新型钙调素拮抗剂EBB抗人脑胶质瘤细胞增殖作用的研究

本文报告采用生长曲线、集落形成试验及蛋白含量测定方法,观察新型钙调素拮抗剂EBB的抗人脑胶质瘤细胞增殖作用.结果表明,EBB对体外培养的人脑胶质瘤细胞有明显的生长抑制作用.

Ki67在星形细胞瘤中的表达及相关性分析

目的:分析Ki67在星形细胞瘤中的表达及相关性。方法:免疫组化法检测Ki67在星形细胞瘤及正常脑组织中的表达,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测Ki67mRNA的表达水平。结果:Ki67仅在星形细胞瘤中表达,Ⅲ~Ⅳ级星形细胞瘤中Ki67的表达水平明显高于Ⅰ~Ⅱ级(P<0.01)。星形细胞瘤中Ki67mRNA的表达均高于正常脑组织组(P<0.01),高级别组Ki67mRNA的表达均高于低级别组(P<0.01)。结论:Ki67的高表达与星形细胞瘤的发生发展密切相关。

人脑星形细胞瘤组织中Survivin与P53的表达

目的：探讨人脑星形细胞瘤组织中Survivin及P53的表达情况。方法：采用免疫组织化学SP法检测65例脑星形细胞瘤（Ⅰ级18例，Ⅱ级20例，Ⅲ～Ⅳ级27例）及10例正常脑组织标本中Survivin、P53的表达并分析2者之间的关系。结果：正常及脑星形细胞瘤组织中Survivin的阳性表达率为0％和49．2％（32／65）（P〈0．01）。星形细胞瘤Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级组织中，Survivin阳性表达率分别为11．1％（2／18）、40．0％（8／20）、81．5％（22／27）（P：0．000）。正常和脑星形细胞瘤组织中P53阳性表达率为0％和41．5％（27／65）（P〈0．05）。星形细胞瘤Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级组织中，P53的阳性表达率为0％、45．0％（9／20）、66．7％（18／27）（P：0．000）。星形细胞瘤组织中Survivin与P53表达呈正相关（rs=0．48l，P〈0．01）。结论：survivin的激活与p53的突变在脑星形细胞瘤的发生发展中可能起协同作用。

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶-9在人脑星形细胞瘤中的表达及其意义

目的探讨人脑星形细胞瘤中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,以及它们在星形细胞瘤侵袭性生长中的作用。方法采用免疫组织化学S-P法对49例星形细胞瘤、11例脑膜瘤和7例正常人脑组织中的EMMPRIN和MMP-9的表达进行检测。结果EMMPRIN和MMP-9的表达在Ⅲ-Ⅳ级星形细胞瘤显著高于Ⅰ-Ⅱ级星形细胞瘤(P<0.01),在Ⅰ-Ⅱ级星形细胞瘤又显著高于脑膜瘤(P<0.01),在脑膜瘤高于正常脑组织(P<0.05)。且EMMPRIN和MMP-9的表达呈显著正相关(r=0.378,P<0.01)。结论EMMPRIN和MMP-9表达均是反映人脑星形细胞瘤侵袭和预后的重要标记物,它们可能相互影响和共同调节星形细胞瘤的侵袭性生长。

高分辨魔角旋转核磁共振和主成分分析研究人类低级星形细胞瘤和脑膜瘤的代谢组特征(英文)

