Anal human papilloma viral infection and squamous cell carcinoma:Need objective biomarkers for risk assessment and surveillance guidelines

High grade anal intraepithelial neoplasia due to human papilloma viral(HPV)infections is a precursor lesion for squamous cell carcinoma especially in high risk populations.Frequent examination and anal biopsies remain unpopular with patients;moreover they are also risk factors for chronic pain,scarring and sphincter injury.There is lack of uniform,surveillance methods and guidelines for anal HPV specifically the intervals between exam and biopsies.The aim of this editorial is to discuss the intervals for surveillance exam and biopsy,based on specific HPV related biomarkers?Currently there are no published randomized controlled trials documenting the effectiveness of anal screening and surveillance programs to reduce the incidence,morbidity and mortality of anal cancers.In contrast,the currently approved screening and surveillance methods available for HPV related cervical cancer includes cytology,HPV DNA test,P16 or combined P16/Ki-67 index and HPV E/6 and E/7 mRNA test.There are very few studies performed to determine the efficacy of these tests in HPV related anal precancerous lesions.The relevance of these biomarkers is discussed in this editorial.Longitudinal prospective research is needed to confirm the effectiveness of these molecular biomarkers that include high risk HPV serotyping,P16 immuno-histiochemistry and E6/E7 mRNA profiling on biopsies to elucidate and establish surveillance guidelines.

利湿解毒汤联合人干扰素α2b阴道泡腾片在子宫颈高危HPV感染中的应用效果

目的:观察利湿解毒汤联合人干扰素α2b阴道泡腾片治疗子宫颈高危人乳头瘤病毒(HPV)感染的临床效果。方法:选择2022年1月—2023年12月龙岩人民医院收治的82例子宫颈高危HPV感染患者,随机分为观察组与常规组,各41例。常规组接受人干扰素α2b阴道泡腾片治疗,观察组在常规组的基础上联合利湿解毒汤治疗。比较两组中医症状评分、临床疗效、HPV转阴率及不良反应发生率。结果:治疗后,观察组中医症候的主症、次症评分及总分均低于治疗前,且观察组均低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率为90.24%,高于常规组的73.17%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组HPV转阴率为90.24%,高于常规组的70.73%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:利湿解毒汤联合人干扰素α2b阴道泡腾片治疗子宫颈高危HPV感染的效果显著,可促进HPV转阴,且安全性较好。

高频电刀宫颈环切术联合重组人干扰素α-2b栓治疗宫颈癌前病变对HPV病毒清除及生活质量影响

目的:探究高频电刀宫颈环切术(LEEP)联合重组人干扰素α-2b栓对宫颈癌前病变(HSIL)患者围术期指标、HPV病毒载量和术后并发症影响。方法:选取本院2018年3月-2020年3月接诊的HSIL患者220例,分层随机化法分为两组各110例,两组均采用LEEP治疗,观察组联合重组人干扰素α-2b栓治疗。对比两组并发症发生情况,术后3个月检测两组HPV E6/E7,比较治疗前、术后3个月两组生活质量[生活质量测定表(WHOQOL-BREF)]变化。结果:术后3个月观察组HPV E6/E7阳性率(4.6%)低于对照组(16.4%),WHOQOL-BREF评分(93.58±6.77分)高于对照组(81.43±6.23分),并发症总发生率(2.7%)低于对照组(9.1%)(均P<0.05)。结论:LEEP联合重组人干扰素α-2b栓能有效清除HPV病毒,降低并发症发生。

