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DI-3-n-butylphthalide exerts neuroprotective effects by modulating hypoxia-inducible factor 1-alpha ubiquitination to attenuate oxidative stress-induced apoptosis 被引量:9
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作者 Shuai Li Jingyuan Zhao +4 位作者 Yan Xi Jiaqi Ren Yanna Zhu Yan Lu Deshi Dong 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第11期2424-2428,共5页
DI-3-n-butylphthalide is used to treat mild and moderate acute ischemic stroke.However,the precise underlying mechanism requires further investigation.In this study,we investigated the molecular mechanism of DI-3-n-bu... DI-3-n-butylphthalide is used to treat mild and moderate acute ischemic stroke.However,the precise underlying mechanism requires further investigation.In this study,we investigated the molecular mechanism of DI-3-n-butylphthalide action by various means.We used hydrogen peroxide to induce injury to PC12cells and RAW264.7 cells to mimic neuronal oxidative stress injury in stroke in vitro and examined the effects of DI-3-n-butylphthalide.We found that DI-3-nbutylphthalide pretreatment markedly inhibited the reduction in viability and reactive oxygen species production in PC12 cells caused by hydrogen peroxide and inhibited cell apoptosis.Furthermore,DI-3-n-butylphthalide pretreatment inhibited the expression of the pro-apoptotic genes Bax and Bnip3.DI-3-nbutylphthalide also promoted ubiquitination and degradation of hypoxia inducible factor 1α,the key transcription factor that regulates Bax and Bnip3 genes.These findings suggest that DI-3-n-butylphthalide exhibits a neuroprotective effect on stroke by promoting hypoxia inducible factor-1α ubiquitination and degradation and inhibiting cell apoptosis. 展开更多
关键词 blood-brain barrier Dl-3-n-butylphthalide hypoxia inducible factor MITOCHONDRIA NEUROPROTECTION oxidative stress reactive oxygen species stroke transcription factor UBIQUITINATION
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瑞马唑仑调节HIF-1α/BNIP3信号通路对OGD/R诱导神经细胞自噬和凋亡的影响
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作者 王效德 后晓超 +3 位作者 李青青 司玉婷 周小平 徐桂萍 《河北医药》 CAS 2024年第8期1138-1141,1146,共5页
目的探讨瑞马唑仑对OGD/R诱导的神经细胞自噬和凋亡的影响及作用机制。方法体外培养小鼠海马神经元细胞(HT22)并进行神经细胞氧糖剥夺/再复氧(OGD/R),筛选实验用瑞马唑仑浓度;将HT22细胞分为对照组、OGD/R组、瑞马唑仑组、2-ME2组、瑞... 目的探讨瑞马唑仑对OGD/R诱导的神经细胞自噬和凋亡的影响及作用机制。方法体外培养小鼠海马神经元细胞(HT22)并进行神经细胞氧糖剥夺/再复氧(OGD/R),筛选实验用瑞马唑仑浓度;将HT22细胞分为对照组、OGD/R组、瑞马唑仑组、2-ME2组、瑞马唑仑+2-ME2组;CCK8法检测5组HT22细胞活力;流式细胞术检测5组HT22细胞凋亡率;透射电子显微镜观察5组HT22细胞自噬小体的形成;Western blot检测5组HT22细胞HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达。结果确定实验用瑞马唑仑浓度为50μg/mL;与对照组比较,OGD/R组HT22细胞OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平下调,凋亡率上调(P<0.05);与OGD/R组比较,瑞马唑仑组HT22细胞自噬小体增加,OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平上调,凋亡率下调(P<0.05);2-ME2组HT22细胞OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平下调,凋亡率上调(P<0.05)。与瑞马唑仑组比较,瑞马唑仑+2-ME2组HT22细胞自噬小体数量减少,OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平下调,凋亡率上调(P<0.05);与2-ME2组比较,瑞马唑仑+2-ME2组HT22细胞OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平上调,凋亡率下调(P<0.05)。结论瑞马唑仑可通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路促进OGD/R诱导的神经细胞自噬,抑制细胞凋亡,从而减轻OGD/R诱导的神经细胞损伤。 展开更多
关键词 瑞马唑仑 hif-/BNIP3信号通路 OGD/R诱导的神经细胞 自噬 凋亡
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TSLP、HIF-1α、RANKL在义齿修复后种植体周围炎患者龈沟液中的表达及意义
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作者 张云霞 杨娜 +2 位作者 姚莉 符建青 王全智 《临床和实验医学杂志》 2024年第15期1656-1659,共4页
目的研究胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)在义齿修复后种植体周围炎(PI)患者龈沟液中的表达及意义。方法回顾性选取2019年8月至2023年8月大同市第五人民医院收治的义齿修... 目的研究胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)在义齿修复后种植体周围炎(PI)患者龈沟液中的表达及意义。方法回顾性选取2019年8月至2023年8月大同市第五人民医院收治的义齿修复患者86例作为研究对象,根据术后3个月是否发生PI将患者分为预后良好组(n=61)和预后不良组(n=25)。比较两组患者的临床资料及术前龈沟液TSLP、HIF-1α及RANKL水平,采用多因素Logistic回归分析对龈沟液TSLP、HIF-1α及RANKL水平与义齿修复患者术后发生PI的关系进行分析,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析TSLP、HIF-1α及RANKL水平对义齿修复患者的预后评估价值。结果两组患者临床资料(性别、年龄、病程、义齿种植原因及种植颗数)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。预后良好组患者的龈沟液中TSLP、HIF-1α、RANKL水平分别为(122.57±11.30)ng/L、(417.79±115.43)ng/mL、(116.02±13.45)pg/μL,均明显低于预后不良组[(138.93±12.70)ng/L、(576.55±177.60)ng/mL、(133.24±15.69)pg/μL],差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析义齿修复患者预后,结果显示龈沟液中TSLP水平升高、HIF-1α水平升高和RANKL水平升高是义齿修复患者术后发生PI的独立危险因素(OR=1.119,95%CI:1.048~1.195;OR=1.007,95%CI:1.002~1.013;OR=1.065,95%CI:1.016~1.117;P<0.05)。ROC曲线分析龈沟液中TSLP、HIF-1α、RANKL水平预测义齿修复患者预后的价值,结果显示曲线下面积(AUC)值分别为0.833、0.786和0.809。其中,RANKL具有最高的特异度(0.852),而HIF-1α具有最高的敏感度(0.800),具有较好的预测价值(P<0.05)。结论龈沟液中TSLP、HIF-1α、RANKL水平升高是义齿修复患者术后并发PI的独立危险因素,且均具有较高的预测义齿修复患者预后的价值。 展开更多
