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葫芦素I(JSI-124)通过p53信号通路诱导HepG2细胞凋亡 被引量:5
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作者 吴思思 朱国念 +2 位作者 倪银芸 张庭恺 蒋维 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期33-38,共6页
目的研究葫芦素I(cucurbitacin I,JSI-124)诱导HepG2人肝癌细胞凋亡的机制。方法用(0.01、0.10、1.00、10.00)μmol/L JSI-124分别处理培养的HepG2细胞24、48、72 h,CCK-8法检测细胞增殖,Hoechst33258染色法观察细胞核形态变化,克隆形... 目的研究葫芦素I(cucurbitacin I,JSI-124)诱导HepG2人肝癌细胞凋亡的机制。方法用(0.01、0.10、1.00、10.00)μmol/L JSI-124分别处理培养的HepG2细胞24、48、72 h,CCK-8法检测细胞增殖,Hoechst33258染色法观察细胞核形态变化,克隆形成实验观察集落形成能力变化,异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测细胞凋亡情况,实时定量PCR检测p53及其下游Bax、Fas、鼠双微体基因2(MDM2)的mRNA表达变化,Western blot法检测P53及活化caspase-3的蛋白表达变化。结果JSI-124呈浓度和时间依赖性地抑制HepG2细胞的增殖。Hoechst33258染色法显示JSI-124呈剂量及时间依赖性引起HepG2细胞核染色质的凝集。与对照组相比,流式细胞术检测结果表明1μmol/L JSI-124处理的HepG2细胞凋亡率明显增加。JSI-124显著增强p53及受其调控的下游促凋亡因子Bax和死亡受体Fas mRNA的表达,而与p53结合并抑制p53功能的MDM2的mRNA表达变化不明显。JSI-124处理HepG2细胞48 h后,p53及活化的caspase-3蛋白显著增加。结论 JSI-124通过p53及其下游的促凋亡因子诱导HepG2人肝癌细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 JSi-124 葫芦素I(cucurbitacin I) HEPG2细胞 p53 细胞凋亡 FAS
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Can I-124 PET/CT Predict Pathological Uptake of Therapeutic Dosages of Radioiodine (I-131) in Differentiated Thyroid Carcinoma? 被引量:1
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作者 Gauke K. Lammers Jan Paul Esser +2 位作者 Pieternel C. M. Pasker Marina E. Sanson-van Praag John M. H. de Klerk 《Advances in Molecular Imaging》 2014年第3期27-34,共8页
Introduction: The aim of the study was to assess the role of I-124 PET/CT in the prediction of uptake of a therapeutic dosage I-131 during follow-up of patients with differentiated thyroid cancer (DTC). Methods: The r... Introduction: The aim of the study was to assess the role of I-124 PET/CT in the prediction of uptake of a therapeutic dosage I-131 during follow-up of patients with differentiated thyroid cancer (DTC). Methods: The results of 34 I-124 PET/CT scans performed in our hospital between 2007 and 2012 were retrospectively evaluated. All scans were made in patients under follow up, replacing the diagnostic I-131 or I-123 scintigraphy. In all cases thyroglobulin (Tg) was stimulated (by recombinant thyroid stimulating hormone (rhTSH) or thyroid hormone withdrawal). A dosage of 40 MBq I-124 was used, with scans at 24 hours and 96 hours after administration. Results were compared to subsequent I-131 post-treatment scans (6 cases) and a combination of follow up, stimulated Tg and other imaging tools results available to assess presence of recurrence. Results: Recurrence of DTC was found in 14/34 cases. I-124 PET/CT correctly detected recurrence in 2 cases, with false negative results in 12 cases. In 1 case a false positive I-124 PET/CT result was recorded. 19 true negative results were found. For I-124 PET/CT this meant a sensitivity of 14% and a specificity of 95%. Positive predictive value was 67%, negative predictive value 61%. Post-treatment I-131 uptake (6 cases) was correctly predicted in 1 case, with false negative results in 4 cases and 1 true negative result. Conclusions: In this study I-124 PET/CT did not reliably detect recurrent differentiated thyroid carcinoma. More importantly it failed to predict I-131 uptake on post-treatment scintigraphy in a significant number of cases, which would lead to under-treatment. 展开更多
