Progress of CACNA1S Gene and Hypokalemic Periodic Paralysis

CACNA1 S gene is the gene encoding L-type calcium channel αa-subunit. CACNA1 S gene mutations can cause hypokalemic periodic pa- ralysis （HOKPP）. The related research speculated that CACNA1 S gene was the candidate genes which affect meat quality traits. In the present ar- ticle, the biological characteristics of CACNA1 S gene, structure, genetic diseases and the research development were respectively reviewed so as to provide a reference for further research.

Rhabdomyolysis following severe hypokalemia caused by familial hypokalemic periodic paralysis

Rhabdomyolysis continues to appear with increasing frequency and represents a medical emergency requiring rapid appropriate treatment. One of the unusual causes of nontraumatic rhabdomyolysis is hypokalemic periodic paralysis without secondary causes. Primary hypokalemic periodic paralysis is a rare genetic disease characterized by episodic attacks of muscle weakness due to decreases in serum potassium. A 30-year-old woman who had 3 episodic attacks of hypokalemic periodic paralysis was admitted in emergency room with sudden onset symmetrical muscle weakness. After several hours, she started to complain myalgia and severe ache in both calves without any changes. Laboratory test showed markedly elevated creatine phosphokinase, lactic dehydrogenase levels with hypokalemia, rhabdomyolysis resulting from hypokalemia was diagnosed. Here, we report an unusual case of rhabdomyolysis caused by severe hypokalemia, which was suggested a result of familial hypokalemic periodic paralysis.

红炉拨筋疗法在风寒型周围性面瘫恢复期患者中的应用效果

目的:探究红炉拨筋疗法在风寒型周围性面瘫恢复期患者中的应用效果。方法:选取2022年8月—2023年11月广东省第二中医院黄埔针康病区及门诊收治的周围性面瘫恢复期患者64例作为研究对象,根据抽签法随机分为对照组和观察组,各32例。对照组实施常规治疗,观察组在对照组基础上联合红炉拨筋疗法治疗。比较两组面神经功能分级、治疗效果。结果:治疗前,两组面神经功能分级对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组面神经功能分级优于对照组(P<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组(P=0.045)。结论:红炉拨筋疗法在风寒型周围性面瘫恢复期患者中的应用效果显著,可改善患者的面神经功能,促进其恢复。

以双下肢无力为首发症状的甲状腺功能亢进性周期性麻痹2例报道

本文报道2例以双下肢无力为首发症状的甲状腺功能亢进性周期性麻痹患者,分析其临床特点及神经电生理检查。2例患者长时程运动诱发试验均为阳性,第1例患者于运动后60 min小指展肌复合肌肉动作电位波幅降低率为42.11%,第2例患者于运动后40 min小指展肌复合肌肉动作电位波幅降低率为58.70%。长时程运动诱发试验对发作间歇期的周期性麻痹患者是一种重要的辅助检查,具有相对特异性,当临床遇到以双下肢无力为首发表现的患者时,应仔细询问病史,及早完善甲状腺功能检查、血钾及神经电生理检查,减少该病的漏诊率及误诊率,以免延误患者的病情。

SCN4A基因R669H变异的家族性低钾性周期性麻痹1家系分析

目的 探讨一个低钾性周期性麻痹(HOKPP)家系的临床及遗传学特点。方法 回顾性分析1个HOKPP家系的临床资料。结果 先证者表现为周期性瘫痪,发作时四肢无力,血钾明显降低(1~2 mmol/L),先证者的父亲及表哥有相似症状。基因检测发现,先证者、父亲、小姑和表哥SCN4A基因存在1个杂合错义变异c.2006G>A(p.R669H),其大姑及叔叔未发现该变异。结论 该家系呈现不规则显性遗传,男性杂合子严重程度、发病频率和起病年龄有所不同,而女性杂合子无临床表型。本研究首次明确在亚洲种族人群中R669H变异导致男性完全外显,而女性可能为携带者。