关键词 义齿修复术 牙种植体 缺氧诱导因子1 α亚基 胸腺基质淋巴细胞生成素 核因子-ΚB受体活化因子配体 种植体周围炎 龈沟液
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Abnormal expression of hypoxia inducible factor-1α and clinical values of molecular-targeted interference in hepatocellular carcinoma
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作者 Shanshan Li Dengfu Yao +6 位作者 Zhizhen Dong Yajie Qian Dandan Yu Ninghua Yao Jie Chen Xiaodi Yan Chenglin Qin 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2012年第3期125-129,共5页
Objective:The aim of this study was to analyze the expression features of hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) in hepatocellular carcinoma (HCC) and effects of HIF-1α silencing on HepG2 cells.Methods:HIF-1α expres... Objective:The aim of this study was to analyze the expression features of hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) in hepatocellular carcinoma (HCC) and effects of HIF-1α silencing on HepG2 cells.Methods:HIF-1α expression was analyzed in the self-control HCC specimens by immunohistochemistry.After HepG2 cells with miRNA transfection,the expression of HIF-1α was determined at mRNA or protein level by real-time polymerase chain reaction (PCR) or Western blotting.Vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiopoietin-2 (ANG-2) were determined by ELISA.Alterations of cell cycles and apoptosis of HepG2 cells were measured using a flow cytometer.Results:Positive HIF-1α was brown and granule-like in the cytoplasm or nucleus.Significant difference was found between HCC (80%) and its surrounding tissues (100%,χ2=22.35,P < 0.001) and HIF-1α expression related to tumor size.At 72 h after miRNA transfection,the expression of HIF-1α in HepG2 cells was down-regulated by 87% at mRNA or 65% at protein level,with VEGF and ANG-2 decreased to 54% and 36%,respectively.After RNA interference combined with anti-cancer drug,the apoptotic rate of HepG2 cells was increasing from 22.46% ± 0.61% to 36.99% ± 0.88%,with up-regulation of G1 phase (65.68% ± 0.91%) and down-regulation of S phase (19.47 ± 1.34 %).Conclusion:Abnormal expression of HIF-1α is associated with development of HCC,and HIF-1α gene silencing can effectively inhibit HepG2 cell proliferation. 展开更多
关键词 hepatocellular carcinoma (HCC) hypoxia inducible factor- (hif-1α) EXPRESSION RNA interference gene silencing
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益气升清方调节HIF-1α/NLRP3信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的影响
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作者 王月 权兴苗 +3 位作者 王玉 宋春侠 邵月 徐立伟 《天津医药》 CAS 2024年第4期350-355,共6页
目的 探究益气升清方调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组(S组),模型组(M组),益气升清方低、中、高剂量组(3.465、6.930... 目的 探究益气升清方调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组(S组),模型组(M组),益气升清方低、中、高剂量组(3.465、6.930、13.860 g/kg)及益气升清方高剂量+HIF-1α激活剂DMOG组(13.860 g/kg益气升清方+40 mg/kg DMOG),每组15只。采用线栓法构建脑卒中模型。造模成功后进行神经功能缺陷评估;TTC染色评估脑梗死体积;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;HE染色检测缺血皮质区病理变化;TUNEL染色检测神经元凋亡;Western blot检测焦亡及HIF-1α/NLRP3通路相关蛋白表达。结果 与S组比较,M组神经功能缺陷评分、梗死体积、IL-1β含量、IL-18含量、神经细胞凋亡率、胞膜穿孔蛋白D-N端(GSDMD-N)、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、HIF-1α、NLRP3蛋白水平均上升(P<0.05);与M组比较,低、中、高剂量益气升清方组神经功能缺陷评分、梗死体积、IL-1β含量、IL-18含量、神经细胞凋亡率、GSDMD-N、Caspase-1、HIF-1α、NLRP3蛋白水平均下调(P<0.05);DMOG减弱了高剂量益气升清方对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的改善作用。结论 益气升清方可能通过下调HIF-1α/NLRP3信号通路减轻缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡。 展开更多
关键词 卒中 缺氧诱导因子1 Α亚基 NLR家族 热蛋白结构域包含蛋白3 神经元 细胞焦亡 益气升清方
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电针调控HIF-1α/VEGF信号通路对类风湿性关节炎模型踝关节病理学改变的影响
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作者 张勇 李春花 +1 位作者 熊冻 梁艳 《河北医药》 CAS 2024年第21期3227-3231,共5页
