L-OHP联合HCPT治疗难治性晚期大肠癌临床观察

目的 :观察草酸铂 (L OHP)联合羟基喜树碱 (HCPT)治疗晚期大肠癌的近期疗效及毒性反应。方法 :采用L OHP 130mg/m2 ,静滴 2小时 ,d1 ;HCPT 10mg/d ,静滴 3小时 ,d1～ 5,联合治疗Dukes D期大肠癌患者 36例 ,2 8天为一周期 ,连用 3个周期。结果 :全组中CR 2例 ,PR 12例 ,有效率为 38 9% (14 / 36 )。主要毒性反应为轻、中度的消化道反应 ,脱发 ,骨髓抑制和外周感觉神经异常 ,均为可逆性的 ,可以耐受。结论 :L OHP +HCPT方案治疗晚期大肠癌具有较好的疗效 ,毒性反应可以耐受 ,作为治疗晚期大肠癌的二线方案 。

应用化疗泵持续滴注5-Fu联合CF和HCPT治疗消化系肿瘤的疗效观察

目的 :观察应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT治疗消化系肿瘤的疗效和安全性。方法 :治疗组 5 0例消化道肿瘤应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT与对照组 47例消化道肿瘤常规点滴 5 Fu联合CF及其它化疗药物进行对比观察。结果 :治疗组应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT治疗消化道肿瘤的总有效率为 46 %,而对照组为 34 0 4%。结论 :应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT治疗消化道肿瘤的有效率高 ,毒性反应小 ,化疗泵体积小 ,重量轻 ,携带方便 ,值得临床进一步推广。

羟基喜树碱(HCPT)不同给药方式的药理学比较

目的：比较羟基喜树碱（ＨＣＰＴ）不同给药方式的药代动力学行为和毒性。方法：剂量１２ｍｇ／ｍ２·ｄ－１按体表面积折算ＨＣＰＴ溶于０９％ＮａＣｌ液中。方案１：３０ｍｉｎ恒速静脉滴注，连用５ｄ；方案２：４ｈ静脉恒速静脉滴注，连用１０ｄ；方案 ３：８ｈ恒速静脉滴注，连用１０ｄ；停用后观察 ２周。同时于第 １，５，１０ｄ的给药前、停药即刻、给药后０，０．２５，０．５，１，２，４，６，８，１２ｈ静脉抽取２ｍｌ血置肝素化试管中，用高效液相荧光法测定ＨＣＰＴ在人体的血药浓度，３ｐ９７计算药代动力学参数。结果：随静脉滴注时间的增加，病人的主要药物不良反应发生率和程度降低。３０ｍｉｎ静脉滴注，４／６例出现Ⅰ－Ⅲ度粒细胞下降，１／６例出现腹泻，２／６例出现恶心、呕吐。４ｈ恒速静脉滴注有２／６例出现Ⅰ－Ⅱ度粒细胞下降和１／６出现Ⅰ度恶心、呕吐。８ｈ伍速静脉滴注，患者未见粒细胞下降，腹泻，恶心、呕吐。ＨＣＰＴ在体内呈二室模型，滴注３０ｍｉｎ的消除半衰期（ｔ１２β）：１．０３±０．５８ｈ．表观分布容积（Ｖｄ）：５５４±５．２Ｌ，清除率（ＣＬ）：９．０５±６．２Ｌ·ｈ－１；滴注４ｈ的ｔ（１２β）：３．８２±０．９６ｈ，Ｖｄ１８．１±５．