互动达标理论在气滞痰凝型甲状腺功能亢进合并低钾性周期性麻痹患者中的应用效果

目的:探讨互动达标理论在气滞痰凝型甲状腺功能亢进合并低钾性周期性麻痹患者中的应用效果。方法:选取2021年12月—2023年10月于乌鲁木齐市中医医院就诊的92例气滞痰凝型甲状腺功能亢进合并低钾性周期性麻痹患者作为研究对象,依照随机数表法将92例患者分为对照组和观察组,各46例。两组均给予常规甲状腺功能亢进、低钾性周期性麻痹治疗,对照组给予常规护理,观察组在对照组基础上按照互动达标理论进行干预。比较两组甲状腺功能、中医症候积分、血钾水平、认知程度、依从性及生活质量。结果:干预后,两组促甲状腺素(TSH)、血钾水平及躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活状况评分高于干预前,且观察组高于对照组,两组中医症候积分、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)低于干预前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组干预后低钾性周期性麻痹认知程度评分、自我护理知识掌握情况评分及饮食控制、用药依从性、运动情况及复查情况评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:互动达标理论应用于气滞痰凝型甲状腺功能亢进合并低钾性周期性麻痹患者可有效促进甲状腺功能恢复,稳定血钾水平,还可以帮助患者更好地了解疾病,掌握自我护理知识,从而提高生活质量。

低钾型周期性麻痹患者血清肌酸激酶水平与临床症状的关系

回顾性分析低钾周期性麻痹患者的血清肌酸激酶(CK)、电解质等各项检查的结果,相关电生理和临床各项指标,并分析它们之间的关系。发现:CK增高组和正常组的肌力、肌痛、血清钾、U波和病程存在显著性差异;低血钾周期性麻痹首发患者CK易升高。CK的增高在一定程度上反映了骨骼肌的受损程度,且与患者的预后有关。

原发性低钾型周期性麻痹致病基因筛查及其临床特征分析

目的筛查原发性低钾型周期性麻痹(HypoPP)患者的致病基因突变位点,并总结其临床特征。方法对35例HypoPP患者进行病史资料的搜集和相关的辅助检查,并应用PCR和DNA测序技术对SCN4A、CACNA1S、KCNJ2、KCNJ5、KCNE3基因进行检测。选取200名汉族健康志愿者作为正常对照。结果 35例患者均有发作性肌无力,29例患者血钾降低,6例患者发作期血钾正常。所有患者在补钾治疗后肌无力症状均得到缓解。2例家族性HypoPP患者分别存在SCN4A基因c.2024G>A和c.2015G>A突变,均为已报道突变。1例Andersen-Tawil综合征患者存在KCNJ2基因(c.919A>G)新突变,该患者的父母及其200名健康对照中未发现此突变。其余的29例散发和3例家族性患者未发现存在SCN4A、CACNA1S、KCNJ2、KCNJ5、KCNE3基因突变。结论低钾型周期性麻痹具有临床及遗传异质性,家族性低钾型周期性麻痹患者可优先进行SCN4A基因热点突变筛查。对于伴有发育异常及心律失常的周期性麻痹患者,可优先行KCNJ2及KCNJ5基因筛查。

表现为严重低钙血症、周期性麻痹的Gitelman氏综合征

患者,女,63岁,因反复乏力,双下肢瘫痪,双手搐搦50+年,加重2+年入院。查体:P80/min,BP120/70mmHg,BMI23.0kg/m2,WHR0.84,焦虑,四肢肌力正常,膝反射、踝反射轻度减弱。无阳性家族史,无服用利尿剂及泻药史。实验室检查示低血钾(2.77～3.17mmol/L),低血镁(0.31～0.35mmol/L),低血钙(1.79～1.99mmol/L),和低尿钙(0.12～1.10mmol/24h)。血浆肾素活性升高,血浆醛固酮水平正常,PTH水平正常。尿钙及尿肌酐比低(5.17～23.57×10-3mg/mgCr),血气分析显示代谢性碱中毒。在该患者进行的速尿或双氢克尿噻的清除率试验中,使用速尿后其尿量及氯离子的清除率增加,远端肾小管氯离子的重吸收分数降低;而使用双氢克尿噻后以上变化均不明显,提示缺陷位于远曲小管而不是亨利氏襻的厚壁升之段。因此,Gitelman氏综合征(Gitelman'ssyndrome,GS)诊断明确。给予消炎痛50mg,tid治疗3d后,复查患者的血钾水平开始上升,但血镁及血钙水平无明显改善,加用氨苯蝶啶50mg,tid治疗,4d后发现血钾及血钙水平恢复正常,血镁从0.35mmol/L升到0.52mmol/L出院;院外随访18个月,复查血钾、血钙及血镁水平完全恢复正常。GS可伴有严重低钙血症、周期性麻痹,肾脏清除率试验在临床上可帮助诊断,消炎痛及氨苯蝶啶联合应用治疗有效。