清毒栓治疗宫颈人乳头瘤病毒感染的临床研究

目的 :观察清毒栓治疗宫颈人乳头瘤病毒 (HPV)感染的临床疗效 ,并探讨其作用机理。方法 :对符合纳入标准的 5 2例患者以清毒栓宫颈上药治疗 ,观察治疗前后临床症状、宫颈细胞学、病理学的变化。结果 :5 2例HPV感染患者 ,亚临床型 36例 ,总有效率 86 11% ;临床型 16例 ,总有效率 87 5 0 % ;清毒栓对两型总有效率 86 5 3%。结论 :清毒栓可逆转宫颈HPV感染的细胞学、病理学特征 ,能有效治疗宫颈HPV感染。

hPygo2在宫颈癌中表达及其与HR-HPV感染的相关性研究

目的:探讨hPygo2蛋白及HR-HPV病毒定量在宫颈疾病发生发展中的作用。方法:免疫组化法检测正常宫颈组织(44例)、LSIL(49例)、HSIL(89例)及宫颈癌(109例)组织中hPygo2表达,HC-2法检测宫颈组织中HR-HPV定量,分析hPygo2蛋白表达、HR-HPV病毒定量在不同宫颈病变及宫颈癌中有无差异以及hPygo2蛋白表达强度与HR-HPV病毒定量的相关性分析。结果:hPygo2在正常宫颈、LSIL、HSIL、宫颈癌中的表达逐渐升高。hPygo2表达强度与HR-HPV病毒定量,HPV病毒定量与宫颈组织病变程度之间均呈正相关性。结论:hPygo2蛋白表达与宫颈病变程度及HR-HPV病毒定量密切相关,hPygo2蛋白表达强度随病变程度增加而增加。

高危型人乳头瘤病毒负荷量与宫颈病变的关系研究

目的:研究高危型人乳头瘤病毒(HPV)病毒负荷量与不同级别宫颈病变的关系。方法:收集慢性宫颈炎102例,CINⅠ104例,CINⅡ120例,CINⅢ109例,宫颈癌94例,HC-Ⅱ法检测高危型HPV病毒负荷量。结果:慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌高危型HPV感染率分别为41.18%、82.69%、89.17%、96.33%、91.49%,负荷量中位数分别为0.77 pg/ml、18.83 pg/ml、102.07 pg/ml、254.16 pg/ml、213.59 pg/ml,不同级别宫颈病变间的高危型HPV感染率及负荷量差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。6层高危型HPV病毒负荷量分层间不同宫颈病变程度比较,差异有统计学意义(P<0.01),但当剔除病毒负荷量<5 pg/ml的病例时,差异则无统计学意义(P>0.05)。结论:高危型HPV病毒负荷量与宫颈病变程度的关系不明显。

宫颈癌前病变锥切术后切缘阳性82例临床分析

目的探讨宫颈癌前病变锥切术后切缘阳性随诊状况。方法选取宫颈上皮内瘤变（CIN）I、（CIN）11、（CIN）Ⅲ并行子宫颈环形电切术（LEEP）947例，其中82例切缘阳性，对其进行3，6，9，12，18个月随访，观察宫颈病变转归情况，并对其中23例进行了二次LEEP，对随访结果进行比较并分析人乳头瘤病毒（HPV）与切缘状态关系。结果82例切缘阳性病例，CINI、CmⅡ、C小Ⅲ术后18个月随访转阴者分别为17、27、32例，转阴率为94．44％、93．10％和91．43％；CINⅡ二次LEEP术后残留或复发5例，病理升级1例，CINⅡ二次LEEP术后残留或复发5例，病理升级1例；切缘阳性病例术前病毒载量明显高于切缘阴性病例（t=1．9894，P〈0．05）。结论宫颈病变锥切术后切缘阳性病例，应做好密切随访，及时发现并处理复发及残留，术前病毒载量可以作为高度病变手术方式选择的指标之一。

