静注人免疫球蛋白(pH4)对人补体系统的体外影响

目的采用体外补体孵育实验评价静注人免疫球蛋白是否能激活补体系统,探讨本品给药过程中补体系统与类过敏反应之间的关联性。方法分别选取4家企业产品,另加热制备多聚体升高的样品,在体外与人血清共同孵育1 h后,采用ELISA试剂盒测定补体系统激活代表性中间产物及终末复合物Sc5b-9的含量。结果与生理盐水对照组相比,实验组中补体分子C3a、C4a、C5a、Bb、Sc5b-9基本呈下降趋势;制剂经加热处理后,上述补体分子并未出现显著性升高现象。结论静注人免疫球蛋白不能通过激活补体系统进而引发类过敏反应,相反,对补体系统存在一定程度抑制。

IVIG中IgG片段对巨噬细胞吞噬致敏红细胞功能的影响

目的 研究静注人免疫球蛋白(pH4)(human immunoglobulin for intravenous injection, IVIG)中主要成分免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG) Fab段、以及F(ab′)2段及Fc段对THP-1来源的巨噬细胞吞噬致敏红细胞吞噬功能的影响。方法 首先利用蛋白酶切技术和分离纯化技术,从IVIG中制备IgG Fc段、Fab段以及F(ab′)2段,并采用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis, SDS-PAGE)进行鉴定;其次,使用佛波酯诱导THP-1细胞分化为M0型巨噬细胞;使荧光染料羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂标记致敏红细胞,采用流式细胞术检测上述各组分对M0型巨噬细胞吞噬致敏红细胞的吞噬能力的影响。结果 SDS-PAGE结果显示,所制备的IgG各片段均满足后续试验要求。流式结果表明,已成功建立M0型巨噬细胞吞噬致敏红细胞的吞噬模型。将IVIG中IgG各片段分别作用于M0型巨噬细胞吞噬致敏红细胞,当IgG Fc段蛋白浓度从0.1μg/mL增加至10μg/mL时,其对M0型巨噬细胞吞噬致敏红细胞的吞噬率从(24.21±0.58)%降至(12.27±0.19)%;当IVIG蛋白浓度从0.1μg/mL增加至10μg/mL,其吞噬率从(20.57±0.39)%下降至(0.20±0.03)%。当蛋白浓度相同时(10μg/mL),IgG Fc段对吞噬作用的抑制作用仅为IVIG的一半。此外,IgG Fab片段、F(ab′)2以及人血清白蛋白均不能抑制M0型巨噬细胞的吞噬作用。结论 IVIG可以有效地抑制THP-1来源的M0型巨噬细胞的吞噬作用,这种抑制作用主要依赖于IgG Fc段,而与IgG Fab段和F(ab′)2无关。

静脉留置针留置时间对川崎病患儿大剂量静脉注射人免疫球蛋白致静脉损伤的影响

目的观察静脉留置针不同保留时间对预防川崎病患儿大剂量静脉注射人免疫球蛋白时致静脉损伤的影响。方法选取2020年1—9月医院收治的60例川崎病患儿为对照组,静脉留置针按输液指南保留72~96 h(按照传统方法留置);2020年10月—2021年6月收治的60例川崎病患儿作为观察组,每天输液结束即拔除静脉留置针。比较两组患儿液体外渗隐患的发生率、静脉炎发生率、家长护理满意程度。结果观察组患儿液体外渗隐患的发生率为1.67%,静脉炎发生率为3.33%,均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组家长护理满意程度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论缩短静脉留置针留置时间可以防止川崎病患儿大剂量静脉注射人免疫球蛋白后引发的血管损伤,保障输液安全,提升患儿家长对护理工作的满意程度。

590例使用静注人免疫球蛋白适应症合理性分析

目的通过对我院静注人免疫球蛋白(PH4)临床使用适应症的合理性分析,促进其临床应用的规范性和合理性。方法回顾性地分析我院2022年1月1日至2022年12月31日使用静注人免疫球蛋白的590例急诊患者,运用Excel软件对患者的基本信息包括患者年龄、临床诊断、临床用药科室等进行统计分析。以药品说明书、美国食品药品监督管理局(FDA)批准的7种适应症和相关疾病诊疗指南为依据,来评价我院IVIG用药适应症的合理性。结果590例使用IVIG的患者中,年龄为0~100岁,其中16~60岁的患者187例(比31.69%)最多;其次为4~7岁患者164例(占比27.80%)。使用IVIG的患者分布于8个科室,主要集中于小儿血液、血液科、小儿内科,上述3个科室的病例数所占比例高达76.95%;符合说明书用药319例,超说明书用药271例,临床指南不推荐的使用2例,临床指南中未提及用药16例,其余均为临床指南推荐使用。结论我院静注人免疫球蛋白(PH4)使用存在超说明书现象,应加强监管并制订相关临床使用规范,促进合理用药。

