基于网络药理学与分子对接探讨护胃散治疗化疗性恶心和呕吐的作用机制

目的利用网络药理学和分子对接技术探讨护胃散治疗化疗性恶心和呕吐(CINV)的关键靶点及通路,挖掘作用机制。方法通过TCMSP及BATMAN-TCM数据库筛选出护胃散活性成分,并通过SwissTargetPrediction预测靶点。运用OMIM、GeneCards、TTD数据库筛选CINV疾病基因,将筛选的药物靶点与疾病基因取交集,作为护胃散治疗CINV的潜在靶点。通过STRING数据库筛选结合Cytoscape3.7.2软件构建中药成分-CINV-靶点蛋白相互作用(PPI)网络图,采用Metascape数据库对交集靶点进行GO与KEGG富集分析,利用AutoDock Vina分子对接验证药物与靶点的结合力。结果共筛选出护胃散潜在靶点384个,CINV相关靶点413个,交点靶点基因109个。经Network Analyzer工具网络拓扑参数分析共获得10个核心靶点信息。GO富集分析共得到1173条相关条目,结果显示,生物过程主要与蛋白质磷酸化的正向调节、腺体发育和凋亡信号通路的调控有关;细胞组分主要涉及对氮化物的反应、细胞及其成分迁移正向调节、增殖负调节、凋亡信号通路的正向调节;分子功能包括蛋白结合、相同蛋白结合、酶结合、神经递质受体活性。KEGG信号通路共得到198条,富集程度最高通路为癌症通路、乙型肝炎等。分子对接结果表明,STAT3、TP53、MAPK3、AKT1、MAPK1、HSP90AA1与活性成分β-谷甾醇、槲皮素、山柰酚、连翘苷、汉黄芩素及白桦脂酸结合能≤-5 kcal/mol,结合能力稳定。结论护胃散通过调节STAT3、TP53、MAPK3、AKT1、MAPK1、HSP90AA1等潜在靶点,参与癌症通路、细胞凋亡、细胞衰老等通路延缓细胞衰老凋亡及抗氧化来治疗CINV,多通路、多靶点地发挥药理作用。

护胃散对小鼠的急性毒性及胃排空的影响

目的:观察护胃散对小鼠的急性毒性及其对胃排空的影响。方法:以灌胃给药的方式评价护胃散的急性毒性对小鼠胃排空的影响,对阿托品引起胃排空减慢的影响以及对甲氧氯普胺引起胃排空加快的影响。结果:给药后,小鼠在饮食、活动、精神状态等体征方面均无异常变化,体重变化也在正常范围内(P>0.05)。经尸检,主要脏器未见明显病理变化。护胃散可促进正常小鼠胃排空,并可抑制硫酸阿托品引起的胃排空减慢,但对甲氧氯普胺引起的胃排空加快无明显影响。结论:护胃散对小鼠胃排空有促进作用,且无明显毒性,提示其在临床规定剂量范围内应用是安全的。

护胃散对急进高原大鼠胃黏膜血管内皮生长因子、碱性成纤维生长因子水平的影响及其机制探讨

目的:探讨护胃散对急进高原大鼠胃黏膜血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)的水平影响及作用机制。方法:选用Wistar大鼠,随机分为北京组、急进高原组(西宁组、玛多组),其中,玛多组设空白对照组、阳性药组、护胃散组。北京组、西宁组、玛多空白对照组给予生理盐水,阳性药组给予荆花胃康胶丸及护胃散组(高、中、低剂量),各组分别于第1天、2天、3天、5天、7天取大鼠胃黏膜,并用ELISA法测定VEGF、bFGF水平。结果:研究表明,随着海拔的升高、时间的延长,大鼠胃黏膜中VEGF、bFGF的水平不断增加;与北京组比较,护胃散能有效提高急进高原大鼠胃黏膜VEGF、bFGF的水平(P<0.05或P<0.01)。结论:护胃散能有效提高急进高原大鼠胃黏膜VEGF、bFGF的含量,在急性胃黏膜损伤修复方面发挥着重要作用。

海金护卫散微粉对小鼠抗炎及镇痛作用

目的:考察海金护卫散微粉对小鼠的抗炎及镇痛效果。方法:实验小鼠分为6组:空白组,阿司匹林(1.4 g.kg-1)组,海金护卫散普通粉(1.5 g.kg-1),海金护卫散微粉(4.5,3.0,1.5 g.kg-1)组,连续ig 7 d,采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法观察抗炎作用;采用热板法和扭体法观察对小鼠的镇痛作用。结果:海金护卫散微粉对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的抑制作用明显,呈现出随剂量增加而增强的趋势。与海金护卫散普通粉相当;与阿司匹林相当。海金护卫散微粉能使小鼠痛阈值提高,舔足次数减少;使小鼠扭体潜伏期延长,扭体次数减少。表明海金护卫散微粉具有明显的镇痛作用,与海金护卫散普通粉相当。结论:海金护卫散微粉对小鼠具有抗炎镇痛作用。