四株益生菌对高脂血症仓鼠降血脂作用的研究

目的:观察不同益生菌菌株对实验性高脂血症仓鼠脂代谢的影响。方法:利用高脂饲料诱导仓鼠高脂血症模型,给仓鼠灌胃益生菌菌液,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量及肝脏组织中TC、TG的含量。结果:四株益生菌均可有效降低高脂膳食仓鼠血清TC、TG、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)含量及动脉粥样硬化指数(AI)值,提高HDL-C含量,还可以显著降低肝脏中TC、TG含量。结论:四株益生菌均能有效改善仓鼠血脂代谢,预防和减少动脉粥样硬化的发生。鼠李糖乳杆菌降低高脂饮食仓鼠血清TC、TG含量的作用最强,嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌升高血清HDL-C含量的作用最强,但嗜酸乳杆菌降低肝脏中TC含量的作用最强。

温胆汤治疗高脂血症金黄地鼠的肝脏代谢组学研究

目的:应用代谢组学方法研究温胆汤对高脂血症金黄地鼠治疗作用的生物学机理。方法:选取34只金黄地鼠随机分为正常组、模型组各11只,温胆汤组12只,采用血脂4项血清生化指标评价高脂血症模型以及温胆汤的干预作用,应用液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)进行各组大鼠肝组织内源性代谢物分析,采用偏最小二乘法-判别分析(partial least squares discriminant analysis PLS-DA)对多变量数据进行分析。结果:与模型组比较,温胆汤组总胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平明显降低(P<0.05),通过多元数据分析显示模型组与正常组区分明显,温胆汤给药组有明显向正常组回调的趋势,其中甲硫氨酸、磷脂酰胆碱、腺苷、尿刊酸等20余种成分受到了温胆汤的调节。结论:温胆汤可以调节高血脂金黄地鼠的体内异常代谢途径,提示其治疗作用可能通过对磷脂酰胆碱代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、嘌呤代谢、谷胱甘肽代谢等生物途径的调节实现。

积雪草酸对高脂血症金黄地鼠的血脂调节及肝脏保护作用研究

目的研究积雪草酸(asiatic acid,AA)对饮食性高脂血症金黄地鼠的血脂调节和肝脏保护作用,探讨其降脂机制。方法将48只叙利亚金黄地鼠随机分为6组,分别为正常对照组、高脂血症模型组、阳性对照药血脂康组(250 mg/kg)、AA低剂量组(8 mg/kg)、AA中剂量组(16 mg/kg)和AA高剂量组(32 mg/kg)。正常组给予普通饲料,其余各组均给予高脂饲料造模,自由进食和饮水。同时灌胃给药,正常组和模型组按体重给予溶媒(Tween 80:去离子水=1∶19),其余各组给予相应受试药物。4周后测定血清总胆固醇(total cholestrol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(10w-density lipoprotein)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein)、谷草转氨酶(aspartate transaminase)和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase)水平,肝脏超氧化物歧化酶(superoxide dismutase)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase)水平以及观察肝脏结构变化。同时采用实时荧光定量PCR方法考察肝脏中卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol fatty acyl transferase)和B类Ⅰ型清道夫受体(class B typeⅠscavenger receptor)mRNA的表达。结果与模型组相比,除AA高剂量组外,其余各给药组TC、TG、LDL-C、TC/HDL、AST、ALT水平均显著降低,SOD活性及GSH-Px水平均显著升高(P<0.01)。HE染色结果显示AA给药后抑制了高脂血症金黄地鼠的肝脏脂肪性病变。荧光定量PCR结果显示AA各给药组金黄地鼠肝脏中LCAT和SR-BⅠmRNA表达水平增加。结论 AA可有效调节血脂,并通过降低AST、ALT水平和抗氧化作用减轻高脂血症金黄地鼠的肝脏损伤。AA的降血脂机制及保护肝脏作用,可能与其增强LCAT和SR-BⅠmRNA的表达有关。