静注人免疫球蛋白抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用测定方法的建立

目的利用转录报告基因细胞,建立静注人免疫球蛋白(pH4)(human Immunoglobulin(pH4)for Intravenous Injection,IVIG)抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)生物学活性测定方法。方法以Jurkat-NFAT-Luc-CD16细胞作为效应细胞,PLC/PRF/5细胞作为靶细胞,将效应细胞、靶细胞和IVIG孵育后,通过检测IVIG Fc段结合效应细胞后活化T细胞核因子释放的荧光素酶,建立IVIG ADCC生物学活性检测方法,同时对试验条件进行优化,以及对该方法进行方法学验证。结果IVIG在该方法中存在量效关系,符合四参数方程。经过试验条件优化,最终确定将PLC/PRF/5细胞作为靶细胞,抗体起始稀释浓度为20 mg/mL,梯度稀释倍数为1∶2,效靶比为1∶3,效应细胞、靶细胞和IVIG共同孵育时间为24 h。三次独立检测的日内和日间起始工作浓度荧光素酶相对光单位(relative light unit,RLU)及半最大效应浓度(concentration for 50%of maximal effect,EC50)的相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)均<11%,2个不同稀释组回收率样本相对效价分别(23.50±1.69)%,(49.30±2.97)%,对应的回收率分别为(93.50±6.30)%,(96.24±5.43)%,RSD均<11%。结论本研究利用转录报告基因细胞成功建立IVIG ADCC生物学活性检测方法,该方法具有专属性强、重复性好、准确性高等优点,可作为IVIG ADCC生物学活性检测方法。

阿司匹林与大剂量静注人免疫球蛋白联合治疗小儿川崎病的临床效果

目的:探讨阿司匹林与大剂量静注人免疫球蛋白联合治疗小儿川崎病的临床效果。方法:选择2020年1月—2022年6月龙岩市第二医院收治的50例川崎病患儿为研究对象,依据随机抽签法将其分为对照组和观察组,各25例。两组均予以同等剂量的阿司匹林治疗,对照组予以常规剂量静注人免疫球蛋白联合治疗,观察组予以大剂量静注人免疫球蛋白联合治疗。比较两组临床治疗效果,症状消失时间、住院时间,治疗前后血清炎症因子水平及血清脑利钠肽(BNP)水平。结果:观察组治疗总有效率为96.00%,高于对照组76.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组淋巴结肿大消失时间、发热消失时间、手足肿胀消失时间、黏膜充血消失时间早于对照组,住院时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前血清炎症因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组BNP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组BNP水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阿司匹林与大剂量静注人免疫球蛋白联合治疗小儿川崎病的临床效果显著,能有效缩短症状消失时间、住院时间,改善血清炎症因子水平及BNP水平,利于病症进一步好转。

头部亚低温联合静注人免疫球蛋白(pH4)治疗重症病毒性脑炎患儿的效果

目的探讨头部亚低温联合静注人免疫球蛋白(pH4)治疗重症病毒性脑炎(SVE)患儿的效果。方法选取2020年6月至2021年6月本院收治的40例SVE患儿作为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组(20例,地塞米松治疗)和观察组[20例,头部亚低温+静注人免疫球蛋白(pH4)治疗]。比较两组患儿的治疗效果。结果治疗后,两组的血清与脑脊液神经元特异性烯醇化酶(NSE)和肌酸激酶脑型同工酶(CK-BB)水平均显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、降钙素原(PCT)水平均显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分均显著降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗7 d后,两组的血清与脑脊液基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平均降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。结论头部亚低温与静注人免疫球蛋白(pH4)联合治疗SVE的效果显著,可有效保护患儿神经元细胞,促进神经功能恢复,值得临床推广与应用。

