HMG-CoA还原酶抑制剂对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用

探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用及其机制。培养自发性高血压大鼠主动脉血管平滑肌细胞 ,应用不同浓度HMG CoA还原酶抑制剂洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀及血管紧张素Ⅱ、甲羟戊酸等干预后 ,进行细胞计数和 3 H TdR掺入率测定。结果发现 ,洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀均呈浓度依赖性抑制小牛血清和血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞数和 3 H TdR掺入率增加 ;但以氟伐他汀的抑制作用最大 ,辛伐他汀次之 ,洛伐他汀最小。 10 - 3 mol L甲羟戊酸几乎完全逆转洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用。提示此 3种HMG CoA还原酶抑制剂均能抑制高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖 ,但作用并不完全相同 ;甲羟戊酸代谢途径可能参与血管平滑肌细胞增殖过程。

预防对比剂相关性急性肾损伤的研究进展

对比剂相关性急性肾损伤(CA-AKI)是在诊断或介入手术中使用对比剂所引起的一种严重并发症,目前已成为住院患者新发急性肾功能不全的主要原因之一。选择相对低毒的对比剂,减少对比剂暴露的时间和剂量对CA-AKI有一定的预防作用,他汀等药物以及术前术后的水化能够降低CA-AKI的风险,目前纳米药物已被证明在动物模型中获益。该文就当前CA-AKI的防治进行综述,为进一步深入研究新的干预措施奠定基础,并为临床治疗提供理论依据。

他汀类药物在卵巢癌中的研究进展

他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase,HMGCR)抑制剂,可通过减少胆固醇生物合成和诱导低密度脂蛋白受体表达而降低血浆胆固醇水平,广泛应用于高脂血症的治疗和心脑血管疾病的预防;此外,他汀类药物可能通过阻断细胞周期进展、诱导细胞凋亡、抑制血管生成、抑制肿瘤生长和转移而具有潜在的抗癌作用。卵巢癌预后较差,给患者造成了严重的经济和心理负担。他汀类药物通过抑制甲羟戊酸(mevalonic acid,MVA)途径、促进铁死亡、调节细胞自噬和调节肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)等多种途径发挥抗肿瘤作用和改善卵巢癌化疗耐药现象,同时在某种程度上可抑制卵巢癌细胞增殖,降低卵巢癌患病风险,改善预后,协同并增强化疗药物抗肿瘤作用,降低复发率。综述他汀类药物在卵巢癌的预防和治疗中的研究新进展,以期对未来临床实践提供帮助。

达格列净对非糖尿病病人他汀类药所致血糖异常影响

目的探究小剂量达格列净干预对非糖尿病病人使用他汀类降脂药所致血糖异常的影响。方法纳入2017年9月—2020年6月在青岛大学附属医院行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)或冠状动脉造影(CAG)的非糖尿病病人294例,采用随机数字表法分为对照组(173例)和达格列净组(121例)。对照组采用常规治疗,达格列净组在常规治疗基础上加用达格列净(5 mg)。随访12个月,比较两组治疗前后血糖、肝功能、肾功能、心功能等指标的差异。结果治疗前,两组一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,对照组血糖异常发生率(6.36%)明显高于达格列净组(0.83%),差异具有统计学意义(χ^(2)=4.24,P<0.05)。与对照组相比,达格列净组血糖异常的相对危险度(RR)为0.13(95%CI=0.017~0.994)。两组治疗前后肝功能、肾功能、心功能指标的变化及不良反应比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量达格列净干预可明显降低他汀类降脂药所致血糖异常发生的风险,且不会加重心脏、肝脏、肾脏负担及增加其他不良反应。