电针丰隆穴早期干预金黄地鼠高脂血症的机制

目的:研究电针丰隆穴对金黄地鼠高脂血症的早期干预作用。方法:金黄地鼠随机分为A组(正常组)、B组(模型组)、C组(西药组)和D组(电针组),均喂普通饲料1周后,B、C及D组均给予高脂饲料喂养,同时C组加用阿托伐他汀钙片,D组加用电针丰隆穴。于实验前、实验24次后分别检测体质量,麻醉取腹主动脉血液测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)的浓度。结果:治疗24次后B组与A、C及D组比较,体质量、血清TC、TG及LDL-C均明显升高,HDL-C明显降低(P<0.01);A、C、D 3组间比较差异无统计学意义。结论:电针丰隆穴有早期干预金黄地鼠高脂血症形成作用,为临床针刺治疗高脂血症提供一定的理论依据。

电针丰隆穴对高血脂症型地鼠肝脏LPL、HL的影响

目的:探讨电针丰隆穴对调节高脂血症型金黄地鼠血脂的作用机制。方法:32只健康SPF级雄性金黄地鼠随机分为正常组8只,采用普通饲料喂养;模型组、电针组、西药组各8只,均采用高脂饲料喂养。1个月后电针组地鼠给予电针丰隆穴治疗;西药组给予阿托伐他汀钙灌胃,共治疗1个月。观察各组地鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及肝脏脂蛋白酯酶(LPL)和肝脂酶(HL)活性。结果:模型组成功制备为高脂血症地鼠。与正常组比较,模型组地鼠血浆TC、TG、LDL-C显著增高,HDL-C明显降低(P<0.05);电针组及西药组血清TC、TG、LDL与模型组比较均明显下降,HDL-C明显上升(P<0.05,0.01);肝脏LPL及HL活性电针组高于模型组(P<0.05,0.01),西药组与模型组比较差异无统计学意义。结论:电针丰隆穴能明显调节高脂血症型地鼠的血脂代谢,可能与丰隆穴能提高肝脏脂代谢关键酶LPL、HL活性有关。

基于液质联用技术对早期高脂血症金黄地鼠肝脏鞘脂的靶向代谢组学研究

目的对高脂血症金黄地鼠肝匀浆中鞘脂进行相对定量的靶向代谢组学研究。方法18只SPF级叙利亚金黄地鼠随机分为正常对照组和高脂血症模型组,饲喂6周后进行血液生化检测,取肝脏进行HE染色,观察两组动物血液生化指标和组织病理学变化。基于液质联用技术,采用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法分析(PLS-DA)进行模式识别,对鞘脂种类进行相对定量分析。结果高脂血症模型组TG、TC、LDL-C、HDL-C水平明显高于正常对照组,均具有统计学差异。肝组织结构紊乱,肝细胞大片气球样变性,灶性小泡性脂肪变,肝细胞肥大致肝窦不明显,枯否细胞增生,肝小叶内可见炎细胞聚集灶,汇管区轻度炎细胞浸润及纤维组织增生。21种鞘脂,包括鞘磷脂(sphingomyelin,SM)、神经酰胺(ceramide,Cer)和葡糖基神经酰胺(glucosyl-ceramide,Glc-cer)在高脂血症仓鼠肝脏出现异常改变。其中,9种Cer上调,4种Glc-cer下调,8种SM中有3种上调,其余5种下调。结论早期高脂血症金黄地鼠的围绕神经酰胺的鞘脂的代谢途径被破坏,可能触模型组的胰岛素抵抗和炎症反应,导致肝脏损伤,影响血脂代谢。基于LC-MS的鞘脂途径的靶向代谢组学研究为了解高脂血症的生物学机理提供了更多有用的信息。

