高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉平滑肌细胞中巨噬细胞炎性蛋白1α和C-C型趋化因子受体1的表达

目的通过检测高同型半胱氨酸血症大鼠胸主动脉平滑肌细胞中巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和C-C型趋化因子受体1(CCR1)蛋白的表达,探讨高同型半胱氨酸血症引起动脉粥样硬化(AS)的机制。方法8周龄SD雄性大鼠16只随机分为对照组和高蛋氨酸组,每组8只。对照组给予普通饲料喂养,高蛋氨酸组在普通饲料喂养的基础上加质量分数2%的蛋氨酸。喂养8周后处死大鼠,心脏采血,取胸主动脉。肉眼及光镜下观察血管形态学改变,采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度,S-P免疫组织化学染色法检测MIP-1α和CCR1的表达。结果(1)血浆Hcy浓度:高蛋氨酸组大鼠血浆Hcy浓度(45.74±9.65)mmol.L-1显著高于对照组(7.38±2.28)mmol.L-1(P<0.01)。(2)形态学改变:肉眼观可见对照组大鼠胸主动脉内膜光滑,高蛋氨酸组胸主动脉内膜粗糙、隆起;光镜下可见对照组大鼠主动脉内膜内皮细胞排列整齐,高蛋氨酸组内膜细胞排列紊乱,脂质沉积。(3)免疫组织化学染色结果:MIP-1α和CCR1蛋白的阳性表达表现为细胞质呈棕褐色。MIP-1α和CCR1蛋白在高蛋氨酸组的阳性表达强于对照组,二者在高蛋氨酸组的阳性表达平均灰度值明显低于对照组(P<0.01)。结论高同型半胱氨酸血症可诱导大鼠胸主动脉平滑肌细胞MIP-1α及其受体CCR1的表达,引起血管壁的炎症,导致AS形成。

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性对老年高血压患者颈动脉粥样斑块形成的影响

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与老年原发性高血压患者颈动脉粥样硬化斑块形成的关系及影响因素。方法应用彩色超声仪对120例老年原发性高血压患者进行颈动脉测定,其中颈动脉粥样硬化斑块组(斑块组)78例,无斑块组42例;分别用聚合酶链反应检测其MTHFR基因C677T多态性,用酶联免疫吸附法测定血清同型半胱氨酸水平。结果斑块组MTHFR C677T基因TT基因型频率及T等位基因频率与无斑块组比较明显升高(40.4%vs 17.3%,P<0.01;57.0%vs 42.9%,P<0.01)。TT纯合子患者的颈动脉内膜厚度及同型半胱氨酸水平均显著高于CT型和CC型者(P<0.05)。结论 MTHFR C677位点C→T基因突变可能增加了老年高血压患者颈动脉粥样斑块形成的风险。

超声评价动脉硬化兔血管内皮舒张功能的实验研究

目的应用高分辨力超声检测动脉硬化兔模型髂外动脉内皮舒张功能,探讨血管内皮功能与高脂血症、血浆同型半胱氨酸(Hcy)的关系。方法雄性新西兰大白兔22只,其中正常对照组6只、高胆固醇组8只、高蛋氨酸组8只,高胆固醇组作为阳性对照组。应用ATL5000彩色多普勒超声检测仪检测以上各组兔髂外动脉血管内皮依赖性舒张功能和血管内皮非依赖性舒张功能,并进行病理学检查(光镜和电镜)及血脂(胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)测定。结果①8周时高胆固醇组血脂水平较其他两组均明显升高(P<0.05),高蛋氨酸组血浆Hcy水平较其他两组明显升高(P<0.05)。②高胆固醇组和高蛋氨酸组髂外动脉内皮依赖性舒张功能和内皮非依赖性舒张功能均较对照组减低(P<0.05)。③各组之间均有相应的病理改变。结论高血脂、Hcy均与血管内皮舒张功能密切相关,Hcy是引起内皮舒张功能障碍的重要独立危险因素,且应用高分辨力彩超评价血管内皮功能的方法简便、准确、无创,易于推广。