采用高分辨魔角旋转核磁共振(HRMAS1H NMR)技术结合主成分分析(PCA)方法研究了39例人体脑肿瘤组织的代谢组特征.39例肿瘤样本分别来自39个脑肿瘤患者,包括15例低级星形细胞瘤,13例纤维型脑膜瘤和11例过渡型脑膜瘤.核磁共振波谱分析结果表明,脑肿瘤组织的代谢组中主要含有脂肪酸、乳酸、胆碱代谢物(如胆碱、磷酸胆碱和甘油磷酸胆碱)、氨基酸(如丙氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、牛磺酸)、N-乙酰天门冬氨酸(NAA)和谷胱甘肽等代谢物.通过对核磁共振谱进行主成分分析(PCA),发现低级星形细胞瘤和脑膜瘤的代谢组之间具有明显的差异,而在过渡型和纤维型两个亚类脑膜瘤之间该差别相对较小.与脑膜瘤相比,低级星形细胞瘤中甘油磷酸胆碱、磷酸胆碱、肌醇与肌酸的含量较高,而丙氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、谷胱甘肽和牛磺酸的含量较低.NAA的含量在低级星形细胞瘤中尽管较低但能观察到,而脑膜瘤中却未发现NAA的信号.结果表明,HRMAS1H NMR和多变量统计分析相结合的组织代谢组学方法,不仅能有效区分不同类型的脑肿瘤,而且还可以为脑肿瘤提供丰富的代谢组信息,这些信息对研究肿瘤发生发展的机制具有潜在的意义.

N-糖链合成相关β-1,4半乳糖基转移酶在人星形胶质细胞瘤中的表达

目的分析与N-糖链合成相关β-1,4半乳糖基转移酶-Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ(β1,4-galactosyltransferaseⅠ、Ⅱ、Ⅴ,β-1,4-GalT-Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ)mRNA在正常脑组织和各级人星形胶质细胞瘤的表达变化。方法采用RT-PCR方法,分析β-1,4-GalT-Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ在人星形胶质细胞瘤的表达存在。以扩增的3种同工酶cDNA片段作为探针进行标记,Northernblot分析其mRNA在正常脑组织和各级人星形胶质细胞瘤中的表达变化。结果RT-PCR检测到β-1,4-GalT-Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ在人星形胶质细胞瘤中的表达存在。northernblot发现β-1,4-GalT-Ⅱ、Ⅴ在正常脑组织中有表达,但β-1,4-GalT-Ⅱ的表达较低,而β-1,4-GalT-Ⅰ在正常脑组织中表达极低。β-1,4-GalT-Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ在星形胶质细胞瘤中的表达显著高于正常脑组织。其中,β-1,4-GalT-Ⅰ、Ⅱ在各级胶质瘤中的表达没有明显差异。而β-1,4-GalT-Ⅴ的表达随胶质瘤分级的增高而增加。结论N-糖链合成相关的β-1,4-GalT-Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ在人脑星形胶质细胞瘤发生过程中的表达不同,尤其是β-1,4-GalT-Ⅴ的表达与人星型胶质瘤的恶性程度显著相关。

人脑星形细胞瘤组织中NF-κB的DNA结合活性

背景与目的:人类肿瘤细胞的转录因子可在转录水平调控许多恶性相关基因的表达,与肿瘤细胞的低分化和高转移有关,并抑制肿瘤细胞凋亡。本研究旨在观察人脑星形细胞瘤组织中核因子-κB(nuclearfactor-kappaB,NF-κB)的DNA结合活性,探讨其在人脑星形细胞瘤发生和发展中的意义。方法:采用电泳迁移率(electrophoreticmobilityshiftassay,EMSA)同位素放射自显影方法分别检测12例正常脑组织及37例人脑星形细胞瘤组织中NF-κB的DNA结合活性。结果:NF-κB的DNA结合活性在人脑星形细胞瘤组织光密度值为134.2±24.1,高于正常脑组织的97.5±1.9(P<0.05),其中多形胶质母细胞瘤(Ⅳ级)NF-κB的DNA结合活性最高,为106.8±7.4,依次为间变性星形细胞瘤(Ⅲ级)123.2±10.1,星形母细胞瘤(Ⅱ级)139.3±16.8,星形细胞瘤(Ⅰ级)160.2±18.6(P<0.05)。结论:NF-κB的DNA结合活性与人脑星形细胞瘤分级有关,并随恶性程度增加而增强。

