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Glucagon-like peptide 1 in the pathophysiology and pharmacotherapy of clinical obesity 被引量:2
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作者 Ananthi Anandhakrishnan Márta Korbonits 《World Journal of Diabetes》 SCIE CAS 2016年第20期572-598,共27页
Though the pathophysiology of clinical obesity is un-doubtedly multifaceted, several lines of clinical evidence implicate an important functional role for glucagon-like peptide 1(GLP-1) signalling. Clinical studies as... Though the pathophysiology of clinical obesity is un-doubtedly multifaceted, several lines of clinical evidence implicate an important functional role for glucagon-like peptide 1(GLP-1) signalling. Clinical studies assessing GLP-1 responses in normal weight and obese subjects suggest that weight gain may induce functional deficits in GLP-1 signalling that facilitates maintenance of the obesity phenotype. In addition, genetic studies implicate a possible role for altered GLP-1 signalling as a risk factor towards the development of obesity. As reductions in functional GLP-1 signalling seem to play a role in clinical obesity, the pharmacological replenishment seems a promising target for the medical management of obesity in clinical practice. GLP-1 analogue liraglutide at a high dose(3 mg/d) has shown promising results in achieving and maintaining greater weight loss in obese individuals compared to placebo control, and currently licensed antiobesity medications. Generally well tolerated, provided that longer-term data in clinical practice supports the currently available evidence of superior short- and longterm weight loss efficacy, GLP-1 analogues provide promise towards achieving the successful, sustainable medical management of obesity that remains as yet, an unmet clinical need. 展开更多
关键词 OBESITY pathophysiology glucagon-like peptide 1 analogues glucagon-like peptide 1 CLINICAL OBESITY
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利拉鲁肽联合骨髓间充质干细胞移植对急性肺损伤的保护作用 被引量:7
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作者 周航 李同林 宫帅 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期523-529,共7页
目的:分析人胰高糖素样肽1类似物利拉鲁肽联合骨髓间充质干细胞移植对急性肺损伤的保护作用。方法:将50只BALB/c小鼠随机分5组,每组10只:正常组尾静脉注射1 ml生理盐水;其余4组均建立急性肺损伤模型,细胞组尾静脉注射1 ml同种异体骨髓... 目的:分析人胰高糖素样肽1类似物利拉鲁肽联合骨髓间充质干细胞移植对急性肺损伤的保护作用。方法:将50只BALB/c小鼠随机分5组,每组10只:正常组尾静脉注射1 ml生理盐水;其余4组均建立急性肺损伤模型,细胞组尾静脉注射1 ml同种异体骨髓间充质干细胞悬液;药物组腹腔注射100μg/kg利拉鲁肽;实验组尾静脉注射1 mL同种异体骨髓间充质干细胞悬液,腹腔注射100μg/kg利拉鲁肽。造模后24 h,获取肺泡灌洗液与双侧肺组织,分别进行炎性细胞因子、肺组织细胞凋亡、肺组织湿干质量比、肺组织病理及肺组织甲状腺转录因子1基因与蛋白检测。结果:同正常组对比,模型组肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6浓度显著升高(P<0.05);细胞组、药物组、实验组肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6浓度均较模型组显著降低(P<0.05),并且实验组上述炎性因子浓度低于细胞组、药物组(P<0.05);正常组凋亡细胞最少,模型组可见大量凋亡细胞,药物组与细胞组凋亡细胞数较模型组明显减少,实验组凋亡细胞较细胞组、药物组进一步减少;模型组肺组织湿干质量比高于正常组(P<0.05),细胞组、药物组、实验组肺组织湿干质量比低于模型组(P<0.05),实验组低于细胞组、药物组(P<0.05);HE染色显示,模型组肺泡塌陷出血,肺泡间隔增厚,大量炎性细胞浸润;细胞组、药物组肺部结构破坏程度相较模型组明显减轻,两组差异不明显;实验组肺泡结构明显改善,接近正常组;模型组甲状腺转录因子1基因与蛋白表达低于正常组(P<0.05),细胞组、药物组、实验组甲状腺转录因子1基因与蛋白表达高于模型组(P<0.05),实验组甲状腺转录因子1基因与蛋白表达高于细胞组与药物组(P<0.05);结论:结果提示利拉鲁肽联合骨髓间充质干细胞移植治疗急性肺损伤的效果优于单一治疗方式,并且其肺保护作用可能与甲状腺转录因子1有关。 展开更多