目的探讨电针通过调控HIF-1α/VEGF信号通路活性对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节病理损伤的影响。方法选取50只SD大鼠,随机分为Sham组(空白对照)、RA组(大鼠构建RA模型)、电针组(RA组大鼠给予电针治疗)、CAY10585组(RA大鼠腹腔内注射HI... 目的探讨电针通过调控HIF-1α/VEGF信号通路活性对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节病理损伤的影响。方法选取50只SD大鼠,随机分为Sham组(空白对照)、RA组(大鼠构建RA模型)、电针组(RA组大鼠给予电针治疗)、CAY10585组(RA大鼠腹腔内注射HIF-1α/VEGF信号通路抑制剂)、电针+CAY10585组(电针组大鼠腹腔注射HIF-1α/VEGF信号通路抑制剂),每组10只。模型建立后观察各组大鼠基本形态;8周后处死大鼠,比较治疗后大鼠踝关节直径;取大鼠踝关节行HE染色,观察整体病理形态及踝关节病理特征(滑膜细胞增殖、细胞侵蚀、血管翳形成、炎性细胞浸润、骨侵蚀)病理评分;酶联免疫吸附法(ELISA)检测5组大鼠血清炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;Western-blot检测大鼠踝关节组织内软骨基质因子Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)、C端肽(CTXⅡ)、Ⅱ型胶原C前肽(CPⅡ)蛋白表达。结果与Sham组比较,RA模型建立可以上调大鼠踝关节直径,踝关节滑膜细胞增殖、细胞侵蚀、血管翳形成、炎性细胞浸润、骨侵蚀病理评分,血清炎性因子(TNF-α、IL-6)水平均明显提升(P<0.05),关节滑膜上皮复层出现增生、间质水肿以及炎性细胞浸润的现象;电针干预可以下调大鼠踝关节直径、踝关节滑膜细胞增殖、细胞侵蚀、血管翳形成、炎性细胞浸润、骨侵蚀病理评分,血清炎性因子(TNF-α、IL-6)水平(P<0.05),同时踝关节病理形态明显得到缓解;CAY10585干预再次增加RA大鼠病理形态,破骨细胞明显增加,骨质出现侵蚀、溶解骨层及炎性细胞浸润的现象,踝关节直径、踝关节滑膜细胞增殖、细胞侵蚀、血管翳形成、炎性细胞浸润、骨侵蚀病理评分,血清炎性因子(TNF-α、IL-6)水平再次提升(P<0.05);电针干预可以逆转CAY10585组大鼠趋势,再次下调大鼠踝关节直径、踝关节滑膜细胞增殖、细胞侵蚀、血管翳形成、炎性细胞浸润、骨侵蚀病理评分(P<0.05);与Sham组比较,RA组大鼠踝关节组织内CTXⅡ表达提升,CollagenⅡ、CPⅡ表达降低(P<0.05);电针干预可以下调CTXⅡ表达,上调CollagenⅡ、CPⅡ、HIF-1α、VEGF表达(P<0.05);CAY10585干预则体现出相反趋势,再次上调CTXⅡ表达,下调CollagenⅡ、CPⅡ、HIF-1α、VEGF表达(P<0.05);电针干预可以逆转CAY10585组大鼠软骨基质及HIF-1α、VEGF表达(P<0.05)。结论电针治疗可以改善RA大鼠踝关节的病理学表现,降低炎性反应,保护软骨损伤,其分子机制可能与激活HIF-1α/VEG信号通路有关。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 电针 踝关节损伤 膝关节疼痛 hif-/VEGF信号通路
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不同方法联合放疗治疗薄型瘢痕疙瘩的疗效及对MMPs、HIF-1α、TGF-β1的影响
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作者 陈向军 于丽 +3 位作者 姚尧 吴迪 王星 李志军 《临床和实验医学杂志》 2024年第9期995-999,共5页
目的探讨不同方法联合放疗治疗薄型瘢痕疙瘩的疗效及对基质金属蛋白酶(MMPs)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法回顾性选取2020年10月至2022年9月内蒙古医科大学附属肿瘤医院(内蒙古自治区肿瘤医院)... 目的探讨不同方法联合放疗治疗薄型瘢痕疙瘩的疗效及对基质金属蛋白酶(MMPs)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法回顾性选取2020年10月至2022年9月内蒙古医科大学附属肿瘤医院(内蒙古自治区肿瘤医院)整形外科收治的胸腹部瘢痕疙瘩患者62例(瘢痕疙瘩数94个),依据治疗方法不同分为激光联合放疗(LCR)组(30例,瘢痕疙瘩数47个)、手术联合放疗(SCR)组(32例,瘢痕疙瘩数47个)。LCR组行CO 2点阵LCR,SCR组行SCR。观察两组治疗12个月后临床疗效、复发情况。比较两组治疗前、治疗12个月后的患者与观察者瘢痕评估量表(POSAS)评分、温哥华瘢痕量表(VSS)评分、瘢痕组织基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、HIF-1α、TGF-β1等细胞因子水平的变化。结果LCR组总有效率(93.62%)大于SCR组(76.60%),复发率(4.26%)小于SCR组(19.15%),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后,LCR组POSAS、VSS评分分别为(23.96±2.64)、(5.28±0.54)分,均低于SCR组[(33.96±3.59)、(6.55±0.68)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。LCR组瘢痕组织MMP-2、MMP-9及HIF-1α、TGF-β1表达量分别为111.65±13.55、106.76±12.68、1.24±0.14、1.10±0.12,均低于SCR组(127.96±14.71、121.08±14.33、1.55±0.17、1.22±0.13),差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较(38.30%vs.46.81%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论LCR和SCR均可改善薄型瘢痕疙瘩症状,抑制瘢痕疙瘩复发,但LCR的治愈率更高,复发率更低,对瘢痕组织MMPs及HIF-1α、TGF-β1表达抑制作用更强,且安全性较高,值得临床推荐。 展开更多
关键词 瘢痕疙瘩 基质金属蛋白酶类 缺氧诱导因子-1 Α亚基 转化生长因子-β1 手术联合放疗 激光联合放疗
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血清HIF-1α、HO-1和sFlt-1对妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎儿宫内缺氧的诊断价值 被引量:1
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作者 陈芝逸 何雨婷 洪小丹 《检验医学与临床》 CAS 2024年第1期39-44,共6页
目的 探讨血清缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血红素加氧酶-1(HO-1)和可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎儿宫内缺氧的诊断价值。方法 选择2020年1月至2022年12月在该院诊治的148例ICP患者纳入ICP组... 目的 探讨血清缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血红素加氧酶-1(HO-1)和可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎儿宫内缺氧的诊断价值。方法 选择2020年1月至2022年12月在该院诊治的148例ICP患者纳入ICP组。选择同期该院66例健康孕妇纳入正常妊娠组。观察两组血清HIF-1α、HO-1和sFlt-1水平的变化,探讨宫内缺氧的影响因素,分析血清HIF-1α、HO-1和sFlt-1水平与ICP患者严重程度的关系,以及HIF-1α、HO-1和sFlt-1诊断ICP患者发生宫内缺氧的效能。根据ICP患者是否发生宫内缺氧分为宫内缺氧组和无宫内缺氧组,比较两组临床指标的差异。结果 ICP组血清HIF-1α和sFlt-1水平明显高于正常妊娠组(P<0.01),并且随着ICP疾病严重程度升高而升高(P<0.01),而血清HO-1水平明显低于正常妊娠组(P<0.01),随着ICP严重程度升高而降低(P<0.01)。宫内缺氧组的直接胆红素、间接胆红素、总胆汁酸、甘胆酸、HIF-1α和sFlt-1水平明显高于无宫内缺氧组(P<0.01),凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间长于无宫内缺氧组(P<0.01),而血清HO-1水平明显低于无宫内缺氧组(P<0.01)。多因素Logistic回归分析发现,直接胆红素、HIF-1α和sFlt-1水平升高,HO-1水平降低是宫内缺氧的独立危险因素(P<0.05)。血清HIF-1α、HO-1和sFlt-1对ICP患者发生宫内缺氧具有较高的诊断效能,联合检测的灵敏度为96.8%,特异度为88.4%,曲线下面积(AUC)为0.969,明显高于单项指标HIF-1α(Z=3.294,P<0.001)、HO-1(Z=4.841,P<0.001)和sFlt-1(Z=3.602,P<0.001)检测,而3项指标之间的AUC比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HIF-1α、HO-1和sFlt-1是反映ICP患者严重程度和宫内缺氧的指标,三者联合检测有利于提高对胎儿宫内缺氧的诊断效能。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子 血红素加氧酶-1 可溶性血管内皮生长因子受体-1 妊娠期肝内胆汁淤积症 宫内缺氧
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HIF-1α和HIF-PHI在慢性肾脏病血管钙化中的研究进展
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作者 王澳 李相友 +2 位作者 熊瑛 唐春莲 谢亚平 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第8期1200-1205,共6页