COX-2和VEGF在人脑星形细胞瘤中的表达及与临床病理分级的相关性

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在人脑星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤临床病理分级的关系。方法通过免疫组化SP法测定COX-2和VEGF在50例人脑星形细胞瘤和10例正常脑组织中的表达。结果COX-2、VEGF在人脑星形细胞瘤中的表达高于正常脑组织(P<0.001)。COX-2和VEGF与人脑星形细胞瘤临床病理分级显著相关(P<0.05)。人脑星形细胞瘤中COX-2与VEGF的表达存在相关性。结论COX-2和VEGF参与人脑星形细胞瘤的发生、发展且与其恶性表型有关;COX-2可能与人脑星形细胞瘤的血管形成有关。

脑星形细胞瘤CyclinD1、P21^(WAF1/CIP1)和Survivin关系的探讨

目的探讨CyclinD1、P21WAF1/CIP1和Survivin与脑星形细胞瘤的相关性。方法采用ElivisionTMplus免疫组化方法,检测10例正常脑组织、60例脑星形细胞瘤中CyclinD1、P21WAF1/CIP1和Survivin的表达情况。结果在正常脑组织和脑星形细胞瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级中的阳性表达情况:(1)CyclinD1阳性表达率分别为:20.00%(2/10)、25.00%(4/16)、43.75%(7/16)、50.00%(7/14)、71.43%(10/14),其表达与病理分级呈显著正相关(r=0.357,P<0.01);(2)P21WAF1/CIP1的阳性表达率分别为:0(0/10)、81.25%(13/16)、62.50%(10/16)、42.86%(6/14)、27.27%(3/14),其表达与病理分级呈显著负相关(r=-0.548,P<0.001);(3)Survivin的阳性表达率分别为:0(0/10)、56.25%(9/16)、68.75%(11/16)、92.86%(13/14)、100.00%(14/14),其表达与病理分级呈显著正相关(r=0.539,P<0.005);(4)CyclinD1表达阳性的28例中,P21WAF1/CIP1阳性表达11例,阳性率39.29%(11/28),Cy-clinD1表达阴性的32例中,P21WAF1/CIP1阳性表达21例,阳性率65.63%(21/32),两者呈负相关(r=-0.362,P<0.02);(5)Survivin表达阳性的47例中CyclinD1阳性表达27例,阳性率57.45%(27/47),Survivin表达阴性的13例中CyclinD1阳性表达1例,阳性率7.69%(1/13),两者呈显著正相关(r=0.411,P<0.005);(6)P21WAF1/CIP1表达阳性的32例中survivin阳性表达20例,阳性率62.50%(20/32),P21WAF1/CIP1表达阴性的28例中Survivin阳性表达27例,阳性率96.43%(27/28),两者呈显著负相关(r=-0.411,P<0.005)。结论(1)CyclinD1过表达、P21WAF1/CIP1表达减弱或消失以及Survivin的高表达与脑星形细胞瘤的发生、发展有关;(2)联合检测三者在一定程度上反映脑星形细胞瘤的生物学行为。

星形胶质瘤中的Laminin阳性细胞

本研究以１５例星形胶质细胞瘤，２例脑膜瘤的瘤组织为材料，经４％多聚甲醛常规固定，冰切４０μｍ，每１例相邻切片分别用ＬＮ和ＧＦＡＰ抗体孵育，用免疫组化ＡＢＣ法观察基膜素（ＬＮ）和胶质纤维酸性蛋白（ＧＦＡＰ）在星形胶质细胞瘤中的表达及分布。结果发现在各级星形胶质瘤中均见有ＬＮ和ＧＦＡＰ阳性细胞；同１例ＬＮ和ＧＦＡＰ阳性细胞的形态、数量、分布及染色强度基本相似；其染色类型有两种：一种为胞体及突起均着色，呈典型星状，多见于Ⅰ～Ⅱ级星形胶质瘤中。另一种以胞浆着色为主，阳性细胞呈星状极少，多见于Ⅲ～Ⅳ级星形胶质瘤中；星形胶质细胞瘤中的血管基膜呈现ＬＮ阳性反应，ＧＦＡＰ染色的血管壁上见有大量深染的足板。本实验表明：星形胶质瘤中除存在ＧＦＡＰ阳性的细胞外，还存在ＬＮ阳性的细胞。

