水平均较治疗前降低显著(P<0.05),同时观察组改善显著优于对照组(P<0.05)。结论清金化痰益肺汤合保和丸能显著提高小儿支气管肺炎的临床治疗效果,改善患儿的肺功能及免疫功能,减轻相关炎性反应,具有临床研究意义。

化瘀丸联合化疗治疗晚期卵巢癌临床研究

目的观察化瘀丸联合TC方案化疗对晚期卵巢癌的疗效及化疗毒副反应。方法将60例晚期卵巢癌患者随机分为治疗组(化瘀丸联合TC方案化疗)30例、对照组(TC方案化疗)30例,观察2组血瘀证候症状分级量化积分、生活质量、化疗毒副反应、近期疗效以及血凝指标。结果2组有效率(CR+PR)分别为46.7%、37.9%(P>0.05),临床获益率(CR+PR+SD)分别为86.7%、68.9%(P<0.05);治疗组化疗前后卡氏评分未见明显下降,对照组化疗后显著下降;治疗组与对照组比较,肌肉关节痛轻微,纤维蛋白原、D-二聚体、血瘀证积分明显降低(P<0.05)。结论化瘀丸联合化疗可减低血液高凝状态,缓解化疗药物的毒副反应,提高患者的生活质量。

化瘀丸的活血化瘀作用研究

在激光致栓动物体内观察到化瘀丸的抗血栓作用显著，抑制血小板聚集作用明显。本研究根据中医大怒、大寒致瘀理论，制成大鼠血液流变学呈粘、浓、凝状态的急性“血瘀证”模型，证明化瘀丸能明显改善血液流变学诸多指标。化瘀丸对心脑血管作用明显，对急性脑缺血缺氧有显著保护作用，增加脑血流量，明显改善软脑膜微循环。

化瘀丸质量标准的建立

目的:建立化瘀丸的质量标准。方法:采用薄层色谱法对化瘀丸中丹参、大黄炭、三七进行定性鉴别;采用高效液相色谱法对化瘀丸中丹参酮Ⅱ_A、大黄酚、大黄素甲醚进行含量测定,色谱柱为Wondasil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%磷酸水溶液(85∶15),流速为1.0 ml·min^(-1),检测波长为254nm,柱温为35℃,进样量10μl。结果:TLC斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰;丹参酮Ⅱ_A、大黄酚、大黄素甲醚分别在进样量0.212~2.12μg(r=0.999 9)、0.159~1.59μg(r=0.999 9)、0.072 6~0.726μg(r=0.999 9)范围内与峰面积呈良好线性关系,平均加样回收率分别为99.55%、99.56%、100.60%,RSD分别为1.57%、2.26%、2.28%(n=6)。结论:该方法快速、准确、专属性强,可作为化瘀丸质量控制的方法。

自拟泻土化瘀方治疗顽固性失眠临床观察

目的探讨自拟泻土化瘀方治疗顽固性失眠的临床疗效。方法将120例顽固性失眠患者采用随机方法分为对照组和观察组各60例。观察组采用泻土化瘀方(半夏、瓜蒌、桔梗、苏子、枳实、厚朴、竹茹、神曲、黄芩、郁金、地龙、土鳖虫、丹参、夜交藤、酸枣仁)治疗,1剂/d。对照组给予归脾丸口服,每次9 g,3次/d,温水送服。2组疗程均为4周。比较2组治疗前后中医证候积分;采用多导睡眠图监测记录2组治疗前后睡眠进程参数及睡眠结构参数;比较2组治疗前后抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)评分;观察2组临床疗效。结果观察组治愈25例,显效16例,有效12例,无效7例,有效率为88.3%;对照组治愈12例,显效13例,有效16例,无效19例,有效率为68.3%。2组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组中医证候积分均有较明显下降(P均<0.05),且观察组积分下降较对照组更明显(P<0.05)。治疗后观察组总睡眠时间长于对照组,睡眠潜伏期时间短于对照组,觉醒次数少于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后观察组的慢波睡眠(NREM)期、快波睡眠(REM)期参数值均显著优于对照组(P均<0.05);观察组SDS、SAS得分均显著低于对照组(P均<0.05)。结论自拟泻土化瘀方能改善顽固性失眠患者的睡眠质量,临床疗效优于归脾丸。

