化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺法治疗急性脑梗死疗效及NLRP3信号通路研究

目的观察化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺法治疗急性脑梗死(ACI)的疗效,以及对患者神经功能和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体信号通路的影响。方法80例ACI患者采用随机数字表法分为两组,对照组采用化浊解毒活血通络方治疗,观察组采用化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺治疗。观察两组疗效、神经功能、残疾程度、NLRP3炎性小体信号通路相关分子mRNA表达、炎症因子和氧化应激的差异。结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。两组治疗后中医证候积分、美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)、改良RANKIN量表(mRS)评分,外周血单核细胞NLRP3 mRNA、凋亡相关点样蛋白(ASC)mRNA、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA表达,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)水平较治疗前降低(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)水平较治疗前增高(P<0.05)。观察组治疗后中医证候积分、NIHSS、mRS评分,外周血单核细胞NLRP3 m RNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA表达,血清TNF-α、IL-6、MDA水平低于对照组(P<0.05),SOD水平高于对照组(P<0.05)。结论化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺法可更有效抑制NLRP3炎性小体信号通路,缓解炎症反应和氧化应激,改善神经功能,减轻残疾程度,提高临床疗效。

化浊解毒方治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变的临床研究

目的观察化浊解毒方对慢性萎缩性胃炎(CAG)伴胃黏膜上皮中、重度不典型增生(ATP)及不完全肠上皮化生(IM)癌前病变临床症状、胃镜病理学及幽门螺旋杆菌(Hp)的影响。方法将确诊为慢性萎缩性胃炎癌前病变的120例患者随机分为治疗组和对照组两组,分别给予化浊解毒方汤剂和胃复春片治疗。治疗结束后比较两组患者的临床症状、胃镜病理学及Hp转阴率的改变情况。结果临床症状总有效率比较,化浊解毒方组为86.67%,胃复春组为71.67%,差异有统计学意义(P<0.05);胃镜病理学检查总有效率比较,化浊解毒方组为78.33%,胃复春组为60.00%,差异有统计学意义(P<0.05);Hp的转阴率比较,化浊解毒方组为73.17%,胃复春组为35.89%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论在浊毒理论指导下运用化浊解毒方治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变具有良好疗效。其作用机制除与对抗幽门螺旋杆菌有着密切关系外,还可能与增强胃肠动力、调节免疫功能、保护胃黏膜等存在相关性。

化浊解毒愈溃方对溃疡性结肠炎大鼠黏膜损伤的修复作用

目的:探讨化浊解毒愈溃方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠黏膜损伤的修复作用及机制。方法:将72只大鼠随机分为空白组、模型组、美沙拉嗪组(阳性对照,0.3 g/kg)和化浊解毒愈溃方低、中、高剂量组(5、10、20 g/kg),各12只。除空白组外,其余各组大鼠均复制UC模型。造模4 d后,各给药组大鼠ig相应药物,空白组和模型组大鼠ig生理盐水,每天1次,连续2周。给药结束后,观察大鼠疾病活动指数(DAI)与黏膜损伤指数(CMDI);检测血清中白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量及结肠组织中环氧合酶2(COX-2)表达情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠DAI和CMDI评分升高,血清中IL-8、TNF-α含量增加,结肠组织中COX-2表达增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠DAI和CMDI评分降低,血清中IL-8、TNF-α含量减少,结肠组织中COX-2表达减弱,差异均有统计学意义(P<0.05);与美沙拉嗪组比较,化浊解毒愈溃方中、高剂量组大鼠上述指标变化更为明显(P<0.05),且化浊解毒愈溃方的作用呈明显的量效关系。结论:化浊解毒愈溃方可改善UC大鼠的疾病活动状态、减轻结肠黏膜损伤,且中、高剂量作用优于美沙拉嗪。其作用机制可能与减轻炎症反应、抑制结肠组织中COX-2表达有关。