高脂血症金黄地鼠血液流变学研究

为了研究高脂血症金黄地鼠模型血液流变学特性的改变,研究采用14只叙利亚金黄地鼠随机分为2组,分别给予普通饲料及高脂饲料,10周后检测血浆甘油三酯、胆固醇、红细胞变形指数、取向指数、电泳率、全血粘度及血浆粘度,处死后,肝脏经油红O染色观测脂质沉积情况。结果显示高脂饲喂10周后,试验组动物体重、血浆甘油三酯、胆固醇、全血粘度及血浆粘度显著升高,红细胞的变形指数、取向指数、电泳率以及红细胞膜的流动性都显著降低,动物高脂血症引起显著的血液流变学特性变化。

金黄地鼠高脂血症动物模型的应用研究

目的 :建立金黄地鼠高脂血症模型。方法 :按血浆 TC将 6～ 8周龄雄性金黄地鼠随机分成普通组和高脂组 ,分别饲以胆固醇含量为 0 .0 2 2 %和 0 .2 %、脂肪含量为 4 %和 2 0 %的饲料。每周采血一次 ,测定血浆 TC、TG。结果 :第三至四周动物 TC、TG达到较稳定水平 ,与普通组比较 ,高脂组动物 TC升高了近 2倍 ,TG升高近 1倍。结论 :建立金黄地鼠高脂血症模型所用饲料胆固醇含量低、造模时间短 ,是研究人类脂代谢的理想模型之一。

基于液质联用技术的高脂血症金黄地鼠肝脏非靶标代谢组学研究

采用液相色谱-飞行时间质谱联用技术(LC-TOF MS)对高脂血症金黄地鼠的肝匀浆液进行代谢谱分析,并利用模式识别挖掘潜在生物标志物以探索发病机制。采用反相色谱(RPLC)和亲水作用色谱(HILIC)两种模式分离肝匀浆液中的内源性代谢产物。采用偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)进行数据分析,结合标准品与数据库比对、二级质谱裂解规律对内源性成分进行定性分析。结果显示,模型组和对照组在RPLC和HILIC两种分离模式下均有良好的区分。与对照组相比,在高脂血症组的金黄地鼠肝脏中鉴定出16种差异代谢物,其涉及的主要代谢途径为嘌呤代谢、磷脂酰胆碱代谢、鞘脂代谢和赖氨酸代谢等。这些异常的内源性成分及其生物代谢途径可为了解高脂血症金黄地鼠肝脏发病机制提供依据。

极度高甘油三脂高胆固醇血症动物模型的建立

建立高脂血症以及联合高脂血症和糖尿病的金黄地鼠模型,为深入研究高脂症在动脉粥样硬化和糖尿病合并动脉粥样硬化等疾病中的作用提供耗时短、效果稳定的动物模型。试验组金黄地鼠(90～110 g)连续3 d腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)(30 mg.kg-1)。于注射后9 d,检测空腹血糖,选择血糖大于200 mg.dL-1的个体,给予高脂饲料(HF),对照组同时给予普通饲料(chow)或高脂饲料(HF),检测4周血浆葡萄糖(Glu)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等指标。结果表明,地鼠注射STZ后血糖升高并维持在300～400 mg·dL-1。在喂饲高脂饲料4周后,糖尿病高脂组血脂极度升高,TG达20 000 mg·dL-1,TC达4 500 mg·dL-1;不注射STZ组饲喂高脂饲料后TG和TC也明显升高至1 000 mg·dL-1左右。利用高脂饲喂或联合STZ注射的方法,可以成功制造出稳定的高脂血症以及联合糖尿病的金黄地鼠模型。

金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的生物标志物的研究

目的建立金黄地鼠高脂血症模型,并对胆固醇代谢紊乱的分子机制进行探讨。方法金黄地鼠随机分为正常和模型组,正常组饲常规饲料,模型组饲高脂饲料,连续诱导4周。酶法检测血脂水平和CYP7A1活性,荧光实时定量PCR技术探讨金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的分子机制。结果金黄地鼠经高脂饲料诱导后与对照组比较,血清TC、LDL-C和TG明显升高,肝脏TC、TG明显增加。机制研究表明,模型组CYP7A1活性明显降低,肝脏LDL-R、SREBP-2、CYP7A1和LXRα表达下调,肝脏FXR表达上调。结论金黄地鼠经高脂饲料诱导后可形成以TC、LDL-C、TG升高为特征的高脂血症模型,LDL-R、SREBP-2、CYP7A1、FXR和LXRα既是金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的生物标志物,也是抗高胆固醇血症药物的作用靶标。

