Hutchinson-Gilford早老症的研究进展

Hutch inson-G ilford早老症(HGPS)为一种极为罕见的遗传性疾病,发生率1/8000000,特征性表现为患儿以极快速度衰老,多数死于冠脉病变引起的心肌梗死或广泛动脉粥样硬化导致的卒中,平均寿命13岁。绝大多数HGPS病例病因为LMNA基因第11个外显子发生点突变(G608G),生成的突变lam in A由显性负效应造成细胞核结构和功能受损。目前该病已有几种动物模型,实验性治疗可以在体外将出泡的细胞核恢复正常。HGPS是研究衰老和心血管疾病机制的一个极好的模型。

儿童Hutchinson-Gilford早老症1例

儿童Hutchinson-Gilford早老症（HGPS）是一种竿见的人类早老性疾病，最早由Hutchinson于1886年发布病例报道，Gilford于1904年再次描述了这种疾病。其发病率极低，约为1／800万^[1]。HGPS患儿的特征性表现为快速衰老，出生后不久即可出现脱发、皮肤衰老等症状。患儿常死于心血管并发症，平均痔命约13岁。迄今文献报道的HGPS患者最长寿命为30岁^[1]。现对首都医科大学附属北京儿童医院诊治的1例HGPS患儿的临床资料进行分析，以期提高临床医师对本病的认识。

儿童早老症家系端粒损耗与TERT基因表达

目的:分析儿童早老症患者及其家系成员外周血白细胞的端粒相对长度和RNA测序(RNA⁃seq)结果,探究儿童早老症端粒损耗及致病分子机制。方法:采集广西壮族自治区贺州地区1个LMNA R527C突变型早老症家系(3名患者和23名正常家系成员)的外周血样本,分离白细胞。提取白细胞DNA,实时荧光定量PCR分析家系成员的端粒相对长度,同时对白细胞进行RNA⁃seq,并进行生物信息学分析。结果:该家系患者的端粒相对长度短于家系同龄成员,端粒相对长度与年龄呈负相关,家系中早老症患者外周血白细胞端粒酶逆转录酶(TERT)基因表达下调,c⁃Fos基因表达上调。结论:外周血TERT基因表达下调可能与早老症患者的端粒损耗相关,c⁃Fos基因表达上调可能在早老症致病的分子机制中起重要作用。

儿童Hutchinson-Gilford早老症六例分析

目的对6例中国儿童早老症的临床特征进行总结,并对部分患儿的致病基因携带情况进行分析。方法选取6例儿童早老症患儿为研究对象,对其临床资料进行总结,并对其中4例患儿家系进行致病基因测序分析。分别留取研究对象的EDTA抗凝血3 ml,用DNA提取试剂盒提取基因组DNA,然后运用一代测序技术对患儿家系进行核纤层蛋白A/C(LMNA)基因测序,并将测序结果与正常结果比对,寻找致病性突变位点。结果6例早老症患儿均具有典型的临床表现,如严重生长迟缓、特殊皮肤表现、典型颅面表现等,符合文献报道的儿童早老症临床特征。基因测序结果显示,2例患儿携带LMNA c.1824 C>T(p.G608G)经典杂合突变,另外2例分别携带LMNA IVS8-4 C>A、c.1968+2T>C非经典型突变,其中IVS8-4 C>A突变尚未见文献报道。结论在中国儿童中,LMNA经典杂合突变和非经典突变均可导致早老症的发生。儿童早老症患儿具有典型的临床表现,临床容易诊断。致病基因测序发现LMNA突变,可进一步明确诊断。

核纤层蛋白与Hutchinson-Gilford早老症的研究进展

细胞骨架核纤层蛋白(lamin)表达、修饰的异常与衰老密切相关。Hutchinson-Gilford早老症(HGPS)是一种由编码核纤层蛋白基因(LMNA)突变引起的罕见、严重的早老性疾病。其病程与健康人体的衰老过程极为类似,故对HGPS的研究有助于人们了解衰老的机制,研发抗衰老的药物。现综述了近年来关于核纤层蛋白、HGPS的发病机制及治疗的相关研究,旨在为更多相关基础与临床方面研究提供帮助。