羟基喜树碱耐药结肠癌细胞株SW1116/HCPT肿瘤耐药相关基因的表达

目的分析结肠癌耐药株SW1116/HCPT(羟基喜树碱)肿瘤耐药相关基因的表达情况。方法对本所新近构建的结肠癌耐药株SW1116/HCPT的肿瘤药物耐受功能分类基因芯片的检测结果进行验证;以实时荧光定量-PCR法检测基因芯片中部分表达有改变的基因;以western blot法分析SW1116/HCPT耐药细胞株与原代细胞株间在p21和MRP2蛋白表达水平上的变化。结果p21WAF1/CIP1、MRP2(ABCC2)、BRCA2、CYP3A5等部分表达有改变基因的实时荧光定量-PCR鉴定结果与基因芯片结果基本一致;Western blot检测的p21WAF1/CIP1和MRP2(ABCC2)蛋白表达水平与其转录水平表达相吻合。结论基因芯片技术是一种大规模检测多种基因表达的有效方法,新建的结肠癌细胞耐药模型SW1116/HCPT中存在多类肿瘤耐药相关基因在转录水平和翻译水平的表达差异。

热疗对膀胱癌细胞BIU-87/HCPT耐药相关基因的影响

目的观察热疗对耐羟基喜树碱膀胱癌细胞株BIU-87/HCPT多药耐药的逆转作用,并探讨其逆转肿瘤多药耐药的机制。方法不同温度条件下热疗、化疗、热疗联合化疗处理耐药膀胱癌细胞株BIU-87/HCPT后,用MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡、P-gp、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、谷胱甘肽硫-转移酶π(GST-π)和survivin表达的变化。结果热疗对BIU-87/HCPT细胞具有抑制作用,呈温度依赖性且在43℃时最强。热疗可显著增加羟基喜树碱对BIU-87/HCPT细胞的抑制率,作用呈温度依赖性,热疗明显增加化疗的作用。热疗联合化疗明显减少P-gp、MRP1、GST-π和survivin的表达并呈温度依赖性。结论热疗可促进膀胱癌细胞株BIU-87/HCPT凋亡,增强化疗药物作用,部分逆转膀胱癌细胞的耐药性,减少P-gp、MRP1、GST-π和survivin的表达。

RP-HPLC荧光法同时检测喜树组织CPT和HCPT的含量

建立高效液相色谱荧光法同时测定喜树组织中喜树碱(CPT)和10-羟基喜树碱(HCPT)含量的方法。使用XTerra RP18柱(5μm,4.6×250 mm)色谱柱,以水∶乙腈=25∶75(V/V)为流动相,流速为1.0 ml/min,30℃下检测。检测器激发波长为363 nm,发射波长为550 nm。分别检测喜树苗1月、6月、12月不同生长期的根、茎、叶和不同培养基诱导的愈伤组织中的CPT和HCPT的含量。结果表明:喜树苗中CPT含量叶>茎>根,1月期喜树苗中HCPT含量叶>根或茎,6月期和12月期喜树苗中HCPT含量根>茎>叶;培养基SH+NAA1.0 mg/L+6-BA 5.0 mg/L上诱导的喜树愈伤组织有较高的CPT和HCPT含量。此方法简单、可靠,分离效果好,专属性强,灵敏度高。

内镜下局部注射HCPT和5-FU治晚期食管癌的临床观察

目的 :在内镜下通过局部注射 1 0 -羟基喜树碱 (HCPT)加 5 -氟尿嘧啶 (5 -Fu)治疗晚期食管癌与常规 5-FU +HCPT +CF全身化疗治疗晚期食管癌作对比 ,观察其疗效。方法 :局部注射治疗组 :用“HCPT2 0mg +5 -FU50 0mg”在肿瘤基底布及瘤体内多点注射 ,1次 /3d ,常规化疗组 :用 5 -FU +HCPT +CF常规全身化疗。结果 :局部化疗组有效率 56 .2 % ,常规组为 2 5 %。治疗组明显高于常规组 ,且治疗组的毒副反应也小于常规组。