参葛化瘀丸对实验性糖尿病小鼠血糖和过氧化脂质含量的影响

首先用四氧嘧啶建造实验性糖尿病小鼠模型，然后检测参葛化瘀丸对小鼠血糖和血清过氧化脂质（ＳＬＰＯ）含量的影响。发现：参葛化瘀丸能显著降低实验性糖尿病小鼠的血糖和ＳＬＰＯ含量，并且效果等同于胰岛素。结果表明：参葛化瘀丸有显著的降血糖作用。

一测多评法同时测定朴沉化郁丸中9种成分

目的建立一测多评法同时测定朴沉化郁丸(厚朴、陈皮、香附等)中柚皮芸香苷、橙皮苷、川陈皮素、3,5,6,7,8,3′,4′-七甲氧基黄酮、α-香附酮、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、四氢小檗碱的含有量。方法该药物70%乙醇提取液的分析采用Waters Xbridge C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相乙腈-0.1%冰醋酸,梯度洗脱;体积流量0.9 mL/min;检测波长242、280、300 nm;柱温30℃。以延胡索乙素为内标,计算其他8种成分的相对校正因子,测定其含有量。结果 9种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.999 0),平均加样回收率为96.99%~99.91%,RSD为0.67%~1.62%。一测多评法所得结果与外标法接近。结论该方法简便稳定,可用于朴沉化郁丸的质量控制。

郑惠芳运用桂枝茯苓丸治疗妇科疾病经验

郑惠芳认为多种妇科疾病的病因都与“血不利则为水”有关,尤以瘀血、痰湿为主,并强调血水同治法应贯穿妇科疾病的辨证诊治,治疗选用桂枝茯苓丸,用以治疗痛经、多囊卵巢综合征、经行眩晕、产后恶露不绝、癥瘕、盆腔炎性疾病等,随证化裁,临床效果较好。

化瘀丸定性鉴别研究

目的:建立化瘀丸定性鉴别方法。方法:采用显微鉴别和TLC法对柴胡、当归、丹参、赤芍进行了鉴别试验。结果:显微鉴别特征明显,用TLC色谱法检出了柴胡、当归、丹参、赤芍,斑点清晰,无干扰。结论:所建立的方法简便可行,本法灵敏,准确,专属性强,重现性好,可作为该制剂的质量控制方法。

基于网络药理学消积化瘀丸治疗原发性肝癌的活性成分及作用机制分析

目的应用网络药理学方法分析消积化瘀丸治疗原发性肝癌的活性成分、靶蛋白和分子作用机制。方法通过TCMSP、BATMAN-TCM、DrugBank数据库收集消积化瘀丸的14味中药的活性成分,应用PharmMapper平台预测活性成分的作用靶点,并将获取的活性成分及其作用靶点蛋白通过Cytoscape软件制作成分-靶点网络。通过检索OMIM、TTD、CTD数据库获得原发性肝癌相关蛋白,利用活性成分作用的靶点蛋白及原发性肝癌相关蛋白,通过DrawVennDiagram平台制作文氏图,获得相互交集的靶蛋白,通过STRING数据库针对靶蛋白构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图。利用DAVID数据库对PPI网络中的靶点进行基因本体富集分析和通路分析。结果消积化瘀丸14味中药中含有92个活性成分,作用靶点共368个;在成分-靶点网络中,度值较高的活性分子主要有硬脂酸、异黄酮、苦参碱等。活性成分的作用靶点与原发性肝癌相关蛋白交集的有365个;PPI网络关键节点主要有肿瘤蛋白p53、蛋白激酶B1、核转录因子激活蛋白、丝裂原活化蛋白激酶3、丝裂原活化蛋白激酶1。通路分析显示消积化瘀丸作用于原发性肝癌的靶点主要富集于氨酰tRNA生物合成信号通路、精氨酸和脯氨酸代谢信号通路。结论消积化瘀丸治疗原发性肝癌的的主要活性成分包括硬脂酸、异黄酮、苦参碱,作用的主要靶蛋白为肿瘤蛋白p53等;消积化瘀丸或通过调节细胞凋亡、血管生成、细胞分化以及抑制癌基因表达等发挥抗肿瘤作用。

