CVB对OL细胞和OL/BDV细胞I型IFN信号转导途径的影响

探讨柯萨奇病毒(coxsackievirus, CVB)对人类少突胶质细胞(oligodendrocyte, OL)和博尔纳病病毒(Borna disease virus, BDV)持续感染的OL细胞(OL/BDV)中I型干扰素(interferon, IFN)、microRNA-155(miR-155)表达以及干扰素调节因子(interferon regulatory factor, IRF)7细胞定位的影响。CVB感染OL细胞和OL/BDV细胞0、2、4、6、12和24 h,qPCR检测I型IFN mRNA和miR-155表达水平。OL细胞和OL/BDV细胞分别转染IRF7-EGFP质粒,CVB感染4 h,观察IRF7细胞定位情况。CVB感染OL细胞2、4、12和24 h,IFN-αmRNA和miR-155表达水平显著增加,IFN-βmRNA表达水平在4、12和24 h显著增加;CVB感染OL/BDV细胞IFN-α和IFN-βmRNA表达水平除0 h均显著增加,但miR-155表达仅在12和24 h显著增加。CVB感染OL细胞和OL/BDV细胞4 h,IRF7绿色荧光蛋白由细胞浆转移至细胞核内。综上所述,CVB可诱导OL细胞和OL/BDV细胞I型IFN、miR-155的表达,促进IRF7入核,从而激活I型IFN信号转导途径。

作物矮化基因与GA信号转导途径

矮化性状的利用,显著提高了小麦和水稻等作物的产量,从而引发了上世纪发生的响誉全球的"绿色革命"。一些控制矮化性状的基因已相继克隆,这些矮化基因的功能在于干扰植物激素-赤霉素(GA)的作用和合成,从而使植株表现为矮化。小麦Rht基因编码生长阻遏物,其功能可被GA所抑制。水稻sd1基因编码GA生物合成途径中的缺陷型酶,即GA20-氧化酶(GA20ox。GA亦可使sd1隐性突变体植株高度恢复正常。

NLRC5蛋白可负调控NF-kB和Ⅰ型IFN信号传导途径

2010年4月30日,美国休斯敦贝勒医学院病理学与免疫学系细胞和基因治疗中心、南京大学生命科学院及浙江大学医学院等处的研究人员发现了一个能有效抑制机体的天然免疫系统的蛋白分子：NLRC5蛋白。NLRC5可能为未来提高微生物感染和免疫炎症相关的疾病的免疫力提供了一个有效的治疗靶标,这一研究成果公布在最新一期的《Cell》杂志上。

猪繁殖与呼吸综合征病毒通过阻碍STAT1/STAT2核转位抑制Ⅰ型干扰素的信号转导

Ⅰ型干扰素(IFNs),IFN-α/β诱导抗病毒应答,在天然免疫抗病毒感染中起着重要作用。猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)抑制Ⅰ型干扰素的合成,但其是否抑制IFN的信号转导尚未明确。本研究结果发现PRRSV干扰IFN的信号转导通路。用PRRSV VR2385株感染MARC-145细胞,经IFN-α处理的感染细胞中,干扰素刺激基因ISG15和ISG56的转录、信号转导蛋白及转录激活因子(STAT)2水平均显著低于未经过IFN-α处理过的对照感染细胞。在PRRSV感染的细胞中,IFN诱导的STAT1和STAT2磷酸化及其异源二聚体的形成都未受影响,但大部分的STAT1/STAT2/IRF9的三聚体仍存在于PRRSV感染细胞的细胞质中,表明三聚体的核易位受到了阻碍。PRRSV VR2385感染的细胞中过度表达的NSP1β抑制了ISG15和ISG56的表达,并阻止STAT1的核转位,这些都表明NSP1β可能是抑制IFN信号转导的病毒蛋白。PRRSV感染的猪肺泡巨噬细胞(PAMs)也抑制INF-α刺激的ISG基因和STAT2蛋白的表达。相反,已获批上市的的低致病性疫苗株Ingelvac PRRSV MLA感染PAMs,不需要添加外源的IFN就能活化包括趋化因子和抗病毒细胞因子等IFN诱导基因的表达,且检测不出其对IFN的信号转导产生影响。这些发现都说明PRRSV通过阻碍ISGF3的核转位阻止Ⅰ型干扰素的活化和信号转导通路。