HCPT联合L-OHP方案治疗复发转移结直肠癌的近期临床疗效

背景与目的:虽然含氟尿嘧啶(5-fluarouracil,5-FU)联合方案是目前治疗结直肠癌的标准方案,但是作为二线治疗的疗效不高,探索新的替代方案显得十分必要。本研究拟应用羟基喜树碱(hydroxycampothecin,HCPT)联合草酸铂(oxaliplatin,L-OHP)方案治疗复发转移结直肠癌,并观察其近期疗效、不良反应及1年生存率。方法:47例经病理学检查证实的复发转移结直肠癌,采用HCPT+L-OHP方案治疗86个周期,HCPT6mg/m2+NS500ml,静脉滴注d1～4;L-OHP130mg/m2+5%GS500ml,静脉滴注d1。每例治疗2个周期后进行近期临床疗效和不良反应评定,两次化疗间隔为3周。结果:38例可进行疗效评价,总有效率(CR+PR)为36.8%(14/38)。化疗后KPS改善和显著改善者20例,占52.6%。白细胞下降59周期,占68.6%,其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降18周期,占30.5%;腹泻48周期,占55.8%,其中Ⅲ～Ⅳ度腹泻18周期,占37.5%。1年生存率为40.0%,中位总生存期(medianoverallsurvival,mOS)和中位无进展生存期(medianprogressionfreesurvival,mPFS)分别为11.7和7.8个月。结论:HCPT+L-OHP方案治疗一线化疗后复发的结直肠癌病例有较好的近期临床疗效,主要不良反应是白细胞下降和腹泻。

5-FU、HCPT诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的研究

目的观察两种传统抗癌药5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)、羟基喜树碱(10-hydroxycamptothecin,HCPT)对人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的影响,从细胞凋亡的角度探讨其抗癌机制,为它们的临床应用提供实验依据。方法用不同浓度的5-FU(2.5、5、7.5、15、25 mg/L)和HCPT(0.25、0.5、1、1.5、2 mg/L)分别干预人肝癌SMMC-7721细胞生长,采用倒置相差显微镜、荧光显微镜、透射电镜和DNA凝胶电泳方法观察培养不同时间(12、24、48、72 h)人肝癌SMMC-7721细胞的凋亡,并比较两种药物诱导人肝癌细胞凋亡的效果。结果5-FU、HCPT均能诱导人肝癌SMMC-7721细胞产生凋亡,产生最高凋亡率的作用时间均为48 h,最佳浓度分别为7.5、1 mg/L,最高凋亡率分别为38.7%、42.6%,5-FU、HCPT两种药物诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的效果相当,而与对照组有显著性差异(P<0.01)。结论5-FU、HCPT均能诱导人肝癌SMMC-7721细胞产生凋亡,小剂量的5-FU、HCPT有望作为凋亡诱导剂用于临床肝癌治疗。

内镜下局部注射HCPT和5-FU治疗晚期大肠癌的临床观察

目的 :在内镜下通过局部注射 10 -羟基喜树碱 (HCPT)加 5 -氟尿嘧啶 (5 -FU)治疗晚期大肠癌 ,并与常规 5 -FU +HCPT +CF全身化疗治疗晚期大肠癌作对比 ,观察其疗效。方法 :局部注射治疗组用HCPT 2 0mg+5 -FU 5 0 0mg在肿瘤基底部及瘤体内多点注射 ,1次 / 3d ;对照组用 5 -FU +HCPT +CF常规全身化疗。结果 :局部化疗组有效率为 6 1% ,常规组为 2 9%。治疗组明显高于常规组 。

放射治疗合并HCPT治疗中晚期食管癌疗效观察

目的 :探讨放射治疗与羟基喜树碱 (HCPT)合用对中晚期食管癌的治疗效果及不良反应。方法 :从 1999年 11月～ 2 0 0 1年 8月 ,对 4 6例中晚期食管癌患者随机分为两组 ,一组行单纯放疗 ,另一组放疗并用HCPT ,治疗结束后 ,根据食管癌放疗后X线诊断标准分级 ,比较两组疗效 ,并按WHO制订的药物毒性标准比较两组毒副反应。结果 :单纯放疗组食管片示Ⅰ级为 2 1 77% ,而综合治疗组Ⅰ级为 5 6 5 2 % ,经统计学处理 (P <0 0 5 ) ,组间有显著性差异 ,毒副作用两组无统计学意义。结论 :放疗同时合并使用HCPT对中晚期食管癌的治疗价值具有协同作用 ,且不增加毒副反应 ,显示出较好的近期疗效。