调脂治疗对改善老年高血压患者内皮功能紊乱与线粒体自噬功能的影响

目的探讨调脂治疗对老年高血压患者内皮功能及线粒体自噬功能的影响,并研究内皮功能与线粒体自噬功能的相关性。方法选择2015年4月至2017年11月在山东省医学科学院心脑血管病防治研究中心体检的672例患者作为研究对象。根据血压和血脂水平以及用药治疗情况,将患者分为单纯高血压+未调脂组(135例)、高血压合并高脂血症+未调脂组(201例)、单纯高血压+调脂组(163例)及高血压合并高脂血症+调脂组(173例)。结果治疗2年以后,4组患者的内皮素1(ET1)、线粒体动力相关蛋白1(DRP1)和线粒体分裂蛋白1(Fis1)水平均呈现明显下降的趋势,肱动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)、NO、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、Parkin蛋白、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、视神经萎缩蛋白1(OPA1)水平均上升。与所有的未调脂组比较,调脂组颈动脉内膜中层厚度(IMT)、DRP1、Fis1显著降低,PINK1、Parkin蛋白、LC3、Mfn1、OPA1显著增高(P<0.05)。校正混杂因素后,PINK1、Parkin蛋白、LC3、DRP1、Fis1、Mfn1和OPA1仍是IMT、FMD、ET1、NO的独立影响因素(P<0.01)。结论他汀调脂治疗通过改善线粒体自噬功能,可以改善老年高血压患者内皮功能紊乱。

依折麦布联合他汀类药物治疗改善老年支架内再狭窄患者预后的临床研究

目的探讨依折麦布联合他汀类药物治疗对PCI术后发生支架内再狭窄的老年患者临床预后的影响。方法连续入选2017年1月至2020年3月解放军总医院第一医学中心心脏介入中心PCI术后再次行冠状动脉造影确诊的老年支架内再狭窄患者456例,根据入院前治疗方案分为联合治疗组180例,他汀单药组276例。完善基线数据、既往PCI和此次入院治疗情况。出院后每6个月随访1次,分析2组长期预后差异。结果2组置入支架数、病变血管数、靶血管位置、支架内再狭窄分型、支架内再狭窄程度及治疗手段比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访时间20~59个月,联合治疗组末次随访再次入院率及再次PCI发生率明显低于他汀单药组(20.0%vs 45.7%,5.0%vs 19.6%,P<0.01)。2组冠状动脉旁路移植术及全因病死率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier曲线分析显示,2组无事件生存比较,差异有统计学意义(P_(log rank)<0.01)。结论依折麦布联合他汀类药物治疗能显著降低老年支架内再狭窄患者再入院率和再次PCI发生率,无论老年支架内再狭窄患者LDL-C处于何种水平,使用联合治疗,均可能获益。

非诺贝特联合他汀类药物对冠心病合并高脂血症患者心功能及血脂指标的影响

【目的】探讨非诺贝特联合他汀类药物对冠心病合并高脂血症患者心功能及血脂指标的影响。【方法】选择2019年1月至2021年12月通用环球西安北环医院收治的120例冠心病合并高脂血症患者,根据随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组60例。对照组口服瑞舒伐他汀,观察组在对照组基础上口服非诺贝特。比较两组治疗效果、治疗前后心功能指标、血清炎症指标、血脂指标变化以及不良反应发生情况。【结果】观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组左心室舒张末期内经(LVEDD)低于治疗前,左室射血分数(LVEF)、心排血量(CO)高于治疗前,观察组LVEDD低于对照组,LVEF、CO高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】临床应用非诺贝特联合瑞舒伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的效果优于单用瑞舒伐他汀治疗,可有效提高患者心功能,改善患者血清炎症因子以及血脂水平。

不同剂量辛伐他汀对高脂血症患者血清sE-Selectin、sICAM-1水平的影响

【目的】探讨不同剂量辛伐他汀对高脂血症患者血清可溶性E-选择素(sE-Selectin)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平的影响。【方法】80例高脂血症患者,依据辛伐他汀使用剂量不同分为两组,每组40例。对照组给予常规剂量(20 mg/d)治疗,观察组给予高剂量(40 mg/d)治疗。比较两组患者临床疗效、不良反应发生率及治疗前后血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],血清sE-Selectin、sICAM-1水平。【结果】观察组总有效率为92.50%(37/40),高于对照组的75.00%(30/40),且差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前(P<0.05),且观察组TG、TC、LDL-C水平低于对照组,HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清sE-Selectin、sICAM-1水平均低于同组治疗前(P<0.05),且观察组各指标水平显著低于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】相较于常规剂量,给予高剂量辛伐他汀治疗高脂血症患者,疗效显著,降血脂效果更好。