不同造模方法对金黄地鼠颈动脉粥样硬化的影响

目的建立改良新型金黄地鼠颈动脉粥样硬化模型,探讨高血脂、高血糖、剪切应力异常对动脉粥样硬化的影响。方法雄性叙利亚金黄地鼠100只,随机分为对照组(N组)、高血脂组(L组)、高血糖组(G组)、高血脂+高血糖组(L+G组)及高血脂+颈动脉结扎组(L+L组),每组20只。其中N组喂食普通饲料;L组喂食高脂饲料;G组一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,40 mg/kg),普通饲料喂养;L+G组喂养高脂饲料4周后一次性腹腔注射STZ(40 mg/kg);L+L组采用高脂饲料喂养4周后结扎左侧颈内动脉和颈外动脉,保留枕动脉。造模后第10周、第20周每组各取10只金黄地鼠先行下腔静脉置管,抽取血液检测各组血糖及脂质代谢水平;再采用数字乳腺机行双侧颈总动脉血管造影检查,观察双侧颈总动脉血管形态变化;最后处死金黄地鼠,切取主动脉弓及双侧颈总动脉,固定包埋后HE染色观察动脉粥样硬化斑块情况。结果血生化分析表明第10周、第20周,L组、L+G组、L+L组金黄地鼠总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)含量均高于N组和G组(P<0.05),其中L+G组变化最为显著,同时伴有三酰甘油(TG)含量高于其他组(P<0.05);G组、L+G组金黄地鼠血糖含量明显高于N组、L组、L+L组(P<0.05);L+G组胰岛素含量高于其他组(P<0.05),L组与N组胰岛素含量均明显上升,但仅在第10周时2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。第20周时,血管造影未见明确血管狭窄或闭塞;仅L+L组双侧颈总动脉血管直径比较,差异有统计学意义(P<0.05),其他组双侧比较差异无统计学意义(P>0.05)。与N组比较,L组、L+G组、G组双侧颈总动脉血管直径较小(P<0.05);而L+L组与其他组比较,左侧颈总动脉血管直径较小,右侧颈总动脉血管直径较大。病理HE染色表明N组双侧颈总动脉未见粥样硬化,L组、G组双侧颈总动脉粥样硬化表现轻微,L+G组、L+L组的金黄地鼠颈总动脉出现明显动脉粥样硬化。结论高血脂联合高血糖或高血脂联合颈动脉结扎均可加速金黄地鼠颈动脉粥样硬化模型的建立。

大黄素对高脂血症金黄地鼠脂代谢紊乱的改善作用

目的研究大黄素对高脂血症金黄地鼠脂代谢的改善作用。方法将40只金黄地鼠随机分成4组,正常对照组(Con组)、模型对照组(HFD组)、阳性对照组(Simvastatin组,6 mg/kg)及大黄素组(emodin组,70 mg/kg),除Con组外,各组给予高脂饮食诱导形成高脂血症模型,并于给药治疗4周后测定血中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,收取血浆样品绘制脂蛋白谱及进行核磁共振代谢组学研究。结果 1高脂血症金黄地鼠给予大黄素治疗后,血中TG、TC和LDL-C含量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);2脂蛋白谱分析显示,大黄素可调节脂代谢紊乱金黄地鼠血清脂蛋白亚型的分布及不同脂蛋白亚型内的脂质含量,调节高密度脂蛋白脂质运载能力;3核磁共振代谢组学结果表明,大黄素可改善血浆内源性分子的代谢轮廓,其改善效果与辛伐他汀相当。结论大黄素具有改善高脂血症金黄地鼠的脂代谢紊乱的作用。