β-1,4-半乳糖苷键在星形胶质细胞瘤中的表达特征

目的研究-β1,4-半乳糖苷键在各型人脑星形胶质细胞瘤中的表达变化特征。方法分别提取人正常脑及星形胶质细胞瘤蛋白质,通过十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE),考马斯亮蓝(CBB)染色。并利用特异识别-β1,4-半乳糖苷键的蓖麻凝集素-Ⅰ(RCA-Ⅰ),经letin blot和组织化学方法分析-β1,4-半乳糖苷键在各型人脑星形胶质细胞瘤中的表达变化和表达定位。结果CBB染色结果显示,人正常脑及星形胶质细胞瘤的蛋白质组成相似。RCA-I letin blot显示:脑星形胶质细胞瘤组织半乳糖基化较正常脑组织有升高趋势,并且有一61 kD的蛋白在胶质瘤组织中被半乳糖基化。组织化学方法表明:-β1,4-半乳糖苷键散在表达于正常脑组织和各级胶质瘤组织中,随着肿瘤分级增高,表达-β1,4-半乳糖苷键的细胞增多:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ平均RCA-I染色阳性率分别为15%、21%、28%和41%,而正常脑组织平均RCA-Ⅰ染色阳性率为8%。结论-β1,4-半乳糖苷键的表达与人脑星形胶质细胞瘤恶性程度密切相关,为分析-β1,4-半乳糖苷键及其相关糖基转移酶在恶性胶质瘤中的发病和诊治意义奠定基础。

新型^(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7靶向肿瘤血管Anxa1分子探针的制备及SPECT显像

目的制备针对肿瘤血管表面受体Annexin A1(Anxa1)分子探针^(99m)Tc-二乙三胺五乙酸(DTPA)-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-精氨酸-天冬氨酸-天冬酰胺(GGGRDN)-异亮氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸-亮氨酸-色氨酸-谷氨酰胺-精氨酸(IFLLWQR,IF7),进行体外肿瘤细胞(人脑星形胶质细胞瘤U87细胞)实验;探讨^(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7在荷瘤小鼠体内的生物学分布规律,并利用单光子发射计算机体层摄像术(SPECT)进行显像研究。方法将100μg DTPA-GGGRDN-IF7溶于10μL二甲基亚砜(DMSO)中,充入氮气保护。加入10μL 1 mg/mL氯化亚锡(SnCl2)溶液(pH 4.0),再加入约111 MBq(3 mCi)Na^(99m)TcO_4,37℃水浴反应30 min,经C_(18)柱淋洗后制备^(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7。取样注入分析型高效液相色谱(HPLC)仪分析^(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7的放射化学纯度及体外血清稳定性。将U87细胞与^(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7共同孵育后,测定放射性计数并计算摄取率。取30只4～5周龄18～20 g荷瘤裸鼠,建立U87荷瘤裸鼠模型,进行^(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7的体内分布实验及SPECT显像。结果 ^(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7标记产率大于95%,放射化学纯度大于95%。在大鼠血清中37℃保温2 h后性状稳定,放射化学纯度大于92.3%。U87细胞在体外对^(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7摄取在60 min时达峰值(6.85%±0.97%),过量的GGGRDN-IF7可以明显降低细胞的摄取。体内分布实验结果显示,药物均在血浆清除较快,肝肾摄取高,主要从肝肾排泄。SPECT显像结果表明,肿瘤部位呈明显放射性浓聚态,注射2 h后肿瘤对^(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7摄取值为(3.56±0.44)%ID/g。结论 ^(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7合成简便,放射化学纯度高,易于推广;U87细胞对^(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7具有较强亲和力;SPECT显像表明肿瘤明显浓聚^(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7,体内生物分布理想,靶向性强,有望用于肿瘤显像。