家族性低钾型周期性麻痹基因型和表型分析

研究背景分析一中国汉族家族性低钾型周期性麻痹家系的致病基因和相关临床资料。方法采用DNA序列技术对先证者(Ⅲ3)进行CACNA1S、SCN4A、KCNE3全基因组筛查,针对检测到的变异进一步检测家系中其他患者和无症状家系成员是否存在相同基因突变,经对临床资料分析以确定相关基因突变是否为致病性突变基因。结果先证者(Ⅲ3)及家系中其他患者(Ⅱ1、Ⅲ4、Ⅳ3)均检测到CACNA1S基因IVS25-194C/T突变,而无症状家系成员(Ⅲ1)未检测到该突变;该家系成员(除Ⅰ1)均检测到SCN4A基因IVS18-130G/A突变,该位点位于内含子区域且有症状和无症状家系成员同时出现;先证者(Ⅲ3)和无症状家系成员(Ⅲ1)同时检测到SCN4A基因外显子12区域c.1984G>A突变,系错义突变(V662I),但家系中其他患者(Ⅱ1、Ⅲ4、Ⅳ3)均未发现该位点突变。结论结合临床资料和生物信息学预测,推测CACNA1S、SCN4A、KCNE3基因突变均非该家系致病性突变基因。但该家系资料丰富了我国原发性低钾型周期性麻痹家系的临床和基因数据库。除KCNE3、CACNA1S和SCN4A基因外,中国低钾型周期性麻痹家系可能存在新的致病基因突变,尚待进一步研究。

高胰岛素血症与甲状腺功能亢进症伴低钾周期性麻痹的相关性研究

目的 探讨毒性弥漫性甲状腺肿 (Graves病 )患者胰岛素 (Ins)水平与低钾周期性麻痹的关系。 方法 选择 1998～ 2 0 0 1年在我院门诊和住院的 2 32例Graves病患者 ,均予检测血钾、糖化血红蛋白和口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)、血浆Ins、C肽释放试验 ,并与 4 3名健康成人比较。 结果 (1)甲状腺功能亢进症 (甲亢 )伴低钾周期性麻痹的患者全部为男性。 (2 )甲亢患者有葡萄糖耐量受损和高胰岛素血症 ,表现为OGTT中 2h血糖不能达到正常水平 ,有低钾周期性麻痹患者最为明显 ,为 (10± 3)mmol/L。甲亢伴低钾周期性麻痹患者胰岛素和C肽释放分别为 (中位数 ) :18 0 5、6 7 80、95 5 0、119 0 0、75 0 0mU/L和 2 97、6 0 0、7 6 0、11 80、6 90 μg/L ,明显高于健康成人和无低钾周期性麻痹的甲亢患者 ,差异有显著意义。 结论 甲亢伴低钾周期性麻痹患者存在高胰岛素血症和葡萄糖耐量异常 ,血清钾下降与血浆胰岛素增高、血钾向细胞内转移有关。预防和治疗高胰岛素血症也是预防和治疗甲亢伴低钾周期性麻痹的又一措施。

饮食干预对低钾性周期性麻痹患者的影响

目的探讨饮食护理干预对低钾性周期性麻痹患者血钾浓度恢复时间的影响。方法采用方便取样法，以2002年1月-2003年12月共80例患者为对照组，以2004年1月-2005年12月共76例患者为实验组。对照组按常规治疗加宣教，干预组除常规治疗加宣教外，进行饮食干预，每天吃橙子、香蕉等各1000g，分早、中、晚三次进食。定时监测血钾浓度、肌力恢复情况。结果干预组患者血钾恢复时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论饮食护理干预能够缩短血钾恢复时间，使患者更早康复。