超声影像分析在高脂血症金黄地鼠模型构建中的动态监测

目的应用超声影象分析评价高脂血症金黄地鼠模型在不同时间点肝脏、主动脉弓部和心脏功能的变化,进一步探讨超声影象分析对高脂血症金黄地鼠不同时期病变的诊断价值。方法 32只叙利亚金黄地鼠分为正常对照组和高脂血症模型组,分别给以正常饲料和高脂饲料,第0、3、6、9、14、16、20、24、40周时监测血脂水平,第20和40周时各组金黄地鼠行超声影象分析和病理学检查。结果高脂饲料喂饲后金黄地鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平显著上升(P<0.05),随着高脂喂饲时间的延长,不同时间点主动脉弓部内膜-中膜厚度显著增加(P<0.000 1),超声影象分析和病理学结果均显示高脂喂饲金黄地鼠20周时已形成脂肪肝、主动脉弓部已形成动脉粥样硬化病变,至40周时脂肪肝和动脉粥样硬化病变加重。结论超声影象分析可应用于测量高脂血症金黄地鼠模型主动脉弓部内膜-中膜厚度,连续监测脂肪肝和主动脉弓部动脉粥样硬化病变。

白藜芦醇对高血脂模型小鼠的预防作用和对模型金黄地鼠的改善作用研究

目的:研究白藜芦醇对高血脂模型小鼠的预防作用和对模型金黄地鼠(以下简称地鼠)的改善作用。方法:以高脂高胆固醇饲料饲养诱导高血脂动物模型。将小鼠和地鼠均分为模型组和白藜芦醇低、中、高剂量组(小鼠给予40、80、160 mg/kg,地鼠给予25、50、100 mg/kg),每组10只,同时设立10只相应动物为正常对照组。除正常对照组动物喂食正常饲料和ig生理盐水外,其余小鼠在喂食高脂高胆固醇饲料的同时ig相应药物;其余地鼠先建模2周,成模后再ig相应药物,给药期间继续喂食高脂高胆固醇饲料。持续给药4周,每周检测各组小鼠和地鼠血清中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,给药4周后检测各组小鼠和地鼠血清中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)mRNA及蛋白、微小RNA-27a(miRNA-27a)表达,以及小鼠肝组织中低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠从给药2周后开始血清中TC、LDL-C、PCSK9 mRNA及蛋白、miRNA-27a水平均明显升高(P<0.05),肝组织中LDLR蛋白水平明显降低(P<0.05);模型组地鼠给药期间血清中TC、LDLC、PCSK9 mRNA及蛋白、miRNA-27a水平均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠和地鼠上述指标均明显改善(P<0.05),且与剂量呈正相关。结论:白藜芦醇对高血脂模型小鼠有预防作用,对模型地鼠有改善作用。其机制可能是通过下调血清中miRNA-27a表达与PCSK9蛋白表达,进而升高肝组织中LDLR蛋白水平,最终降低血清中LDL-C水平。

基于蛋白质组学探讨粗壮女贞总苷对高脂血症金黄地鼠的调脂作用机制

目的 应用非标记定量(label-free)蛋白质组学技术,探究粗壮女贞总苷(LRTPG)的调脂机制。方法 从高脂血症模型组和LRTPG给药组金黄地鼠肝脏中提取总蛋白,进行label-free蛋白质组学研究。结果 蛋白质组学研究共鉴定出2 231个蛋白质,模型组与LRTPG组共549个差异表达蛋白,其中93种蛋白上调,59种蛋白下调,397种蛋白只在模型组或者给药组中有定量值。GO分析表明,这些差异表达蛋白主要参与代谢、转运、氧化还原、磷酸化、信号转导、脂质代谢等生物学过程。KEGG通路分析表明,这些蛋白集中于氧化磷酸化、非酒精性脂肪肝病、PI3K-Akt、cAMP、cGMP-PKG等多条信号通路。一些差异蛋白与脂质代谢密切相关,包括CD36、PK、HSS、GCK、ApoA I、Acly、FABP5等。结论 LRTPG调脂作用可能与CD36、PK、HSS、GCK、ApoA I、Acly、FABP5有关。

