IкB激酶生物学特征及其抑制剂研究进展

NF-кB信号通路调控超过150个靶基因的表达,其中包括细胞因子、炎症趋化因子、白细胞黏附因子、诱导效应酶等,对机体免疫反应、炎症反应、应激反应、凋亡等发挥重要的作用。IкB激酶(IKK)是该信号通路的关键激酶,其结构较为独特,由催化亚基和调节亚基组成。IKK的激活需要两种亚基的相互作用和上游激酶对其的磷酸化。鉴于IKK的关键作用,研究者们以其为靶点已研发出大量的抑制剂,为新型抗炎、抗肿瘤药物的研发提供了极为有利的切入点。

IκB激酶β与糖尿病

细胞因子主要通过IκB激酶 β(IKK β)激活核因子 (NF) κB来调控诱导型一氧化氮 (NO)合酶和Fas等基因的表达 ,进而刺激NO和Fas的产生 ,最终造成 β细胞的损伤和葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能的减退 ,所以控制此过程可以防止 1型糖尿病的发生 ;IKK β的活化可导致胰岛素抵抗 ,抑制该酶的活性可以预防和逆转胰岛素抵抗。

急性肺损伤肺组织IκB激酶-βmRNA的表达及意义

目的 探讨IκB激酶 -β(IκK -β)在失血性休克继发急性肺损伤 (ALI)中的变化及意义。 方法 采用原位杂交、免疫组化、酶联免疫吸附试验分别检测家兔动物休克前后肺组织IκK -β、核因子 (NF) -κB的表达及外周血肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)的含量。并进行肺组织病理学光镜检查。结果 模型组上述指标 [IκK -β( 0 1685± 0 0 164 )、NF -κB( 0 14 69± 0 0 0 83 )、TNF -α( 63 6 72±10 0 2 3 )ng/L]较对照组 [IκK -β( 0 0 42 7± 0 0 2 41)、NF -κB( 0 0 3 5 8± 0 0 0 48)、TNF -α( 199 5 1± 3 5 69)ng/L]比较 ,显著升高 ( P均 <0 0 1) ,肺组织明显病理损害 ;结论 IκK -β激活介导NF