基于网络药理学联合GEO数据库及分子对接技术探讨化瘀丸治疗乳腺癌的作用机制

目的 通过网络药理学联合GEO数据库差异基因分析及分子对接技术研究化瘀丸治疗乳腺癌的有效成分及作用机制。方法 利用TCMSP数据库检索化瘀丸中12味中药信息,获得化瘀丸的活性成分和分子靶点。通过GEO数据库检索“breastcancer”筛选后获得GSE139038数据,通过R软件分析得出差异基因。通过DrugBank、OMIM、TTD和CTD数据库筛选出乳腺癌的相关靶点,利用UniProt数据库对靶点进行基因注释,通过Cytoscape3.2.1软件构建化瘀丸与乳腺癌的成分-靶点网络图,使用插件BisoGenet和CytoNCA绘制核心靶点拓扑网络,并进行药物与疾病交集靶点的GO功能与KEGG通路富集分析,最后将网络中度值较高的成分与核心靶点进行分子对接。结果 从GEO数据库下载分析得到乳腺癌上调和下调最明显的差异基因40个。获得化瘀丸主要活性成分7个,包括山柰酚(kaempferol)、谷甾醇(sitosterol)、异鼠李素(isorhamnetin)、常春藤皂苷元(hederagenin)、槲皮素(quercetin)、β-谷甾醇(beta-sitosterol)和豆甾醇(stigmasterol)等,作用于JUN、FOS、MYC、E2F1、E2F2等32个基因靶点。GO功能与KEGG通路富集分析表明,化瘀丸治疗乳腺癌主要通过调节氧化应激、激活转录因子结合、趋化因子受体结合等生物反应,作用于病毒感染通路、细胞衰老信号通路、IL-17信号通路、肝癌通路等发挥治疗作用。结论 化瘀丸治疗乳腺癌的活性成分为槲皮素等,主要涉及病毒感染、IL-17及其他与癌症相关的通路。

安宫牛黄丸联合清热益气化瘀法治疗亚急性重型肝炎36例观察

目的:观察安宫牛黄丸联合清热益气化瘀法治疗亚急性重型肝炎临床疗效。方法:将66例中医辨证为湿热疫毒内蕴肝胆,伤及脾胃,邪盛正虚的亚急性重型肝炎病人随机分成两组,对照组30例采用基础治疗加促肝细胞生长素、强力宁、还原谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、胸腺肽,每日1次,治疗组36例采用安宫牛黄丸联合清热益气化瘀法立方选药治疗,每日1剂。结果:1个疗程(4周)后,治疗组对ALT、TBIL降低水平和提升PTA百分比,显著优于对照组(P<0.01),并发症明显低于对照组(P<0.05),有效存活率显著高于对照组(P<0.05)。结论:安宫牛黄丸联合清热益气化瘀法治疗亚急性重型肝炎有满意疗效,能有效阻止早中期亚急性重型肝炎向晚期进展。

同仁堂化瘀丸联合丁苯酞软胶囊治疗脑梗死79例观察

目的观察同仁堂化瘀丸联合丁苯酞软胶囊治疗脑梗死的临床疗效。方法79例脑梗死患者完全随机分为观察组（40例）和对照组（39例）。观察组口服同仁堂化瘀丸（5g／次，2Ot／a）、丁苯酞软胶囊（200mg／次，4次／d）；对照组口服维脑路通片和静脉滴注川芎嗪注射液（80mg／d），2组各用药1个月后进行神经功能缺损评分、脑梗死面积比较和疗效评价。结果治疗前2组神经功能缺损评分比较差异无统计学意义（P〉O．05），韶刍疗后2组比较差异有统计学意义[对照组（62．14±8．35）分]，[观察组（69．53±7．84）分，P〈0，05]；治疗后观察组脑梗死面积[（8．95±2．96）cm^2]明显小于对照组[（11．87±3．46）cm^2]（P〈0．05），总有效率明显高于对照组（U=2．74、2．58，P〈0．01）。结论同仁堂化瘀丸联合丁苯酞软胶囊治疗脑梗死有较好的治疗效果。