化浊解毒治萎方对Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者血清PGⅠ/PGⅡ的影响

目的观察化浊解毒治萎方对幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,Hp)阳性慢性萎缩性胃炎血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)的影响。方法根据随机数字表法将Hp阳性的慢性萎缩性胃炎患者分为试验组和对照组,每组各54例。对照组给予常规四联疗法根除幽门螺旋杆菌(奥硝唑片0.5 g、克拉霉素0.5 g、雷贝拉唑片20 mg、枸橼酸铋钾胶囊0.6 g,每天两次,早晚各1次)连服用14天后停用;试验组在四联用药基础上应用化浊解毒健脾方,疗程3个月。观察两组患者的幽门螺杆菌清除率、胃镜、病理组织学改变,PGⅠ/PGⅡ的变化。结果(1)总有效率:试验组90%,对照组52.9%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),试验组总有效率高于对照组;(2)Hp根除率:试验组90%,对照组41.1%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),试验组Hp根除率高于对照组;(3)胃黏膜病理:在改善胃黏膜萎缩程度方面试验组优于治疗组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);(4)PGⅠ/PGⅡ的变化:治疗后试验组PGⅠ/PGⅡ为(12.92±1.31),对照组(8.03 0.98),试验组明显提高了PGⅠ/PGⅡ比值,两组比较有统计学意义(P<0.05)。结论化浊解毒治萎方联合四联疗法可提高Hp根除率,减轻Hp对胃黏膜的损害;有效减轻胃黏膜萎缩程度,甚至可以逆转萎缩性胃炎,其作用可能与提高胃蛋白酶原尤其是PGⅠ水平,促进胃黏膜对营养物质的吸收利用,利于胃黏膜修复,恢复腺体功能。

化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤小鼠血清IL-6和TNF-α水平的影响

目的:观察化浊解毒活血通络方对小鼠脑缺血再灌注损伤的局部炎症反应的影响。方法:将50只昆明小鼠随机均分为模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组、假手术组。采用双侧颈总动脉结扎法合并尾端放血制造脑缺血再灌注模型。手术造模成功分别给予高、低剂量组化浊解毒活血通络方中药灌服。在治疗后用放免法检测各组小鼠血清中IL-6、TNF-α的表达水平。结果:化浊解毒活血通络方高剂量组小鼠中IL-6和TNF-α的表达水平明显低于模型组,与假手术组及尼莫地平组比较无统计学意义。结论:化浊解毒活血通络方可以抑制小鼠脑缺血再灌注损伤时炎症细胞因子的表达,减少白细胞的浸润,降低脑缺血再灌注损伤的程度。

化浊解毒方含药血清对胃癌细胞VEGF及COX-2表达的影响

目的:研究化浊解毒方对胃癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)及环氧合酶-2(COX-2)表达的调控作用。方法:以不同剂量的化浊解毒方给Wistar大鼠灌胃制备含药血清,然后以含药血清培养胃癌细胞,共同培养2代后,分别用免疫组化法检测VEGF、COX-2的表达情况。结果:化浊解毒方高、中、低剂量组胃癌细胞中VEGF、COX-2的表达减弱,与对照组比较,差异均有显著性意义(P<0.01);而且高剂量组表达减弱更为明显,与低、中剂量组与较,差异均有非常显著性意义(P<0.01)。结论:化浊解毒方对胃癌细胞VEGF及COX-2的表达有抑制作用。

基于网络药理学及分子对接技术研究化浊解毒方治疗慢性萎缩性胃炎活性成分作用机制研究

目的基于网络药理学及分子对接技术研究化浊解毒方治疗慢性萎缩性胃炎的活性成分及作用机制。方法应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索化浊解毒方所含中药的有效成分及其作用靶点,建立数据集;通过GeneCards、CTD和TTD数据库查找慢性萎缩性胃炎疾病靶点,并与化浊解毒方有效成分作用的靶点取交集;使用Cytoscape 3.7.1软件绘制“药物-成分-靶点-疾病”网络得到有效成分,应用STRING数据库及Cytoscape 3.7.1软件构建绘制蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,并通过聚类分析得到核心靶点;利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用AutoDock、PyMol软件将核心靶点与主要有效成分进行分子对接验证。结果经筛选获得化浊解毒方有效成分84种,作用靶点105个,慢性萎缩性胃炎疾病靶点647个,药物-疾病交集靶点40个;“药物-成分-靶点-疾病”网络分析发现槲皮素、木犀草素、汉黄芩素、β-谷甾醇、豆甾醇、异鼠李素、黄芩苷元为化浊解毒方的主要有效成分;PPI网络分析发现白细胞介素6(IL-6)、肿瘤生长因子(TNF)、JUN、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、白细胞介素1β(IL-1β)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、肿瘤蛋白53(TP53)、趋化因子配体2(CCL2)等为核心靶点;GO、KEGG富集分析发现化浊解毒方可能主要通过RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、一氧化氮生物合成过程的正向调节、基因表达的正调控、细胞对脂多糖的反应、基因表达负调控、脂多糖介导的信号通路等生物学过程对慢性萎缩性胃炎发挥治疗作用,其机制可能主要涉及MAPK信号通路、Toll样受体信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等;分子对接结果显示化浊解毒方的主要有效成分与慢性萎缩性胃炎的核心靶点具有较强的结合性。结论化浊解毒方中的多种有效成分可通过多靶点、多信号通路抑制慢性萎缩性胃炎向胃癌进展,甚至逆转萎缩。