关键词 人胰高糖素样肽1类似物 利拉鲁肽 间充质干细胞 急性肺损伤
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生长激素以外的促生长疗法研究进展
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作者 薛初晴 傅君芬 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期515-520,共6页
重组人生长激素是身材矮小症儿童的经典治疗药物。近年来随着儿童生长机制的进一步探明,生长激素以外的促生长疗法的研究取得较大进展。重组人胰岛素样生长因子1是治疗原发性胰岛素样生长因子1缺乏的主要药物。C型钠尿肽为因软骨发育不... 重组人生长激素是身材矮小症儿童的经典治疗药物。近年来随着儿童生长机制的进一步探明,生长激素以外的促生长疗法的研究取得较大进展。重组人胰岛素样生长因子1是治疗原发性胰岛素样生长因子1缺乏的主要药物。C型钠尿肽为因软骨发育不全导致身材矮小症儿童提供了治疗选择。生长激素释放肽类似物能刺激生长激素释放,用于促生长治疗。此外,促性腺激素释放激素激动剂、芳香化酶抑制剂等可延缓患儿骨龄进展,对改善终身高有一定益处。现就这些除生长激素以外的促生长疗法研究进展进行综述,以期为临床身材矮小症患儿的治疗提供更多选择。 展开更多
关键词 身材矮小症 重组人胰岛素样生长因子-1 C型钠尿肽 生长激素释放肽类似物 促性腺激素释放激素激动剂 芳香化酶抑制剂 综述
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对长效GLP-1类似物单药治疗1例肥胖新诊断2型糖尿病患者的胰岛功能的观察
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作者 蒋琳 杨涛 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期553-554,共2页
观察1例新诊断肥胖T2DM患者经长效人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物——利拉鲁肽单药治疗3个月,除血糖控制平稳,血压、血脂改善,体重下降,同时胰岛功能及胰岛素敏感性改善,无低血糖发生,无明显不良反应。该治疗方案为新诊断T2DM患者提供... 观察1例新诊断肥胖T2DM患者经长效人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物——利拉鲁肽单药治疗3个月,除血糖控制平稳,血压、血脂改善,体重下降,同时胰岛功能及胰岛素敏感性改善,无低血糖发生,无明显不良反应。该治疗方案为新诊断T2DM患者提供了一个新的靶点,有望成为早期治疗的理想药物。 展开更多
关键词 长效人胰高糖素样肽-1类似物 肥胖 新诊断糖尿病 2型 胰岛功能
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利拉鲁肽对糖尿病合并脂肪肝大鼠的脂代谢相关基因表达的影响 被引量:11
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作者 朱红霞 邓晓龙 +3 位作者 高静 李晓岚 王伟 王敏哲 《中国临床研究》 CAS 2017年第1期7-10,共4页
目的探讨长效人胰升糖素样肽-1(GLP-1)类似物-利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的脂代谢相关基因mRNA表达的影响。方法健康雄性8周龄SD大鼠36只,按随机数字表法分为三组(每组12只):正常对照组(NC组)、模型组(MC... 目的探讨长效人胰升糖素样肽-1(GLP-1)类似物-利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的脂代谢相关基因mRNA表达的影响。方法健康雄性8周龄SD大鼠36只,按随机数字表法分为三组(每组12只):正常对照组(NC组)、模型组(MC组)及GLP组。NC组喂以常规饲料;MC组喂以高脂高糖饲料,并一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg);GLP组喂以高脂高糖饲料,并一次性腹腔注射STZ(30 mg/kg)及腹部皮下注射利拉鲁肽(0.4 mg/kg,1次/d),三组时限均为4周;MC组和GLP组均在一次性注射STZ 4周后检测血糖,判断是否成功建立T2DM模型。取肝组织病理切片,HE染色后光镜下观察肝细胞脂肪变性情况。采用实时荧光定量PCR方法检测肝脏组织脂代谢相关靶基因-脂肪酸合酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC-a)、载脂蛋白β100(apoβ100)的mRNA表达,并检测糖脂代谢相关生化指标。结果 MC组及GLP组各成功建立T2DM模型大鼠11只及12只。NC组未见肝细胞脂肪变性,MC组、GLP组均见明显肝细胞脂肪变性,但GLP组程度明显低于MC组。GLP组大鼠血浆空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)水平,血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和游离脂肪酸(FFAs)水平均较MC组明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平则较MC组明显升高(P均<0.05);与NC组比较,MC组与GLP组大鼠肝组织FAS、ACC-a mRNA相对表达量均显著升高(P均<0.01),而GLP组上述指标明显低于MC组(P均<0.01);MC组与GLP组大鼠肝组织apoβ100相对表达量均低于NC组(P均<0.01),但GLP组高于MC组(P<0.01)。结论利拉鲁肽可能通过下调脂代谢相关基因的表达,从而改善脂质代谢紊乱,减缓NAFLD发病的进程。 展开更多
关键词 长效人胰升糖素样肽-1类似物 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 脂代谢 基因 脂肪酸合酶 乙酰辅酶A羧化酶 载脂蛋白β100
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