早老症(HGPS)的发病机制与治疗策略

早老症(Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome,HGPS)是一种早发而严重的过早老化性疾病.它是由于编码A/C型核纤层蛋白的LMNA基因发生点突变而引起.这个突变激活了基因11号外显子上一个隐蔽的剪接位点,产生了一种被截短了50个氨基酸的A型核纤层蛋白.然而,一个广泛分布于核膜上结构蛋白的突变,如何引起HGPS患者的早老表现,目前还不太清楚.最近研究发现,HGPS患者的细胞核结构与功能发生了各种异常,主要表现在:progerin蓄积与核变形、细胞核机械性质的改变、组蛋白修饰方式与外遗传控制的改变、基因表达调控异常、p53信号传导通路激活和基因组不稳定等方面.目前存在机械应激假说和基因表达失控假说两种假说解释HGPS的发病机制.对于HGPS患者,尚无有效的临床干预措施,但有学者提出了一些治疗策略,如应用法尼基化的抑制剂、反义寡核苷酸和RNA干扰方法.HGPS被认为是研究正常衰老机制的一个模型.对HGPS深入研究将有助于阐明A型核纤层蛋白和核膜的正常生理功能,及其在生理衰老和疾病中的作用.

早老症的临床及X线诊断(附七例报告)

早老症于1886年由Hutchinson首次报告,后经Gilford进一步描述,故此病又称Hutchinson-Gilford综合征。此病为一种较罕见的常染色体隐性遗传性疾病,表现全身复合性缺陷并侵犯心血管系统,以发育缓慢、侏儒、消瘦、过早脱发、衰老、血压升高及动脉硬化为主要表现。患儿似老人容貌,故而又称早老症。我院自1979～1998年共收治7例,现综合临床、实验室检查及X线表现做如下分析。 1 临床资料 1.1 一般资料 本组7例,男3例,女4例。最小2岁2个月,最大9岁。5例在2岁以后发病。3例系第一胎足月顺产,生后正常,4例第2胎第2产,早产。7例家族中无类似病人。其中1例的父母为近亲结婚(姑舅亲)。 1.2 临床特征 7例患儿身高、体重、头围。

广西汉族早老症家系三例病例研究——影像学特征分析

目的分析广西汉族1个罕见早老症家系3例患者的影像学资料,探讨该家系早老症患者的影像学特征。方法收集广西汉族1个早老症家系3例患者的临床资料及CT、X线、MRI影像学检查资料,对其影像学特点进行总结。结果先证者为7岁女孩,另2例患者分别为先证者的妹妹(3岁)和弟弟(1岁)。先证者颈部正侧位片示颅盖骨与下颌骨比例不协调,下颌骨发育不全,锁骨消失,梨形胸。3例患者双手正侧位片检查均显示双手指指关节屈曲畸形,骨质疏松;年长的2例患者双手正侧位片提示骨龄发育迟缓,指骨远端骨质溶解明显。3例患者肺部CT平扫结果均未提示肺部纤维化表现,但先证者胸廓及肺脏均小于正常儿童,且胸壁脂肪厚度较正常儿童薄,颅脑MRI显示脑颅骨比例增大,垂体大小正常。结论早老症患者具有特征性的影像学改变,包括骨质疏松症、小下颌、锁骨及指骨末端缺失变短、手指指关节畸形、梨形胸等,对该病的诊断和鉴别诊断具有重要意义。

1例早老症合并肺部真菌感染护理体会

早老症是一种少见的代谢异常综合征，表现为发育障碍和侏儒状态，伴有骨骼、牙齿、指（趾）甲、毛发及脂肪等发育不全，以童年表现老人面貌和动脉硬化为其特征。我科收治1例早老症合并肺部真菌感染患儿，报告如下。

