Experimental Researches on Inhibitory Effect of Huoxiang Zhengqi Liquid (藿香正气水) on Histamine Release

Objective: To observe the blocking effect of Huoxiang Zhengqi liqu id (HXZQL) on histamine release of basophils. Methods: The study was conducted using HXZQL to neutralize and b lock IgE and antagonize the effect of IL 3 induced enhancing histamine relea se of bosaphils. Concentration and percentage of histamine release of bosaphils were tested by the basophil histamine release test. Results: The HXZQL drug serum had obvious inhibitive effect on degranulation of bosaphils induced by IgE antigen antibody complex ( P <0.0 5) and can successfully weaken the histamine release of basophils stimulated by IL 3. When compared with those in the untreated group, it showed P <0.01. Conclusion: HXZQL drug serum may neutralize and block IgE and has inhibitive effects on degranulation of cells when resensitized by antigens. It can also block allergic response type Ⅰ by antagonizing the effect of IL 3 induced enhancing histamine release.

藿香正气水药效物质基础和质量控制研究进展

藿香正气水具解表化湿、理气和中之功效,用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒等症,处方药味包含苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油及紫苏叶油,化学成分复杂,药效物质基础是其发挥疗效的关键,而质量控制能够保证该制剂临床用药安全有效。结合CiteSpace文献分析,总结了藿香正气水处方药味及其成方制剂的药效物质基础,梳理了该制剂的标准沿革,从鉴别、检查、指纹图谱、含量测定等方面,归纳了近15年其质量控制方法研究结果,为该方的后续研究提供参考。

藿香正气水致严重心律失常1例

1例22岁男性患者因腹痛、腹泻自行口服藿香正气水10 mL,bid,当天症状明显缓解。次日上午、下午及第3日上午分别口服藿香正气水10 mL,约30 min后均出现心悸发作,可自行缓解。查心电图示多种心律失常交替,包括紊乱性房性心律、阵发性心房颤动、阵发性室上性心动过速、频发性室性期前收缩、交界性期前收缩、房室传导阻滞及窦性心动过缓。入院后予心电监护,极化液、维拉帕米注射液等对症治疗症状缓解,治疗12 d后病情改善,心电图示窦性心律。该病例提示藿香正气水作为非处方药,用药安全更应受到临床与公众的关注。患者使用藿香正气水期间如出现心悸症状,应警惕严重心律失常的可能,及时就医并治疗。

加味藿香正气丸特征图谱建立及3种成分测定

目的基于HPLC法建立加味藿香正气丸特征图谱,并测定3种成分含量。方法样品甲醇提取液采用Agilent TC-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分析,以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长为254 nm和284 nm;柱温为30℃。结果橙皮苷、厚朴酚、和厚朴酚分别在2.715~434.400μg/mL、2.760~176.600μg/mL、2.623~167.900μg/mL范围内呈现良好的线性(r=1.0000),平均加样回收率分别为99.2%,96.3%,95.9%,RSD分别为1.5%,1.3%,1.8%(n=9)。建立的特征图谱对制剂中7味主要药材进行了控制,为整体上评价不同企业的原药材、投料、工艺以及制剂的质量情况提供了依据。结论该方法准确可靠、重复性好,可用于加味藿香正气丸的质量控制。

