PI3K/Akt/mTOR信号转导途径与非小细胞肺癌的关系

背景与目的PI3K/Akt/mTOR通路失调对肺癌形成可能具有重要作用,本研究通过分析非小细胞肺癌组织中PI3K/Akt/mTOR信号转导途径中VEGF、PI3K、Akt、mTOR基因的表达水平,探讨PI3K/Akt/mTOR信号转导途径与非小细胞肺癌之间的关系。方法外科手术中获取40例非小细胞肺癌组织及30例癌旁组织,应用逆转录聚合酶链反应(reverse transcriptase polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测癌及癌旁组织中VEGF、PI3K、Akt、mTOR基因的表达水平。结果非小细胞肺癌组织中VEGF、PI3K、Akt、mTOR基因的表达水平分别为(40±59)%、(61±23)%、(77±32)%、(43±21)%,癌旁组织中VEGF、PI3K、Akt、mTOR基因的表达水平分别为(16±40)%、(23±16)%、(10±12)%、(20±17)%,非小细胞肺癌组织中VEGF、PI3K、Akt、mTOR基因的表达水平均高于癌旁组织(P<0.01)。联合应用4个基因表达作为NSCLC诊断标志,诊断的敏感性达到87.5%,特异性为90%。结论非小细胞肺癌中PI3K/Akt/mTOR信号转导途径相关基因表达水平明显上调,说明该通路在非小细胞肺癌中被激活。联合检测VEGF、PI3K、Akt、mTOR的表达水平改变可能作为NSCLC的诊断标志。

血清人附睾蛋白4、内皮细胞特异性分子1及表皮生长因子受体在肺癌诊断中的价值

目的探讨血清人附睾蛋白4(HE4)、内皮细胞特异性分子1(ESM-1)及表皮生长因子受体(EGFR)在肺癌诊断中的价值。方法回顾性分析2019年12月至2021年1月唐山市人民医院经病理确诊的90例肺癌患者和50例肺良性病变患者临床资料,选择40名同期健康体检者为对照。采用电化学发光法检测三组血清HE4水平,酶联免疫吸附试验检测ESM-1、EGFR水平。比较三组血清HE4、ESM-1、EGFR表达水平差异;采用logistic回归分析筛选诊断肺癌有效指标,构建诊断肺癌的预测模型。以病理诊断结果为金标准绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价各指标对肺癌的诊断效能。结果肺癌组、肺良性病变组与健康对照组血清HE4水平分别为119.55 pmol/L(82.06 pmol/L,189.00 pmol/L)、58.84 pmol/L(45.62 pmol/L,69.41 pmol/L)、42.67 pmol/L(37.09 pmol/L,51.84 pmol/L),ESM-1水平分别为33.00 ng/ml(25.85 ng/ml,47.40 ng/ml)、20.14 ng/ml(11.93 ng/ml,28.90 ng/ml)、15.39 ng/ml(11.84 ng/ml,20.19 ng/ml),EGFR水平分别为46.60 pg/ml(37.45 pg/ml,58.98 pg/ml)、32.77 pg/ml(26.27 pg/ml,40.86 pg/ml)、30.43 pg/ml(27.54 pg/ml,35.75 pg/ml),3组间各指标比较差异均有统计学意义(均P<0.001),肺癌组血清HE4、ESM-1、EGFR水平均高于肺良性病变组与健康对照组。肺癌患者中,以HE4(X_(1))、ESM-1(X_(2))、EGFR(X_(3))为自变量,以病理诊断结果为因变量进行logistic回归分析,建立肺癌预测回归模型:P=0.171X_(1)+0.351X_(2)+0.184X_(3)-24.660,计算得到预测肺癌的准确率可达98.5%,血清HE4、ESM-1、EGFR是肺癌发生的危险因素(均P<0.05)。ROC曲线下面积由高到低依次为HE4(0.960)、ESM-1(0.942)、EGFR(0.859),血清HE4水平为63.67 pmol/L时诊断的灵敏度为86.7%,特异度为97.5%。肺癌患者血清HE4与EGFR具有相关性(r=0.304,P=0.004),ESM-1与EGFR具有相关性(r=0.416,P<0.001)。结论血清HE4、ESM-1、EGFR可作为诊断肺癌的有效指标,根据3种血清肿瘤标志物建立的预测模型对肺癌的诊断与预测具有较好的价值。

胃泌素释放肽前体、神经元特异性烯醇化酶、细胞角蛋白19片段抗原21-1、鳞状上皮细胞癌抗原及人附睾蛋白4在肺癌诊断中的应用价值

目的探讨胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)和人附睾蛋白4(HE4)检测在肺癌患者诊断中的临床价值。方法回顾性分析徐州医科大学第二附属医院2020年1月至2021年12月收治住院的200例肺癌患者临床资料,根据病理类型分为肺腺癌组80例、肺鳞状细胞癌组75例、小细胞肺癌组45例,选取同期入院的肺部良性疾病患者50例和健康体检者50名。所有受试者均检测Pro-GRP、NSE、CYFRA21-1、SCCA和HE4水平,比较各指标水平在不同分组受试者中的差异。绘制受试者工作特征曲线(ROC),以病理诊断结果为金标准,比较各指标单独检测和联合检测对肺癌的诊断效能。结果肺癌组血清Pro-GRP、NSE、CYFRA21-1、SCCA、HE4水平均高于肺部良性疾病组和健康对照组(均P<0.001)。肺部良性疾病组和健康对照组血清Pro-GRP、NSE、CYFRA21-1、SCCA、HE4水平比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。小细胞肺癌组Pro-GRP、NSE、HE4水平均高于肺腺癌组和肺鳞状细胞癌组(均P<0.05)。肺腺癌组NSE和HE4水平高于肺鳞状细胞癌组(均P<0.05),CYFRA21-1和SCCA水平均低于肺鳞状细胞癌组(均P<0.05)。HE4诊断肺癌的AUC最大(0.813),HE4诊断肺腺癌的AUC最大(0.824),CYFRA21-1诊断肺鳞状细胞癌的AUC最大(0.884),NSE诊断小细胞肺癌的AUC最大(0.959)。5种指标联合检测诊断肺癌的AUC为0.951,诊断肺腺癌和小细胞肺癌的AUC分别为0.975和0.996,CYFRA21-1、SCCA、HE4联合检测诊断肺鳞状细胞癌的AUC为0.967。结论Pro-GRP、NSE、CYFRA21-1、SCCA、HE4等指标水平对肺癌及其病理类型诊断具有一定的临床价值,各指标联合检测的诊断价值优于单一指标。