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗老年高胆固醇血症的疗效和安全性比较

目的比较瑞舒伐他汀10 mg·d^(-1)与阿托伐他汀20 mg·d^(-1)治疗老年高胆固醇血症病人的疗效和安全性。方法采用单盲随机对照的前瞻性研究。经4 wk调脂药物洗脱的老年病人67例,空腹血脂符合低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)≥4.14 mmol·L^(-1)且≤6.50 mmol·L^(-1)、三酰甘油(TG)<4.52 mmol·L^(-1)入组标准,随机分为瑞舒伐他汀组(n=33,瑞舒伐他汀10 mg·d^(-1))和阿托伐他汀组(n=34,阿托伐他汀20 mg·d^(-1)),疗程4 wk,观察2药的疗效和安全性。结果治疗4 wk后,瑞舒伐他汀组病人血清LDL-C显著降低[(3.4±s0.9)mmol·L^(-1) vs(2.8±0.8)mmol·L^(-1),P<0.05],总胆固醇(TC)亦显著降低[(5.5±1.1)mmol·L^(-1)vs(4.8±0.9)mmol·L^(-1),P<0.051,HDL-C和TG无明显改变(P>0.05);阿托伐他汀组病人血清LDL-C水平也显著降低,[(3.3±1.2)mmol·L^(-1) vs(2.4±0.7)mmol·L^(-1),P<0.05],TC降低明显[(5.2±1.2)mmo]·L^(-1)vs(4.5±0.6)mmol·L^(-1),P<0.05],HDL-C和TG无显著改变(P>0.05)。2组间比较各指标均无显著差异(P>0.05)。研究期间未发现与药物有关的严重不良事件。结论瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均为安全快速降低老年人群LDL-C的候选药物。

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗老年高脂血症患者临床疗效的比较

目的：探讨瑞舒伐他汀治疗老年高脂血症患者的疗效和安全性，并与阿托伐他汀进行比较。方法选择2012年6～12月在我院门诊干部诊疗科就诊的老年患者128例，随机分为瑞舒伐他汀组64例（瑞舒伐他汀5 m g/d）和阿托伐他汀组64例（阿托伐他汀10 mg/d），共治疗8周。2组患者继续原发病的常规治疗，停用其他调脂药物2周，以减少对疗效判断的干扰。结果治疗8周后，瑞舒伐他汀组TC、TG和LDL-C下降幅度分别为25．9％、13．5％和33．7％，阿托伐他汀组下降幅度分别为22．6％、12．1％和31．4％，2组下降幅度比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组 HDL-C上升幅度差异有统计学意义（9．7％ vs 3．2％，P＜0．05）。2组患者对药物的依从性好，无药物不良反应。结论瑞舒伐他汀5 mg与阿托伐他汀10 mg在降低TC、TG及LDL-C方面相似；瑞舒伐他汀可提高 HDL-C水平，且在老年患者中两者安全性相同。