GABRA3基因rs12688628位点G/T多态性与甲亢性低钾性周期性麻痹的相关性研究

目的探讨GABRA3基因rs12688628位点G/T多态性与中国南方汉族男性人群甲亢性低钾性周期性麻痹(Thyrotoxic Hypokalemic Periodic Paralysis,THPP)遗传易感的相关性。方法以来自中国南方汉族人群的35例THPP患者,35例Graves’病不伴低钾瘫痪(Graves’Disease without hypokalemic periodic paralysis,GD)患者、25例非甲亢性低钾周期性麻痹(hypokalemic periodic paralysis,HPP)患者及35例健康志愿者(healthy indiciduals,NC)为研究对象,均为男性,抽取外周静脉血提取DNA,巢式PCR扩增GABRA3基因,通过限制性内切酶消化和琼脂糖电泳显示GABRA3基因多态性。对所有研究对象进行TSH、FT4、FT3测定,THPP患者和HPP患者麻痹发作时测定血K+。结果 GABRA3基因3号内含子rs12688628位点G等位基因型THPP组高于其他3组(THPP 36%vsHPP组34%vs GD组3%vs正常对照组14%),与GD和正常组均有显著差异,但与HPP组间比较无明显差异。结论中国南方汉族人群GABRA3基因rs12688628位点G/T多态性与THPP发病相关,该基因可能是THPP的易感基因。

骨骼肌二氢吡啶敏感的L型钙离子通道α1亚基基因多态性与甲状腺功能亢进性低钾周期性瘫痪的相关性

目的研究骨骼肌二氢吡啶敏感的L型钙离子通道α1亚基(CACNA1S)基因11外显子1551位点T/C和1564位点C/T多态性与中国西南地区汉族男性甲状腺功能亢进(甲亢)性低钾周期性瘫痪(THPP)的相关性。方法选取中国西南地区男性THPP患者90例(THPP组),甲亢不伴周期性瘫痪者98例(GD组),正常对照95名(CN组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,对CACNA1S基因第11外显子区1551T/C多态性位点和1564C/T多态性位点进行基因分型。结果①在CACNA1S基因1551位点,THPP组TT、TC、CC基因型频率分别为56.7%、34.4%、8.9%,GD组分别为71.4%、25.5%、3.1%,CN组分别为74.7%、23.2%、2.1%,THPP组TC+CC基因型和C等位基因频率显著高于GD组和CN组(P值均<0.05),GD组与CN组的差异无统计学意义(P值均>0.05);②在CACNA1S基因1564位点, THPP组CC、CT、TT基因型频率分别为70.0%、26.7%、3.3%,GD组分别为84.7%、14.3%、1.0%,CN组分别为86.3%、12.6%、1.1%,THPP组CT+TT基因型和T等位基因频率显著高于GD组和CN组(P值均<0.05),GD组与CN组的差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论CACNA1S基因11外显子1551T/C多态性位点和1564C/T多态性位点可能与中国西南地区汉族男性THPP的发生有关。

低钾性和正常钾性周期性瘫痪共存一家系病例的临床、病理及遗传学特点

目的报道1例由骨骼肌钠通道α1亚基(skeletal muscle sodium channelα1subunit)SCN4A基因p.Arg672His突变引起的低钾性和正常钾性周期性麻痹共存的病例,并分析该病例的临床、病理及遗传学特点。方法收集一家系共3例周期性麻痹患者的临床资料,并对其进行分析总结。对先证者行右侧腓肠肌活体组织检查。所有患者均行SCN4A基因检测。结果先证者男性,31岁,少年起病,存在低钾性和正常钾性周期性麻痹两种发作形式。该家系其余2例患者表现为典型低钾性周期性麻痹症状。先证者的肌肉病理可见大量核内移;还原型辅酶I四唑氮还原酶(NADH-TR)染色可见微小轴空现象。所有患者均存在SCN4Ap.Arg672His突变。结论 SCN4A基因的p.Arg672His突变可同时引发低钾性及正常钾性周期性麻痹。

低钾型周期性瘫痪患者血钾浓度与肌力、心电图及肌酶水平的关系

目的探讨低钾型周期性瘫痪(HoPP)患者血钾浓度与肌力、心电图及肌酶水平的关系。方法对126例HoPP患者进行血钾浓度、肌力、心电图及肌酶水平检测并分析。结果 126例HoPP患者中,轻度低钾组15例,中度低钾组36例,重度低钾组75例;3组肌力梯度下降(P<0.05)。HoPP患者入院时心电图检查113例有异常,补钾治疗后复查心电图明显好转(P<0.05)。3组患者血清肌酶水平均有不同程度增高,每两组间的差异有统计学意义(均P<0.05);血钾浓度与肌酸激酶水平呈负相关(r=-0.672,P<0.01)。结论 HoPP的血钾浓度与肌力、肌酶水平、心电图改变密切相关,血钾、肌力、肌酶及心电图检查对HoPP的诊断、治疗及预后具有重要意义。

