HMG-CoA还原酶抑制剂对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用

探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用及其机制。培养自发性高血压大鼠主动脉血管平滑肌细胞 ,应用不同浓度HMG CoA还原酶抑制剂洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀及血管紧张素Ⅱ、甲羟戊酸等干预后 ,进行细胞计数和 3 H TdR掺入率测定。结果发现 ,洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀均呈浓度依赖性抑制小牛血清和血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞数和 3 H TdR掺入率增加 ;但以氟伐他汀的抑制作用最大 ,辛伐他汀次之 ,洛伐他汀最小。 10 - 3 mol L甲羟戊酸几乎完全逆转洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用。提示此 3种HMG CoA还原酶抑制剂均能抑制高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖 ,但作用并不完全相同 ;甲羟戊酸代谢途径可能参与血管平滑肌细胞增殖过程。

他汀类药物在慢性肝病中的作用

慢性肝病是肝脏由炎症、纤维化,向肝硬化、肝癌进展的“魔鬼三部曲”,是全球肝病科医生面临的巨大挑战。他汀类药物自问世以来,在心血管疾病和高脂血症治疗中发挥了巨大作用,近年来其同样显示出在慢性肝病中具有改善肝脂肪变性、抗炎、调节肝星状细胞表型、降低门静脉压力、改善肝脏微循环等关键环节的重要潜力。本文综述了他汀类药物在慢性肝病基础和临床研究中的最新进展,为慢性肝病的研究和防治提供新的见解。

预防对比剂相关性急性肾损伤的研究进展

对比剂相关性急性肾损伤(CA-AKI)是在诊断或介入手术中使用对比剂所引起的一种严重并发症,目前已成为住院患者新发急性肾功能不全的主要原因之一。选择相对低毒的对比剂,减少对比剂暴露的时间和剂量对CA-AKI有一定的预防作用,他汀等药物以及术前术后的水化能够降低CA-AKI的风险,目前纳米药物已被证明在动物模型中获益。该文就当前CA-AKI的防治进行综述,为进一步深入研究新的干预措施奠定基础,并为临床治疗提供理论依据。

安徽省冠心病和缺血性脑卒中二级预防用药的现况调查

目的调查安徽省冠心病和缺血性脑卒中患者二级预防用药情况,及与个体特征的相关关系。方法问卷调查安徽省15个县/区的145543例35~75岁的常住居民,自报冠心病和缺血性脑卒中患病情况和相关药物使用情况,并采用单变量因素和多变量混合效应模型分析其相关关系。结果自报患有冠心病或缺血性脑卒中的有3636例,患病率为2.49%。单因素回归分析显示,服用抗血小板药物或他汀类药物的患者中,男性、城市、非农民和高收入人群的药物使用率高于女性、农村、农民和低收入人群;超重和肥胖增加了服用二级药物风险,差异有统计学意义。多因素回归分析显示,女性(OR=0.69,95%CI:0.56~0.84,P<0.05)、农民(OR=0.39,95%CI:0.32~0.48,P<0.05)抗血小板药或他汀类药物的服用可能性低,而城市(OR=1.50,95%CI:1.24~1.81,P<0.05)、高中以上(OR=1.36,95%CI:1.05~1.77,P=0.021)和高血压患者(OR=1.56,95%CI:1.28~1.91,P<0.05)的药物使用可能性高。结论安徽省冠心病和缺血性脑卒中患者二级预防药物使用率较低,可针对低靶点人群采取干预措施,增强心血管疾病人群二级预防的药物依从性。

沙库巴曲缬沙坦联合匹伐他汀治疗冠心病合并心力衰竭的临床疗效

【目的】探讨沙库巴曲缬沙坦联合匹伐他汀治疗冠心病(CHD)合并心力衰竭(HF)的临床疗效。【方法】回顾性分析2020年2月至2022年2月本院收治的82例CHD合并HF患者的临床资料,根据治疗方法不同将其分为对照组(在常规治疗的基础上给予匹伐他汀治疗)和观察组(在对照组的基础上给予沙库巴曲缬沙坦治疗),每组41例。比较两组临床疗效、心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)]、6 min步行实验(6MWT)距离、生活质量[明尼苏达心衰生活质量量表(LHFQ)评分],统计治疗期间不良反应发生情况。【结果】观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组LVEF高于治疗前,LVEDD、LVESD低于治疗前,且观察组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组6MWT距离大于治疗前,LHFQ评分低于治疗前,且观察组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】沙库巴曲缬沙坦联合匹伐他汀治疗CHD合并HF疗效较好,可显著改善患者心功能,提高患者生活质量,且安全性高。