慢性肾脏病已成为全球公共卫生的重大挑战,心血管疾病是其首要致死原因。血管钙化表现为钙和磷酸盐矿物质在动脉壁的病理性沉积,可导致血管硬化、管腔狭窄,不仅影响肾脏的血流供应,还增加心血管疾病的风险。在慢性肾脏病的病理环境下,... 慢性肾脏病已成为全球公共卫生的重大挑战,心血管疾病是其首要致死原因。血管钙化表现为钙和磷酸盐矿物质在动脉壁的病理性沉积,可导致血管硬化、管腔狭窄,不仅影响肾脏的血流供应,还增加心血管疾病的风险。在慢性肾脏病的病理环境下,肾脏持续处于低氧状态,低氧诱导因子-1α(HIF-1α)作为关键的转录因子,对细胞适应低氧环境至关重要。HIF-1α通过促进血管平滑肌细胞成骨样分化等多条途径,影响慢性肾脏病血管钙化的进展。低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂(HIFPHI)是肾性贫血的新型口服治疗药物,可以通过激活人体对缺氧的自然生理反应,抑制HIF的降解以促进红细胞生成,增加内源性促红细胞生成素的产生。HIF-PHI有促进血管钙化的可能,其促钙化作用与HIF-1α的稳定性密切相关。因此,充分了解HIF-PHI在血管钙化中潜在的危害性并加以重视意义重大。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 血管钙化 低氧诱导因子- 低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂
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血清ET-1、NT-proBNP、HIF-1α水平与急性左心衰竭患者预后的相关性 被引量:1
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作者 吴倩 杨娟 孙斌 《川北医学院学报》 CAS 2024年第8期1064-1067,共4页
目的:探讨血清内皮素1(ET-1)、N端-B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)水平与急性左心衰竭(AHF)患者预后的相关性。方法:纳入AHF患者作为研究对象(AHF组,n=108);另纳入同期健康体检者为对照(对照组,n=100)。受试者均... 目的:探讨血清内皮素1(ET-1)、N端-B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)水平与急性左心衰竭(AHF)患者预后的相关性。方法:纳入AHF患者作为研究对象(AHF组,n=108);另纳入同期健康体检者为对照(对照组,n=100)。受试者均进行血清ET-1、NT-proBNP、HIF-1α水平检测。根据随访1年患者是否发生心血管不良事件,将患者分为预后不良组(n=50)与预后良好组(n=58)。使用Logistic回归模型分析AHF患者预后的相关因素,并使用受试者工作特征(ROC)曲线评价各指标对预后的预测能力。结果:AHF组血清ET-1、NT-proBNP、HIF-1α水平均高于对照组(P<0.05),且随着心功能分级提高,患者血清ET-1、NT-proBNP、HIF-1α水平逐渐增高(P<0.05)。与预后良好组比较,预后不良组血清ET-1、NT-proBNP、HIF-1α水平均更高(P<0.05)。Logistic回归分析显示,血清NT-proBNP(OR=1.273)、ET-1(OR=1.365)、HIF-1α(OR=1.670)是AHF患者预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清ET-1、NT-proBNP、HIF-1α水平对于患者预后不良均有一定预测能力(AUC=0.751、0.730、0.744),三者联合的AUC为0.862,高于单一指标的诊断效能(P<0.05)。结论:血清ET-1、NT-proBNP、HIF-1α水平与AHF患者心功能分级及预后均存在相关性,三者均可作为预后参考指标,联合应用可提高对预后不良的预测能力。 展开更多
关键词 急性左心衰竭 预后 内皮素1 N端B型钠尿肽前体 缺氧诱导因子
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非酒精性脂肪性肝病患者血清HIF-1α、HMGB1和脂联素水平变化及其与颈动脉粥样硬化的关系研究
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作者 郑波 哈丽达·夏尔甫哈孜 谈理 《实用肝脏病杂志》 CAS 2024年第2期198-201,共4页
目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)和脂联素(APN)水平变化及其与颈动脉粥样硬化(CAS)的关系。方法2018年5月~2023年3月我院诊治的NAFLD患者158例(其中合并CAS者71例),使用Fi... 目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)和脂联素(APN)水平变化及其与颈动脉粥样硬化(CAS)的关系。方法2018年5月~2023年3月我院诊治的NAFLD患者158例(其中合并CAS者71例),使用Fibrotouch弹性成像仪诊断脂肪肝,使用超声诊断仪检测颈动脉斑块形成。采用ELISA法检测血清HIF-1α、HMGB1和APN水平,应用二元Logistic回归分析NAFLD合并CAS的影响因素,应用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估血清指标预测NAFLD患者合并CAS的效能。结果合并CAS组收缩压为(137.1±10.3)mmHg,显著高于未合并CAS组【(132.9±8.2)mmHg,P<0.05】;合并CAS组血清TC、LDL-C、HIF-1α和HMGB1水平分别为(6.5±2.3)mmol/L、(3.7±0.6)mmol/L、(25.7±6.5)pg/L和(9.4±2.3)ng/ml,显著高于未合并CAS组【分别(5.1±1.7)mmol/L、(2.8±0.3)mmol/L、(17.2±4.1)pg/L和(6.1±1.5)ng/ml,P<0.05】,而血清APN为(7.5±3.0)mg/L,显著低于未合并CAS组【(12.8±4.6)mg/L,P<0.05】;多因素Logistic回归分析显示,TC(OR=1.411,95%CI:1.133~1.757)、LDL-C(OR=1.419,95%CI:1.128~1.785)、HIF-1α(OR=1.504,95%CI:1.182~1.914)、HMGB1(OR=1.520,95%CI:1.206~1.916)和APN(OR=1.530,95%CI:1.226~1.909)均是影响NAFLD患者合并CAS的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清HIF-1α、HMGB1和APN水平联合预测NAFLD患者合并CAS的AUC为0.863,其敏感度为94.5%,特异度为75.0%,优于各指标单独预测(P<0.05)。结论NAFLD患者血清HIF-1α和HMGB1水平升高而血清APN水平降低是发生CAS的危险因素,应及时发现和给予必要的干预。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 颈动脉斑块形成 低氧诱导因子- 高迁移率族蛋白1 脂联素 诊断
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康复新液对糖尿病难愈合创面中AGEs、RAGE及HIF-1表达水平的影响 被引量:1
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作者 徐晶晶 童世红 +3 位作者 舒国斌 周瑜 戴晓燕 王斌 《广东医学》 CAS 2024年第2期231-235,共5页
目的 应用康复新液干预治疗糖尿病难愈合创面,观察晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products, AGEs)、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products, RAGE)、缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible fac... 目的 应用康复新液干预治疗糖尿病难愈合创面,观察晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products, AGEs)、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products, RAGE)、缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)表达水平变化,初步探讨糖尿病难愈合创面中AGEs/RAGE通路与HIF-1的关系。方法 选取2020年1-12月宁波市北仑区人民医院收治的糖尿病足患者10例,在用药0、7、14、28 d时分别观察糖尿病患者创面的愈合情况,ELISA法检测不同用药时间后创面肉芽组织中羟脯氨酸的含量变化,体外培养人皮肤微血管内皮细胞(human dermal microvascular endothelial cells, HMVECs),随机分为对照组(常规培养)、AGE-HSA组(220 nmol/L AGE-HSA)和吡多胺+AGE-HSA组(220 nmol/L吡多胺+AGE-HSA),Western blot法检测创面组织和HMVECs中AGEs、RAGE、HIF-1α蛋白的表达。结果 在用药后7、14、28 d,糖尿病患者创面愈合情况良好,药物治疗有效率和羟脯氨酸含量均呈升高趋势,而AGEs、RAGE、HIF-1α蛋白表达呈下降趋势。与0 d比较,7、14、28 d创面肉芽组织中羟脯氨酸含量均显著升高(P<0.01),而AGEs、RAGE、HIF-1α蛋白表达水平均显著下调(P<0.05,P<0.01)。HMVECs的Western blot结果显示,与对照组比较,AGE-HSA组的AGEs、RAGE、HIF-1α蛋白的表达明显上调,差异有统计学意义(P<0.01),而吡多胺能显著抑制这种蛋白表达的上调(P<0.05,P<0.01)。结论 糖尿病难愈合创面的预后与AGEs、RAGE、HIF-1α的表达水平密切相关,且HIF-1α的表达可能与AGEs/RAGE信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 糖尿病难愈合创面 糖尿病足溃疡 晚期糖基化终末产物 信号通路 缺氧诱导因子-1