宫颈环形电切术治疗宫颈病变对宫颈感染人乳头瘤病毒负荷的影响

目的 研究宫颈环形电切术（LEEP）治疗宫颈病变对宫颈感染高危型人乳头瘤病毒（HPV）负荷的影响.方法 选择2007年7月至2012年6月首都医科大学附属北京妇产医院收治的宫颈上皮内瘤变（CIN）患者509例,所有患者行LEEP治疗后,行宫颈液基细胞学检查（TCT）和高危型HPV负荷的杂交捕获法Ⅱ检查.观察宫颈细胞学结果及HPV病毒负荷变化.结果 不同CIN级别患者的术前高危型HPV阳性率随病变级别的升高而升高,差异有统计学意义（x2 =2.316,P＜0.01）.509例患者中有9例患者术后1年TCT异常,包括非典型鳞状细胞4例、低度鳞状上皮内病变4例、高度鳞状上皮内病变1例,再次阴道镜下活检为慢性宫颈炎2例,宫颈CIN-Ⅰ 6例,CIN-Ⅱ1例.术后1年22例患者为HPV持续阳性,9例TCT再次发现异常的患者均为HPV持续阳性,且病毒负荷下降＜50％.结论 LEEP术后6～12个月高危型HPV持续阳性甚至负荷升高,再次发生宫颈病变的风险增加.

高危型HPV感染负荷量预测宫颈病变转归可能性的研究

目的研究高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染负荷量与宫颈病变程度的相关性,以探讨HPV负荷量预测宫颈疾病转归的可行性.方法第二代杂交捕获技术(hc2 HPV DNA)检测云南省肿瘤医院2010年1月至2011年12月宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌患者143例HPV感染负荷量,研究高危型HPV病毒负荷量与宫颈病变的关系.结果 CINⅠ患者高危型HPV负荷量显著低于CINⅡ、CINⅢ及各期宫颈癌患者(P<0.05),CINⅡ及各期宫颈癌患者间HPV负荷量差异无统计学意义(P>0.05).结论 CINⅠ高危型HPV病毒负荷量较低,CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌患者HPV病毒负荷量增高,但病毒负荷量不随宫颈病变程度增加而增高.高危型HPV负荷量不能预测宫颈病变转归,但较高的HPV负荷与CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌相关.

人乳头瘤病毒HPV16整合与宫颈病变程度的研究

目的研究HPV 16整合与宫颈病变程度的关系,探讨反应宫颈病变的指标。方法收集感染HPV16的标本,慢性宫颈炎/CINⅠ25例(慢性宫颈炎21例,CINⅠ4例),CINⅡ22例,CINⅢ23例,宫颈癌28例,对不同HPV16质粒浓度的E2和E7基因进行定量PCR分析,制作标准曲线,得出游离型和混合型HPV16 E2/E7的临界值,并对样本进行扩增,根据临界值,分析HPV16整合在不同宫颈病变的分布情况。结果标准曲线制作良好,相关系数均在0.97以上;不同HPV16质粒浓度的E2/E7比值显示,0.77为游离型和混合型HPV16的临界值;根据该临界值,发现慢性宫颈炎/CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌的HPV16的整合率分别为4.00%、9.09%、13.04%、10.71%,统计显示HPV16整合率在不同宫颈病变中没有统计学差异(P>0.05),因混合型HPV16也存在病毒整合,把整合型和混合型HPV16合并,得出HPV16总整合率在慢性宫颈炎/CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌分别为48.00%、59.09%、65.22%、75.00%,分析显示HPV16总整合率在各宫颈病变程度间亦不显著(P>0.05),HPV16总整合率在宫颈病变的分布亦无差异。结论 HPV16整合与宫颈病变程度的关系不明显,病毒整合是宫颈病变的早期事件,不能反应宫颈病变程度的变化。