瑞舒伐他汀逆转动脉粥样硬化斑块及其与斑块稳定性的实验研究

目的探讨动脉粥样硬化斑块发生、发展和破裂机制，以及瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化斑块及其稳定性的影响。方法18只普通健康大耳白兔随机分为对照组（6只）、高脂组（6只）和瑞舒伐他汀干预治疗组（6只），建立动脉粥样硬化动物模型。分别采用酶比色法、氧化酶终点法检测血清甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白一胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白．胆固醇（LDL—C）水平；双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法、HE染色和免疫组织化学染色检测血清白细胞介素-6（IL-6）和热休克蛋白60（hsp60）表达水平；图像分析软件计算血管面积、斑块面积、斑块比例及hsp60阳性表达面积。结果至实验结束时，瑞舒伐他汀干预治疗组动物血清甘油三脂、总胆固醇和低密度脂蛋白．胆固醇水平以及IL-6和hsp60表达水平均低于高脂组（P〈0．05）。相关分析结果显示，手术前后血清IL-6与hsp60表达水平均呈正相关关系（r=0．743，0．894；P=0．008，0．006）。至实验结束时，瑞舒伐他汀干预治疗组动物血管面积、斑块面积、斑块比例及hsp60阳性表达面积均小于高脂组（p〈0．05），斑块性质稳定。结论瑞舒伐他汀可以降低血清甘油三脂、总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇水平，从而逆转动脉粥样硬化斑块进展。其药理学机制可能与其抑制hsp60参与的炎性反应有关。

小剂量阿托伐他汀钙联合苯扎贝特治疗混合型高脂血症合并高尿酸血症的临床观察

目的分析小剂量阿托伐他汀钙联合苯扎贝特治疗混合型高脂血症合并高尿酸血症的临床应用。方法选取混合型高脂血症合并高尿酸血症患者111例,简单随机法分为三组,即小剂量阿托伐他汀钙37例(10 mg·d^(-1)),苯扎贝特组37例(200 mg·d^(-1)),小剂量阿托伐他汀钙(10 mg·d^(-1))联合苯扎贝特组37例(200 mg·d^(-1)),8周为一疗程,疗程结束对比分析三组患者治疗前后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及血尿酸(BUA)的变化。结果治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C以及BUA在三组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后三组间TC、TG、LDL-C以及BUA差异有统计学意义(F值分别为6.153、4.364、8.546和18.000,P分别为0.003、0.015、<0.001和<0.001),经LSD法组间两两比较结果显示联合组TC降低(2.09±0.57)mmol·L^(-1)、TG降低(0.82±0.16)mmol·L^(-1)、LDL-C降低(1.71±0.26)mmol·L^(-1)BUA降低(81.54±71.12)mmol·L^(-1)较阿托伐他汀钙组、苯扎贝特组下降幅度更大(P<0.05)。联合组血脂改善疗效高于其它两组(χ~2=7.346,P=0.025);联合组血尿酸改善高于其它两组,差异有统计学意义(χ~2=8.194,P=0.017)。阿托伐他汀钙联合苯扎贝特不良反应发生率为13.5%,其它两组均为10.8%,三组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量阿托伐他汀钙联合苯扎贝特可有效改善混合型高脂血症合并高尿酸血症患者的血脂以及血尿酸含量,较两者单独用药时效果显著,且联合用药未增加不良反应发生率,临床效果肯定。

急诊经皮冠状动脉介入治疗前强化阿托伐他汀对急性心肌梗死患者的中期疗效观察

目的探讨急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者术前强化阿托伐他汀治疗的中期临床疗效。方法对拟行急诊PCI治疗的102例STEMI患者随机分为A组32例,B组32例,C组38例。观察术后90 min内ST段回落、术后24、72 h高敏C反应蛋白(hs-CRP)、术后肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值及术后6个月主要不良心血管事件。结果 3组患者入院和术后24 h hs-CRP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与A组比较,B组、C组术后72 h hs CRP明显升高(P<0.05)。术前3组CK与CK-MB比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与A纽比较,B组、C组术后CK、CK-MB明显升高,ST段回落均值及发生率明显降低(P<0.05)。A组、B组、C组术后6个月主要心血管不良事件发生率分别为9.4%、9.4%和10.5%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论急诊PCI术前强化阿托伐他汀治疗可抑制STEMI患者炎性反应,减轻心肌梗死范围。