基于小鼠耳廓蓝染实验评价静注人免疫球蛋白(pH4.0)类过敏反应

目的采用小鼠耳廓蓝染实验评价静注人免疫球蛋白(pH4.0)的类过敏反应,考察不同多聚体含量的产品引发类过敏反应的情况。方法分别选取含有不同多聚体含量的3批产品,A(1.3%)、B(0.1%)、C(0.5%),另通过加热制备多聚体含量升高的产品作为对照(C产品50℃水浴分别加热10 min、20 min),以小鼠注射给药后的症状以及耳廓蓝染率、蓝染评分、伊文思蓝渗出量作为类过敏评价指标。结果不同多聚体含量的产品引发类过敏反应症状有明显差异,耳廓蓝染率、蓝染评分以及EB渗出量差异具有统计学意义。同时产品加热后,随着多聚体含量不断升高,类过敏反应症状愈发严重。结论小鼠耳廓蓝染实验可用于初步评价不同多聚体含量产品的类过敏反应,对静注人免疫球蛋白(p H4.0)的质量控制及安全评价具有指导意义。

静注人免疫球蛋白(pH4)有效期变更研究

目的:基于延长静注人免疫球蛋白(pH4)有效期由24个月变更至36个月,开展稳定性考察,进一步提升药品质量,确保患者用药安全,缩短血浆衍生药物供需差距。方法:3批商业规模生产的静注人免疫球蛋白(pH4)在(5±3)℃条件下进行长期稳定性考察,分别在0、3、6、9、12、18、24、36、42个月进行取样检测,观察不同时间点的产品质量指标变化。其中0、12、24、36、42个月按照质量标准进行全项目检验,其他时间点进行部分项目检验。结果:3批静注人免疫球蛋白(pH4)在42个月内各考察时间点的质量指标均符合《中华人民共和国药典》(2020年版)。结论:长期稳定性考察结果能够支持静注人免疫球蛋白(pH4)有效期变更至36个月。

泼尼松联合静注人免疫球蛋白(pH4)治疗特发性血小板减少性紫癜的临床观察

目的:观察泼尼松联合静注人免疫球蛋白(p H4)治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效和安全性。方法:85例特发性血小板减少性紫癜患者随机分为对照组(42例)和观察组(43例)。对照组患者给予泼尼松片1.6 mg/(kg·d),口服,连用4周;观察组患者给予静注人免疫球蛋白(pH4)400 mg/(kg·d),静脉注射,连用5 d后给予泼尼松片1.6 mg/(kg·d),口服,连用4周。两组患者治疗期间均给予肾上腺色腙片、维生素C片等常规治疗。观察两组患者的临床疗效,治疗前后血小板数量、T淋巴细胞(CD3^+、CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+、CD19^+)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6,血小板数量达到正常时间、血小板数量达到峰值时间、血小板数量峰值及不良反应发生情况。结果:观察组患者总有效率、血小板数量峰值均显著高于对照组,血小板数量达到正常时间、血小板数量达到峰值时间均显著短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者血小板数量、T淋巴细胞、IL-6、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血小板数量、CD3^+、CD3^+CD4^+均显著高于同组治疗前,且观察组高于对照组,IL-6、TNF-α水平和CD3^+CD8^+、CD19^+均显著低于同组治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:泼尼松联合静注人免疫球蛋白(p H4)治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效优于单用泼尼松,可增加患者血小板数量,调节免疫功能,且不增加不良反应的发生。

静注人免疫球蛋白治疗手足口病合并脑炎患儿的疗效观察

目的探讨静注人免疫球蛋白(IVIG)对手足口病合并脑炎患儿的治疗效果,观察治疗前后患儿血清中白介素6(IL-6)、白介素12(IL-12)水平的变化。方法收集2010年5月—2011年8月我院收治的手足口病合并脑炎患儿88例,按随机数字表法分为两组,对照组44例,应用抗病毒、降颅压、清热解毒、激素抗炎、退热治疗。观察组44例,在对照组治疗的基础上加用IVIG 1.0 g.kg-1.次-1,连用2次。观察两组治疗效果、意识恢复正常时间及热程,同时检测治疗前、治疗后血清中IL-6、IL-12的水平。结果治疗10 d后,对照组治愈8例,显效26例,无效9例;观察组治愈15例,显效27例,无效2例。两组治疗效果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组意识恢复正常时间和热程均明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,对照组与观察组血清IL-6、IL-12水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组血清IL-6、IL-12水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论手足口病合并脑炎患儿在常规治疗的基础上加用IVIG治疗,效果理想,并能调节血清中IL-6、IL-12的水平,临床治疗中可以应用。

