水蓑衣水提物亚急性毒性实验研究

目的 研究水蓑衣水提物的亚急性毒性,以期为水蓑衣临床使用的安全性评价提供实验依据。方法 将40只雌雄各半的SPF级小鼠随机分为正常对照组,水蓑衣水提物低、中、高剂量组(10、20、40 g/kg),共4组,每组10只。每天灌胃给药1次,隔天称量各组体质量1次,连续21 d给药后,眼眶静脉取血。处死小鼠,取心脏、脾脏、肝脏、肺脏、肾脏、胸腺,测定脏器系数,并进行组织病理学形态观察。检测血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)的活力,尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及肌酐(creatinine,Cr)的含量。结果 在给药期间,各组小鼠活动状态良好,无明显毒性反应。各组小鼠21 d内的体质量无显著差异,变化趋势基本一致。与正常对照组相比,水蓑衣水提物高剂量组小鼠心脏指数降低(P<0.05);中剂量组小鼠血清中BUN含量降低(P<0.05);各剂量组小鼠的脾脏、肝脏、肺脏、肾脏、胸腺指数以及血清中ALT、AST、LDH、CK活力、Cr含量与正常对照组相比均没有显著性差异。组织切片均未发现明显病理改变。结论 连续21 d灌胃给予小鼠水蓑衣水提物低、中、高剂量(10、20、40 g/kg),与正常对照组相比,其一般状态、体质量、各项血液生化指标及组织病理学形态均未有明显异常。水蓑衣水提物高剂量(40 g/kg,为人临床用量的80倍)对小鼠心脏指数可能有一定的影响。综上所述,可认为水蓑衣在临床常用量下的亚急性毒性较小,临床使用具有较好的安全性。

水蓑衣水提物急性毒性实验研究

目的研究水蓑衣水提物的急性毒性,为水蓑衣临床安全应用提供实验依据。方法最大给药量(120 g/kg)下小鼠灌胃水蓑衣水提物,观察其毒性反应及死亡情况,进行全血术前10项及电解质9项检测和病理组织形态学观察。最大耐受量实验分别设置正常对照组和2个水蓑衣水提物组(剂量分别为80、70 g/kg),给药后连续观察14 d并记录小鼠体质量,于第14天测定脏器指数,检测乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)及肌酸激酶(creatine kinase,CK)的活性。结果最大给药量实验中,小鼠活动均明显减少,进而出现呼吸微弱,心跳过弱,后肢瘫软无力的表现,约80%的小鼠死亡。全血中LDH、CK和钾离子含量异常升高,均大于仪器检测上限;组织切片观察到仅肝脏发生脂肪性病变,其余脏器无明显病理损伤。最大耐受量实验中,水蓑衣水提物对小鼠的最大耐受量为生药70 g/kg,给药后毒性反应较小,表现为小鼠活动明显减少,但6 h后活动均恢复正常,给药后第2~14天,与正常对照组相比,各剂量组小鼠的体质量、脏器指数、血清LDH及CK活性差异均无统计学意义(P>0.05)。结论最大给药量下水蓑衣水提物对小鼠具有显著的急性毒性,中毒原因可能是因为水蓑衣中含有大量的钾盐,导致小鼠发生高钾血症甚至死亡,毒性靶器官可能涉及心脏及骨骼肌。水蓑衣水提物小鼠灌胃给药最大耐受量为生药70 g/kg,为人临床用量的140倍。且在最大耐受量下水蓑衣水提物的毒性反应较小且恢复较快,因此可认为水蓑衣的毒性很小,水蓑衣水煎液在临床常规剂量下服用是相对安全的。