ERCC1、RRM1和p53表达与Ⅰ-Ⅱ期肺癌术后预后相关性分析

背景与目的顺铂是肺癌化疗的基础药物,而ERCC1、RRM1、p53表达水平与铂类耐药和预后有关,本研究分析Ⅰ-Ⅱ期NSCLC的ERCC1、RRM1、p53表达与术后生存期的关系,探讨它们与患者预后及与顺铂耐药的相关性。方法收集1992年2月-l994年1月有随访的75例Ⅰ-Ⅱ期NSCLC术后患者,Ⅰ期术后随机分成不化疗组和化疗组,Ⅱ期术后均作化疗,化疗采用以DDP为基础的方案。免疫组化法检测手术标本的ERCC1、RRM1、p53表达,并进行统计分析。结果Ⅰ期ERCC1高表达患者预后明显好于ERCC1低表达,1、3、5年生存率分别为100.00%、91.30%、86.74%和96.43%、60.71%、57.14%(P=0.0058)。Ⅰ期不化疗组ERCC1高表达者生存情况优于ERCC1低表达,中位生存期(MST)分别为72.00+个月和64.67个月(P=0.0327)。Ⅱ期与Ⅰ期相反,ERCC1低表达者预后好,ERCC1低表达者的MST为60.00+个月,而高表达者仅为25.50个月(P=0.0442)。RRM1、p53表达与术后生存率无关。结论ERCC1高表达是Ⅰ期NSCLC术后预后良好的独立指标;含DDP化疗延长了Ⅱ期ERCC1低表达患者的生存,术后可根据ERCC1的水平决定是否选用含DDP化疗;ERCC1表达对NSCLC术后生存期的影响在Ⅰ期和Ⅱ期DDP化疗患者中可能不尽相同,ERCC1高表达在Ⅰ期NSCLC术后展现的是其保护的一面,而Ⅱ期以化疗抵抗为主。

ERCC1和PKCalpha在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

背景与目的剪切修复偶联因子1(Excision-Repair Cross-Complementing 1,ERCC1)是核苷酸外切修复家族中的重要成员,它在核酸损伤修复过程和凋亡过程中起着重要作用。蛋白激酶C-α(Protein kinase Calpha,PKCα)是蛋白激酶C(PKC)的一种同工酶,PKCα调控细胞的转化和增殖,是肿瘤细胞中重要的信号途径。本研究初步探索ERCC1和PKCα在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中表达所代表的临床意义。方法运用免疫组化方法检测51例NSCLC组织、21例癌旁组织中ERCC1和PKCα的表达,并采用SPSS13.0软件进行相关统计分析。结果ERCC1和PKCα在肿瘤组阳性率明显高于癌旁组(Ρ<0.05);ERCC1与临床分期和N分期等因素有关,临床III+IV期及N1-2期患者ERCC1阳性率要分别高于I+II期和N0期患者(Ρ=0.011,P=0.015);ERCC1阴性组的5年生存时间高于阳性组(Ρ<0.05);Spearman相关分析提示ERCC1与PKCα之间存在正相关(r=0.425,P=0.002)。结论ERCC1和PKCα可能与NSCLC的发生相关,ERCC1可能与肿瘤的预后相关。ERCC1和PKCα之间可能存在共同作用通路。

ERCC1和TOPOI检测在转移性结直肠癌个体化治疗中的价值

目的探讨药物相关分子核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCCl）和DNA拓扑异构酶I（TOPOI）的表达在转移性结直肠癌个体化治疗中的临床价值。方法选取复旦大学附属华东医院普外科2009年6月至2011年12月结直肠癌伴远处转移的手术患者共90例，随机数字表法完全随机分为试验组和对照组，各45例，两组性别、年龄及TNM分期均具有可比性。术后试验组根据检测结果行个体化化疗，对照组随机选择化疗方案。应用免疫组织化学染色对两组患者肿瘤组织中ERCCl和TOPOI的表达进行检测，以Kaplan—Meier方法计算术后累积生存期，Log—Rank检验比较组间差异；X2分析或Fisher’s精确概率分析比较疗效差异。结果试验组与对照组间ERCCl及TOPOI的表达情况差异均无统计学意义（x。=0．46、0．30，均P〉0．05）。试验组中位生存时间281d，受益比51．1％（23／45）；对照组中位生存时间246d，受益比44．4％（20／45）；差异也均无统计学意义（均P〉0．05）。预期药物耐受组（ERCCl高表达或TOPOI低表达）的中位生存时间196d，受益比4／14；预期药物敏感组（ERCCl低表达或TOPOI高表达）的中位生存时间304d，受益比51．3％（39／76）；预期药物敏感组较耐药组中位生存期长，受益比高（均P〈0．05）。结论肠癌组织中药物相关分子的表达与患者的疗效密切相关，ERCCl低表达者使用奥沙利铂或TOPOI高表达者使用伊立替康可延长生存，提高疗效。利用药物相关分子检测来指导用药，对提高转移性结直肠癌患者的疗效有一定的应用价值。

黑素瘤ERCC1表达与替莫唑胺化疗敏感性研究

目的研究黑素瘤(malignant melanoma,MM)患者癌组织中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)mRNA的表达及其与替莫唑胺化疗敏感性的关系。方法应用实时荧光定量PCR技术检测30例晚期MM患者中ERCC1 mRNA的表达情况,分析其与替莫唑胺化疗耐药性的关系。结果检测30例患者中ERCC1 mRNA的高表达率为56.7%(17/30),其表达在不同性别、年龄、组织学类型及临床分期中无明显差异。在ERCC1 mRNA低表达组替莫唑胺化疗有效率为46.2%,而在高表达组化疗有效率为29.4%,2组差异有统计学意义(P<0.05);ERCC1 mRNA高表达组患者的中位生存期为8.4个月,ERCC1 mRNA低表达组的中位生存期为13.6个月,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ERCC1 mRNA高表达的MM患者较其低表达患者在使用替莫唑胺化疗方案时疗效差,提示ERCC1mRNA高表达的MM患者对替莫唑胺具有耐药性。同时ERCC1 mRNA低表达的患者在使用替莫唑胺化疗时有效率更高,提示我们应用ERCC1 mRNA进行检测时,患者可获得更大的益处。