早老症的分子机制

儿童早老症（Hutchinson Giford Progeria Syndrome，HGPS）是由于基因突变导致的疾病，它的发病率很低，大概是八百万分之一，患者出生的早期就开始出现衰老的容貌。

儿童型早老症的特征与病因研究

儿童型早老症（Hutchinson-Gilfordprogeria syndrome下称HGPS）Hutchi-nson 1886年首次在医学文献报道,1985年发表第2例简要报告。Gilford1904年发表HGPS尸体剖检所见,并作进一步描述。嗣后国外文献时有报道。国内HGPS最早记载为《实用儿科学》1973年版。

儿童型早老症的MRI表现一例

儿童型早老症的ＭＲＩ表现一例王以良，罗潘程Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎ－ＧｉｌｆｏｒｄＳｙｎｄｒｏｍｅ，可称为儿童型早老症，是一种病因尚不清楚的罕见病。过去文献仅有Ｘ线表现等的报导，本例有头颈及躯干的ＭＲＩ资料。本病的主要表现为从患儿从１岁多开始出现早老与侏...

Zmpste24基因缺失与早老症

衰老是一种生理完整性丧失,功能受损,疾病和死亡风险增加的过程。早老症(HGPS)是一种加速化的衰老疾病,是研究人类正常衰老理想的疾病模型。由LMNA基因突变产生prelamin AΔ50在细胞内累积是造成早老症的主要原因,早老症病人表现出寿命急剧缩短,老化特征明显的现象,例如脱发、皮下脂肪减少、骨质疏松以及早逝。锌金属蛋白酶Zmpste24是prelamin A加工成为成熟lamin A蛋白的关键酶。敲除Zmpste24基因的小鼠表现出与早老症高度一致的衰老表型,同时也存在非常相似的发病机制,如染色质异常、DNA损伤和干细胞功能缺失等。Zmpste24缺失小鼠作为典型的早老模型小鼠因其衰老周期短,衰老特征明显而获得广泛应用。本文总结了以Zmpste24缺失早老小鼠为模型取得的早老相关分子机制的研究进展,以及抗衰老策略的最新发现。

广西汉族早老症家系三例病例研究--线粒体DNAD-环区突变分析

目的探讨广西汉族1个早老症家系中3例儿童早老症(HGPS)患者线粒体DNA D-环区(D-loop区)突变是否呈现年龄相关的突变累积。方法采用聚合酶链反应(PCR)对3例HGPS患者及其父母、8例正常老人(正常老人组)的线粒体DNA D-loop区进行扩增、测序。结果正常老年人线粒体DNA D-loop区较Cambridge序列存在较多的突变位点,HGPS患者与正常老人组线粒体DNA D-loop区突变率差异具有统计学意义(P<0.05);3例HGPS患者线粒体DNA D-loop区单体型与其母亲一致;未检测到3例HGPS患者线粒体DNA D-loop区发生新突变,也未检测到3例HGPS患者线粒体DNA D-loop区存在差异。结论该家系3例HGPS患者在7岁前未发生线粒体DNA D-loop突变累积,且不同年龄患者均未见年龄相关的突变累积,推论线粒体DNA突变不是该家系HGPS患者加速衰老的重要原因。

罕见突变引起的早老症1例及文献回顾

报告1例早老症。患儿男,2个月。1个月时开始出现躯干及四肢皮肤硬化、双眼突出、面部皮肤菲薄、头皮静脉显露、哭声尖细、关节僵硬和生长受限,随访过程中出现脱发。基因分析显示核纤层蛋白A基因(LMNA)突变(c.1968+1G>A)。根据临床表现和基因分析结果,诊断为早老症。该位点突变引起的早老症为国内首例报告。