基于网络药理学对藿香正气水质量标志物预测研究

目的:基于网络药理学方法全面研究藿香正气水药效学的有效成分、作用靶点及作用机制,并根据“物质可测性”预测藿香正气水质量标志物(Q-Marker)。方法:通过TCMSP平台检索藿香正气水中10味中药的有效成分及其作用靶点,利用Cytoscape绘制“药物-成分-靶点”网络,利用软件分析功能得到主要药效成分。基于物质可测性对市售藿香正气水进行HPLC检测,确定可作为质量标志物(Q-Marker)的主要药效成分。结果:通过绘制“药物-成分-靶点”,确定藿香正气水中活性成分节点163个,并根据物质可测性对市售23批次藿香正气水进行成分测定,确定甘草浸膏中甘草苷,陈皮中橙皮苷、芸香柚皮苷、川陈皮素、橘皮素,苍术中汉黄芩素,白芷中欧前胡素、异欧前胡素,厚朴中厚朴酚、和厚朴酚可作为藿香正气水的质量标志物。结论:基于网络药理学对藿香正气水药物活性成分及作用靶点进行全面分析,并以中药质量标志物(Q-Marker)概念为指导,以“物质可测性”为判断标准,推测藿香正气水中质量标志物(Q-Marker),为藿香正气水质量提高及质量评价提供新的思路。

藿香正气口服液外用治疗慢性湿疹的临床研究

目的:观察藿香正气口服液外用治疗慢性湿疹的临床疗效和安全性。方法:采用平行随机对照试验设计。60例患者随机分为藿香正气口服液组和青鹏软膏组,每组30例。藿香正气口服液组:外用,每日3次。青鹏软膏组:外用,每日2次。疗程为3周。结果:治疗3周后,两组EASI评分分别由治疗前的(4.56±0.57)分、(4.78±0.32)分降到(3.25±0.68)分、(3.31±0.34)分,差异不具有统计学意义(P>0.05);瘙痒程度评分分别由治疗前的(2.34±0.21)分、(2.48±0.24)分降到(0.92±0.34)分、(1.66±0.27)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组均没有严重不良事件。结论:藿香正气口服液外用在改善慢性湿疹瘙痒方面疗效显著,且安全性良好。

UPLC-MS/MS法测定加味藿香正气丸中29种禁用农药残留

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定加味藿香正气丸中农药残留量。方法:以十八烷基键合硅胶为填充剂(10 cm×21 mm,1.7μm);以0.1%甲酸溶液(含5 mmol·L^(-1)甲酸铵)为流动相A,以乙腈-0.1%甲酸溶液(含5 mmol·L^(-1)甲酸铵)(95:5)为流动相B,梯度洗脱;流速0.2 mL/min,柱温40℃。质谱分析以三重四级杆串联质谱仪检测,电喷雾(ESI)离子源,正离子扫描模式,多反应监测(MRM)。对22个厂家3种剂型共101批加味藿香正气丸样品测定29种禁用农药的残留情况。结果:29种禁用农药化学成分浓度在5~200 ng/mL范围内线性关系良好,相关系数(r)均大于0.992,回收率在52.8%~143.8%,101批抽检加味藿香正气丸中29种禁用农药成分均未检出。结论:该法可用于检测加味藿香正气丸农药残留含量,市场上加味藿香正气丸样品禁用农药污染风险较低。

藿香正气液防治化疗相关恶心呕吐临床观察

目的观察评价藿香正气液防治化疗相关恶心呕吐的临床疗效。方法选择2020年12月—2021年7月在西南医科大学附属中医医院肿瘤血液病二科住院且需要接受化疗的患者77例,随机分为对照组及试验组。对照组给予西医止吐药物治疗;试验组在对照组的基础上加用藿香正气液。观察并比较2组患者治疗后恶心、呕吐控制率、中医证候评分、KPS评分、血常规及电解质等几个方面。结果试验组在延迟期化疗相关性恶心、呕吐的控制率,KPS评分及改善中医证候评分方面均优于对照组(P<0.05)。结论藿香正气液是一种防治延迟性化疗相关性恶心呕吐的有效方法。