男性甲亢性低钾周瘫患者血清甲状腺激素及性激素水平的变化

目的 观察男性甲亢性低钾周瘫（THPP）患者血清甲状腺激素、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、催乳素（PRL）、孕酮（P）、总睾酮（T）、雌二醇（E2）的水平变化。方法分析了38例男性甲亢患者血清钾、总三碘甲腺原氨酸（TT3）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、总甲状腺素（TT4）、游离甲状腺素（FT4）、促性腺激素与性激素的水平，其中THPP患者19例，无THPP的甲亢患者19例。结果（1）甲亢患者中THPP组血清TT3、FT3、TT4及T水平明显高于无THPP组（P均＜0．01）。血清LH、FSH、PRL、P及E2水平两组无显著差异性。（2）血清TT3、TT4、FT3及T与血清钾水平呈负相关关系，血清TT3与T水平呈正相关关系。结论男性甲亢患者血清甲状腺激素水平明显升高者易发生THPP；伴有THPP的男性甲亢患者T水平升高，其原因尚有待进一步研究。

20例低血钾型周期性麻痹患者临床和病理分析

目的探讨低血钾型周期性麻痹(hypokalemic period paralysis,HOPP)患者的临床及骨骼肌病理特点。方法回顾性分析2005年9月—2012年12月在河北医科大学第三医院做骨骼肌活检的HOPP患者20例,均行血钾、肌酸激酶、心电图及甲状腺功能检查。结果 20例患者中,原发性HOPP组16例,甲状腺功能亢进合并HOPP组(TPP组)4例。TPP组的起病年龄较原发性HOPP组晚,(42.75±9.36)岁vs(24.81±5.49)岁(P<0.01);原发性HOPP组与TPP组分别有43.75%(7/16)和25.00%(1/4)的患者存在血清肌酸激酶水平异常增高;2组患者血钾水平差异无统计学意义,(2.82±0.30)mmol/L vs(2.58±0.13)mmol/L);20例患者中,有8例(40.00%)骨骼肌活检见肌纤维胞浆中存在典型"管聚集"现象,其中原发性HOPP组7例,TPP组1例。结论低血钾型周期性麻痹"管聚集"的发病率为40.00%,8例患者存在肌纤维网结构紊乱、"管聚集"现象,原发性HOPP组"管聚集"现象较TPP组更常见;原发性HOPP组发病年龄较早。

原发性低钾型周期性麻痹患者血清肌酸激酶异常的临床分析

[目的]了解原发性低钾型周期性麻痹患者血清肌酸激酶(CK)的改变及其规律。[方法]回顾性分析28例原发性低钾型周期性麻痹患者临术资料,探讨其血清肌酸激酶改变及其规律。[结果]原发性低钾型周期性麻痹患者血清肌酸激酶增高占71.43%,血清肌酸激酶改变呈现一定规律,肌酶升高的时间稍迟于血钾的降低,恢复亦迟于血钾的恢复。[结论]血清肌酸激酶增高是原发性低钾型周期性麻痹的临床特征的重要组成部分。

甲状腺毒症周期性瘫痪与rs312691多态性关联的meta分析

目的探讨KCNJ2基因下游rs312691多态性是否与甲状腺毒症周期性瘫痪(thyrotoxic periodic paralysis,TPP)发病有关。方法计算机检索PubMed、Embase、万方和中国知网数据库,收集关于rs312691单苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与TPP的病例对照研究文献。利用meta分析的方法评价该位点多态性与TPP之间的关系。结果共纳入7篇文献,共计961例患者,其中TPP组610例,对照组351例。Meta分析结果显示rs312691多态性与TPP的发生有关(OR=3.072,95%CI 2.590-3.643,P<0.01),剔除对照组不符合哈-温平衡后的亚组分析依然显示rs312691能增加TPP的风险(OR=2.804,95%CI 2.304-3.413,P<0.001)。结论rs312691单核苷酸多态性能增加发生TPP的风险。