细胞凋亡抑制蛋白IAP家族与卵巢癌关系研究进展

抗凋亡作用在肿瘤发生、发展和耐药方面起重要作用,细胞凋亡调节的改变可能是肿瘤化疗耐药发生的原因之一,而诱导肿瘤细胞凋亡和增强化疗药物的敏感性成为近年来肿瘤治疗的重要策略。卵巢癌在妇科恶性肿瘤的死亡率中高居首位,5年生存率仅为20%～30%,肿瘤化疗耐药是其主要原因之一。因此,克服肿瘤化疗耐药成为卵巢癌治疗的关键。

凋亡抑制蛋白IAP家族与头颈肿瘤

凋亡抑制蛋白IAP家族是近年来发现的一类具有细胞凋亡抑制作用的蛋白。本文对该家族的生物 学特性、抑制凋亡的作用机制及其与肿瘤关系方面的研究进展进行综述。

基于溶藻弧菌感染的合浦珠母贝转录组数据分析IAP蛋白家族的表达变化

为探究合浦珠母贝(Pinctada fucata)抗溶藻弧菌(Vibrio alginolyticus)感染的免疫应答机制,本研究利用转录组测序技术分析了合浦珠母贝凋亡抑制因子(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)蛋白家族中的几个关键差异表达基因在溶藻弧菌早期感染下的表达变化,发现有4个IAP蛋白家族的基因(BIRC2、BIRC3、BIRC4和BIRC7)在合浦珠母贝感染溶藻弧菌后基因表达变化显著,其表达量均在感染期间(0~24h)呈现先升后降的趋势;并通过基因功能分析发现IAP蛋白家族的基因主要富集到了NOD样受体信号通路(NOD-like receptor signaling pathway)、Toll和IMD信号通路(Toll and Imd signaling pathway)、弓形虫病(Toxoplasmosis)和泛素介导的蛋白质水解(Ubiquitin mediated proteolysis)等信号通路中。研究表明IAP蛋白家族中的BIRC2、BIRC3、BIRC4和BIRC7等基因参与了合浦珠母贝抗溶藻弧菌感染的免疫应答反应过程。

凋亡抑制蛋白与细胞凋亡调控

Caspases蛋白酶激活级联反应在凋亡调控中起核心作用,它主要涉及两条途径:死亡受体介导途径与线粒体依赖途径。不同的凋亡刺激信号经各自特定的途径起始不同的caspases级联反应,进而激活下游的效应caspases,诱发细胞凋亡。正常情况下细胞凋亡受到严密的调控以防因失调而导致机体病变。凋亡抑制蛋白作为凋亡通路的重要调节者,主要包括Bcl2家族抗凋亡成员、死亡受体阻断分子和IAP蛋白家族等三类,它们分别作用于凋亡途径的不同位点,抑制凋亡的进行,其中Bcl2s蛋白主要作用于凋亡的线粒体依赖途径;死亡受体阻断分子抑制凋亡的死亡受体途径;而IAPs或在凋亡途径的高度保守步骤抑制效应酶caspase3、6与7的活化或其催化活性,因而对这两条途径均有抑制作用。对凋亡抑制蛋白的研究,不仅可进一步阐明凋亡的作用机理,而且有望为肿瘤以及其它一些恶性疾病的选择性治疗提供理想的途径,具有重要的理论和实践意义。

基于细胞凋亡机制的抗肿瘤药物研究进展

基于细胞凋亡机制的抗肿瘤药物的研究是发现新型抗肿瘤药物的重要策略。该机制中与肿瘤发生和发展相关的有死亡受体、Bc l-2家族、IAP家族、MDM2蛋白等,该文对近年来以这些蛋白和受体为靶标的抗肿瘤药物研究进展进行综述。