关键词 i-124 PET i-131 THYROID Carcinoma
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^(124)I标记抗体及抗体片段用于胃癌动物模型表皮生长因子受体表达水平
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作者 柴黎明 姚晓龙 +6 位作者 娜仁花 延巍 蒋明政 孙灿文 戴泽强 朱海旭 杨小丰 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2024年第5期46-53,共8页
西妥昔单抗(Cetuximab)常用于晚期胃癌肿瘤患者的治疗,获得患者肿瘤表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)的整体表达水平对于预测西妥昔单抗的疗效尤为重要。本研究拟通过对比研究的方式筛选最符合临床需求的靶向E... 西妥昔单抗(Cetuximab)常用于晚期胃癌肿瘤患者的治疗,获得患者肿瘤表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)的整体表达水平对于预测西妥昔单抗的疗效尤为重要。本研究拟通过对比研究的方式筛选最符合临床需求的靶向EGFR的探针。本研究基于西妥昔单抗通过酶切法制备了Cet-F(ab')_(2)和Cet-Fab,并偶联CY3-NHS酯(Cyanine 3 NHS ester)得CY3-Cetuximab、CY3-Cet-F(ab')_(2)和CY3-Cet-Fab进行细胞荧光实验以验证亲和力。通过Iodogen(1,3,4,6-四氯-3α,6α-二苯基甘脲)法制备得到3种^(124)I标记的分子探针:^(124)I-Cetuximab、^(124)I-Cet-F(ab')_(2)和^(124)I-Cet-Fab,使用micro-PET/CT分别在探针注射后1 h、3 h、6 h、12 h显像进行对比研究。最后,通过生物学分布实验探究3种探针在各时间点在体内的分布情况,采用两独立样本t检验进行组间比较。西妥昔单抗经过片段化后,亲和力无显著降低。Cetuximab、Cet-F(ab')_(2)和Cet-Fab分子量分别约为150 kDa、100 kDa和50 kDa。经^(124)I标记并纯化后,^(124)I-Cetuximab、^(124)I-Cet-F(ab')_(2)和^(124)I-Cet-Fab放射化学纯度均大于94%,比活度均约为2×10^(4) MBq/μmol。^(124)I-Cetuximab、^(124)I-Cet-F(ab')_(2)和^(124)I-Cet-Fab在生理盐水和胎牛血清(FBS)中稳定性好,体外放置24 h放射化学纯度仍高于90%。Micro-PET/CT显像显示在^(124)I-Cet-Fab尾静脉注射后3 h肿瘤部位明显浓聚,^(124)I-Cet-F(ab')_(2)尾静脉注射后12 h肿瘤部位明显浓聚,而^(124)I-Cetuximab尾静脉注射后12 h肿瘤部位仍无明显显像剂分布。生物学分布结果与micro-PET/CT结果一致。3种正电子探针中,^(124)I-Cet-Fab代谢速度最快,肿瘤最早显象的同时有最少的累积辐射剂量,有一定的临床转化潜力。 展开更多
关键词 ^(124)I Cet-F(ab')_(2) Cet-Fab 抗体片段 放射免疫显像
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^(124)I的制备、抗体标记及标记化合物的Micro-PET/CT显像
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作者 侯兴国 王风 +2 位作者 丁缙 朱华 杨志 《同位素》 CAS 2024年第4期387-393,共7页
为使用医用回旋加速器生产^(124)I及研究^(124)I标记提供方法,本研究通过124Te(p,n)^(124)I核反应制备^(124)I,首先压制得到124TeO_(2)/Al_(2)O_(3)靶片,利用回旋加速器轰击3~8 h后,放置12 h去除副反应产生的杂质核素,最后通过碘升华-... 为使用医用回旋加速器生产^(124)I及研究^(124)I标记提供方法,本研究通过124Te(p,n)^(124)I核反应制备^(124)I,首先压制得到124TeO_(2)/Al_(2)O_(3)靶片,利用回旋加速器轰击3~8 h后,放置12 h去除副反应产生的杂质核素,最后通过碘升华-放化分离法得到Na^(124)I溶液。分析Na^(124)I的纯度并且标记抗间皮素(mesothelin,MSLN)抗体后,对KM小鼠进行尾静脉注射观察^(124)I-anti-MSLN的分布。结果显示,压制得到的124TeO_(2)/Al_(2)O_(3)靶片经过12.5 MeV能量,20μA质子束轰击后得到340.4~1121.1 MBq核素产品,经纯化后得274.2~758.5 MBq高纯度Na^(124)I溶液,其放射性浓度>54840 Bq/μL。使用该Na^(124)I溶液对抗MSLN抗体标记得到放化纯度>99%的^(124)I-anti-MSLN探针,经尾静脉注射入KM小鼠体内,通过Micro-PET/CT显像可以观察到小鼠甲状腺部位有明显的探针摄取,且该摄取可以被提前3 d喂食0.5%KI溶液阻断,代谢行为符合^(124)I标记的抗体探针在KM鼠体内的代谢规律。本研究总结了25次^(124)I的制备过程中涉及的设备、方法及纯化后Na^(124)I的使用等情况,结果表明,经过纯化得到的^(124)I具有较高的核纯度和化学纯度,满足放射性标记的需求,且平均回收率高于70%,自动纯化过程安全可靠。 展开更多
关键词 固体靶核素 碘-124 碲-124靶片 ^(124)I自动纯化系统 Micro-PET/CT
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对I-214杨树叶片中蔗糖装载的研究
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作者 贾文锁 孟庆英 田砚亭 《河北林学院学报》 1992年第1期7-11,共5页
利用^(14)C—蔗糖的研究结果表明,NaVO_3(钒酸钠)对蔗糖的装载有强烈的抑制作用。如果蔗糖溶液中含有100 mmoL·L^(-1)的NaVO_3,则蔗糖的装载速率将下降50%左右。这说明,蔗糖的装载可能是靠H^+-运转酶所建立的H^+电化学梯度所推动... 利用^(14)C—蔗糖的研究结果表明,NaVO_3(钒酸钠)对蔗糖的装载有强烈的抑制作用。如果蔗糖溶液中含有100 mmoL·L^(-1)的NaVO_3,则蔗糖的装载速率将下降50%左右。这说明,蔗糖的装载可能是靠H^+-运转酶所建立的H^+电化学梯度所推动的。同时,蔗糖的装载在某种程度上受筛管复合体系内压力势的影响,降低压力势可以促进蔗糖的装载,故压力势可能是调节“源-库”关系的因素之一。 展开更多
关键词 i-124 杨树 蔗糖 装载 钒酸盐
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