水溶性β-环糊精与华法林/阿魏酸包合物的制备及抗凝血性质测试和机理分析

采用研磨法和蒸馏法制备了阿魏酸(Ferulic acid,FA)和华法林(Warfarin,W)与β-环糊精(β-CD)的二元包合物,并采用红外光谱、紫外光谱、差热分析、扫描电镜和X粉末衍射法对其进行了表征,并在生理条件下研究了包合物的抗凝血性质及其与人血清白蛋白(Human serum albumin,HSA)的相互作用。结果表明,包合物的水溶性(包和物的溶解度约为5 g/L,华法林和阿魏酸为难溶物)和抗凝血指标都优于阿魏酸和华法林。与HSA作用的光谱结果表明,包合物可与HSA相互结合,增强了药物的血溶性,通过生成包合物避免了药物阿魏酸被氧化而失去原有的药效作用。说明华法林和阿魏酸经医药载体β-CD包合后水溶性增大,疗效增强,与HSA结合后可以达到药物通过血液输送的目的。

直接用于输注的临床级细胞冻存保护剂的动物体内外安全性评价

目的探索研究一种安全有效的可以直接用于输注的临床级细胞冻存保护剂.方法采集50份脐带血,使用羟乙基淀粉沉淀法分离得到脐血有核细胞,加入5种不同浓度的冻存保护剂(DMSO、人血白蛋白、勃脉力A),于液氮中冻存6个月,检测并比较冻存前后有核细胞、CD34+细胞、细胞集落形成单位、回收率和台盼蓝拒染率;将不同浓度的冻存保护剂经尾静脉注射到小鼠体内,评估其安全性.结果 A组(10%DMSO+5%人血白蛋白+勃脉力A)与C组(7.5%DMSO+10%人血白蛋白+勃脉力A)台盼蓝拒染率、有核细胞回收率、CD34+细胞回收率和集落形成单位回收率无统计学差异(P>0.05)且高于其它3组(P<0.05),但A组的肝脏毒性高于其它组(P<0.05).结论 7.5%DMSO+10%人血白蛋白+勃脉力A是一种安全有效的冻存保护剂.

动态单光子发射计算机断层扫描^99Tc^m-乙二烯三胺五醋酸-半乳糖人血清白蛋白显像技术评估行门静脉栓塞术前后肝叶功能变化的应用价值

目的：探讨动态单光子发射计算机断层扫描（SPECT）99Tcm-乙二烯三胺五醋酸-半乳糖人血清白蛋白（99Tcm-GSA）显像技术评估肝门部胆管癌患者行门静脉栓塞术（PVE）前后肝叶功能变化的应用价值。方法：采用回顾性横断面研究方法。收集2010年10月至2016年10月解放军总医院（10例）和清华大学附属清华长庚医院（1例）收治的11例Bismuth Ⅲa型肝门部胆管癌患者的临床资料。于肝门部胆管癌根治术前行B超检查引导下经皮经肝同侧栓塞法，并于行PVE前和行PVE后各2周分别行动态SPECT 99Tcm-GSA检查，在SPECT/CT后处理工作站测算功能性肝体积（FLV）、物理肝体积（MLV）、功能性肝密度（FLD）。观察指标：（1）行PVE前、后2周血清学指标变化情况。（2）行PVE前、后2周全肝、栓塞肝叶、未栓塞肝叶FLV、MLV和FLD变化情况。（3）行肝门部胆管癌根治术手术及术后情况。（4）随访和生存情况。采用门诊和电话方式进行随访，了解患者术后血清总胆红素（TBil）水平、有无腹腔积液、生存情况。随访时间截至2017年6月。正态分布的计量资料以±s表示，术前与术后数据比较采用配对t检验。结果：（1）行PVE前、后2周血清学指标变化情况：11例患者均顺利完成右侧PVE，行PVE前2周血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、TBil、白蛋白（Alb）、血小板（PLT）、凝血酶原时间（PT）分别为（113±20）U/L、（73±8）μmol/L、（35.0±2.5）g/L、（209±58）×109/L、（11.4±0.7）s，行PVE后2周上述指标分别为（120±18）U/L、（36±7）μmol/L、（34.4±3.2）g/L、（224±82）×109/L、（11.2±0.8）s，患者行PVE前、后2周上述指标比较，血清TBil差异有统计学意义（t=-10.592，P〈0.05）；而血清ALT、Alb、PLT、PT比较，差异均无统计学意义（t=0.981，-0.350，-0.591，0.533，P〉0.05）。（2）行PVE前、后2周全肝、栓塞肝叶、未栓塞肝叶FLV、MLV和FLD变化情况：11例患者行PVE前2周全肝FLV、MLV、FLD分别为（894±255）mL、（1 552±504）mL、0.59±0.14，行PVE后2周全肝上述指标分别为（812±206）mL、（1 521±422）mL、0.55±0.16，患者行PVE前、后2周上述指标比较，差异均无统计学意义（t=1.569，0.666，1.980，P〉0.05）。11例患者行PVE前2周栓塞肝叶FLV、MLV、FLD分别为（623±275）mL、（1 047±394）mL、0.62±0.14，行PVE后2周栓塞肝叶上述指标分别为（375±240）mL、（865±337）mL、0.44±0.24，患者行PVE前、后2周上述指标比较，差异均有统计学意义（t=5.909，3.736，3.359，P〈0.05）；下降百分比分别为38.1%、9.8%、24.6%。11例患者行PVE前2周未栓塞肝叶FLV、MLV、FLD分别为（274±152）mL、（530±176）mL、0.52±0.21，行PVE后2周未栓塞肝叶上述指标分别为（436±149）mL、（656±133）mL、0.68±0.24，患者行PVE前、后2周上述指标比较，差异均有统计学意义（t=-6.019，-6.345，-3.933，P〈0.05）；升高百分比分别为80.1%、19.9%、23.8%。（3）行肝门部胆管癌根治术手术及术后情况：11例患者中，10例顺利行围肝门联合右半肝切除术，术中见右半肝萎缩，左、右半肝存在明显分界线；1例因术中发现肿瘤腹膜转移终止手术。11例患者手术时间、术中出血量、术后腹腔引流管拔除时间分别为（585±194）min、（472±274）mL、（8±5）d。10例完成手术患者中，2例术后第2天出现大量腹腔积液，引流至第7天腹腔引流量仍〉500 mL，予保守治疗1个月后好转；其余8例患者术后未发生肝功能不全。11例患者术后住院时间为（16±4）d。（4）随访和生存情况：10例完成手术患者均获得术后随访，随访时间为4～72个月，中位随访时间为39个月。随访期间，10例患者无血清TBil升高和腹腔积液发生；中位生存时间为47个月，1、3、5年总体生存率分别为88.8%、74.6%、36.8%。 结论：利用动态SPECT 99Tcm-GSA显像技术可有效评估行PVE前后栓塞肝叶和未栓塞肝叶功能变化，行PVE后未栓塞肝叶FLV增加率超过MLV增加率。