前列地尔联合阿托伐他汀预防老年急性冠脉综合征合并轻中度肾病患者发生造影剂肾病的效果

目的探讨前列地尔联合阿托伐他汀对老年急性冠脉综合征(ACS)合并轻中度肾病患者冠状动脉造影术后造影剂肾病(CIN)的影响。方法将200例择期行冠状动脉造影(CAG)检查的老年ACS合并轻中度肾病(30%<肾小球滤过率<90%)患者,按照随机数字表法分为治疗组及对照组各100例,术后均给予水化治疗。对照组给予阿托伐他汀(20 mg/d)治疗,治疗组在给予他汀治疗的基础上加用前列地尔(20μg/d)治疗,观察两组患者CAG术前、术后第2天、第7天的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(e GFR)水平,并对比两组术后院内不良事件的发生率。结果术后第2天与术前对比,两组Scr、BUN显著升高,e GFR显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与对照组相比,Scr、BUN显著降低,e GFR显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。术后第7天,两组与术前对比,Scr、BUN、e GFR差异无统计学意义(P>0.05);治疗组与对照组对比,Scr、BUN、e GFR差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者术后院内不良事件发生率对比,治疗组造影剂肾病发生率低于对照组(11%比16%)、需要肾脏替代治疗(0%比5%)、死亡率(5%比6%)、急性心力衰竭(1%比3%)、再发心绞痛(7%比12%)、快速心律失常(7%比7%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论前列地尔联合阿托伐他汀治疗老年ACS合并轻度肾病患者CAG术后造影剂肾病的发生有预防保护作用。

阿托伐他汀对冠心病病人血管内皮功能及颈动脉内膜中层厚度的影响

目的观察强化降脂对冠心病病人血管内皮功能和颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的影响。方法148例冠心病病人随机分为常规治疗组72例,强化降脂组76例,分别予阿托伐他汀10 mg·d^(-1)或40 mg·d^(-1)。于用药前及用药6 mo后测定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)。观察CIMT及血流介导内皮依赖性舒张功能(FMD)的变化。结果强化降脂组,CIMT由用药前(1.52±0.19)mm,降至用药6 mo时的(1.42±0.20)mm(P<0.05),较常规治疗组(1.52±0.19)mm与(1.51±0.19)mm有更显著的效果。2组FMD升高,TC、LDL-C水平降低(P<0.05),40 mg组比10 mg组更明显。结论强化降脂治疗能更有效地降低TC和LDL-C水平,改善内皮功能,降低CIMT,并具有良好的安全性。

新型降脂药——依折麦布的研究进展

依折麦布是一种新型胆固醇吸收的选择性抑制剂,在单独用药或与他汀类药物联用时,都能稳定降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平,为临床治疗高脂血症和动脉粥样硬化提供了新的选择。本文综述了依折麦布的作用机制、药动学特性及其在临床应用中的最新进展。

辛伐他汀局部注射对大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响

目的:研究辛伐他汀局部注射对去势大鼠骨折愈合的影响。方法:2月龄雌性SD大鼠采用去势方法模拟人绝经后骨质疏松症,模型成立后进一步建立胫骨骨折髓内钉内固定模型,实验组于骨折端皮下注射辛伐他汀(10mg.·kg-1·d-1,5d),另一组仅注射无辛伐他汀的溶剂作为空白对照组。骨折后1、2、4周取标本,通过X片、生物力学、组织病理学以及组织形态计量学等方法评价两组骨折愈合质量。结果:与空白对照组相比,实验组骨痂横截面积在骨折后1周、2周分别增加21.3%(P<0.05)和21.5%(P<0.05);骨痂最大载荷在骨折后2周、4周分别增加57.5%(P<0.05)和31.4%(P<0.05);组织学显示实验组新生编织骨较对照组多且排列致密;组织形态计量学测量结果表明辛伐他汀可明显增加矿化宽度(MLW)、矿化容积(MLV)以及矿化率(MAR)。结论:局部应用辛伐他汀可促进去势大鼠骨折愈合。