LMNA基因R527C纯合突变早老症患儿外周血单个核细胞基因表达谱的RNA-Seq分析

目的:分析LMNA基因R527C纯合突变早老症患儿外周血单个核细胞基因表达谱的转录组测序(RNA-seq)结果。方法:将3例LMNA基因R527C纯合突变早老症患儿作为病例组,1例正常儿童为对照组,应用RNA-seq技术对两组外周血单个核细胞进行全转录组测序,分析差异表达基因,并对这些差异基因进行GO功能和Pathway显著性富集分析。结果:病例组与对照组差异表达基因共有135个,其中下调91个,上调44个。差异基因功能涉及DNA复制、能量代谢、信号转导、炎症等方面,其中MCM、GINS2、CDC45与DNA复制有关;IL-8、FOS、CXCR2等与炎症有关;TOP2A、ABCG1、KIF4A、KIF2C、KIF20A、KIF14、KIF11、KIF18B、KIFC1、KIF15等与细胞能量代谢有关;BUB1、AURKB、BUB1B、PKMYT1、MELK与蛋白激酶活性有关。GO功能显著性富集分析结果显示:差异基因的功能主要包括生物学行为调控、细胞组分形成及分子功能,集中表现在生物学过程部分行为的调控。Pathway显著性富集分析10条具有显著性差异的通路,其中细胞周期及细胞衰老通路明显富集。结论:调控细胞周期的相关基因的表达量改变可能参与LMNA基因R527C纯合突变早老症患儿疾病的发生和发展。

早老症一例临床报告、尸体解剖与垂体前叶的电子显微镜观察

早老症(Progeria或Hutchinson-Gilford Syndrome)为一种少见但致命的疾病[1],国外文献迄今只有61例临床或尸体解剖病例报道[2],国内文献尚无正式病例报道。其发病原因尚不十分清楚,我们为了进一步探索其发病原因,现将一例典型病例作了较详细的临床和尸体解剖描述,并将其脑垂体前叶进行了电子显微镜亚细胞结构的观察。临床报告患者张×,1954年7月出生,足月平产。

早老症一家系2例报告及文献回顾

目的分析早老症的临床特征、诊断及治疗。方法回顾同一家系中2例早老症兄弟的临床资料及基因检测结果,并结合文献进行分析。结果先证者15岁,胞弟6岁,分别于4岁及1岁后开始显现早老外观。体质量不足、身材矮小、皮下脂肪减少、鸟型脸(双眼突出、面部皮肤菲薄、头皮静脉显露、鼻成钩型而突出、下颌狭小);躯干及四肢皮肤松弛,关节僵硬,声音尖细等。采用全序列外显子基因测序方法,发现二者均存在NBAS基因复合杂合突变(c.4081C>T,c.5741C>T),分别遗传自其父亲及母亲。文献复习提示,NBAS基因突变与以身材矮小、视神经萎缩等为主要表型的疾病有较高的相关性。结论报告一家系2例由NBAS基因突变致早老症,兄弟两人同时患早老症,实属罕见。

青年男性颜面和四肢远端萎缩伴皮肤变硬革化15年——成人早老症

临床资料患者男,22岁,因"颜面和四肢远端萎缩伴皮肤变硬革化15年"于2019年5月9日就诊于我院。患者自7岁左右开始逐渐出现颜面部,主要为双眼周围和双侧颞部,以及耳根部皮肤粗糙,眼角有放射状皮肤皱纹,伴随皮肤脱屑,局部轻度色素沉着。约数个月后发现四肢远端皮肤粗糙,逐渐发展为远端肢体变硬萎缩,向近心端发展,目前表现为肘部及膝部以远的肢体萎缩变细.

以新生儿硬肿为主要表现的早老症1例报告

患儿因生后皮肤硬肿3d，于2013年6月513到北京军区总医院就诊，辅助检查显示，血常规：WBC17．70×10^9／L,N37．3％．L49．6％，M10。3％，RBC3．7×10^12。／L，Hb 125 g／L，PLT 405×10^9／L。凝血指标：PT 14．6 S，INR 1．32，FDP 14．9mg／L．APIT 41．0 s。6月5日行血生化检查：BUN8．90mmol／／L．Cr51．0 μmol／L，TP54．2g／L，ALP38．8g／L，ALT 13 U／L，ALP 522．8 U／L，