不同类型HPV持续感染时间和病毒载量与宫颈病变程度的相关性探讨

目的通过分析人乳头瘤病毒(HPV)感染类型﹑持续感染时间﹑病毒载量与宫颈癌病变的相关性,拟为宫颈癌预警系统的建立提供可靠的实验室证据。方法回顾性分析1096例宫颈病变患者的临床资料,以TBS诊断系统为临床诊断标准,分析不同程度宫颈上皮病变患者感染HPV类型、持续感染时间、病毒载量的差异。结果 1在1096例宫颈病变患者中,HPV感染率约为83.49%(915/1096),其中宫颈上皮病变所占比例较大,为80.47%(882/1096);相关性分析发现,宫颈上皮病变程度与HPV感染呈正相关(r=0.123,P=0.00),与病毒感染类型呈正相关(r=0.129,P=0.00);宫颈腺体病变与HPV感染无关,但感染后病变程度与HPV类型相关(r=0.167,P=0.023)。2不同程度宫颈上皮病变患者HPV病毒载量构成比具有明显差异,与高危型HPV病毒载量无相关性,与低危型HPV病毒载量呈正相关(r=0.488,P=0.00);在不同程度宫颈腺体病变患者中,未发现差异。3不同程度宫颈上皮病变患者HPV持续感染时间构成比具有明显差异,与HPV感染时间呈正相关,且与低危型HPV病毒载量相关性较高,但在宫颈腺体病变中未发现差异。结论 HPV感染是宫颈病变的主要原因,HPV感染类型、感染时间以及病毒载量与宫颈上皮病变的发生发展存在相关性;在感染低危型HPV的宫颈上皮病变患者中,病毒高载量与上皮病变密切相关。在宫颈癌的预防性诊疗中,除对HPV进行定期筛查外,更应加强对HPV感染病史的详细分析以及病毒载量的调查,以降低宫颈癌发生率。

中药清热扶正法干预宫颈癌前病变高危型HPV感染的临床研究

目的:探讨中药清热扶正法干预宫颈癌前病变高危型HPV(16/18型)感染的临床价值。方法:运用荧光定量PCR法检测128例患者宫颈组织HPV16/18型的表达和载量水平;检测HPV感染者免疫功能状况;将128例HPV16/18型感染者病理分级为CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级并随机分为治疗组与对照组;应用中药清热解毒扶正法干预HPV感染者,观察用药前后两组与各级别间免疫功能状况和HPV16/18型的载量变化情况。结果:128例患者的治疗组64例:治疗前IgG、IgA、IgM平均值分别为:6.82g/L、0.71g/L、0.65g/L;用药后分别为:16.63g/L、4.26g/L、3.56g/L。对照组:治疗前IgG、IgA、IgM平均值分别为:7.28g/L、0.87g/L、0.71g/L;用安慰剂后分别为:11.34g/L、1.23g/L、0.96g/L。治疗组HPV载量变化:治疗前平均值1.73×106,治疗后平均值1.16×105;对照组64例:治疗前平均值1.69×106,治疗后平均值1.47×106。治疗组各级别间治疗前后比较差异有显著性(P<0.01),治疗组与对照组各级别间治疗后比较差异有显著性(P<0.01)。结论:荧光定量PCR检测法检测高危型HPV载量变化具有客观、敏感、特异的特点;中药清热解毒扶正法干预宫颈HPV感染具有清热解毒、增强免疫、抗病毒和降低HPV载量的作用,二者协同使用对HPV感染和宫颈癌前病变的早期筛查与干预、阻断和治疗具有较高的临床使用价值和推广前景。

高危型HPV DNA负荷量在预测CINⅠ转归可能性中的价值

目的：探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）DNA负荷量在宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级的转归预测中的价值。方法分析2009年～2012年就诊于济南市第五人民医院的CINⅠ患者156例，分为观察组和微波治疗组。于6个月、12个月、18个月、24个月复查液基细胞学检查（TCT），对HR-HPV阳性患者复查HR-HPV DNA负荷量，对细胞学检查中出现ASCUS及以上改变者或HR-HPV DNA持续2年仍阳性者在电子阴道镜下行宫颈活检，比较随访2年后两组HR-HPV DNA负荷量的变化，不同HR-HPV DNA负荷量CINⅠ转归情况，CINⅠ不同转归组中HR-HPV DNA负荷量变化。结果①随访2年后微波治疗组HR-HPV DNA负荷量明显低于观察组（P＜0．01）。微波治疗组治疗后2年HR-HPV DNA负荷量较治疗前明显下降（P＜0．01）。②高负荷量组中观察组病变持续存在或进展为CINⅡ及以上病变比率高于微波治疗组（P＜0．05）。观察组中高度负荷量组随访2年后发生病变持续存在或进展为CINⅡ及以上病变比率高于中度负荷量组，差异有统计学意义（P＜0．05）。③HR-HPV DNA负荷量与病理学改变程度呈正相关，随着病变级别的升高，HR-HPV DNA负荷量增高（P＜0．05）。结论 CINⅠ患者的随访中可依据HR-HPV DNA负荷量对CINⅠ转归进行评估，对于不同HR-HPV DNA负荷量采取不同的治疗方案。