不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者血脂水平和神经功能的影响

目的探讨不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者血脂水平以及神经功能的影响。方法分别应用阿托伐他汀10、20和40mg／a对急性脑梗死患者进行血脂调节治疗，观察治疗前后血脂水平和神经功能缺损程度的变化。结果阿托伐他汀治疗后，各组患者血清总胆固醇水平均较治疗前下降（P〈0．05），且随药物剂量的增加而逐渐降低（P〈0．05），其中以20mg／d组和40mg／d组下降最为显著（均P〈0．05）；与治疗前比较，治疗后各组患者血清低密度脂蛋白-胆固醇水平均明显下降（P〈0．05），其中10、20和40mg／d组均显著低于基础治疗组（P〈0．05）。各组患者阿托伐他汀治疗前后血清甘油三酯和高密度脂蛋白-胆固醇水平无明显变化（均P〉0．05），组间差异无统计学意义（均P〉0．05）。各组治疗前后神经功能缺损评分差异具有统计学意义（P〈O．05），但组间差异无统计学意义（P〉0105）。结论急性脑梗死患者应用阿托伐他汀（10、20和40mg／d）进行调脂治疗安全有效，推荐以20mg／d作为适宜剂量。

三种他汀类药物对老年冠心病合并2型糖尿病患者安全性及有效性的对比

目的对比分析三种他汀类药物对老年冠心病(CHD)合并2型糖尿病(T2DM)患者的安全性及有效性。方法选取250例CHD合并T2DM的老年患者研究对象,用随机数字表法分为三组,分别予以辛伐他汀20毫克/次,阿托伐他汀20毫克/次,瑞舒伐他汀10毫克/次,均为1次/天,晨起空腹口服。统计分析三组患者非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标率、终点事件发生情况及副作用等方面的差异。结果 (1)与辛伐他汀组相比,阿托伐他汀组、瑞舒伐他汀组在3～18个月时的non-HDL-C达标率明显更高,3～6个月时的LDL-C达标率明显较好。但在随访结束时,三组患者的non-HDL-C达标率、LDL-C达标率差异无统计学意义(P>0.05)。(2)随访结束时,根据non-HDLC、LDL-C达标情况的不同,将患者分为双不达标组、单LDL-C达标组、单non-HDL-C达标组及双达标组。结果发现,双不达标组的全因死亡率最高,单达标组次之,双达标组的死亡率最低。其他的主要及次要临床终点事件发生率均差异无统计学意义(P>0.05)。(3)多因素logistic分析发现,年龄≥80岁是影响患者全因死亡率的不可更改的独立性危险因素(OR>1,P <0.001),单non-HDL-C达标、双达标是影响患者全因死亡率的独立性保护因素(OR <1 <0. 05)。(4)随访过程中,60～<80岁组、≥80岁组均未出现丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶超过上限值3倍、肌酸激酶超过上限值5倍及表皮生长因子受体(eGFR)下降超过50%的情况。两个年龄组患者在5个时间点的不良反应发生率差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论对C H D合并T2 D M患者而言,阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的短期疗效优于辛伐他汀,但远期效果无明显差异,长期应用他汀类药物安全性较高。

阿托伐他汀钙对肾性高血压大鼠骨桥蛋白的影响

目的:观察阿托伐他汀钙对肾性高血压大鼠胸主动脉重构及骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的影响。方法:通过两肾一夹方法构建高血压大鼠模型。21只大鼠随机取7只作为对照组(n=7),剩余14只建模后随机分为高血压组(n=7)和他汀组(n=7),术后4周末开始用阿托伐他汀钙30 mg/(kg.d)连续灌胃8周。检测大鼠尾动脉收缩压(SBP)、血脂,光镜下观察血管结构变化并计算胸主动脉中层壁厚与内径之比(MT/LD),免疫组织化学法检测OPN的表达水平,荧光定量PCR检测OPN mRNA表达。结果:高血压组的SBP、MT/LD、OPN及OPN mRNA表达比对照组显著升高,高密度脂蛋白(HDL)水平显著降低。他汀组的MT/LD、OPN及OPN mRNA表达比高血压组显著降低,HDL水平显著升高。结论:高血压可导致动脉血管OPN高表达,阿托伐他汀钙可能通过抑制OPN的过度表达而改善动脉血管重构。