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丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的临床观察及对血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平的影响 被引量:1
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作者 陈蕊 徐江 +1 位作者 孙鲁生 范丽丽 《临床和实验医学杂志》 2024年第9期906-910,共5页
目的探究丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的疗效及对血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA)、应激诱导蛋白2(Sestrin2)水平的影响。方法前瞻性选取2021年1月至2022年12月在秦皇岛市第一医院治疗的... 目的探究丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的疗效及对血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA)、应激诱导蛋白2(Sestrin2)水平的影响。方法前瞻性选取2021年1月至2022年12月在秦皇岛市第一医院治疗的急性脑梗死患者101例作为研究对象,按照信封法将患者分为对照组(n=50)和研究组(n=51)。对照组行常规治疗并瑞舒伐他汀治疗,研究组在对照组基础上联合丁苯酞软胶囊治疗。统计分析两组患者治疗前及治疗14 d后的美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、FuglMeyer评测法(FMA)评分、改良Rankin量表(mRS)评分、血流动力学指标(血浆黏度、全血高切黏度、低切黏度、红细胞压积、红细胞变形指数)、血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平并比较临床疗效的组间差异。结果治疗14 d后,两组患者的NIHSS评分和mRS评分均较治疗前降低,FMA较治疗前升高,且研究组患者的NIHSS评分和mRS评分分别为(4.03±0.38)、(3.01±0.45)分,均低于对照组,FMA为(80.64±9.16)分,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,两组患者的血浆黏度、全血高切黏度、低切黏度、红细胞压积均较治疗前降低,红细胞变形指数均较治疗前升高,且研究组的血浆黏度、全血高切黏度、低切黏度、红细胞压积分别为(1.56±0.33)mPa·s、(4.78±0.31)mPa·s、(9.81±0.64)mPa·s、(0.37±0.05)%,均低于对照组,红细胞变形指数为0.78±0.11,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,两组患者的血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平均降低,且研究组患者血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平分别为(690.56±65.12)ng/mL、(13.65±2.13)μg/L、(11.33±1.45)ng/mL,均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组近期疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05);研究组总有效率为90.20%,高于对照组(64.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者可显著提高患者临床治疗效果,提高肢体活动能力,缓解神经功能损伤,降低血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平,具有较高的临床应用潜力。 展开更多
关键词 脑梗死 缺氧诱导因子-1 Α亚基 丁苯酞软胶囊 瑞舒伐他汀 脂蛋白相关磷脂酶A2 应激诱导蛋白2
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围手术期HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1与大面积脑梗死去骨瓣减压术后病情转归的相关性分析
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作者 郭蕊 程慧敏 +1 位作者 史丽君 凌孝征 《河南医学研究》 CAS 2024年第4期637-640,共4页
目的探讨围手术期缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与大面积脑梗死(LHI)去骨瓣减压术后病情转归的相关性。方法选取2020年6月至2022年12月在医院进行去骨瓣减压术的158例LHI患者,根... 目的探讨围手术期缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与大面积脑梗死(LHI)去骨瓣减压术后病情转归的相关性。方法选取2020年6月至2022年12月在医院进行去骨瓣减压术的158例LHI患者,根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为观察组(71例,>20分)和对照组(87例,5~20分),另根据术后90 d改良Rankin量表(mRS)评分分为不良组(64例,>2分)和良好组(94例,≤2分)2个亚组。比较两组术前血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平,分析血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平与NIHSS评分的相关性,比较术前、术后14 d 2个亚组血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平,分析LHI患者去骨瓣减压术后病情转归的影响因素及预测价值。结果术前观察组血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平较对照组高(P<0.05);术前血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平与NIHSS评分均呈正相关(P<0.05);与良好组相比,术后14 d不良组血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平较高(P<0.05);术后14 d血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平增加是预后不良的危险因素(P<0.05);血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平联合预测的曲线下面积大于各指标单一预测(P<0.05)。结论血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1表达上调不仅参与LHI发病,还与患者病情严重性及预后密切相关,早期检测有望成为辅助判断LHI病情、预测预后的重要生化指标。 展开更多
关键词 大面积脑梗死 去骨瓣减压术 缺氧诱导因子- 血管生成素样蛋白2 基质细胞衍生因子-1
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白术内酯I调节HIF-1α/VEGF信号通路对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的影响
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作者 马伟谦 刘明 +2 位作者 魏娟 张云青 严月娟 《河北医学》 CAS 2024年第4期544-549,共6页