他汀类药物在缺血性脑血管病二级预防中的应用效果及其影响因素

【目的】探讨他汀类药物在缺血性脑血管病(ICVD)二级预防中的应用效果及其影响因素。【方法】本院收治的109例ICVD患者,随访1年,死亡1例,失访2例,根据是否再次发生ICVD将患者分为复发组和未复发组,比较两组患者的临床资料,探讨影响他汀类药物预防效果的因素。【结果】纳入的106例患者,其中15例(14.15%)ICVD复发,未复发91例(85.85%)。复发组和未复发组的年龄、性别、家族史、吸烟史、饮酒史、白细胞计数、血糖比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组体重指数(BMI)、文化程度、医疗支付方式、合并疾病数量、服用药物种类以及依从性等比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析显示,BMI高、文化程度低、自费医疗支付、合并疾病数量多、服用药物种类多以及依从性低是他汀类药物在ICVD二级预防中复发的独立危险因素(P<0.05)。【结论】他汀类药物在ICVD二级预防中的效果受患者BMI、文化程度、医疗支付方式、合并疾病数量、药物种类及依从性等因素影响,优化二级预防需关注上述因素。

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗老年高胆固醇血症的疗效和安全性比较

目的比较瑞舒伐他汀10 mg·d^(-1)与阿托伐他汀20 mg·d^(-1)治疗老年高胆固醇血症病人的疗效和安全性。方法采用单盲随机对照的前瞻性研究。经4 wk调脂药物洗脱的老年病人67例,空腹血脂符合低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)≥4.14 mmol·L^(-1)且≤6.50 mmol·L^(-1)、三酰甘油(TG)<4.52 mmol·L^(-1)入组标准,随机分为瑞舒伐他汀组(n=33,瑞舒伐他汀10 mg·d^(-1))和阿托伐他汀组(n=34,阿托伐他汀20 mg·d^(-1)),疗程4 wk,观察2药的疗效和安全性。结果治疗4 wk后,瑞舒伐他汀组病人血清LDL-C显著降低[(3.4±s0.9)mmol·L^(-1) vs(2.8±0.8)mmol·L^(-1),P<0.05],总胆固醇(TC)亦显著降低[(5.5±1.1)mmol·L^(-1)vs(4.8±0.9)mmol·L^(-1),P<0.051,HDL-C和TG无明显改变(P>0.05);阿托伐他汀组病人血清LDL-C水平也显著降低,[(3.3±1.2)mmol·L^(-1) vs(2.4±0.7)mmol·L^(-1),P<0.05],TC降低明显[(5.2±1.2)mmo]·L^(-1)vs(4.5±0.6)mmol·L^(-1),P<0.05],HDL-C和TG无显著改变(P>0.05)。2组间比较各指标均无显著差异(P>0.05)。研究期间未发现与药物有关的严重不良事件。结论瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均为安全快速降低老年人群LDL-C的候选药物。

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗老年高脂血症患者临床疗效的比较

目的：探讨瑞舒伐他汀治疗老年高脂血症患者的疗效和安全性，并与阿托伐他汀进行比较。方法选择2012年6～12月在我院门诊干部诊疗科就诊的老年患者128例，随机分为瑞舒伐他汀组64例（瑞舒伐他汀5 m g/d）和阿托伐他汀组64例（阿托伐他汀10 mg/d），共治疗8周。2组患者继续原发病的常规治疗，停用其他调脂药物2周，以减少对疗效判断的干扰。结果治疗8周后，瑞舒伐他汀组TC、TG和LDL-C下降幅度分别为25．9％、13．5％和33．7％，阿托伐他汀组下降幅度分别为22．6％、12．1％和31．4％，2组下降幅度比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组 HDL-C上升幅度差异有统计学意义（9．7％ vs 3．2％，P＜0．05）。2组患者对药物的依从性好，无药物不良反应。结论瑞舒伐他汀5 mg与阿托伐他汀10 mg在降低TC、TG及LDL-C方面相似；瑞舒伐他汀可提高 HDL-C水平，且在老年患者中两者安全性相同。

