卵巢癌患者腹腔镜术后外周血IL-37、HK10、SMRP水平监测意义研究

目的探究卵巢癌腹腔镜根治术后外周血白介素-37(IL-37)、人激肽释放酶10(HK10)、可溶性间皮素相关肽(SMRP)水平与疗效及复发的相关性。方法选取2020年1月至2021年10月成都市第五人民医院收治的106例卵巢癌患者作为研究对象,设为研究组。另选取同期100例卵巢良性肿瘤患者作为对照组。比较两组血清IL-37、HK10、SMRP水平,比较研究组腹腔镜根治术不同疗效、复发情况患者术后血清IL-37、HK10、SMRP水平,分析血清IL-37、HK10、SMRP水平预测术后复发的价值。结果研究组术前血清IL-37、HK10、SMRP水平均高于对照组(P<0.05);研究组完全缓解患者术后7 d、化疗后血清IL-37、HK10、SMRP水平均低于部分缓解患者,部分缓解患者均低于稳定患者,稳定患者均低于进展患者(P<0.05);研究组复发患者术后7 d、化疗后血清IL-37、HK10、SMRP水平均高于未复发患者(P<0.05);化疗后血清IL-37、HK10、SMRP水平预测卵巢癌腹腔镜根治术后复发的曲线下面积(AUC)分别为0.801、0.768、0.742,联合预测的AUC最大,为0.910。结论卵巢癌腹腔镜根治术后血清IL-37、HK10、SMRP水平与疗效密切相关,且化疗后各指标联合在预测术后复发方面具有较高的预测效能。

IL-37在浸润性乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨IL-37在浸润性乳腺癌(Invasive breast carcinoma, IBC)中的表达及临床意义。方法:回顾性分析2014年1月26日—2021年6月19日于东莞东华医院确诊为浸润性乳腺癌的104例患者的临床资料,免疫组化方法检测IL-37在浸润性乳腺癌中的表达,并分析其与Nottingham组织学分级、分子分型、组织学类型、雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、孕激素受体(Progesterone receptor,PR)、细胞增殖核抗原(Cell proliferating nuclear antigen,Ki-67)、人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)、表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)、年龄等的关系。结果:IL-37在IBC中的表达,IL-37阴性10例(9.61%)、低表达25例(24.04%)、高表达69例(66.35%)。IL-37在IBC中与ER(r=0.468,P<0.001)、PR(r=0.354,P=0.002)表达呈正相关,与Ki-67(r=-0.324,P=0.001)、EGFR(r=-0.388,P=0.001)表达及组织学分级(r=-0.557,P<0.001)、分子分型(r=-0.521,P<0.001)呈负相关,与组织学分型、HER2表达及年龄无明显相关性(P>0.05)。结论:IL-37的表达与浸润性乳腺癌的激素受体表达、组织学分级及分子分型等临床病理特征密切相关。

血清HK10、IL-37水平与贝伐珠单抗联合TP方案化疗晚期卵巢癌效果的相关性分析

目的分析血清激肽释放酶10(HK10)、白细胞介素-37(IL-37)与贝伐珠单抗联合TP方案化疗晚期卵巢癌效果的相关性。方法选择2018年1月至2021年12月在本院接受诊治的97例晚期卵巢癌患者为研究对象,患者均接受4个周期的贝伐珠单抗联合TP方案化疗。依据化疗效果将其分为缓解组和未缓解组。比较两组的临床资料及血清指标,分析影响患者化疗效果的危险因素及HK10、IL-37水平预测卵巢癌化疗效果的效能。结果持续治疗4个周期后,缓解63例,未缓解34例。未缓解组的国际妇产科联盟(FIGO)Ⅳ期、肿瘤最大径≥1 cm、肿瘤低分化、肌层浸润程度≥1/2、淋巴转移占比及血清HK10、IL-37水平均显著高于缓解组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,低分化、淋巴转移及血清HK10、IL-37高水平均是影响患者化疗效果的危险因素(P<0.05)。血清HK10、IL-37均对晚期卵巢癌化疗效果具有较好预测效能。结论晚期卵巢癌患者血清HK10、IL-37水平与贝伐珠单抗联合TP方案的化疗效果有关,可作为预测化疗效果的潜在指标。

白细胞介素-37在人外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞中的表达

目的:观察白细胞介素-37(IL-37)在健康人外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞(Treg)中的表达情况。方法:采用免疫磁性分离法分离人外周血CD4^+CD25^+Treg,流式细胞技术分析其分离纯度,观察刺激剂组(每1×10~5个CD4^+CD25^+Treg细胞加入20μl Dynabeads Human Treg Expander)、非刺激剂组、空白对照组(单纯10%FCS-RPMI 1640培养)CD4^+CD25^+Treg细胞增殖活性及其差异。分别采用Western blot和免疫荧光共聚焦技术检测IL-37的表达水平与定位改变。结果:MACS分离人外周血CD4^+CD25^+Treg细胞纯度为93%,台盼蓝染色细胞活性为98%。与非刺激剂组和空白对照组相比,刺激剂组CD4^+CD25^+Treg增殖活性随时间延长而逐渐增加;非刺激剂组与空白对照组其增殖活性差异无显著性。Western blot结果显示,正常CD4^+CD25^+Treg细胞表达IL-37,在刺激剂作用下随作用时间延长IL-37表达量增加。免疫荧光显微镜和免疫荧光共聚焦图像显示,刺激72 h后IL-37在CD4^+CD25^+Treg细胞内明显表达,并且在细胞质中表达丰富,近胞膜处表达密度较高。结论:IL-37在健康人外周血CD4^+CD25^+Treg细胞中表达,当受到有效刺激后IL-37表达明显上升。