基于溶出-液相在线联用系统研究藿香正气丸(浓缩丸)中两种成分体外释放行为

目的:探讨研究并建立藿香正气丸(浓缩丸)体外溶出测定方法,并对其溶出情况进行评价,为该品种的体外溶出评价提供依据。方法:采用溶出-液相联用方法测定藿香正气丸(浓缩丸)中橙皮苷和甘草酸铵两种目标成分的累积溶出量并绘制溶出曲线图,利用不同的数据模型对溶出数据进行模型拟合,确定藿香正气丸(浓缩丸)的最佳溶出模型。结果:在人工肠液和pH 6.8磷酸盐缓冲液中,不同批次的藿香正气丸(浓缩丸)两种目标标成分溶出行为差异性较小,藿香正气丸(浓缩丸)中两种目标成分的溶出数据拟合结果略有不同,主要以Weibull模型最佳。结论:藿香正气丸(浓缩丸)在pH 6.8磷酸盐缓冲液中更有利于考察目标成分的溶出情况,该研究准确可靠,可用于藿香正气丸(浓缩丸)的质量控制,同时也为其质量一致性评价研究及工艺的分析改进提供了数据支撑。

减味藿香正气水药效物质基础的研究

目的探讨减味藿香正气水作用于肠道的药效物质基础。方法采用SPSS统计分析方法,以40个色谱峰的相对峰面积和对乙酰胆碱刺激的家兔离体十二指肠的抑制率进行相关分析和回归分析。结果得到40个色谱峰的相关系数和回归方程。结论确定色谱峰X3和X25所代表的化学成分为该药对家兔离体兔肠抑制的药效物质基础,其中色谱峰X25为厚朴酚。

藿香正气水含量测定方法的改进

目的改进藿香正气水的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,C18柱;流动相:乙腈-水-磷酸(55∶50∶0.1);以厚朴酚、和厚朴酚为对照品,外标法定量;检测波长294nm。结果和厚朴酚在0.054～2.172μg、厚朴酚在0.051～2.052μg(r=0.9999,n=5)范围内线性关系良好;和厚朴酚平均回收率为100.1%,RSD=1.64%;厚朴酚平均回收率为99.97%,RSD=1.25%。结论该方法简便、快速、准确,可作为该制剂的质量控制方法。

藿香正气口服液对湿困脾胃证大鼠尿液代谢组学的影响

目的从代谢网路层面阐明大鼠湿困脾胃证本质及藿香正气口服液的治疗效果。方法采用综合物理造模方法造成湿困脾胃证大鼠。观察大鼠脏器系数变化和结肠组织病理改变,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清免疫球蛋白G(IgG)水平,并利用核磁共振氢谱(~1H-NMR)技术建立大鼠尿液的代谢物谱图,分析藿香正气口服液治疗湿困脾胃证大鼠后相关潜在生物标志物的变化。结果与对照组比较,湿困脾胃证大鼠(模型组)脾脏、胸腺系数及血清IgG水平显著降低(P<0.05),尿液代谢物组发生显著改变(P<0.05)。与模型组比较,藿香正气口服液能提高湿困脾胃证大鼠胸腺、脾脏系数及IgG水平,差异有统计学意义(P<0.05)。藿香正气口服液能对湿困脾胃证大鼠尿液代谢紊乱产生有效的干预,并对尿液中与湿困脾胃证相关的5个潜在生物标志物产生显著的回调,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论藿香正气口服液治疗大鼠湿困脾胃证的机制可能与调节IgG水平以及机体三羧酸循环、肠道菌群改变有关。

UPLC法测定藿香正气口服液中3种核苷

目的建立以UPLC法测定藿香正气口服液（苍术、陈皮、厚朴、生半夏等）中尿苷、鸟苷和腺苷量的方法。方法色谱柱为ACQUITYUPLCBEHC，。（1．7}xm，2．1mm×50mm），流动相为水一甲醇梯度洗脱，柱温30℃，体积流量0．5mL／min，检测波长为254nm。结果尿苷在10．29～102．9μ/mL范围内线性关系良好，回归方程为Y=87703X一3811（r=0．9999），平均回收率为97．25％，RSD=2．46％，鸟苷在5．73～57．3μg／mL范围内线性关系良好，回归方程为Y=60604X一1478（r=0．9999）；平均回收率为98．34％，RSD=2．18％，腺苷在5．03～50．3μ斗g／mL范围内线性关系良好，回归方程为Y=61913X一524（r=0．9999），平均回收率为98．88％，RSD：1．89％。结论该方法准确、快速、可靠，能有效地测定藿香正气口服液中3种核苷的量。