目的:探讨白术内酯I(Atr-I)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的影响。方法:大鼠分为对照组、AMI组、Atr-I组、阿司匹林组、BAY87-2243组、Atr-I+BAY87-2243组,每组18只。... 目的:探讨白术内酯I(Atr-I)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的影响。方法:大鼠分为对照组、AMI组、Atr-I组、阿司匹林组、BAY87-2243组、Atr-I+BAY87-2243组,每组18只。除对照组外,其他组大鼠均采用结扎冠脉左前降支根部的方式构建AMI模型,建模1h后,开始处理,给药1次/d,持续7d。超声心动图监测左室短轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)的变化;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测大鼠心肌梗死面积百分数;HE染色检测左心室心肌组织病理学变化;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;ELISA检测大鼠左心室心肌组织中肌红蛋白(Mb)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β含量;Western blot检测大鼠心肌组织匀浆中HIF-1α、VEGF蛋白表达。结果:与对照组相比,AMI组大鼠心肌损伤明显,FS、LVEF及HIF-1α、VEGF蛋白表达降低,心肌梗死面积百分数、Mb、LDH、TNF-α、IL-1β含量升高(P<0.05);与AMI组相比,Atr-I组、阿司匹林组大鼠心肌损伤有所改善,FS、LVEF及HIF-1α、VEGF蛋白表达升高,心肌梗死面积百分数、Mb、LDH、TNF-α、IL-1β含量降低,BAY87-2243组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与Atr-I组相比,Atr-I+BAY87-2243组大鼠心肌损伤加剧,FS、LVEF及HIF-1α、VEGF蛋白表达降低,心肌梗死面积百分数、Mb、LDH、TNF-α、IL-1β含量升高(P<0.05)。结论:Atr-I减轻AMI大鼠心肌损伤可能与激活HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多
关键词 白术内酯I 缺氧诱导因子/血管内皮生长因子信号通路 急性心肌梗死 凋亡
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Hypoxia inducible factor-1αaccumulation in steatotic liver preservation:Role of nitric oxide 被引量:11
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作者 Mohamed Amine Zaouali Ismail Ben Mosbah +6 位作者 Eleonora Boncompagni Hassen Ben Abdennebi Maria Teresa Mitjavila Ramon Bartrons Isabel Freitas Antoni Rimola Joan Roselló-Catafau 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2010年第28期3499-3509,共11页
AIM:To examine the relevance of hypoxia inducible factor(HIF-1)and nitric oxide(NO)on the preservation of fatty liver against cold ischemia-reperfusion injury(IRI). METHODS:We used an isolated perfused rat liver model... AIM:To examine the relevance of hypoxia inducible factor(HIF-1)and nitric oxide(NO)on the preservation of fatty liver against cold ischemia-reperfusion injury(IRI). METHODS:We used an isolated perfused rat liver model and we evaluated HIF-1αin steatotic and non-steatotic livers preserved for 24 h at 4℃in University of Wisconsin and IGL-1 solutions,and then subjected to 2 h of normothermic reperfusion.After normoxic reperfusion,liver enzymes,bile production,bromosulfophthalein clearance,as well as HIF-1αand NO[endothelial NO synthase(eNOS)activity and nitrites/nitrates]were also measured.Other factors associated with the higher susceptibility of steatotic livers to IRI,such as mitochondrial damage and vascular resistance were evaluated. RESULTS:A significant increase in HIF-1αwas found in steatotic and non-steatotic livers preserved in IGL-1 after cold storage.Livers preserved in IGL-1 showed a significant attenuation of liver injury and improvement in liver function parameters.These benefits were enhanced by the addition of trimetazidine(an antiischemic drug),which induces NO and eNOS activation, to IGL-1 solution.In normoxic reperfusion,the presence of NO favors HIF-1αaccumulation,promoting also the activation of other cytoprotective genes,such as hemeoxygenase-1. CONCLUSION:We found evidence for the role of the HIF-1α/NO system in fatty liver preservation,especially when IGL-1 solution is used. 展开更多
关键词 Fatty liver Tissue preservation hypoxia inducible factor- IGL-1 Nitric oxide TRIMETAZIDINE
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Quantitative analysis of hepatic hypoxia-inducible factor-1α and its abnormal gene expression during the formation of hepatocellular carcinoma 被引量:28
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作者 Deng-Fu Yao,Hua Jiang,Min Yao,Yue-Ming Li,Wen-Jing Gu,Yu-Cheng Shen, Li-Wei Qiu,Wei Wu,Xin-Hua Wu and Wen-Li Sai Research Center of Clinical Molecular Biology,Department of Laboratory Science,and Department of Oncology,Affiliated Hospital of Nantong University,Nantong 226001, China Third Department of Medicine,Jiaonan People’s Hospital,Jiaonan 266400,China 《Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International》 SCIE CAS 2009年第4期407-413,共7页