调控抗病毒干扰素产生的信号转导机制研究进展

干扰素（ Interferon，IFN）是有效抵抗病毒入侵的多功能细胞因子，在先天性免疫抗病毒感染过程中发挥重要作用，探讨病毒抑制干扰素产生的信号转导机制是目前研究的热点［1］。 IFN分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型，Ⅰ型与Ⅱ型IFN都具有抗病毒作用，但Ⅰ型IFN 是机体对抗病毒感染的关键因素［2］。 I 型IFN可由多种细胞产生，II型IFN只能由NK细胞、激活T淋巴细胞、巨噬细胞和神经元细胞等特定细胞产生。Ⅰ型IFN既然为抗病毒先天性免疫的主要细胞因子，那么它是如何产生，

胰岛素信号转导障碍与糖尿病的关系

胰岛素通过与其受体结合可在不同组织细胞内激活不同的信号途径而产生不同的作用，因而信号转导的不同环节出现异常均可能导致胰岛素抵抗，进而发生2型糖尿病。

胰岛素信号转导与胰岛素抵抗

胰岛素通过与其受体结合可在不同组织细胞内激活不同的信号途径而产生不同的作用 ,因而信号转导的不同环节出现异常均可能导致胰岛素抵抗。近年来 ,胰岛素受体、胰岛素底物系列及磷脂酰肌醇 3 激酶等已成为在分子水平上研究胰岛素抵抗的热点。本文就这几方面文献报道作一综述。

Eph/Ephrin信号转导途径介导的生物学功能及其相关疾病的研究进展

促红细胞生成素诱导肝细胞(Eph)受体是已知的酪氨酸蛋白激酶受体(RTKs)家族中最大的一类受体,在个体发育过程和多种疾病进程中发挥重要作用。一方面,Eph受体与其膜结合配体(Ephrin)的相互作用介导了胚胎发育到成人的一系列生理和病理过程;另一方面,Eph受体在与病原相关模式分子结合后,可参与机体感染与免疫,促进相关疾病的发生与发展。笔者就近年来Eph/Ephrin信号转导途径介导的生物学功能及相关疾病的最新研究进展进行综述,并总结Eph受体和Ephrin配体在神经系统、血管生成、肿瘤生成以及机体感染与免疫中的作用。

雷帕霉素对MDS-RA／RAS骨髓T细胞内mTOR／S6／IFNγ信号转导途径的影响

骨髓增生异常综合征（MDS）代表了一组异质性髓系肿瘤，免疫抑制治疗（IST）是恢复MDS尤其是低危组红系有效造血的治疗策略之一，但有促MDS进展转化为白血病的风险＾［2］。雷帕霉素（RAPA）可以通过抑制细胞内mTOR／S6信号转导途径而对细胞增殖、活化进行调控，对T细胞和肿瘤细胞均有作用＾［2］。基于这种双重作用，RAPA有望成为治疗MDS的新型有效药物。本研究则初步探讨了RAPA对MDS一难治性贫血／环形铁粒幼细胞性难治性贫血（RA／RAS）T细胞的抑制作用。

敲低肝癌细胞STAT3抑制IFN1诱导的HepG2肝癌细胞增殖和迁移

目的筛选并制备信号转导子与转录激活子3短发夹RNA(STAT3 shRNA)慢病毒,感染Hep G2肝癌细胞抑制其STAT3表达,观察对1型干扰素(IFN1)诱导的肝癌细胞增殖和迁移的影响及机制。方法设计并合成4段人STAT3基因的干扰序列(STAT3 shRNA 1~STAT3 shRNA 4)以及对照序列(Ctrl shRNA),与p LKO.1-sp6-pgk-GFP连接构建慢病毒表达载体,随后与骨架质粒ps PAX2、p MD2.G共转染HEK293T细胞制备慢病毒并感染Hep G2细胞。Western blot法检测STAT3的蛋白水平,筛选有效序列。敲低STAT3水平后,CCK-8法检测Hep G2细胞的增殖,TranswellTM迁移和划痕实验检测Hep G2细胞的迁移。同时观察2000 U/m L重组人IFNα2b诱导的肝癌细胞增殖、迁移能力的变化,Western blot法检测IFN相关STAT1信号的磷酸化水平。结果筛选对STAT3敲低效果最显著的STAT3 shRNA1和STAT3 shRNA2,敲低STAT3水平后,肝癌细胞增殖和迁移降低。2000 U/m L IFNα2b对细胞的增殖抑制作用更显著,迁移细胞的数量显著下降。敲低STAT3水平后,肝癌细胞STAT1的磷酸化水平升高,在IFNα2b处理后STAT1磷酸化水平进一步升高。结论敲低肝癌细胞STAT3通过上调STAT1信号通路活化,抑制细胞的迁移、增殖,恢复IFN在肝癌细胞中的应答。