番石榴叶治疗轮状病毒肠炎的实验研究

目的 :研究番石榴叶对小鼠轮状病毒 (HRV)肠炎的作用及其机制。方法 :选用发育正常的BLAB/C健康小鼠 12 0只 ,随机分为正常对照组、感染对照组、藿香正气口服液组、番石榴叶大(3.6 g/kg)、中 (1.8g/kg)、小 (0 .9g/kg)剂量组。按Schonb方法复制模型 ,于感染后 2 4h给药 ,正常和感染对照组灌服等容量 9.0 g/L氯化钠注射液 ,藿香正气口服液组 (1.6 2 g/kg)、番石榴叶小、中、大剂量组 ,每日灌胃 3次 ,每次容量为 2 0ml/kg ;疗程为 72h。比较藿香正气口服液、番石榴叶不同剂量对小鼠病死率 ,小肠黏膜病理变化 ,血、粪生化指标 ,SIgA含量 ,HRV抗原阴转率的影响。结果 :番石榴叶大、中剂量组能改善小鼠小肠黏膜组织的病理损伤及粪便中的SIgA含量、HRV抗原阴转率、血Na+ 、红细胞比容 (Ht微量法 )、粪Na+ 、粪糖含量、病死率 ,与番石榴叶小剂量组、藿香正气口服液组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :番石榴叶大、中剂量组是通过提高小鼠粪中SIgA含量和HRV抗原阴转率 ,促进小肠黏膜的修复 ,增加粪Na+ 、粪糖吸收 。

用高效液相色谱法同时测定藿香正气口服液中厚朴酚和厚朴酚与橙皮苷的含量

目的测定藿香正气口服液中有效成分厚朴酚、和厚朴酚与橙皮苷的含量而用于其质量控制。方法采用高效液相色谱(HPLC)的梯度洗脱法,在ODS柱上以甲醇-水(50∶50￣80∶20)为流动相进行分离,于294nm测定。结果橙皮苷、厚朴酚与和厚朴酚进样量分别在0.4400￣0.7920μg、0.0324￣0.1620μg和0.0392￣0.1960μg范围内与峰面积线性关系良好,相关系数为0.9997、0.9990和0.9991,平均回收率为100.1%、99.1%和101.3%。结论建立的HPLC方法对于所测定的三种有效成分具有良好的色谱分离性。该方法表现出了精密度好、准确度高、简便和稳定等特点,可用于制剂的质量控制。

藿香正气制剂中和厚朴酚及总多糖快速测定分析

目的建立HPLC双波长指纹图谱快速测定藿香正气制剂中和厚朴酚含量的方法,建立糖量计法快速测定其总多糖含量的方法,并分析其差异性。方法 HPLC采用XB-C18(HS)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈和0.1%磷酸水溶液等度洗脱,流速1.0 mL/min,进样量20μL,检测波长294、270 nm,柱温30℃;糖量计法以50%乙醇为阴性对照;聚类分析重复性样品,对比不同指标间的聚类结果。结果 HPLC测得和厚朴酚在1.40～0.14 mg/mL范围内与峰面积线性关系良好,线性方程为A=12182633C-217418,r^2=0.9995;藿香正气水中和厚朴酚浓度为(0.4008±0.0050)mg/mL,藿香正气滴丸中其浓度为(0.4879±0.0089)mg/mL。总多糖在0.91～0.29 g/mL范围内与其百分值线性关系良好,线性方程为Y=51.949X+0.868,r^2=0.9999;藿香正气水中总多糖浓度为(0.31±0.003)g/mL,藿香正气滴丸中其浓度为(1.12±0.005)g/mL。聚类分析筛选出和厚朴酚峰面积和总多糖百分值作为表现藿香正气水和藿香正气滴丸间差异的指标。结论本研究建立的HPLC及糖量计法能有效用于藿香正气制剂多类指标的质量控制及不同剂型间的差异考察;聚类分析筛选出的峰面积和总多糖百分值作为评价指标具有代表性和准确性。