脑星形细胞瘤中P27^(kip1)、P57^(kip2)、CyclinE表达与恶性程度及预后关系

目的探讨P27^(kip1)、P57^(kip2)、CyclinE在脑星形细胞瘤的表达情况,并结合多种临床因素探讨其与肿瘤恶性程度及预后的关系。方法采用S-P免疫组化技术,检测50例脑星形细胞瘤及10例正常脑组织中P27^(kip1)、P57^(kip2)、CyclinE的表达。结果P27^(kip1)、P57^(kip2)及CyclinE在脑星形细胞瘤阳性表达随恶性程度不同有显著差异(P<0.01)。通过Spearman等级相关分析P27^(kip1)与P57^(kip2),CyclinE与P57kip2表达联系之间具有相关性(P<0.05)。通过单因素及多因素条件Logistic回归模型表明肿瘤的病理级别、星形细胞瘤中P27kip1、CyclinE表达是影响脑星形细胞瘤预后的主要因素。结论脑星形细胞瘤中P27^(kip1),P57^(kip2)及CyclinE表达与肿瘤恶性程度相关;P27^(kip1)、P57^(kip2)及CyclinE表达两两之间具有相关性;肿瘤的病理级别、星形细胞瘤中P27^(kip1)、Cy-clinE表达可作为评价脑星形细胞瘤预后的独立指标。

人脑星形细胞瘤恶性程度与VEGF相关性的研究

目的 :研究血管内皮生长因子 (VEGF)在星形细胞胶质瘤生长过程中起的作用 ,探讨它们之间的相关性。方法 :实验采用免疫组化S -P法对不同恶性程度星形细胞瘤及正常脑组织中VEGF和第八因子相关抗原 (FⅧRAg)进行检测 ,同时行电镜观察 ,找出星形细胞瘤恶性程度与VEGF分泌程度的相关性。结果 :(1 )不同恶性程度肿瘤之间术前均有不同程度的脑水肿 ,肿瘤级别高脑水肿程度重 (F =1 5 95 ,P <0 0 5)。(2 )正常脑组织、血管及神经胶质细胞均无VEGF表达 ,随肿瘤恶性程度增高VEGF表达逐渐增强 ,Ⅲ、Ⅳ级最为显著 (F =1 2 0 8,P <0 0 5)。 (3)不同恶性程度肿瘤微血管密度均有差异 (F =1 6 65 ,P <0 0 5)。 (4)电镜下见星形细胞瘤Ⅰ、Ⅱ级胶质细胞核异型性不大 ,血管内皮细胞均匀 ;Ⅲ级以上肿瘤血管内皮细胞间隙扩张、形状不规则、核大 ,有的变性坏死、线粒体肿胀空泡化、基膜肿胀疏松、部分中断缺损 ,血管壁厚薄不均 ,血管周围间质水肿明显。结论 :VEGF通过刺激肿瘤血管形成、增加血管通透性来促进肿瘤的生长、转移 ,引起肿瘤周围脑水肿 ;人脑星形细胞瘤的恶性程度与VEGF呈正相关。

PTEN在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的:探讨磷酸酶–张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)在正常脑组织及星形细胞瘤中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学法及RT-PCR方法检测正常脑组织及不同分级星形细胞瘤组织中PTEN蛋白及mRNA的表达水平,探讨并分析其与星形细胞瘤组织学分级的关系,Western印迹法检测正常脑组织及星形细胞瘤脑脊液中PTEN蛋白的表达。结果:免疫组织化学方法显示PTEN在正常脑组织中阳性率较高,为90%(9/10),星形细胞瘤中阳性率较低,为47.5%(19/40),且PTEN在不同的组织学分级中,阳性率不同。RT-PCR结果显示PTEN m RNA在正常脑组织中表达较高,其相对表达量为0.861±0.072,显著高于星形细胞瘤组织中的表达(0.127±0.008),差异有统计学意义(P<0.05),并随着组织学级别增加,其表达呈降低趋势。Western印迹法结果显示P TEN蛋白在非星形细胞瘤组脑脊液中的相对表达量为1.549±0.194,高于星形细胞瘤组脑脊液中的相对表达量(0.602±0.058),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:检测PTEN基因蛋白表达有望作为评估人星形细胞瘤生物学行为和预后的参考指标。

