IκB-α蛋白降解对天花粉蛋白抗肿瘤作用的影响

[目的]检测天花粉蛋白(trichosanthin,TCS)对不同细胞株的生长抑制作用,并分析TCS处理后胞浆IκB-α蛋白水平的改变。[方法]人羊膜上皮细胞株FL、人宫颈癌上皮细胞株Hela、人滋养层绒毛膜癌细胞株JAR及大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株PC12经一系列浓度TCS处理24h和48h后,采用MTT法检测细胞存活率。应用透射电子显微镜观察TCS处理后Hela和JAR细胞超微结构的改变。应用Westernblot法检测Hela、JAR和HepG2细胞经50μg/mlTCS处理不同时间点(30min、3h及12h)胞浆中IκB-α蛋白水平的改变。[结果]TCS能有效抑制Hela和JAR细胞生长,具有剂量和时间依赖性,且TCS对Hela细胞的生长抑制作用略强于JAR细胞;而TCS对FL和PC12细胞的生长抑制率较低。透射电镜观察显示,Hela和JAR均具有典型的凋亡细胞的特征。Westernblot检测显示,TCS处理后HepG2细胞IκB-α蛋白减少水平最明显,响应速度最快,JAR细胞次之,Hela细胞几乎无改变。[结论]TCS对细胞具有选择性杀伤的作用,具有较好的抗肿瘤应用前景;IκB-α蛋白降解导致的NFκB活化可能是影响肿瘤对TCS敏感性的机制之一。

苦参素对溃疡性结肠炎的治疗作用机理研究

目的研究苦参素抗溃疡性结肠炎作用机理。方法 SPF级大鼠随机分成正常组、UC模型组、苦参素+UC模型组、柳氮磺胺吡啶+UC模型组,苦参素和柳氮磺胺吡啶以灌胃方式给药。采用免疫组织化学方法检测各组动物结肠组织细胞中IκB-α蛋白阳性细胞表达率,同时测定每组动物结肠组织中TNF-α、IL-1β,IL-6、IL-8细胞因子表达,并对每只动物结肠病理切片做显微镜检查。结果苦参素组和柳氮磺胺吡啶组动物结肠粘膜细胞中IκB-α蛋白阳性细胞表达率显著低于模型组(P<0.01);与模型组相比,治疗组动物结肠细胞中TNF-α、IL-1β,IL-6和IL-8四种细胞因子的表达率也显著降低(P<0.05);苦参素具有极显著性(P<0.01)。从结肠组织显微镜检查图片上看,治疗组动物结肠细胞炎症、淋巴细胞浸润、粘膜损伤修复率明显高于模型组。结论苦参素通过干预IκB-α蛋白表达,进而抑制溃疡性结肠炎症细胞中核转录因子κB(nuclear transcription factor-kappaB,NF-κB)活性,产生抗炎效果。