瑞舒伐他汀逆转动脉粥样硬化斑块及其与斑块稳定性的实验研究

目的探讨动脉粥样硬化斑块发生、发展和破裂机制，以及瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化斑块及其稳定性的影响。方法18只普通健康大耳白兔随机分为对照组（6只）、高脂组（6只）和瑞舒伐他汀干预治疗组（6只），建立动脉粥样硬化动物模型。分别采用酶比色法、氧化酶终点法检测血清甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白一胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白．胆固醇（LDL—C）水平；双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法、HE染色和免疫组织化学染色检测血清白细胞介素-6（IL-6）和热休克蛋白60（hsp60）表达水平；图像分析软件计算血管面积、斑块面积、斑块比例及hsp60阳性表达面积。结果至实验结束时，瑞舒伐他汀干预治疗组动物血清甘油三脂、总胆固醇和低密度脂蛋白．胆固醇水平以及IL-6和hsp60表达水平均低于高脂组（P〈0．05）。相关分析结果显示，手术前后血清IL-6与hsp60表达水平均呈正相关关系（r=0．743，0．894；P=0．008，0．006）。至实验结束时，瑞舒伐他汀干预治疗组动物血管面积、斑块面积、斑块比例及hsp60阳性表达面积均小于高脂组（p〈0．05），斑块性质稳定。结论瑞舒伐他汀可以降低血清甘油三脂、总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇水平，从而逆转动脉粥样硬化斑块进展。其药理学机制可能与其抑制hsp60参与的炎性反应有关。

急诊经皮冠状动脉介入治疗前强化阿托伐他汀对急性心肌梗死患者的中期疗效观察

目的探讨急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者术前强化阿托伐他汀治疗的中期临床疗效。方法对拟行急诊PCI治疗的102例STEMI患者随机分为A组32例,B组32例,C组38例。观察术后90 min内ST段回落、术后24、72 h高敏C反应蛋白(hs-CRP)、术后肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值及术后6个月主要不良心血管事件。结果 3组患者入院和术后24 h hs-CRP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与A组比较,B组、C组术后72 h hs CRP明显升高(P<0.05)。术前3组CK与CK-MB比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与A纽比较,B组、C组术后CK、CK-MB明显升高,ST段回落均值及发生率明显降低(P<0.05)。A组、B组、C组术后6个月主要心血管不良事件发生率分别为9.4%、9.4%和10.5%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论急诊PCI术前强化阿托伐他汀治疗可抑制STEMI患者炎性反应,减轻心肌梗死范围。

小剂量阿托伐他汀钙联合苯扎贝特治疗混合型高脂血症合并高尿酸血症的临床观察

目的分析小剂量阿托伐他汀钙联合苯扎贝特治疗混合型高脂血症合并高尿酸血症的临床应用。方法选取混合型高脂血症合并高尿酸血症患者111例,简单随机法分为三组,即小剂量阿托伐他汀钙37例(10 mg·d^(-1)),苯扎贝特组37例(200 mg·d^(-1)),小剂量阿托伐他汀钙(10 mg·d^(-1))联合苯扎贝特组37例(200 mg·d^(-1)),8周为一疗程,疗程结束对比分析三组患者治疗前后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及血尿酸(BUA)的变化。结果治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C以及BUA在三组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后三组间TC、TG、LDL-C以及BUA差异有统计学意义(F值分别为6.153、4.364、8.546和18.000,P分别为0.003、0.015、<0.001和<0.001),经LSD法组间两两比较结果显示联合组TC降低(2.09±0.57)mmol·L^(-1)、TG降低(0.82±0.16)mmol·L^(-1)、LDL-C降低(1.71±0.26)mmol·L^(-1)BUA降低(81.54±71.12)mmol·L^(-1)较阿托伐他汀钙组、苯扎贝特组下降幅度更大(P<0.05)。联合组血脂改善疗效高于其它两组(χ~2=7.346,P=0.025);联合组血尿酸改善高于其它两组,差异有统计学意义(χ~2=8.194,P=0.017)。阿托伐他汀钙联合苯扎贝特不良反应发生率为13.5%,其它两组均为10.8%,三组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量阿托伐他汀钙联合苯扎贝特可有效改善混合型高脂血症合并高尿酸血症患者的血脂以及血尿酸含量,较两者单独用药时效果显著,且联合用药未增加不良反应发生率,临床效果肯定。