Ⅰ型干扰素与细菌感染

干扰素(IFN)是免疫反应中重要的细胞因子。根据IFN作用受体的不同,IFN通常分为Ⅰ型IFN(主要包括IFN-α、IFN-β)和Ⅱ型IFN(IFN-γ),Ⅰ型IFN主要通过IFN受体A(IFNAR)介导机体抗病毒反应。近年研究表明,Ⅰ型IFN在机体抗细菌感染中也起着重要作用。文中着重对Ⅰ型IFN信号通路介导的宿主免疫在利斯特菌、链球菌、结核杆菌、炭疽芽孢杆菌、军团菌、铜绿假单胞菌等细菌感染中的作用作一综述。

跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS3与遗传性耳聋

跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS3(transmembrane protease,serine3)属于TTSPs(typeⅡtransmembrane serine proteases)家族成员,在分子结构上,TMPRSS3具有典型的TTSPs结构域,如丝氨酸蛋白酶、LDLRA、SRCR等.TMPRSS3有不同的蛋白异构体,其中异构体A是体内最主要的存在形式,主要在内耳表达,亚细胞水平定位于内质网膜上,TMPRSS3基因缺陷是遗传性耳聋DFNB8/10的遗传基础,因此目前对TMPRSS3的功能研究主要集中在听觉系统方面,此外蛋白异构体D还可能是卵巢癌的生物学标志物.TMPRSS3是迄今为止发现的第一个基因突变能引起耳聋的蛋白酶,表明听觉通路上的某些关键调控因子可能作为它的生理学底物被水解激活,从而介导相应的信号转导途径,但它激活了哪些信号通道,目前尚不清楚.借鉴mCAP(mouse channel activating protease)的功能预测ENaC(epithelial sodium channel)可能是TMPRSS3的作用底物,推测TMPRSS3参与内耳Na+平衡调控,但仍有待于体内实验证实.当前酶学领域研究技术的革新发展,尤其酶降解组学的应用,为认识蛋白酶TMPRSS3的功能及其复杂的分子调控机制提供了新的捷径.

Ⅱ型GnRH及其受体系统研究进展

近年来,下丘脑GnRH(GnRHⅠ)的类似物已在性激素依赖性疾病和生殖辅助治疗上得到广泛应用,而对Ⅱ型GnRH及其受体系统的研究则刚刚起步。Ⅱ型GnRH在进化过程中保守了5亿年,可能在性激素分泌、生殖行为调节以及性器官功能调节方面具有重要作用,很可能是最早形成的调节生殖的GnRH。克隆Ⅱ型GnRH受体将有助于阐明这一系统的功能并促进临床应用,而阐明人类Ⅱ型GnRH受体的功能则具有更重要的意义。本文就Ⅱ型GnRH及其受体的结构、分布、信号转导途径及其可能功能作一综述。

骨桥蛋白与卵巢上皮性癌关系的研究进展

骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是一种分泌型钙结合磷酸化糖蛋白，广泛存在于各种组织和体液中，通过一定的信号途径参与细胞的黏附、迁移和信号转导等多种细胞行为的调节。人体内有多种细胞可分泌OPN，但在一些正常组织中表达水平很低，而在许多恶性肿瘤组织中表达水平增高。OPN与胃癌、鼻咽癌、肺癌、大肠癌、乳腺癌等的关系，国内外已有很多研究和报道，但其与妇科恶性肿瘤尤其是卵巢上皮性癌（卵巢癌）的关系国内尚未见相关的报道，现将国外的有关文献作一综述。