BACKGROUND:Hepatic hypoxia-inducible factor-1(HIF-1) is activated in the progression of hepatocellular carcinoma (HCC).This study aimed to investigate the dynamic alterations of HIF-1αand its gene expression so as to... BACKGROUND:Hepatic hypoxia-inducible factor-1(HIF-1) is activated in the progression of hepatocellular carcinoma (HCC).This study aimed to investigate the dynamic alterations of HIF-1αand its gene expression so as to explore the relationship between HIF-1αexpression and hepatocarcinogenesis at the early stage of HCC. METHODS:A hepatoma model was made with 2-fluorenyl- acetamide(2-FAA)in male Sprague-Dawley rats.Morphological changes of rat hepatocytes were assessed pathologically (HE staining).The dynamic expression of hepatic and circulating HIF-1αwas quantitatively analyzed by ELISA. The gene fragments of hepatic HIF-1αmRNA were amplified by RT-PCR and confirmed by sequencing.The cellular distribution of hepatic HIF-1αexpression was confirmed by immunohistochemistry. RESULTS:Histological examination confirmed granulelike degeneration to atypical hyperplasia and HCC development in rat hepatocytes and progressive increases in the levels of hepatic and circulating HIF-1αand its gene expression during the course.The levels of HIF-1α expression in the liver and blood of rats with hepatoma were significantly higher than those in normal ratsand those with degeneration.Immunohistochemical analysis confirmed the positive expression and hepatocyte distribution of HIF-1αin the development of rat hepatoma. A positive relationship was found between HIF-1α expression in the liver and blood(P<0.01). CONCLUSIONS:The above observations support the hypothesis that the overexpression of HIF-1αand its gene are closely associated with the malignant transformation of hepatocytes and play an important role at the stage of hepatocarcinogenesis. 展开更多
关键词 hepatocellular carcinoma hypoxia inducible factor- early expression dynamic alteration
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Wortmannin influences hypoxia-inducible factor-1 alpha expression and glycolysis in esophageal carcinoma cells 被引量:7
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作者 Ling Zeng Hai-Yun Zhou +5 位作者 Na-Na Tang Wei-Feng Zhang Gui-Jun He Bo Hao Ya-Dong Feng Hong Zhu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2016年第20期4868-4880,共13页
AIM: To investigate the influence of phosphatidylinositol-3-kinase protein kinase B(PI3K/AKT)-HIF-1α signaling pathway on glycolysis in esophageal carcinoma cells under hypoxia. METHODS: Esophageal carcinoma cell lin... AIM: To investigate the influence of phosphatidylinositol-3-kinase protein kinase B(PI3K/AKT)-HIF-1α signaling pathway on glycolysis in esophageal carcinoma cells under hypoxia. METHODS: Esophageal carcinoma cell lines Eca109 and TE13 were cultured under hypoxia environment, and the protein, m RNA and activity levels of hypoxia inducible factor-1 alpha(HIF-1α), glucose transporter 1, hexokinase-Ⅱ, phosphofructokinase 2 and lactate dehydrogenase-A were determined. Supernatant lactic acid concentrations were also detected. The PI3K/AKT signaling pathway was then inhibited with wortmannin, and the effects of hypoxia on the expression or activities of HIF-1α, associated glycolytic enzymes and lactic acid concentrations were observed. Esophageal carcinoma cells were then transfected with interference plasmid with HIF-1α-targeting si RNA to assess impact of the high expression of HIF-1α on glycolysis.RESULTS: HIF-1α is highly expressed in the esophageal carcinoma cell lines tested, and with decreasing levels of oxygen, the expression of HIF-1α and the associated glycolytic enzymes and the extracellular lactic acid concentration were enhanced in the esophageal carcinoma cell lines Eca109 and TE13. In both normoxia and hypoxic conditions, the level of glycolytic enzymesand the secretion of lactic acid were both reduced by wortmannin. The expression and activities of glycolytic enzymes and the lactic acid concentration in cells were reduced by inhibiting HIF-1α, especially the decreasing level of glycolysis was significant under hypoxic conditions.CONCLUSION: The PI3K/AKT pathway and HIF-1α are both involved in the process of glycolysis in esophageal cancer cells. 展开更多
关键词 hypoxia-inducible factor-1 ALPHA hypoxia GLYCOLYSIS ESOPHAGEAL neoplasms Cell metabolism
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Prognostic value of hypoxia-inducible factor-1 alpha and prolyl 4-hydroxylase beta polypeptide overexpression in gastric cancer 被引量:13
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作者 Jun Zhang Yue Wu +5 位作者 Yu-Hang Lin Shuai Guo Pei-Fang Ning Zhi-chao Zheng Yue Wang Yan Zhao 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2018年第22期2381-2391,共11页