白细胞介素37对Toll样受体4激活人冠状动脉内皮细胞核因子κB和细胞间黏附分子1表达的影响

目的探讨抗炎症因子白细胞介素37（IL-37）对人冠状动脉内皮细胞（HCAEC）中Toll样受体4（TLR4）激活后下游信号核因子κB（NF-κB）及细胞间黏附分子1（ICAM-1）表达的影响及机制。方法将HCAEC培养3~5代后进行实验,分为3组：对照组、IL-37干扰组、IL-37过表达组。利用脂质体转染将IL-37干扰序列加入IL-37干扰组,IL-37 DNA过表达质粒加入IL-37过表达组;孵育24 h后,用实时荧光定量PCR检测基因转染效率以确定转染成功。各组给予TLR4激活剂脂多糖（200μg/L）进行干预。Western blot检测干预24 h后ICAM-1蛋白的表达及干预30、60、120 min时磷酸化NF-κB蛋白的表达。结果对照组在TLR4激活后ICAM-1蛋白表达升高,与之相比,IL-37干扰组在TLR4激活后ICAM-1蛋白明显升高（P〈0.05）,但在IL-37过表达组中没有升高（P〉0.05）。与对照组相比,IL-37干扰组TLR4激活后30、60、120 min各时间点磷酸化NF-κB的蛋白表达明显升高（P〈0.05）,而IL-37过表达组磷酸化NF-κB蛋白表达并没有明显升高（P〉0.05）。结论 IL-37可以抑制TLR4激活HCAEC中炎症因子ICAM-1的升高,其机制可能是通过抑制NF-κB磷酸化的程度。IL-37的抗炎作用可以防治动脉粥样硬化。

IL-37对氧化低密度脂蛋白诱导人冠状动脉内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白1的影响

目的:探讨白细胞介素37(IL-37)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人冠状动脉内皮细胞(HCAECs)分泌单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的影响。方法:HCAECs经siIL-37 mRNA或IL-37b过表达质粒转染24 h后,用80μg/mL ox-LDL处理24h,同时设置空白对照组、未转染ox-LDL处理组、siRNA阴性对照组、空白质粒组。MTT法检测各组细胞增殖能力,RTPCR法检测各组细胞中MCP-1 mRNA的表达,ELISA法检测各组细胞培养液上清中MCP-1蛋白水平。结果:未转染oxLDL处理组细胞内MCP-1 mRNA的表达与培养液上清中的MCP-1蛋白的分泌量与对照组相比均有升高(P<0.05)。siIL-37mRNA组的MCP-1 m RNA和蛋白水平均较siRNA阴性对照组增加(P<0.01)。IL-37b过表达质粒组的MCP-1 mRNA和蛋白水平均较空白质粒组细胞减少(P<0.05)。结论:IL-37对ox-LDL诱导HCAECs分泌MCP-1有抑制作用。

腺病毒介导的白细胞介素37对非小细胞肺癌A549细胞生长及放射敏感性的影响

目的研究腺病毒介导的白细胞介素37(IL-37)对人非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞生长及放射敏感性的影响,探讨IL-37作为新型放疗增敏剂的可能性。方法选择人NSCLC细胞株A549,将A549细胞分为3组:正常A549细胞(对照组)、空病毒转染的A549细胞[NC组,细胞感染复数(MOI)为100]、Ad-IL-37组(含IL-37的腺病毒转染A549细胞,MOI为100)。用蛋白质印迹法检测3组细胞IL-37蛋白表达情况;将3组细胞同时应用4 Gy照射剂量进行照射,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测吸光度(A)值,观察A549细胞增殖情况;流式细胞术观察受照射后各组A549细胞周期变化;蛋白质印迹法检测照射后各组细胞凋亡相关蛋白(bax、bcl-2、Caspase-3、Survivin)表达情况。结果对照组IL-37的相对表达水平为0.17±0.04,NC组为0.29±0.14,Ad-IL-37组为1.17±0.23(F=24.263,P=0.001)。照射后24 h时3组A值差异无统计学意义(F=2.587,P=0.160),照射后48、72、96、108 h时A值差异均具有统计学意义(F值分别为21.662、33.635、33.663、31.909,P值分别为0.005、0.001、0.001、0.001);照射后24 h时NC组和Ad-IL-37组细胞增殖抑制率差异无统计学意义(t=1.620,P=0.247),照射后48、72、96、108 h时两组细胞增殖抑制率差异均有统计学意义(t值分别为5.414、7.233、15.306、19.035,P值分别为0.032、0.019、0.004、0.003)。IL-37联合可影响细胞周期的变化,对照组S期细胞比例为(36.4±1.0)%,NC组为(31.3±0.6)%,Ad-IL-37组为(27.2±2.9)%(F=12.96,P=0.007),对照组G2/M细胞比例为(20.5±0.8)%,NC组为(24.7±2.9)%,Ad-IL-37组为(41.4±4.1)%(F=27.92,P=0.001)。IL-37能上调照射的A549细胞促凋亡相关因子bax、Caspase-3蛋白水平(F值分别10.31、14.51,P值均为0.01),下调抑凋亡因子bcl-2、Survivin蛋白的表达(F值分别8.95、5.52,P值分别0.02、0.04)。结论IL-37可抑制A549细胞生长,具有潜在的放射增敏作用,这一作用可能通过影响肿瘤细胞的凋亡产生。