超高效液相色谱法测定藿香正气口服液中香豆素类成分的含量

目的建立以超高效液相色谱法（UPLC）测定藿香正气口服液中欧前胡素和异欧前胡素含量的方法。方法色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18（2.1 mm×50 mm,1.7μm）,流动相为水-甲醇不同比例梯度洗脱,柱温30℃,流速0.3 mL·min^-1,检测波长为248 nm。结果欧前胡素在1.305～13.050μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好,回归方程：Y=13 633X＋3 976（r=0.999 9）,平均回收率为99.25%,RSD=0.74%;异欧前胡素在0.596～5.960μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好,回归方程：Y=10 661X＋1 073（r=0.999 9）,平均回收率为98.94%,RSD=0.63%。结论该方法准确、快速、可靠,能有效地测定藿香正气口服液中欧前胡素和异欧前胡素的含量。

藿香正气水挥发性成分的提取及其化学成分分析

优化了水蒸汽蒸馏法对藿香正气水中挥发性成分的提取条件,选用Rxi-5ms(30m×0.25mm,0.25μm)色谱柱,五阶程序升温由初始温度50℃升至240℃,利用气相色谱-质谱分离出78个组分,鉴定了其中的35个化合物。该法可以推广到其它酊剂中挥发性成分的提取和分析。

应用高效液相色谱法和化学计量学研究藿香正气水指纹图谱

采用高效液相色谱获得藿香正气水的色谱指纹图谱,利用基于主成分分析的投影判别法和聚类分析法分析实验结果。结果表明,不同厂家生产的藿香正气水存在显著差异,且主成分分析投影判别法和聚类分析法均能对样品进行正确分类,从而建立了识别不同厂家藿香正气水的方法,能有效地控制中药藿香正气水的质量。

UPLC-MS/MS法同时测定藿香正气软胶囊中10种成分的含量

目的建立同时测定藿香正气软胶囊中甘草苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、川陈皮素、白术内酯Ⅲ、欧前胡素、和厚朴酚、异欧前胡素、厚朴酚10种成分含量的超高效液相色谱-串联质谱法。方法 12批藿香正气软胶囊内容物经乙醇超声提取,以Ultimate XB-C18为色谱柱、乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,柱温为30℃;采用电喷雾离子源、正负离子扫描的多反应监测模式。结果甘草苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、川陈皮素、白术内酯Ⅲ、欧前胡素、和厚朴酚、异欧前胡素、厚朴酚的检测质量浓度线性范围分别为1.64~52.40、1.73~55.20、1.54~49.20、1.71~54.80、1.74~55.60、4.19~134.00、1.51~48.40、1.61~51.60、1.80~57.60、1.74~55.60 ng/mL(r≥0.999 5);定量限分别为0.41、0.43、0.19、0.43、0.11、1.05、0.19、0.40、0.45、0.11ng/mL;精密度、稳定性(24 h)、重复性试验的RSD均小于6%;平均加样回收率分别为102.42%、98.65%、98.34%、101.48%、96.74%、100.40%、104.92%、98.53%、99.50%、105.40%(RSD为1.34%~5.44%,n=9)。12批藿香正气软胶囊中上述10种成分的含量分别为201.21~287.89、5.03~20.37、1 465.56~1 988.35、5.35~9.01、217.09~306.44、1.91~16.17、1 081.59~1 377.12、2 388.34~2 915.13、341.26~397.45、7 633.47~8 976.99μg/g。结论所建含量测定方法便捷、灵敏、准确,可用于藿香正气相关制剂的质量控制与评价。