化浊解毒方对多氯联苯暴露大鼠胰岛素抵抗及糖脂代谢的影响

目的研究化浊解毒方对多氯联苯(polychorinated biphenyls, PCBs)暴露大鼠胰岛素抵抗及糖脂代谢的影响。方法雄性ZDF(fa/fa)大鼠,根据OGTT合格者随机分为模型组与PCBs染毒组,模型组6只,PCBs染毒组12只,另设6只雄性ZDF(fa/+)大鼠为正常对照组,正常组予普通饲料喂养+等体积玉米油灌胃,模型组予PMILabdiet 5008饲料+等体积玉米油灌胃,染毒组予PMILabdiet 5008+PCBs(5μg·kg^-1)灌胃染毒,共染毒4周,染毒后,将PCBs染毒组随机分为染毒组与治疗组(化浊解毒方治疗组),治疗组予化浊解毒颗粒按生药6 g·kg^-1·d^-1灌胃给药,余组灌服等体积的生理盐水,连续处理4周。对不同组别采用葡萄糖氧化酶法进行OGTT检测,放射免疫法测其空腹血清胰岛素水平,全自动生化分析仪检测大鼠血清的三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)水平,比色法检测游离脂肪酸(FFA)水平。结果与染毒组比较,治疗组血糖、空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数及血脂水平均下降,胰岛素敏感指数升高,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论化浊解毒方具有显著改善PCBs暴露大鼠胰岛素抵抗及糖脂代谢的作用。

自拟化浊解毒方治疗急性特发性前葡萄膜炎的临床观察

目的验证自拟化浊解毒方治疗急性特发性前葡萄膜炎的临床有效性和安全性。方法选取2017年1月—2020年1月期间于河北省中医院门诊治疗的急性特发性前葡萄膜炎患者80例(80只眼),随机分为对照组与治疗组,每组各40例(40只眼)。对照组予以复方托吡卡胺滴眼液及硫酸阿托品眼用凝胶散瞳,普拉洛芬滴眼液及妥布霉素地塞米松滴眼液抗炎治疗,治疗组在对照组基础上加自拟化浊解毒方口服治疗。两组患者治疗14 d后,观察比较两组患者最佳矫正视力(Best corrected visual acuity,BCVA)、前房闪辉、前房细胞、红细胞沉降率(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)及血清肌酐(Serum creatinine,Scr)指数情况。结果治疗后两组患者BCVA均优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者BCVA组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者前房细胞和前房闪辉等级均较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组前房细胞等级优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),前房闪辉等级与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者ESR数值均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);ALT、Scr数值治疗前后、治疗后组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论自拟化浊解毒方治疗急性特发性前葡萄膜炎患者疗效确切,患者最佳矫正视力和前房反应得到有效改善,且中药组方药物具有安全性,值得临床推广。

化浊解毒疏肝方对抑郁症模型小鼠学习记忆的改善作用

目的探讨化浊解毒疏肝方对抑郁症模型小鼠的学习记忆的改善作用。方法 48只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(10 mg/kg)及化浊解毒疏肝方低、中、高剂量组(0.85、1.7、3.4 g/kg),构建小鼠慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型。检测小鼠体质量(1次/周),糖水偏好、水迷宫实验观察小鼠抑郁样行为和学习记忆能力,Western blot、免疫组化检测海马内神经细胞黏附分子(NCAM)、生长相关蛋白(GAP-43)表达。结果与模型组比较,化浊解毒疏肝方高剂量组小鼠糖水偏好分数升高,体质量增加,穿越平台次数多,反向站台潜伏期缩短,NCAM、GAP-43蛋白表达升高(P<0.01)。结论化浊解毒疏肝方可能通过提高海马内NCAM和GAP-43蛋白表达来提高模型小鼠学习记忆能力。