解毒化瘀丸对非缺血性糖尿病足溃疡患者实验室指标及创面愈合情况的影响

目的探讨解毒化瘀丸治疗非缺血性糖尿病足溃疡的临床疗效。方法采用随机数字表法将于2020年10月至2022年9月在安阳市脉管炎医院接受治疗的60例非缺血性糖尿病足溃疡患者分为A组和B组,各30例。A组接受常规治疗,B组在A组的基础上加用解毒化瘀丸。两组均持续治疗8周。比较两组治疗8周后的临床疗效,创面愈合情况及截肢率,治疗前、治疗4、8周后的疼痛评分,治疗前、治疗8周后的实验室指标,治疗期间的不良反应。结果与A组比较,B组治疗8周后的总有效率较高(P<0.05)。与治疗前比较,治疗8周后,两组溃疡面积均缩小,且B组小于A组;B组肉芽组织形成时间、创面愈合时间均短于A组(P<0.05)。B组和A组截肢率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后,两组视觉模拟评分(VAS)均低于治疗前、治疗4周后,治疗4周后低于治疗前,且治疗4、8周后,与A组比较,B组较低(P<0.05)。与治疗前比较,治疗8周后,两组外周血白细胞(WBC)、血清降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CPR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(INF-γ)、环氧化酶-2(COX-2)水平均降低,且与A组比较,B组较低;血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平均升高,且与A组比较,B组较高(P<0.05)。B组和A组治疗期间的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论非缺血性糖尿病足溃疡患者经解毒化瘀丸治疗有助于促进创面愈合,抑制患者炎症反应,使患者疼痛程度得以减轻,改善患者血清IGF-1、VEGF水平,进而提高临床疗效,且安全性良好。

三七琥珀丸活血化瘀接骨续筋作用随机平行对照观察

[目的]观察三七琥珀丸活血化瘀接骨续筋作用。[方法]使用随机平行对照方法,将200例按掷硬币方法随机分为两组,治疗组110例三七琥珀丸(3次/d,1丸/次)。对照组90例伤科接骨片(3次/d,4片/次)。均从伤后或术后24h内给药,连续服药6周。观察疼痛、肿胀、肢体活动情况及拍摄骨折处X线并记录积分,血尿常规、肝功肾功、离子、心电图,毒副作用安全性评价。连续服药6周,随访2.5年判定疗效。[结果]12例退出(实验组5例,对照组7例),9例未获随访(实验组5例,对照组1例)。实际179例完观察,均未报告出现不良反应。连续服药6周,随访6个月～2.5年,平均13个月。临床症状及分变化治疗组优于对照组(P<0.05),两组均有活血化瘀,消肿止痛,接骨续筋作用,用药前2周,两组无明显区别(P>0.05),4周后,治疗组消肿止痛接骨续筋作用明显好于对照组,临床疗效治疗组优于对照组(P<0.05)。[结论]三七琥珀丸疗效确实,消肿止痛接骨作用明显,毒副作用小,值得广泛推广应用。

