NF-κB分子生物学特性及其在牙周炎等炎症性疾病中的作用

核转录因子-kappaB(NF-κB)是细胞中重要的调节因子,静息状态下与一组抑制蛋白ΙκB家族成员结合形成复合体,以无活性状态存在于细胞质中。当细胞受到外界刺激时,IκB磷酸化,使NF-κB暴露出核定位信号,进入细胞核结合DNA,调节基因的表达。本文对NF-κB家族、分子生物学特性及在炎症性疾病和牙周炎发生和治疗中分子机制进行探讨,为用NF-κB抑制剂治疗开辟新途径。

NF-κB研究进展及其与炎症的关系

文中详细综述了NF-κB信号通路的组成、激活途径及其与人类炎症性疾病的相关性,并对其未来发展进行了展望。

NF-κB及其相关分子在炎症性疾病中作用的探讨

细胞在静息状态下 ,NFκB与一组抑制蛋白IκB家族成员结合而存在于细胞质中 .在诱导因子刺激下 ,IκB磷酸化、泛素化 ,随后被蛋白水解酶体降解 ,释放NFκB ,使之进入细胞核结合DNA ,调节多种基因的表达 .NFκB在免疫系统和炎症性疾病中发挥着重要的调节作用 .

平喘方对哮喘小鼠HMGB1/TLR4/NF⁃κB通路及IKKs、TGF-β1的影响

目的研究平喘方对哮喘小鼠高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)及气道重塑相关因子IκB激酶家族(IKK_(s))、转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法将32只雄性Balb/c小鼠随机分为空白组、模型组、地米组、平喘方组,每组8只。采用卵清白蛋白(OVA)联合氢氧化铝腹腔注射和5%OVA雾化吸入激发的方法建立哮喘模型,当日雾化结束1 h后灌胃给药14 d。各组于最后一次给药后收集小鼠血清、肺泡灌洗液(BALF)及肺组织。采用HE染色法观察小鼠肺组织病理改变,免疫组化染色法观察HMGB1、TLR4、NF-κB表达,ELISA法检测BALF及外周血中HMGB1、TLR4、TGF-β1、IKK_(s)含量,RT-PCR检测肺组织中HMGB1、TLR4、NF⁃κB及IKK_(s) mRNA表达,Western blot法检测肺组织中HMGB1、TLR4蛋白表达。结果与空白组比较,模型组气道重塑严重,HMGB1、TLR4及NF-κB表达明显增强,HMGB1、TLR4、TGF-β1及IKK_(s)含量升高(P<0.05),HMGB1、TLR4、NF⁃κB及IKK_(s) mRNA表达升高(P<0.05),HMGB1、TLR4蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,平喘方组气道重塑减轻,HMGB1、TLR4、TGF-β1及IKK_(s)含量均明显降低(P<0.05),HMGB1、TLR4、NF⁃κB及IKK_(s) mRNA表达降低(P<0.05),HMGB1、TLR4蛋白表达减少(P<0.05)。结论平喘方能降低HMGB1、TLR4、NF⁃κB及IKK_(s) mRNA表达,降低IKK_(s)和TGF-β1分泌,减少HMGB1、TLR4蛋白表达,减轻哮喘模型小鼠肺组织炎症,改善肺组织病理改变。

NF-κB在炎症相关癌症中的双重作用

目前,癌症是全球第二大死亡人数最多的疾病。炎症反应是一个复杂的生理学过程,涉及到生物体中细胞以及分子层面的广泛变化。在组织修复,伤口愈合以及抵御外来病原体入侵的过程中,有序的炎症反应是机体免疫系统产生的正常防御反应,保证机体的健康。但当这种急性炎症持续较长时间且得不到有效控制时,就易发展成慢性炎症,从而促进许多疾病的发生,包括风湿性关节炎,心血管疾病,阿尔茨海默症和癌症等。越来越多的证据表明,炎症反应失调在癌症中起到关键作用,长期使用非甾体类抗炎药(Non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)可以降低多种癌症的发病率。文章重点综述了核因子-κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)在炎癌中的复杂作用,包括NF-κB对炎症反应具有的正向和负向调节作用,以及它如何影响肿瘤的发生和发展。深度解析NF-κB在炎-癌转化中的作用对于现代肿瘤生物学来说是一个重要挑战。