HCPT外痔切除内痔注射消痔灵术与外剥内扎术治疗混合痔的对比研究

随着肛垫学说[1]得到国内外广大学者的认同,人们认识到传统的混合痔外剥内扎术式（Milligan-Morgan术式）由于手术创伤大,损伤了肛垫区的组织,术后不可避免出现出血、疼痛,甚至有些患者出现一段时间排便控制障碍[2]。为此很多学者对外剥内扎术进行了改良,但仍难减少对肛垫区的损伤,或有手术较复杂,疗效不确切的弊端[3]。

THP、HCPT和MMC膀胱内灌注治疗浅表性膀胱癌疗效比较

目的：比较吡柔比星（THP）、羟基喜树碱（HCPT）、丝裂霉素C（MMC）3种药物膀胱灌注治疗浅表性膀胱癌的疗效和安全性。方法：130例经尿道膀胱肿瘤电切术后的浅表性膀胱癌患者,分为THP、HCPT、MMC3组,分别采用30mgTHP＋5%葡萄糖溶液50ml、16mgHCPT＋0.9%氯化钠溶液50ml、40mgMMC＋0.9%氯化钠溶液50ml3种药物做膀胱内灌注治疗,总疗程12个月,随访3-24个月,比较3组复发率及不良反应发生情况。结果：随访24个月,THP、HCPT、MMC组的复发率分别为16.67%、17.07%、36.59%,THP、HCPT组复发率明显低于MMC组（P〈0.05）。MMC组尿路刺激症状发生率（36.59%）高于其它2组（18.75%、14.63%）（P〈0.05）。结论：浅表性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤电切术后,应用THP膀胱内灌注可降低术后复发率。HCPT不良反应小,耐受性好,可作为临床一线用药。

以HCPT为主联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察

目的 观察HCPT治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法 比较 HCPT+5-Fu/CF+MMC方案(治疗组)与5-Fu+MMC+ADM/PDD方案(对照组)的疗效及副反应。结果 治疗组32例有效率28.1％,对照组32例有效率25.0％,两组疗效比较无显著性差异(P>0.05)。治疗组副反应较对照组略低,主要表现为骨髓抑制,恶心呕吐。结论 以HCPT为主联合化疗方案治疗晚期胃癌疗效较好且副反应小,更适合老年患者。

后程加速超分割放射治疗合并HCPT化疗治疗中晚期食管癌疗效观察

目的评价后程加速超分割放射治疗合并HCPT化疗治疗中晚期食管癌的疗效。方法将44例收治的中晚期食管癌患者随机分为2组(单放组和化放组),每组22例。放疗均采用6MVX线外照射,单放组常规分割放射治疗2Gy/次,每天1次,全疗程总剂量60～68Gy;化放组放疗前2/3疗程常规放射治疗2Gy/次,每天1次,共40Gy,后1/3疗程改用加速超分割放射治疗,每天2次,1.1～1.2Gy/次,全疗程总剂量60～68Gy,配合HCPT化疗。治疗结束,根据食管癌放疗后X线诊断标准分级,比较两组疗效,同时比较1年生存率。并按WHO制定的药物毒性标准比较两组毒副反应。结果单放组CR为22.7%,1年生存率为50%,化放组CR为59.1%,1年生存率为81.8%,经统计学处理两者均有显著差异(P<0.05);毒副作用两组无统计学意义。结论后程加速超分割放疗加HCPT化疗能明显提高中晚期食管癌患者的近期疗效,且不增加毒副反应,远期疗效有待进一步观察。