消积化瘀丸治疗非小细胞肺癌作用机制的网络药理学分析

目的:运用网络药理学方法,研究消积化瘀丸对非小细胞肺癌的潜在作用机制,分析其多成分-多靶点-疾病的相互关系。方法:收集消积化瘀丸的药物活性成分和潜在靶点,并在CTD数据库获取非小细胞肺癌的相关靶蛋白,进而筛选出药物活性成分与疾病的共享基因。利用Cytoscape软件构建蛋白互作网络图(PPI)并绘制成分-靶点、靶点-通路关系图。使用生物学信息注释库(DAVID)进行基因本体(GO)功能富集分析与基于京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析研究其作用机制。结果:消积化瘀丸共92个药物活性成分可与非小细胞肺癌874个核心靶蛋白相互作用;网络分析显示关键靶蛋白有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、白细胞介素6(IL6)以及丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等;成分-靶点网络图提示腺嘌呤(adenine)、硬脂酸(Stearic Acid)及胆固醇(Cholesterol)等是消积化瘀丸主要活性成分;糖类消化与吸收、内分泌等因素调节钙离子重吸收信号通路以及脂肪酸降解等信号通路是主要生物途径。结论:消积化瘀丸可能通过调节细胞糖代谢、抗炎等方面抑制肿瘤细胞增殖及增加细胞凋亡速率,多靶点、多通路发挥抗肿瘤作用。

祛湿化瘀消脂丸治疗非酒精性脂肪性肝炎临床观察

目的观察祛湿化瘀消脂丸治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床疗效。方法将确诊为NASH的患者137例,按3∶1比例随机分为观察组106例及对照组31例。观察组采用祛湿化瘀消脂丸治疗,对照组采用硫普罗宁治疗,疗程3个月。观察比较两组患者治疗前后症状体征、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及肝脏B超的变化。结果观察组总有效率为94.3%,对照组为32.2%,两组差异有统计学意义(P<0.01);观察组对ALT、AST、TG、TC及肝脏B超的改善均优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论祛湿化瘀消脂丸治疗NASH疗效确切,能明显控制血脂及改善脂肪肝,值得推广应用。

化瘀解毒健脾汤联合胃复春片治疗胃癌前病变临床研究

目的:观察化瘀解毒健脾汤联合胃复春片治疗胃癌前病变的临床疗效及对患者血清胃泌素(GAS)和生长抑素(SST)表达的影响。方法:选择胃癌前病变患者82例,按随机数字表法分为观察组和对照组各41例。对照组给予胃复春片治疗,观察组在对照组基础上给予化瘀解毒健脾汤治疗。比较2组临床疗效,分析治疗前后主要症状积分、胃黏膜病理积分、血清GAS及SST水平变化。结果:观察组总有效率为92.68%,高于对照组70.73%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前的胃脘疼痛、胃脘胀满、纳呆及胃脘灼热评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后的胃脘疼痛、胃脘胀满、纳呆及胃脘灼热评分较治疗前降低(P<0.05),且观察组胃脘疼痛、胃脘胀满、纳呆和胃脘灼热评分均低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组肠上皮化生及异型增生积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组肠上皮化生及异型增生积分较治疗前降低(P<0.05),且观察组肠上皮化生及异型增生积分低于对照组(P<0.05)。2组治疗前的血清GAS、SST水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后的血清GAS水平较治疗前降低而SST水平较治疗前升高(P<0.05),且观察组血清GAS水平低于对照组而SST水平高于对照组(P<0.05)。结论:化瘀解毒健脾汤治疗胃癌前病变临床疗效较好,可减轻患者症状,降低肠上皮化生和异型增生,降低GAS而提高SST表达。

自拟清胃化瘀丸与胃复春对慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生或不典型增生患者胃黏膜病理组织学和症状的影响对比

目的比较慢性萎缩性胃炎(CAG)伴肠上皮化生(IM)或不典型增生(AH)患者应用胃复春与清胃化瘀丸治疗的临床效果。方法回顾性选取2021年5月至2022年5月章丘区中医医院脾胃肝胆科就诊的106例CAG伴IM或AH患者作为研究对象,按照不同治疗方式分为常规组(53例,应用胃复春治疗)和研究组(53例,应用清胃化瘀丸治疗)。比较两组患者的用药疗效,治疗前后的胃黏膜组织病理评分、中医症状评分。结果研究组的治疗总有效率为98.11%,高于常规组的86.79%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者治疗后的IM、胃黏膜腺体组织萎缩、AH病理评分低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者治疗后的痞闷不适、胃胀痛、食欲不振、泛酸、嗳气中医症状评分低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床应用清胃化瘀丸治疗较应用胃复春组的效果更佳,可进一步减缓胃黏膜病理进展,减轻患者病症,值得广泛借鉴。