化浊解毒方治疗慢性萎缩性胃炎伴幽门螺杆菌感染患者的临床研究

目的观察化浊解毒方治疗浊毒内蕴证慢性萎缩性胃炎(CAG)伴幽门螺杆菌感染(Hp)患者的Hp根除率及临床疗效,探讨其可能的作用机制。方法将120例CAG伴Hp感染患者随机分为治疗组和对照组各60例。治疗组予化浊解毒方口服,每日1剂;对照组先予标准四联杀菌疗法服用2周,继予安慰剂口服,每日1剂。治疗3个月后比较2组治疗前后的中医证候积分、胃镜黏膜征象积分、病理学组织改变积分、胃泌素-17(G-17)、血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ(PGⅠ、PGⅡ)、PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)、细胞毒素相关蛋白(CagA)、空泡细胞毒素(VacA)及尿素酶B(UreB)水平变化;治疗前、治疗6周、治疗3个月记录Hp根除率,并随访6个月,观察Hp的复发情况。结果治疗后,2组中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05~0.01),优于对照组(P<0.05~0.01)。治疗组的胃镜黏膜征象积分、病理学组织改变积分均较治疗前降低(P<0.05~0.01),优于对照组(P<0.01)。治疗组PGⅠ、PGR水平较治疗前升高,PGⅡ、G-17水平较治疗前降低(P<0.05~0.01),优于对照组(P<0.05~0.01)。2组CagA、VacA及UreB的阳性率均较治疗前明显降低(P<0.01),优于对照组(P<0.05~0.01)。治疗组Hp根除率优于对照组(P<0.05~0.01)。随访6个月,治疗组复发率低于对照组(P<0.01)。结论化浊解毒方治疗浊毒内蕴证CAG伴Hp感染,抑杀Hp效果好,复发率低,且可有效缓解临床症状、改善病理组织学病变、促进黏膜修复,其治疗CAG的作用机制可能与影响CagA、VacA、UreB、PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17的水平相关。

化浊解毒活血通络方通过调控核因子E2相关因子2/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1通路发挥对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织抗氧化作用的机制研究