前列地尔联合阿托伐他汀预防老年急性冠脉综合征合并轻中度肾病患者发生造影剂肾病的效果

目的探讨前列地尔联合阿托伐他汀对老年急性冠脉综合征(ACS)合并轻中度肾病患者冠状动脉造影术后造影剂肾病(CIN)的影响。方法将200例择期行冠状动脉造影(CAG)检查的老年ACS合并轻中度肾病(30%<肾小球滤过率<90%)患者,按照随机数字表法分为治疗组及对照组各100例,术后均给予水化治疗。对照组给予阿托伐他汀(20 mg/d)治疗,治疗组在给予他汀治疗的基础上加用前列地尔(20μg/d)治疗,观察两组患者CAG术前、术后第2天、第7天的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(e GFR)水平,并对比两组术后院内不良事件的发生率。结果术后第2天与术前对比,两组Scr、BUN显著升高,e GFR显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与对照组相比,Scr、BUN显著降低,e GFR显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。术后第7天,两组与术前对比,Scr、BUN、e GFR差异无统计学意义(P>0.05);治疗组与对照组对比,Scr、BUN、e GFR差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者术后院内不良事件发生率对比,治疗组造影剂肾病发生率低于对照组(11%比16%)、需要肾脏替代治疗(0%比5%)、死亡率(5%比6%)、急性心力衰竭(1%比3%)、再发心绞痛(7%比12%)、快速心律失常(7%比7%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论前列地尔联合阿托伐他汀治疗老年ACS合并轻度肾病患者CAG术后造影剂肾病的发生有预防保护作用。

阿托伐他汀对冠心病病人血管内皮功能及颈动脉内膜中层厚度的影响

目的观察强化降脂对冠心病病人血管内皮功能和颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的影响。方法148例冠心病病人随机分为常规治疗组72例,强化降脂组76例,分别予阿托伐他汀10 mg·d^(-1)或40 mg·d^(-1)。于用药前及用药6 mo后测定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)。观察CIMT及血流介导内皮依赖性舒张功能(FMD)的变化。结果强化降脂组,CIMT由用药前(1.52±0.19)mm,降至用药6 mo时的(1.42±0.20)mm(P<0.05),较常规治疗组(1.52±0.19)mm与(1.51±0.19)mm有更显著的效果。2组FMD升高,TC、LDL-C水平降低(P<0.05),40 mg组比10 mg组更明显。结论强化降脂治疗能更有效地降低TC和LDL-C水平,改善内皮功能,降低CIMT,并具有良好的安全性。

新型降脂药——依折麦布的研究进展

依折麦布是一种新型胆固醇吸收的选择性抑制剂,在单独用药或与他汀类药物联用时,都能稳定降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平,为临床治疗高脂血症和动脉粥样硬化提供了新的选择。本文综述了依折麦布的作用机制、药动学特性及其在临床应用中的最新进展。

辛伐他汀局部注射对大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响

目的:研究辛伐他汀局部注射对去势大鼠骨折愈合的影响。方法:2月龄雌性SD大鼠采用去势方法模拟人绝经后骨质疏松症,模型成立后进一步建立胫骨骨折髓内钉内固定模型,实验组于骨折端皮下注射辛伐他汀(10mg.·kg-1·d-1,5d),另一组仅注射无辛伐他汀的溶剂作为空白对照组。骨折后1、2、4周取标本,通过X片、生物力学、组织病理学以及组织形态计量学等方法评价两组骨折愈合质量。结果:与空白对照组相比,实验组骨痂横截面积在骨折后1周、2周分别增加21.3%(P<0.05)和21.5%(P<0.05);骨痂最大载荷在骨折后2周、4周分别增加57.5%(P<0.05)和31.4%(P<0.05);组织学显示实验组新生编织骨较对照组多且排列致密;组织形态计量学测量结果表明辛伐他汀可明显增加矿化宽度(MLW)、矿化容积(MLV)以及矿化率(MAR)。结论:局部应用辛伐他汀可促进去势大鼠骨折愈合。

不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者血脂水平和神经功能的影响

目的探讨不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者血脂水平以及神经功能的影响。方法分别应用阿托伐他汀10、20和40mg／a对急性脑梗死患者进行血脂调节治疗，观察治疗前后血脂水平和神经功能缺损程度的变化。结果阿托伐他汀治疗后，各组患者血清总胆固醇水平均较治疗前下降（P〈0．05），且随药物剂量的增加而逐渐降低（P〈0．05），其中以20mg／d组和40mg／d组下降最为显著（均P〈0．05）；与治疗前比较，治疗后各组患者血清低密度脂蛋白-胆固醇水平均明显下降（P〈0．05），其中10、20和40mg／d组均显著低于基础治疗组（P〈0．05）。各组患者阿托伐他汀治疗前后血清甘油三酯和高密度脂蛋白-胆固醇水平无明显变化（均P〉0．05），组间差异无统计学意义（均P〉0．05）。各组治疗前后神经功能缺损评分差异具有统计学意义（P〈O．05），但组间差异无统计学意义（P〉0105）。结论急性脑梗死患者应用阿托伐他汀（10、20和40mg／d）进行调脂治疗安全有效，推荐以20mg／d作为适宜剂量。