钠氢交换体1在星形细胞瘤中的表达及其与恶性程度的关系

目的:检测人星形细胞瘤和正常脑组织中钠氢交换体1(NHE1)的表达差异及其与恶性程度的关系,探讨星形细胞瘤增殖、生长的分子机制。方法:收集人星形细胞瘤标本51例,低、高级别星形细胞瘤组织分别为22例、29例,以肿瘤周围相对正常脑组织作为对照。用H-E染色进行诊断和分级,免疫组织化学和免疫印迹检测肿瘤组织与正常脑组织中NHE1表达变化。结果:NHE1主要分布在对照组神经元和少量星形胶质细胞胞膜上;在肿瘤组织中,NHE1分布在低级别星形细胞瘤细胞膜上,并强烈表达于高级别星形细胞瘤的胞质和胞膜上。与对照组相比较,在低级别和高级别星形细胞瘤组织中NHE1表达上调,其中,恶性程度较高的高级别肿瘤相对于恶性程度低的低级别肿瘤,NHE1的表达更为强烈。结论:NHE1在人星形细胞瘤组织中表达增强,其强度变化与肿瘤的恶性程度有关。

射频毁损脑深部肿瘤的应用研究

采用立体定向技术，应用射频毁损深部位肿瘤。我们应用射频治疗仪在不同温度，不同时间下对蛋清、犬脑组织和人脑胶质细胞瘤进行毁损试验，并对毁损后的犬脑组织和人脑胶质细胞瘤进行光镜及电镜观察。发现４２℃、１２０Ｓ时可产生人脑胶质瘤的不可逆损伤，损伤区与未损伤区在光镜下观察界限非常明确，且随温度和时间的变化而变化。进行统计学分析，应用回归分析和目标归划方法，得到肿瘤的受损范围与射频毁损所采用的最适温度和时间的对应关系的数学模型。射频毁损灶的大小与温度的相关性强，与时间的相关性弱。据此研究短时间、高热毁损较为适宜，重要结构区、范围小的病灶可以适当延长时间（不宜超过３分钟）和用相对较低的温度加热。

酪氨酸蛋白激酶受体EphA2在人脑星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤血管生成的关系研究

目的:研究人脑星形细胞瘤中酪氨酸蛋白激酶受体Eph A2的表达水平,分析Eph A2表达与肿瘤血管生成的关系。方法:临床纳入44例我院2014年9月至2017年9月期间收治的人脑星形细胞瘤患者作为研究组,另选取同期因脑出血需要脑叶切除的6例患者作为对照组。应用Western Blot及免疫组化法检测不同级别肿瘤组织中Eph A2表达水平及微血管密度(MVD)差异。结果:Eph A2蛋白主要表达于肿瘤细胞的胞浆和胞膜,在星形细胞瘤中仅4例低级别星形细胞瘤未检测到Eph A2蛋白表达,其余星形细胞瘤中均检测到Eph A2蛋白表达,阳性表达率高达90.91%。正常脑组织中均未检测到Eph A2蛋白表达。两组患者的Eph A2蛋白表达有统计学差异(P<0.05)。低级别(Ⅰ~Ⅱ级)和高级别(Ⅲ~Ⅳ级)人脑星形细胞瘤中0~3级染色程度MVD水平均有明显差异(P<0.05);3级MVD>2级MVD>1级MVD>0级MVD(均P<0.05)。人脑星形细胞瘤中Eph A2蛋白表达水平、病理分级以及染色程度均与MVD呈正相关(P<0.05)。结论:Eph A2蛋白表达水平与人脑星形细胞瘤病理分级和恶性程度具有明显的相关性,且与肿瘤微血管的生成息息相关。