HPV6，11型在女性生殖器尖锐湿疣和乳头瘤样增生中的分布

从３４２名上海地区患者的外阴、阴道和宫颈的病变部，采集４８７份活检标本。５种病理诊断类型，经斑点杂交法检测，ＨＰＶ６、１１ＤＮＡ总阳性率：尖锐湿疣８５％、乳头瘤样增生１０．１０％、慢性宫颈炎７．１４％、鳞状上皮增生５％、生殖器正常粘膜２．６５％。５１例尖锐湿疣和１０例乳头瘤样增生，ＨＰＶ６、１１和６＋１１感染阳性率分别为：１５．６９％、２５．４９％、５８．８２％和２０％、３０％、５０％。Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹转移杂交与斑点杂交的符合率，在尖锐湿疣中，ＨＰＶ６、１１和６＋１１分别为７５％、９２．３％、８６．７％；在乳头瘤样增生中，分别为１００％、３３．３％、６０％。ＡＢＣ法检测阳性率仅为６１．６７％和０％。本调查结果证实，上海地区女性尖锐湿疣和乳头瘤样增生与ＨＰＶ６、１１型感染密切相关，且以ＨＰＶ两种型别（ＨＰＶ６＋１１）混合感染为主。

阴道镜检查对HR-HPV阳性、细胞学阴性女性宫颈上皮内瘤变及宫颈癌筛查的意义

目的：探讨阴道镜检查对HR-HPV阳性、细胞学阴性女性宫颈上皮内瘤变（ CIN）及宫颈癌筛查的意义。方法：对就诊于青岛大学附属医院的575例HR-HPV阳性、细胞学阴性妇女行阴道镜检查及宫颈活检术，分析年龄、转化区、病毒负荷量与宫颈活检病理的关系。结果：575例HR-HPV阳性、细胞学阴性的妇女中，宫颈高级别病变（ CINⅡ＋）的检出率为7.48%（43/575）。患者年龄为30~39岁、40~49岁、≥50岁的宫颈高级别病变患病风险分别是＜30岁的1.44（0.45~4.35）、0.97（0.30~3.11）、1.78（0.48~6.68）倍。不同宫颈转化区 TZ1、TZ2、TZ3的 CINⅡ＋检出率分别为7.86%（32/407）、7.79%（6/77）和5.49%（5/91）。随着宫颈病变程度加重，病毒负荷量的中位数逐渐增加，宫颈高级别病变较低级别病变及慢性炎症的病毒负荷量较高，且差异具有统计学意义（ P＜0.05）。结论：HR-HPV阳性、细胞学阴性女性存在一定的患宫颈高级别病变的风险，阴道镜下宫颈活检术可减少宫颈高级别病变的漏诊。病毒负荷量较高者宫颈高级别病变的患病风险较大，但患病风险与年龄无明显关系。

宫颈湿疣的超微形态研究

取宫颈细胞涂片中见到挖空细胞的3例宫颈活体组织,经电子显微镜观察,3例均在鳞状上皮的中层和表层看到挖空细胞,其细胞核周围有缺乏细胞器的透明带。其中1例看到HPV颗粒。HPV颗粒为圆形或类圆形,直径约40～50nm,呈结晶样排列。