基于玉米醇溶蛋白-透明质酸载体的结肠靶向口服纳米药物研究

设计基于玉米醇溶蛋白(Zein)-透明质酸(HA)的口服纳米载体用于结肠靶向的药物递送.使用超声透析法制备玉米醇溶蛋白-透明质酸-羟基喜树碱(HCPT)纳米药物(Zein-HA@HCPT),利用渴望函数分析法优化纳米药物制备条件,考察纳米药物的微结构、药物释放行为、细胞毒性和靶向摄取能力.Zein-HA@HCPT具有95%以上的药物包封率,有优异的生物学稳定性、生物相容性和独特的抗胃酸分解特性,结肠环境下的药物累积释放显著提升.Zein-HA@HCPT通过CD44受体介导的内吞作用被结肠癌细胞靶向摄取,可提高药物抗肿瘤疗效.

HCPT技术治疗环状混合痔的护理

痔疮是肛肠科的最常见的疾病,在肛肠门诊中大部分病人是痔疮患者。而痔疮的治疗方法也有很多种,手术治疗在我国也有半个多世纪。但由于手术后的并发症相对较多。

5-Fu加HCPT腹腔化疗联合平消片治疗晚期肝癌

目的 探讨 5一Fu、HCPT腹腔化疗联合平消片口服对晚期肝癌的疗效。方法 6 5例不适宜手术及介入栓塞化疗的晚期肝癌病人 ,随机分 2组。实验组 :平消片长期口服 ,5一氟尿嘧啶 (5 -Fu) 75 0mg/m2 、羟基喜树碱 (HCPT) 10mg/m2 腹腔化疗 ,每周 1次 ,连用 2次 ,每 3周重复 ;对照组 :单纯给予护肝、对症、支持治疗。结果 实验组 :客观肝肿瘤缩小 6例 ,达PR 4例 (12 5 % ) ,CR 0例 ,NCl2例 (37 5 % ) ,PDl6例(5 0 0 % )。对照组 :无肝肿瘤缩小。两组腹水减少 1周以上者分别为 34 4 %、9% ,P <0 0 5。甲胎蛋白下降率分别为 31 3%、3% ,P <0 0 5。KPS评分增高率分别为 31 3%、9% ,P <0 0 5。差异均有统计学意义。血浆白蛋白回升率分别为 2 5 0 %、12 1% ,P >0 0 5 ,无统计学意义。中位生存期分别为 15周、7周。结论 低剂量 5 -Fu、HCPT腹腔化疗联合平消片口服治疗晚期肝癌不良反应轻 ,部分患者肿瘤缩小 ,生存质量提高 ,中位生存期明显延长。

Ufd1基因沉默逆转SW1116/HCPT细胞株对羟基喜树碱耐药的研究

背景:泛素融合降解1样蛋白(Ufd1)在蛋白质逆向转运中发挥一定作用。前期研究发现羟基喜树碱(HCPT)耐药人结肠癌细胞株SW1116/HCPT Ufd1表达增高。目的:探讨Ufd1基因沉默在逆转SW1 116/HCPT细胞株对HCPT耐药性中的作用。方法:干扰组SW1116/HCPT细胞转染Ufd1特异性siRNA以沉默Ufd1基因,对照组转染非特异性siRNA。体外药物敏感性试验检测细胞对HCPT的敏感性,流式细胞术检测细胞周期,比色法测定caspase-3活性,蛋白质印迹法检测p-JNK、p53表达情况和细胞内泛素化蛋白贮留情况。结果:干扰组SW1116/HCPT细胞对HCPT的敏感性显著高于对照组(P<0.05)。经HCPT作用,干扰组和对照组细胞均出现S期阻滞、caspase-3活性增高和p-JNK、p53、泛素表达增加,干扰组更为明显。结论:以RNA干扰技术沉默Ufd1基因可逆转SW1116/HCPT细胞株对HCPT的耐药性,推测该作用可能与活化JNK信号通路、上调p53表达以及致细胞内泛素化蛋白贮留而破坏细胞内蛋白代谢的协调性有关。