理气化痰祛瘀方对高脂血症模型金黄地鼠炎症的干预作用及机制研究

目的探讨理气化痰祛瘀方对高脂血症模型金黄地鼠炎症的干预作用及其作用机制。方法采用高脂饲料喂养诱导高脂血症金黄地鼠模型,按数字表随机分配法将48只7周龄雄性LVG叙利亚金黄地鼠随机分为正常组和模型组(等量0.9%生理盐水),理气化痰祛瘀方低、中、高剂量组(剂量依次为6.3、12.6、25.2g·kg-1·d-1)和非诺贝特组(150mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组各8只。给药后6周(饲喂第8周)测定血生化指标。采用酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及肝脏组织胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)含量。Western blot检测给药处理后金黄地鼠肝脏组织Toll样受体4(TLR4)和肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF-6)水平表达情况,q RT-PCR检测金黄地鼠肝脏组织TLR4、TRAF-6 m RNA水平表达情况。结果与模型组比较,理气化痰祛瘀方中、高剂量组金黄地鼠血清TC[(20.74±7.24)mmol/L、(22.38±7.03)mmol/L比(38.61±10.67)mmol/L,P<0.05]、TG[(5.14±1.68)mmol/L、(5.79±2.80)mmol/L比(11.80±4.89)mmol/L,P<0.05]、LDL-c[(8.56±3.54)mmol/L、(8.76±3.07)mmol/L比(15.84±5.98)mmol/L,P<0.05]水平下降,且理气化痰祛瘀方中剂量组下降更明显(P<0.05);与模型组比较,理气化痰祛瘀方中、高剂量组金黄地鼠血清IL-6[(128.65±16.73)pg/m L、(124.48±20.48)pg/m L比(145.96±11.62)pg/m L,P均<0.05]、TNF-α[(447.73±65.28)ng/L、(442.01±53.19)ng/L比(508.92±20.13)ng/L,P均<0.05]含量显著下调,肝脏组织CYP7A1含量则显著上升[(32.43±6.08)ng/m L、(33.70±5.74)ng/m L比(25.85±2.49)ng/m L,P均<0.05],且呈剂量依赖性(P<0.05);与模型组比较,理气化痰祛瘀方低、中、高剂量组金黄地鼠肝脏组织TLR4[(1.651±0.188)、(1.411±0.134)、(1.346±0.188)比(2.158±0.124),P<0.05]和TRAF-6[(1.785±0.048)、(1.605±0.138)、(1.442±0.209)比(2.283±0.216),P均<0.05]蛋白表达水平均显著下调,且呈现剂量依赖性(P<0.05);与模型组比较,理气化痰祛瘀方低、中、高剂量组金黄地鼠肝脏组织TLR4 m RNA[(56.32±15.56)、(20.83±4.34)、(9.88±2.50)比(122.90±27.94),P均<0.05]及TRAF-6m RNA水平[(23.62±3.85)、(11.23±2.46)、(6.29±2.15)比(55.79±4.56),P均<0.05]均显著下调,且呈现剂量依赖性(P<0.05)。结论理气化痰祛瘀方对高脂饲料诱导的高脂血症模型金黄地鼠炎症因子有干预作用,显著抑制IL-6、TNF-α、CYP7A1在高脂血症模型金黄地鼠血清及肝脏表达,其机制可能与TLR4/TRAF-6信号通路传导途径相关。