AIM To investigate the relationship between hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α), prolyl 4-hydroxylase beta(P4 HB) expression, and clinicopathologic parameters, as well as the prognostic value of these genes for pati... AIM To investigate the relationship between hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α), prolyl 4-hydroxylase beta(P4 HB) expression, and clinicopathologic parameters, as well as the prognostic value of these genes for patients with gastric cancer(Gc).METHODS Hypoxia is a critical factor that shapes the Gc microenvironment. In previous reports, we have demonstrated that P4 HB is a potential target of HIF-1α. In the present study, gene expression profiling interactive analysis(GEPIA) was used to analyze the relationship between P4 HB and hypoxia-associated genes. To this end, 428 Gc tissue samples were used to analyze the expression of HIF-1α and P4 HB via immunohistochemical staining. Patient samples were classified as having weak-expression or over-expression both in terms of HIF-1α and P4 HB. Correlations between biomarkers and clinicopathological factors were analyzed to predict survival. RESULTS P4 HB demonstrated a positive correlation with hypoxiaassociated genes(P < 0.05). HIF-1α and P4 HB overexpression have a significant correlation with TNM staging(χ2 = 23.32, P = 0.00; χ2 = 65.64, P = 0.00) and peritoneum cavity metastasis(χ2 = 12.67, P = 0.00; χ2 = 39.29, P = 0.00). In univariate analysis, patients with a high HIF-1α expression trend had a shorter disease-free survival(DFS: 44.80 mo vs 22.06 mo) and overall survival(OS: 49.58 mo vs 39.92 mo). P4 HB overexpression reflected similar results: patients with over-expression of P4 HB had a shorter survival time than those with weak-expression(DFS: 48.03 mo vs 29.64 mo, OS: 52.48 mo vs 36.87 mo). Furthermore, HIF-1α is also a clinicopathological predictor of dismal prognosis according to multivariate analysis(DFS, 95%c I: 0.52-0.88, P < 0.00; OS, 95%c I: 0.50-0.85, P < 0.00). However, P4 HB was meaningful in DFS(95%c I: 0.58-1.00, P < 0.05) but not in OS(95%c I: 0.72-1.23, P > 0.05).CONCLUSION Overexpression of HIF-1α and P4 HB is associated with poor prognosis in patients with Gc. Thus, these genes may be potential prognostic biomarker candidates in GC. 展开更多
关键词 Gastric cancer hypoxia inducible factor- Prolyl 4-hydroxylase BETA POLYPEPTIDE Overall SURVIVAL CLINICOPATHOLOGICAL predictors Disease free SURVIVAL
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Hypoxia inducible factor-1 alpha stabilization for regenerative therapy in traumatic brain injury 被引量:7
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作者 Mushfiquddin Khan Hamza Khan +1 位作者 Inderjit Singh Avtar K.Singh 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2017年第5期696-701,共6页
Mild traumatic brain injury(TBI), also called concussion, initiates sequelae leading to motor deficits, cognitive impairments and subtly compromised neurobehaviors. While the acute phase of TBI is associated with ne... Mild traumatic brain injury(TBI), also called concussion, initiates sequelae leading to motor deficits, cognitive impairments and subtly compromised neurobehaviors. While the acute phase of TBI is associated with neuroinflammation and nitroxidative burst, the chronic phase shows a lack of stimulation of the neurorepair process and regeneration. The deficiency of nitric oxide(NO), the consequent disturbed NO metabolome, and imbalanced mechanisms of S-nitrosylation are implicated in blocking the mechanisms of neurorepair processes and functional recovery in the both phases. Hypoxia inducible factor-1 alpha(HIF-1α), a master regulator of hypoxia/ischemia, stimulates the process of neurorepair and thus aids in functional recovery after brain trauma. The activity of HIF-1α is regulated by NO via the mechanism of S-nitrosylation of HIF-1α. S-nitrosylation is dynamically regulated by NO metabolites such as S-nitrosoglutathione(GSNO) and peroxynitrite. GSNO stabilizes, and peroxynitrite destabilizes HIF-1α. Exogenously administered GSNO was found not only to stabilize HIF-1α and to induce HIF-1α-dependent genes but also to stimulate the regeneration process and to aid in functional recovery in TBI animals. 展开更多
关键词 traumatic brain injury hypoxia inducible factor-1 alpha S-NITROSOGLUTATHIONE NEUROREPAIR functional recovery
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