目的 观察化浊解毒活血通络方通过调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)通路对脑缺血再灌注损伤大鼠的抗氧化作用,探讨其可能的神经保护机制。方法 将80只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组及化浊解毒活血通络方高、低剂量组,每组16只。除假手术组外,其余组采用Longa法制备大脑中动脉闭塞模型大鼠。造模成功后,化浊解毒活血通络方高、低剂量组给分别予化浊解毒活血通络方25、6.25 g/(kg·d)灌胃,尼莫地平组予尼莫地平混悬液9.375 mg/(kg·d)灌胃,模型组及假手术组均予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃。灌胃3 d后比较各组大鼠改良神经功能缺损评分(mNSS),评分后处死取脑,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色比较各组大鼠脑梗死体积;制作苏木精-伊红(HE)染色切片观察脑组织病理变化;干湿法测量脑组织含水量;检测脑组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性;蛋白免疫印迹法检测脑组织Nrf2、Keap1蛋白表达量;逆转录聚合酶链式反应检测脑组织Nrf2、Keap1基因表达。结果 与假手术组比较,模型组、尼莫地平组及化浊解毒活血通络方高、低剂量组mNSS均升高(P<0.05);与模型组比较,尼莫地平组及化浊解毒活血通络方高、低剂量组mNSS均降低(P<0.05);与尼莫地平组比较,化浊解毒活血通络方高、低剂量组mNSS均升高(P<0.05);与化浊解毒活血通络方高剂量组比较,化浊解毒活血通络方低剂量组mNSS升高(P<0.05)。假手术未见明显脑梗死灶,其余组脑组织均见白色梗死灶。与假手术组比较,模型组、尼莫地平组及化浊解毒活血通络方高、低剂量组脑梗死体积均升高(P<0.05);与模型组比较,尼莫地平组及化浊解毒活血通络方高、低剂量组脑梗死体积均降低(P<0.05);与尼莫地平组比较,化浊解毒活血通络方高、低剂量组脑梗死体积均升高(P<0.05);与化浊解毒活血通络方高剂量组比较,化浊解毒活血通络方低剂量组脑梗死体积升高(P<0.05)。光镜下可见假手术组大鼠脑组织神经元细胞密集,排列整齐,胞浆丰富,染色均匀,胞核居中,核仁清楚,未见明显异常;模型组缺血区脑组织神经元细胞排列紊乱,水肿明显,胞浆染色变淡,出现核固缩、碎裂、溶解现象。与模型组比较,尼莫地平组及化浊解毒活血通络方高、低剂量组缺血坏死区有所减少,细胞排列紊乱、水肿、胞浆淡染色变淡、细胞核固缩、碎裂、溶解现象均有减轻。尼莫地平组、化浊解毒活血通络方高剂量组缺血坏死区减少更为明显。与假手术组比较,模型组、尼莫地平组及化浊解毒活血通络方高、低剂量组脑组织含水量均升高(P<0.05);与模型组比较,尼莫地平组及化浊解毒活血通络方高、低剂量组脑组织含水量均降低(P<0.05);与尼莫地平组比较,化浊解毒活血通络方低剂量组脑组织含水量均升高(P<0.05);与化浊解毒活血通络方高剂量组比较,化浊解毒活血通络方低剂量组脑组织含水量升高(P<0.05)。尼莫地平组与化浊解毒活血通络方高剂量组脑组织含水量比较差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,模型组、尼莫地平组及化浊解毒活血通络方高、低剂量组脑组织MDA含量均升高(P<0.05),SOD、CAT活性均降低(P<0.05);与模型组比较,尼莫地平组及化浊解毒活血通络方高、低剂量组脑组织MDA含量均降低(P<0.05),SOD、CAT活性均增高(P<0.05);与尼莫地平组比较,化浊解毒活血通络方低剂量组脑组织MDA含量升高(P<0.05),SOD、CAT活性降低(P<0.05);与化浊解毒活血通络方高剂量组比较,化浊解毒活血通络方低剂量组脑组织MDA含量升高(P<0.05),SOD、CAT活性降低(P<0.05)。尼莫地平组与化浊解毒活血通络方高剂量组脑组织MDA含量及SOD、CAT活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,模型组、尼莫地平组及化浊解毒活血通络方高、低剂量组脑组织Nrf2蛋白表达水平及mRNA表达水平均降低(P<0.05),Keap1蛋白表达水平及mRNA表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,尼莫地平组及化浊解毒活血通络方高、低剂量组脑组织Nrf2蛋白表达水平及mRNA表达水平均升高(P<0.05),Keap1蛋白表达水平及mRNA表达水平均降低(P<0.05);与尼莫地平组比较,化浊解毒活血通络方低剂量组脑组织Nrf2蛋白表达水平及mRNA表达水平均降低(P<0.05),Keap1蛋白表达水平及mRNA表达水平均升高(P<0.05);与化浊解毒活血通络方高剂量组比较,化浊解毒活血通络方低剂量组脑组织Nrf2蛋白表达水平及mRNA表达水平均降低(P<0.05),Keap1蛋白表达水平及mRNA表达水平均升高(P<0.05)。尼莫地平组与化浊解毒活血通络方高剂量组脑组织Nrf2、Keap1的蛋白表达水平及mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 化浊解毒活血通络方具有减轻脑缺血再灌注损伤的作用,其作用机制可能与其通过调控Nrf2/Keap1通路减轻氧化应激反应对机体的损伤作用有关。

解毒祛瘀化浊方治疗非小细胞肺癌110例临床观察

目的:观察解毒祛瘀化浊方联合化疗治疗非小细胞肺癌的近期疗效。方法:将214例晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组,治疗组110例采用解毒祛瘀化浊方配合化疗治疗;对照组104例单纯给予NP化疗方案。观察两组瘤体大小变化、生存质量、不良反应情况。结果:治疗组近期有效率45.5%、稳定率82.7%,对照组有效率13.5%、稳定率75.0%,两组比较差异有显著性(P<0.05);治疗组生存质量有效率88.1%,对照组有效率63.4%,两组比较差异有显著性(P<0.05);治疗组不良反应发生少于对照组(P<0.05)。结论:解毒祛瘀化浊方配合NP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌有显著的增效减毒作用。

英蔻化浊解毒方对胆汁反流性胃炎大鼠TNF-α表达的影响

目的:探讨中药英蔻化浊解毒方对胆汁反流性胃炎大鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)表达的影响。方法:将60只大鼠随机分成4组,分别为空白对照组、模型组、西药组、英蔻化浊解毒方组,每组15只。采用以反流液空腹灌胃的方法制造胆汁反流性胃炎大鼠模型,各组大鼠均灌胃给药,西药组给予吗丁啉蒸馏水混悬液,中药组给予英蔻化浊解毒方混悬液,其余各组给予蒸馏水,均为每次1.5 m L,每日1次。灌胃给药时间从造模第2周开始,至第5周结束,连续4周。5周后将大鼠处死,取大鼠血清检测TNF-α含量,比较各组大鼠血清TNF-α含量的差异。结果:中药组与模型组比较有统计学意义(P<0.05),与西药组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:英蔻化浊解毒方治疗胆汁反流性胃炎疗效确切,且治疗效果优于西药,其作用机制可能与降低血清中TNF-α含量有关。