清血八味片对高脂血症金黄地鼠血脂的影响及其机制

目的观察清血八味片对高脂血症模型金黄地鼠的降血脂作用。方法以高脂膳食诱导高脂血症金黄地鼠模型,给予不同剂量清血八味片,测定给药2周和4周后血清中总胆固醇(Tch)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的变化,计算肝脏指数。结果造模2周,与正常组比,高脂模型组总胆固醇、三酰甘油、LDL-C升高(P<0.05),表示高脂血症造模成功。给药2周,与模型组相比,阳性药组三酰甘油水平下降(P<0.05),中剂量组的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇出现显著性差异;给药4周,与模型组相比,阳性药组三酰甘油水平下降(P<0.05),高中低3个剂量组总胆固醇、三酰甘油水平下降,高密度脂蛋白胆固醇水平升高,具有显著性差异(P<0.05);中、高剂量组的肝脏质量以及肝脏指数下降,具有显著性差异(P<0.05)。结论清血八味片可以降低高脂血症金黄地鼠的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平,升高高密度脂蛋白胆固醇水平,结合肝脏指数,说明具有一定的降血脂功效。

三七总皂苷对金黄地鼠PCSK9-LDLR表达及血脂水平的影响

目的:探讨三七总皂苷(PNS)对金黄地鼠实验性高脂血症的调节机制。方法:30只金黄地鼠随机分为正常组、模型组和PNS组3组,每组10只。正常组地鼠饲喂普通饲料,其余2组地鼠饲喂高脂饲料;4周后高血脂症模型已经建成,PNS组腹腔注射血塞通注射液(50 mg/kg),正常组和模型组给予同体积生理盐水。给药12周后,处死地鼠,收集血液,全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;取肝组织,采用real-time PCR、免疫组织化学和Western blot检测肝脏前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)和低密度脂蛋白受体(LDLR)在mRNA和蛋白水平的表达。结果:成功建立高脂血症地鼠模型。与正常对照组相比,高脂模型组地鼠血清TC、TG、LDL-C和ALT水平显著增高(P<0.05),PNS干预组地鼠TC、TG、LDL-C和ALT水平显著下降(P<0.05),各组地鼠血清中HDL-C和AST水平无显著变化(P>0.05)。与对照组相比,高脂模型组地鼠肝脏中PCSK9的mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05),LDLR的mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与高脂模型组相比,PNS组地鼠肝脏组织PCSK9的蛋白表达水平显著降低,LDLR的蛋白表达水平显著升高(P<0.05),PCSK9和LDLR mRNA变化不明显。结论:PNS对高脂血症金黄地鼠具有显著降脂作用,其机制可能与调节PCSK9-LDLR信号通路有关。

依折麦布长期干预对LDLR^(+/-)仓鼠高脂血症的影响及其对肝脏脂代谢基因的调控

目的探讨依折麦布长期干预调控脂代谢的效果和对肝脏脂代谢基因的调控。方法雄性低密度脂蛋白受体杂合子(LDLR^(+/-))仓鼠随机分为两组:空白对照组和依折麦布组[25 mg/(kg·d)]。动物高脂饮食同时给药20周后,收集血浆、肝脏等组织样本。分析血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、总胆汁酸(TBA)、非酯化脂肪酸(NEFA)和谷草转氨酶(AST)水平;检测肝脏中TC和TG水平;借助KTA快速蛋白液相色谱系统分离脂蛋白组分并检测各组分的TC和TG水平;采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测脂代谢相关基因和蛋白的表达。结果依折麦布长期干预显著下调LDLR^(+/-)仓鼠血浆中的TC、TG、TBA、NEFA和AST水平以及载脂蛋白B(ApoB)蛋白表达水平,但对脂蛋白脂肪酶(LPL)的蛋白表达和活性以及前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的蛋白水平无影响;在肝脏中,依折麦布显著降低了TC水平,但对TG无显著影响;在基因水平上,依折麦布显著上调肝脏中甾醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)和PCSK9的表达,同时下调了胆固醇7α羟化酶A1(CYP7A1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、ABCG8和肝X受体α(LXRα)的表达。结论在LDLR^(+/-)仓鼠中,依折麦布长期干预可显著降低高脂血症,并展现出对多种肝脏脂代谢相关基因表达调控的复杂性。