六味地黄丸对糖尿病大鼠高同型半胱氨酸血症肾血管损伤影响的实验研究

目的:研究经方"六味地黄丸"是否能干预糖尿病合并高同型半胱氨酸血症(Hhcy)导致血管损伤这一高发进程,并起到延缓和保护作用。方法:实验用SD大鼠70只,随机分为7组,每组10只,即正常对照组、糖尿病对照组、模型组、二甲双胍组、六味地黄丸大、中、小剂量组。用1%高蛋氨酸饲养制备高同型半胱氨酸血症模型,同时给予相应药物干预治疗1月。采用荧光偏振免疫法测定Hcy;实验第4周和第12周将大鼠放入代谢笼中,收集24h尿液,双抗体夹心法测定24h尿蛋白定量。结果:六味地黄丸大、中、小剂量组的HHcy水平均低于模型组(P<0.05);与模型组比较,各治疗组尿蛋白定量均有下降(P<0.05)。结论:Hcy是糖尿病患者大血管和微血管并发症的独立危险因素,六味地黄丸大剂量组能降低糖尿病大鼠Hcy水平,改善和减轻肾血管损伤程度。

冠心康颗粒对高同型半胱氨酸血症致兔动脉粥样硬化作用的实验研究

目的:观察高同型半胱氨酸血症对兔动脉粥样硬化(A S)形成的影响,探讨冠心康颗粒抗A S的作用机制。方法:将24只雄性新西兰大耳白兔随机分成3组:正常对照组给予基础饲料喂养;同型半胱氨酸模型组在基础饲料中加入质量分数为1%的蛋氨酸;冠心康治疗组在高蛋氨酸饮食中用1.45mg.kg-1.d-1的冠心康颗粒剂灌胃;每组8只,饮食量为100g/d。分别于第1、6和10周末自兔耳中央动脉取血,检测总同型半胱氨酸(tH cy)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量。第10周末处死动物,分离升主动脉至髂动脉分叉处。用免疫组化方法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测动脉血管中核转录因子-κB(NF-κB)的表达,光镜下观察主动脉病理形态学变化。结果:第6周末和第10周末模型组血中tH cy和血脂水平及主动脉NF-κB mRNA表达均显著高于同期正常对照组(P均<0.05);光镜下可见血管内膜呈早期A S样改变;免疫组化显示主动脉内皮细胞NF-κB mRNA表达增强。冠心康治疗组血脂和tH cy水平及主动脉NF-κB mRNA表达均显著低于模型组(P均<0.05);主动脉病理形态学和免疫组化检测也显示病变轻于模型组。结论:冠心康颗粒可降低血中tH cy浓度,减轻高同型半胱氨酸血症,抑制主动脉内皮细胞NF-κB mRNA表达,减轻内膜增生程度,具有抗A S的作用。

依那普利叶酸片对H型高血压伴左心室肥厚患者血浆同型半胱氨酸及心功能的影响

目的探讨依那普利叶酸片治疗H型高血压伴左心室肥厚对血浆同型半胱氨酸(Hcy)及心功能的影响。方法选择2014年6月—2016年6月诊治的H型高血压合并左心室肥厚200例,按治疗方法分为观察组和对照组,每组100例。观察组采用依那普利叶酸片治疗,对照组采用依那普利治疗,均治疗6个月。观察2组血浆同型半胱氨酸水平和心功能改善情况。结果 2组治疗后Hcy和血压均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后室间隔厚度、左心室舒张末期内径、左心室后壁厚度较治疗前和对照组降低,左心室射血分数较治疗前和对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。2组均未发生严重不良反应。结论依那普利叶酸片能降低H型高血压伴左心室肥厚患者Hcy水平、降低血压,改善心功能,对患者心脏具有保护作用。

阿尔茨海默病与血浆同型半胱氨酸水平的相关性

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法检测100例AD患者与30例正常老年人血浆Hcy浓度,采用简易精神状况量表(MMSE)对两组进行认知功能评定并与血浆Hcy浓度进行相关性研究。结果AD组血浆Hcy浓度高于正常对照组,有非常显著性差异(t=6.74,P<0.01);AD组MMSE评分与血浆Hcy浓度呈负相关(r=-0.79,P<0.01)。结论高Hcy血症可能是AD危险因素,该研究为AD早期干预提供了依据。