595例静注人免疫球蛋白(pH4)临床应用合理性分析

目的:了解福建省立医院(以下简称"我院")静注人免疫球蛋白(pH4)临床使用情况及合理性,针对不合理现象提出改进措施,使其临床应用更合理、规范。方法:采用回顾性分析方法,选择我院2016年使用静注人免疫球蛋白(pH4)的596例患者,对患者性别、年龄及疾病诊断等信息进行统计分析;以国外相关临床指南为基础,结合药品说明书,对我院静注人免疫球蛋白(pH4)的临床应用合理性进行评价。结果:有效病例为595例,其中男性患者341例,女性患者254例;年龄0～100岁,平均32.2岁,以<10岁儿童居多;我院共有34个科室使用静注人免疫球蛋白(pH4),主要集中于儿科、重症医学等科室,常用于重症肺炎、新生儿ABO溶血症等疾病;超说明书用药168例(占28.2%),指南不推荐或未提及用药病例89例(占15.0%)。结论:我院静注人免疫球蛋白(pH4)存在超说明书使用情况,医院相关部门应加强用药监管,促进合理用药。

静脉输注人免疫球蛋白不良反应的临床特点

目的总结静脉输注人免疫球蛋白（Human immunoglobulin for intravenous injections,IGIV）不良反应的临床特点,为临床合理应用IGIV提供参考。方法回顾性分析2015年6月我科发生的1例IGIV不良反应患者,并对已有文献报道进行综述,总结IGIV不良反应的临床特点。结果根据文献综述,结合本病例分析发现,有20%~50%的IGIV患者5%~15%例次,在输液过程出现不良反应。IGIV不良反应包括局部不良反应和全身不良反应。局部不良反应表现为：持续性疼痛、青紫、肿胀、红斑等,很少见;全身不良反应表现为：全身酸痛、畏寒、发热等,较常见,且病情较轻。全身不良反应还包括一些罕见且严重的反应,包括肺部疾病、肠炎、皮肤科疾病、传染病和动静脉血栓形成。结论 IGIV不良反应较常见,表现形式多种多样,及时识别是治疗关键。

两种阿司匹林减量方式用于川崎病的疗效观察

目的:探讨两种阿司匹林减量方式用于川崎病的疗效。方法:选取2014年1月—2016年1月东莞东华医院收治的川崎病患儿84例作为研究对象,以随机数字表法分为A组和B组,每组42例。所有患儿均给予阿司匹林联合静注人免疫球蛋白(p H4)治疗,A组患儿于退热3~5 d后逐渐减少阿司匹林剂量,2周后减至3~5 mg;B组患儿于退热3~5 d后直接减少阿司匹林剂量至3~5 mg。观察两组患儿白细胞计数、血小板计数、红细胞沉降率、C反应蛋白水平及天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶等肝功能指标水平,比较两组患儿再次发热率及静注人免疫球蛋白(p H4)再次应用率。结果:治疗后,两组患儿白细胞计数、血小板计数、红细胞沉降率、C反应蛋白及天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶水平明显低于本组治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组间的差异无统计学意义(P>0.05);A组患儿再次发热率和静注人免疫球蛋白(p H4)再次应用率分别为2.38%(1/42)、4.76%(2/42),明显低于B组的14.29%(6/42)、21.43%(9/42),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:两种阿司匹林减量方式均可缓解川崎病的临床症状,但逐渐减少阿司匹林剂量能有效降低患儿再发热率和静注人免疫球蛋白(p H4)的再次应用率,有助于患儿早日康复。

激活补体试验检测静注人免疫球蛋白Fc段生物学活性的优化

优化激活补体试验的条件,完善静注人免疫球蛋白Fc段生物学活性的检测方法。方法采用补体活化经典途径的原理,分别探讨致敏红细胞密度和贮存时间对人免疫球蛋白Fc段生物学活性检测结果的影响;比较手工法和微孔板分光光度法检测Fc段生物学活性的检测结果。结果在致敏红细胞A541 nm=1.3和致敏红细胞贮存5 d时,检测结果较稳定。微孔板分光光度法检测优于手工法。结论完善了人免疫球蛋白Fc段生物学活性的检测方法,检测结果准确、重复性好。