三种他汀类药物对老年冠心病合并2型糖尿病患者安全性及有效性的对比

目的对比分析三种他汀类药物对老年冠心病(CHD)合并2型糖尿病(T2DM)患者的安全性及有效性。方法选取250例CHD合并T2DM的老年患者研究对象,用随机数字表法分为三组,分别予以辛伐他汀20毫克/次,阿托伐他汀20毫克/次,瑞舒伐他汀10毫克/次,均为1次/天,晨起空腹口服。统计分析三组患者非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标率、终点事件发生情况及副作用等方面的差异。结果 (1)与辛伐他汀组相比,阿托伐他汀组、瑞舒伐他汀组在3～18个月时的non-HDL-C达标率明显更高,3～6个月时的LDL-C达标率明显较好。但在随访结束时,三组患者的non-HDL-C达标率、LDL-C达标率差异无统计学意义(P>0.05)。(2)随访结束时,根据non-HDLC、LDL-C达标情况的不同,将患者分为双不达标组、单LDL-C达标组、单non-HDL-C达标组及双达标组。结果发现,双不达标组的全因死亡率最高,单达标组次之,双达标组的死亡率最低。其他的主要及次要临床终点事件发生率均差异无统计学意义(P>0.05)。(3)多因素logistic分析发现,年龄≥80岁是影响患者全因死亡率的不可更改的独立性危险因素(OR>1,P <0.001),单non-HDL-C达标、双达标是影响患者全因死亡率的独立性保护因素(OR <1 <0. 05)。(4)随访过程中,60～<80岁组、≥80岁组均未出现丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶超过上限值3倍、肌酸激酶超过上限值5倍及表皮生长因子受体(eGFR)下降超过50%的情况。两个年龄组患者在5个时间点的不良反应发生率差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论对C H D合并T2 D M患者而言,阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的短期疗效优于辛伐他汀,但远期效果无明显差异,长期应用他汀类药物安全性较高。

阿托伐他汀钙对肾性高血压大鼠骨桥蛋白的影响

目的:观察阿托伐他汀钙对肾性高血压大鼠胸主动脉重构及骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的影响。方法:通过两肾一夹方法构建高血压大鼠模型。21只大鼠随机取7只作为对照组(n=7),剩余14只建模后随机分为高血压组(n=7)和他汀组(n=7),术后4周末开始用阿托伐他汀钙30 mg/(kg.d)连续灌胃8周。检测大鼠尾动脉收缩压(SBP)、血脂,光镜下观察血管结构变化并计算胸主动脉中层壁厚与内径之比(MT/LD),免疫组织化学法检测OPN的表达水平,荧光定量PCR检测OPN mRNA表达。结果:高血压组的SBP、MT/LD、OPN及OPN mRNA表达比对照组显著升高,高密度脂蛋白(HDL)水平显著降低。他汀组的MT/LD、OPN及OPN mRNA表达比高血压组显著降低,HDL水平显著升高。结论:高血压可导致动脉血管OPN高表达,阿托伐他汀钙可能通过抑制OPN的过度表达而改善动脉血管重构。

他汀类药物多效性的研究进展

本文介绍了他汀类药物除了降脂作用之外的多效性,从基础和临床角度阐述了近年来他汀类药物在治疗肺动脉高压、心力衰竭、心律失常和改善肾功能等方面的进展。

强化他汀药物预防经皮冠状动脉介入术后造影剂肾病发生的临床观察

目的探讨强化他汀药物治疗对于经皮冠状动脉介入术(PCI)后造影剂肾病的预防。方法选取行PCI治疗的急性ST段抬高型心肌梗死中老年患者73例,采用随机数字表的方法将患者分入阿托伐他汀钙40mg组(常规组)和阿托伐他汀80mg组(强化组),观察患者血肌酐(Scr)及胱抑素C(CysC)的变化情况,并记录造影剂肾病的发生例数。结果两组患者造影剂肾病的发生率分别为21.1%和2.99%,差异有统计学意义(P<0.05);术后第1天,两组Scr变化差异无统计学意义(P>0.05),CysC变化差异有统计学意义(P<0.05);术后第3天,两组Scr和CysC变化均差异有统计学意义(P<0.05)。结论强化他汀药物能有效预防PCI后造影剂肾病的发生。