跑台运动训练对apoE基因敲除小鼠高同型半胱氨酸血症及氧化应激的影响

目的:研究跑台有氧运动训练对血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及氧化应激的影响,探讨其可能机制,为进一步探寻延缓高同型半胱氨酸血症(HHcy)致动脉粥样硬化的有效方法提供依据。方法:6周龄雌性apoE-/-小鼠随机分为三组:对照组、HHcy组和HHcy+有氧运动组。饮用水中加入Hcy(1.8g/L)制作HHcy模型。HHcy+有氧运动组在1周适应性训练后进行8周跑台训练(0°,15m/min,60min/d,每周训练5天,间隔2天)。采用酶法检测血浆Hcy及血脂水平。羟胺法试剂盒检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:与对照组相比,HHcy组血浆Hcy水平明显增高(P=0.001),HHcy+有氧运动组血浆Hcy水平较HHcy组明显下降(P=0.016)。三组之间体重增长,饮水量及血浆总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯水平差异无显著性意义。HHcy组小鼠血浆SOD活性较对照组显著降低(P=0.014),而有氧运动使HHcy小鼠血浆SOD活性明显增高(P=0.035)。结论:有氧运动可以降低HHcyapoE-/-小鼠血浆同型半胱氨酸水平,延缓同型半胱氨酸血症,上调氧化应激因子表达水平,改善氧化应激水平,而且该作用独立于血脂水平的改变。

双下肢无力行走不稳

患者 男性，16岁。主因双侧下肢无力、行走不稳2月余，于2012年2月24日入院。患者自2011年12月以来无明显诱因出现右踝酸痛，

辛伐他汀治疗脑梗死高同型半胱氨酸患者的作用

目的:观察辛伐他汀对急性脑梗死的高同型半胱氨酸(HHcy)影响。方法:152例急性脑梗死患者中随机分成辛伐他汀组51例、叶酸+VitB6+维生素B12组51例和对照组50例,治疗后比较3组治疗前及治疗后半月血Hcy浓度水平变化、治疗前及治疗后半月、3月、1年、2年神经功能缺损评定(ESS)、日常生活能力评定(ADL)。结果:(1)辛伐他汀组及叶酸+VitB6+VitB12组对脑梗死患者的血Hcy治疗后较治疗前明显降低(P<0.01),辛伐他汀组和叶酸+VitB6+VitB12组对治疗后脑梗死患者血Hcy影响上无显著性差异(P>0.05)。(2)辛伐他汀组和叶酸+VitB6+VitB12组治疗后15天、3个月、1年、2年ESS和ADL评分(治疗前后差值)与对照组比较均有显著性差异(P<0.01),辛伐他汀组与叶酸+VitB6+VitB12组比较有显著性差异(P<0.05)。(3)三组脑梗死患者经过2年复诊,三组复发率水平上辛伐他汀组和叶酸+VitB6+VitB12组与对照组比较有显著性差异(P<0.05),辛伐他汀组和叶酸+VitB6+VitB12组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:(1)辛伐他汀能够降低脑梗死患者血液中Hcy水平,并且与VitB12、B6和叶酸的降低程度相近。(2)辛伐他汀对正常血脂脑梗死患者延缓复发有一定作用。

高同型半胱氨酸血症与2型糖尿病合并冠心病的关系研究

目的 探讨我国北方地区汉族人高同型半胱氨酸血症与糖尿病合并冠心病发生的关系，希望能为糖尿病合并冠心病的防治提供新的科学依据。方法研究对象均为北方汉族人群，包括无血缘关系的对照组91名健康人、150名糖尿病患者和104名糖尿病合并冠心病的患者。应用荧光偏振免疫法（FPIA）测定Hcy水平，应用微粒子酶免分析免疫法（MEIA）测定血浆叶酸、维生素B12浓度。同时测定各种血脂、脂蛋白及载脂蛋白。采用SPSS 11．0软件进行统计学分析。结果糖尿病合并冠心病组（合并组）Hcy平均水平（中位数）（15．07μmol／L）显著高于对照组（11．69μmol／L）和糖尿病组（11．32μmol／L），（P〈0．05），对照组与糖尿病组之间差别无统计学意义（P〉0．05）。合并组叶酸、维生素B12明显低于正常对照组及糖尿病组（P〈0．05），对照组与糖尿病组之间差别无统计学意义（P〉0．05）。本研究定义：Hcy大于15．0μmol／L为高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia，HHcy）。合并组患者104例中有49例高同型半胱氨酸血症占47．1％，而糖尿病组150例中有17例占11．3％。高同型半胱氨酸增加了糖尿病合并冠心病的患病风险，比数比为6．970（X^2=40．89，P〈0．01，95％CI 3．614～13．151）。Logistic回归分析显示高同型半胱氨酸、ApoC3、年龄、Lp（a）、TC是冠心病发生的独立危险因素，OR值分别为3．859、1．438、1．154、1．058、1．030。结论高同型半胱氨酸是我国北方地区汉族人2型糖尿病合并冠心病发生的独立危险因素，可能在糖尿病合并冠心病的发生、发展过程中起到一定作用。