献浆员中新型冠状病毒SARS-CoV-2中和抗体检测分析

目的:静注人免疫球蛋白(IVIG)和新冠肺炎恢复者的血浆已被推荐用于重症新冠肺炎患者的治疗。因此,血浆中新型冠状病毒(SARS-CoV-2)中和抗体水平需要得以及时评价。本研究利用不需要在生物安全三级实验室操作的SARS-CoV-2假病毒中和抗体检测方法,建立了快速检测中和抗体的策略。方法:采用新型冠状病毒SARS-CoV-2假病毒,对1080份健康献血员血浆及26批次IVIG的SARSCoV-2中和抗体进行检测。初筛采用1∶30倍稀释检测;对初筛阳性(抑制率≥50%为阳性)的样本进行复试,复试采用1∶30、1∶90和1∶270三个梯度;对于复试阳性的样本进行中和特异性分析,进一步检测针对水疱性口炎病毒(VSV)、严重急性呼吸道综合征冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)的中和活性。结果与结论:在1∶30倍稀释时,26批次IVIG的SARS-CoV-2中和抗体均为阴性,1080份献血员血浆中SARS-CoV-2中和抗体阳性率为0.6%(6/1180);对6份阳性血浆的特异性分析显示均为对VSV、SRAS-CoV或MESR-CoV假病毒的非特异中和作用。本研究表明该假病毒中和抗体检测方法和快速检测策略可以用于IVIG、健康献血员和感染者恢复期血浆中的中和抗体检测,发现IVIG针对SARS-CoV-2无特异的中和抗体活性,IVIG在临床重症治疗中发挥的是非病毒特异的辅助治疗作用。

早期静脉注射人免疫球蛋白治疗对重症手足口病患儿临床症状及病程的改善作用

目的探讨早期静脉注射人免疫球蛋白治疗对重症手足口病患儿临床症状及病程的改善作用.方法随机选取安康市中心医院2014年4月至2016年4月收治的重症手足口病患儿124例,依据治疗方法将这些患儿分为人免疫球蛋治疗组(n=62)和常规治疗组(n=62)2组,对2组患儿的临床症状及病程进行统计分析.结果人免疫球蛋白治疗组患儿治疗的总有效率93.5%(58/62)显著高于常规治疗组80.6%(50/62),P<0.05.热程、惊跳、皮疹消退时间、体温消退时间、口腔溃疡愈合时间、食欲改善时间、神志改善时间、病程、住院时间均显著短于常规治疗组(P<0.05),病情加重比例0显著低于常规治疗组19.4%(12/62),P<0.05.结论早期静脉注射人免疫球蛋白治疗能够有效改善重症手足口病患儿临床症状,缩短患儿病程.

静注人免疫球蛋白中白喉抗体效价对其Fc段生物学活性检测结果影响的分析

目的分析静注人免疫球蛋白（IVIG）中白喉抗体效价对其Fc段生物学活性检测的影响。方法检测20批IVIG的白喉抗体效价水平和Fc段生物学活性结果,进一步探讨白喉抗体效价与Fc段生物学活性的关系。结果20批IVIG中白喉抗体效价水平均符合中国药典的要求,在3~60 HAU/g之间,其中有两批IVIG的白喉抗体效价水平相对较高,其他18批IVIG的白喉抗体效价水平变化趋势不明显。20批IVIG的Fc段生物学活性均较高,在60%~140%之间。白喉抗体效价水平高者,其Fc段生物学活性并非高,反之亦然。结论 IVIG的Fc段生物学活性与其白喉抗体效价水平无明显的相关性。

层析法从血浆分离静注人免疫球蛋白及其初步检定

目的实验尝试采用多步柱层析的工艺取代乙醇低温沉淀的方法,能高效的从血浆中获得IVIG产品。方法通过亲和层析、离子交换一套工艺纯化出IVIG产品,进而按照《中华人民共和国药典》对静注人免疫球蛋白(pH4)及其关键指标进行了检测。在此基础上还采用免疫浊度法等方法,对其纯度和非目的蛋白构成与国际产品进行比较。结果工艺获得IVIG产品的关键性指标检测均达到《中华人民共和国药典》的要求,其质量不低于现有国际同类产品。结论本工艺能以较高回收率获得高质量的IVIG产品。

光阻法检测人血白蛋白、静注人免疫球蛋白中的不溶性微粒

目的对人血白蛋白、静注人免疫球蛋白中的不溶性微粒进行检查研究。方法按照《中国药典》2010年版三部中不溶性微粒检查法-光阻法进行检测。结果样品不经稀释,即可用于检测。液体制剂混匀后静置2min即可消除气泡,冻干制剂则需静置2~4h方可脱气。10μm粒子的回收率为98.5%,25μm粒子的回收率为100.1%。共检测人血白蛋白130批、静注人免疫球蛋白（pH 4）103批、冻干静注人免疫球蛋白（pH 4）44批,均符合规定。结论《中国药典》2010年版三部附录中的＂不溶性微粒检查法＂可用于人血白蛋白、静注人免疫球蛋白的检测,抽检的样品均能达到新版药典的要求。