基于沉默信息调节因子1调控内质网应激探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎小鼠的保护作用

目的:基于沉默信息调节因子1(SIRT1)调控内质网应激(ERS)探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的保护作用。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常组,模型组,美沙拉嗪组,化浊解毒消痈方高、中、低剂量组,每组10只。葡聚糖硫酸钠(DSS)建立UC大鼠模型,造模成功后分别予化浊解毒消痈方药28.68、14.34、7.17 g/kg灌胃,美沙拉嗪0.45 g/kg灌胃,模型组及正常组以等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,均连续7 d。观察各组小鼠的一般情况,观察各组大鼠疾病活动指数(DAI)及结肠组织SIRT1、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白和mRNA表达水平。结果:与模型组比较,化浊解毒消痈方各剂量组可显著降低UC大鼠DAI评分(P<0.05)。与正常组比较,模型组小鼠结肠组织SIRT1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05);经治疗后,各药物治疗组SIRT1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),其中化浊解毒消痈方高剂量组效果较佳,与美沙拉嗪组效果相当。与正常组比较,模型组结肠组织中ERS标志性分子GRP78和凋亡相关分子CHOP、Caspase-3 mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05);经治疗后,各药物治疗组表达均显著下调(P<0.05),其中化浊解毒消痈方高剂量组效果较佳,与美沙拉嗪组效果相当。结论:化浊解毒消痈方治疗UC的作用机制可能是通过上调SIRT1的表达,进而抑制内质网过度应激,抑制肠上皮细胞凋亡,减轻肠道黏膜损伤,从而发挥治疗UC的作用。

化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠线粒体自噬相关蛋白PINK1和Parkin的影响

目的:研究化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用及对线粒体自噬相关蛋白PTEN诱导激酶1(PINK1)、Parkin的影响。方法:将48只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组(化浊解毒活血通络方)、抑制剂组[3-甲基腺嘌呤(3-MA)抑制剂],每组12只。按照Longa法制备大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠模型,造模成功给药3 d后,行大鼠神经功能缺损评分,HE染色观察脑组织病理改变,TTC染色观察脑梗死体积,Western Blot检测脑组织PINK1、Parkin蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测脑组织中PINK1、Parkin mRNA的表达。结果:与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分和脑梗死体积显著增加(P<0.05),病理损伤加重,PINK1、Parkin蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,中药组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积显著减少(P<0.05),病理损伤减轻,PINK1、Parkin蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与模型组及中药组比较,抑制剂组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积显著增加(P<0.05),病理损伤加重,PINK1、Parkin蛋白及mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。结论:化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠具有脑保护作用,其机制可能与上调线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin的表达相关。

益气活血化浊解毒方调节脂多糖和TLR4/MyD88/MAPK信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤研究

目的:观察益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠脂多糖(LPS)及TLR4/MyD88/MAPK信号通路的影响,并初步探讨其作用机制。方法:将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(SHAM组),模型组(MCAO组),模型+LPS组(MCAO+LPS组),益气活血化浊解毒方低、中、高剂量组(简称低、中、高剂量组)。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,3d后观察大鼠神经功能缺损评分和脑梗死面积,HE染色观察脑和结肠组织病理改变,ELISA检测脑和结肠组织LPS含量,RT-PCR检测脑组织TLR4、MyD88mRNA表达,WesternBlot检测脑组织TLR4、MyD88、P-p38MAPK、p38MAPK、p-ERK、ERK、p-JNK、JNK、COX-2、iNOS蛋白表达。结果:与SHAM组比较,MCAO组与MCAO+LPS组神经功能缺损严重,脑梗死面积明显增加,脑和结肠组织LPS含量显著增加,脑组织TLR4、MyD88、P-p38MAPK/p38MAPK、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、COX-2、iNOS表达显著增加(P<0.05)。与MCAO组比较,各剂量组神经功能缺损症状减轻,脑梗死面积显著减少(P<0.05);中、高剂量组脑和结肠组织LPS含量显著降低(P<0.05),脑组织TLR4、MyD88、COX-2,iNOS、P-p38MAPK/p38MAPK、p-JNK/JNK表达显著降低(P<0.05);高剂量组脑组织p-ERK/ERK表达显著降低(P<0.05)。结论:益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用,其机制可能与调节LPS含量,抑制TLR4/MyD88/MAPK信号通路的激活,减轻炎症反应密切相关.