叶酸、维生素B6、甲钴铵联合门冬胰岛素治疗妊娠糖尿病合并高同型半胱氨酸血症患者的疗效观察

目的探讨叶酸、维生素B6、甲钴铵联合门冬胰岛素治疗妊娠糖尿病(GDM)合并高同型半胱氨酸血症(HHcy)患者的疗效及围生儿预后的影响。方法选择68例GDM合并HHcy孕妇,按随机抽样的方法随机分为治疗组和对照组。对照组34例在一般治疗基础上加用门冬胰岛素治疗,治疗组34例在对照组基础上给予维生素B610mg/d、叶酸5mg/d、甲钴铵500μg/d。结果治疗前后患者血糖、血浆Hcy浓度下降幅度治疗组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。围生儿结局:巨大儿、低血糖、低钙血症、高胆红素血症、红细胞增多症发生率治疗组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论叶酸、维生素B6、甲钴铵联合门冬胰岛素能够较好控制GDM合并HHcy患者血糖、降低血浆同型半胱氨酸水平,减少围产儿并发症,而且安全性好,值得临床推广应用。

中老年人群同型半胱氨酸分布特点及其健康教育

目的了解某炼化公司中老年人群血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)分布特点,为该地区高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)人群提供健康教育对策。方法整理5113名某炼化公司40岁以上人群体检资料,分析不同性别、年龄段血清Hcy水平和HHcy检出率及与传统心血管疾病主要危险因素的相关关系。结果某炼化公司40岁以上中老年人群的血清Hcy水平为(11.52±7.6)μmol/L,各年龄段男性血清Hcy水平及HHcy检出率均高于女性(P<0.05);同性别年龄组之间HHcy检出率随年龄的增加呈增高趋势;男性、年龄、收缩压、体质量指数、高血压病和肌酐清除率与HHcy存在相关性(P<0.05)。结论某炼化公司40岁以上中老年人群的血清Hcy水平存在有性别与年龄的差异,男性、年龄、收缩压、体质量指数、肌酐清除率和高血压病史是HHcy的危险因素。男性40岁、女性60岁以上人群是本地区实施HHcy健康教育的目标人群。

合并高同型半胱氨酸血症的脑白质疏松患者轻度认知功能障碍的治疗

目的高同型半胱氨酸血症可能为认知功能损害的独立危险因素，干预高同型半胱氨酸血症是否能改善认知功能，尚需进一步研究证实。方法2009年1月～2011年3月宣武医院神经内科门诊患者，头部MRI证实存在脑白质疏松，同时不合并重要部位或大面积脑梗死患者。简易智能状态检查（MMSE）11～24分（为轻，中度病人）。共入组87例，高同型半胱氨酸血症组45例，合并高同型半胱氨酸血症组42例。两组均采用抗血小板、降血压、降血脂的药物和维生素B6、叶酸、甲钴胺治疗。两组分别于服药前及服药后8周、12周，采用简易智能状态量表（MMSE）对患者进行评价，同时复查血同型半胱氨酸水平。结果在治疗后12周末以高同型半胱氨酸血症组MMSE评分改善较好（P〈0．05）。结论高同型半胱氨酸血症可能为认知功能损害的独立危险因素，对高同型半胱氨酸血症进行药物干预可能达到改善认知功能障碍及痴呆或延缓其进展的作用。

高同型半胱氨酸血症与脑梗死的相关性研究

同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸的分解产物之一，需要叶酸、维生素B12、B6作为特定的酶与辅助因子参与体内代谢，如果缺乏这些物质，则可引起高同型半胱氨酸血症（HHcy），进而增加脑卒中发病风险，现就Hcy的代谢、检测、HHcy的治疗、导致脑梗死的机制及预后等做如下概述。