高危型HPV载量及IFNγ基因多态性与LEEP术后CIN患者预后的相关性

目的：探讨高危型人乳头状瘤病毒（HPV）载量及γ干扰素（IFNγ）基因多态性与宫颈上皮内瘤变（CIN）患者经环状电圈切除（LEEP）术后病灶残留或复发的关系,以及发病过程中的相关性。方法：所选来自本院门诊或住院行LEEP术的HPV阳性患者共439例,并选取同期体检HPV阴性的健康女性120例作为对照,采用基因测序方法检测IFNγ基因多态性,术后3、6、9、12个月时复查高危型HPV DNA及宫颈新柏氏液基细胞学（TCT）检测。结果：IFNγ基因多态性rs243056l位点TT基因型为HPV感染发病的保护因素（OR为0.471,95%CI：0.283～0.783;x2=8.702;P=0.003）,AA基因型为HPV感染发病的危险因素（OR为1.688,95%CI：1.108～2.572;x2=6.005;P=0.014）,术前及术后3个月HPV载量与病灶残留/复发相关（P〈0.05）。Kaplan-Meier分析结果显示,AA与TT基因型HPV感染累积阴性率有显著差异（log-rank=15.414,P〈0.001）,AA基因型女性HPV感染的累积阴性率最低,病灶残留/复发率为45.65%。结论：术前及术后3个月高危型HPV载量与CIN的发生、进展及CIN患者LEEP术预后有关。IFNγ基因rs2430561位点多态性影响女性宫颈HPV的易感性,AA基因型女性感染风险更高,并易于HPV感染的持续和复发。

加味四妙汤治疗宫颈人乳头瘤病毒感染的临床研究

目的 探讨加味四妙汤治疗宫颈人乳头瘤病毒感染的临床效果,以期提高临床治疗水平.方法 选取2010年4月～2013年4月130例宫颈人乳头瘤病毒感染患者为研究对象,分成两组,对照组予以保妇康栓治疗,观察组予以加味四妙汤治疗,比较两组治疗后临床效果.结果 对照组治愈率为27.69％,总有效率为75.38％,观察组治愈率为52.31％,总有效率为89.24％.在HPV转阴率上,对照组HPV转阴率为50.77％,观察组HPV转阴率为76.92％,两组比较有统计学意义（P＜0.05）;两组治疗后1个月、3个月的IFN-α、TNF-α和中医证候有效率上比较也有统计学意义（P＜0.05）.两组在药物安全性上比较无统计学意义（P＞0.05）.结论 加味四妙汤治疗宫颈人乳头瘤病毒感染临床效果显著,能提高HPV转阴率.

高危型人乳头瘤病毒感染中医病机、治法探讨

探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的中医病机认识及治法。认为本病以正虚为本,湿热瘀毒为标,邪毒损伤冲任,结于子门,致使带下色、质、气味异常,临床诸症并见,甚或伴发外阴臊疣瘙瘊。临证时应随证变法,肝郁克脾、湿热下注治以清热利湿,正虚邪恋、湿热瘀毒治以扶正祛邪,通过中药内服、外治清除尖锐湿疣。

扶正解毒祛湿内外联合用药治疗宫颈人乳头状瘤病毒感染临床研究

目的:观察扶正解毒祛湿内外联合用药治疗宫颈人乳头状瘤病毒(HPV)感染的临床疗效。方法:采用随机、对照方法将90例HPV感染患者分为2组各45例。对照组给予重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊阴道用药治疗;治疗组服用扶正解毒祛湿方兼中药方外洗治疗。治疗15天为1疗程。比较1疗程后2组临床疗效、HPV转阴率及HPVL1壳蛋白水平的变化情况。结果:2组临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组优于对照组。治疗组HPV转阴率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),2组均能提高HPVL1壳蛋白水平,分别与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.01)。结论:扶正解毒祛湿中药治疗HPV感染疗效确切,HPV转阴率高于单纯西药治疗,同时,中药治疗能够更好地提高HPVL1壳蛋白水平。