普济痔疮栓联合化浊解毒方保留灌肠治疗肛窦炎的疗效及对疼痛介质、免疫功能和复发率的影响

目的:探讨普济痔疮栓联合化浊解毒方保留灌肠治疗肛窦炎的疗效及对疼痛介质、免疫功能和复发率的影响。方法:选取我院2020年1月至2021年7月确诊的100例肛窦炎患者。按随机数字表法分为对照组(普济痔疮栓治疗,50例)和实验组(普济痔疮栓联合化浊解毒方保留灌肠治疗,50例)。对比两组疗效、中医证候积分、疼痛介质、免疫功能和复发率的变化情况。结果:实验组的临床总有效率高于对照组(P<0.05)。实验组治疗2个疗程后肛门坠胀及隐痛、排便不尽感、肛门潮湿评分低于对照组(P<0.05)。实验组治疗2个疗程后CD8^(+)低于对照组;CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组(P<0.05)。实验组治疗2个疗程后前列腺素E2(PGE2)、P物质(SP)、多巴胺(DA)、五羟色胺(5-HT)低于对照组(P<0.05)。实验组治疗后4个月、6个月的复发率低于对照组(P<0.05)。结论:普济痔疮栓联合化浊解毒方保留灌肠治疗肛窦炎,可促进临床症状改善,降低复发率,可能与降低疼痛介质水平和调节机体免疫功能有关。

化浊解毒方治疗慢性萎缩性胃炎胃癌前病变浊毒内蕴证患者119例临床观察

目的观察化浊解毒方治疗慢性萎缩性胃炎胃癌前病变浊毒内蕴证患者的临床疗效。方法将229例患者随机分为治疗组119例和对照组110例。治疗组给予化浊解毒方,每日1剂。对照组给予胃复春片,每次4片,每日3次,饭前服用。两组均以3个月为1个疗程,共治疗2个疗程。比较两组患者临床疗效及治疗前后胃镜像、血红蛋白及血液流变学改变。结果治疗组总有效率90.76%,对照组65.45%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组胃镜像改善、血红蛋白升高均优于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组和对照组均能改善血流变指标,两组治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论化浊解毒方能改善患者全血黏度、血浆黏度及贫血并促进胃黏膜的修复,临床疗效确切。

基于代谢组学对化浊解毒方治疗2型糖尿病大鼠的糖脂代谢研究

目的:应用代谢组学方法探讨化浊解毒方改善2型糖尿病大鼠的糖脂代谢机制。方法:高脂饮食加尾静脉小剂量注射链脲佐菌素(28mg/kg)建立2型糖尿病大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为5组:模型组,化浊解毒低(生药1.5g·kg-1·d-1)、中(生药3.0g·kg-1·d-1)、高(生药6.0g·kg-1·d-1)剂量组,吡格列酮组(3.0mg·kg-1·d-1),另取同周龄健康大鼠10只作为空白对照组。给药组每日灌胃给药1次,连续给药4周;模型组和空白对照组给予同体积的0.9%氯化钠溶液灌胃。给药4周后,采用葡萄糖氧化酶法测定大鼠空腹血糖(FBG),放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS),全自动生化分析仪检测大鼠的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA);采用超高效液相色谱-飞行时间质谱连用技术(UPLC-TOFMS)对大鼠肝脏样本中的内源性物质进行了相对含量测定。结果:化浊解毒方对高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血糖、血脂紊乱有明显的治疗作用。并通过代谢组学及主成分分析可得出,空白对照组与模型组显著分离,化浊解毒低、中、高剂量组处于空白对照组与模型组之间,且更接近于空白对照组,同时具有剂量依赖差异。通过数据处理发现其改善2型糖尿病大鼠的糖脂代谢与胆汁酸、磷脂等9个代谢物有关。结论:化浊解毒方可明显改善2型糖尿病大鼠的糖脂代谢,其潜在机制与肝脏内胆汁酸、磷脂、视晶酸等代谢具有一定相关性。