ICGR15联合PT及标准残肝体积预测肝癌患者术后肝功能恢复

目的探讨术前吲哚氰绿15分钟滞留率(indocyanine green retention rate at 15 min,ICGR15)联合术前凝血酶原时间(prothrombin time,PT)及标准残肝体积(standard remnant liver volume,SRLV)对预测肝癌患者术后肝功能代偿的作用。方法对64例因大肝癌行肝切除术的患者进行研究,根据术后患者肝功能代偿情况分组,对术前生化检查及一般情况进行差异性分析。结果轻度肝功能代偿不全组(50例)、中重度肝功能代偿不全组(14例)之间ICGR15、PT、SRLV有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析得到回归方程为:PLFPI=0.186×ICGR15+0.849×PT-0.007×SRLV-9.617。经过ROC分析PLFPI预测术后肝功能重度代偿不全的临界值为-0.33,其灵敏度为100%,特异度为87.10%。结论术前ICGR15联合术前PT及标准残肝体积能够较好地预测肝癌患者术后肝功能代偿情况;以PLFPI<-33作为预防大肝癌肝切除术后重度肝功能代偿不全的术后肝功能综合预测指数界限是可行的。

联合ICGR15与CT测量残肝体积在原发性肝癌病人的临床应用

目的探讨联合ICGR15与CT测量残肝体积在原发性肝癌病人的临床应用价值。方法研究对象为2014年9月至2017年6月在我院肝胆外科住院确诊为原发性肝癌并且进行手术治疗的48例病人。术前完成病人的生化、凝血功能检查、腹水B超,测定体表面积和肝体积,进行ICGR15检测,术后根据病人有否出现肝功能衰竭分为肝功能衰竭组(A组)9例,以及无肝功能衰竭组(B组)39例。对两组临床资料以及对三种评估方法进行比较。结果 48例病人肝癌术后出现肝功能衰竭9例,无肝功能衰竭39例,发生率为18.75%,两组病人的年龄、ALT、AST、TBIL、ALB、PT、术前Child-Pugh评分、手术时间、术中输血量等指标的差异均无统计学意义(P>0.05);而术前ICGR15、SRLV、肝门阻断时间以及术中出血量等指标差异均有统计学意义(P<0.05);ICGR15和残肝体积占比分别与Child-Pugh分级比较,差异有统计学意义(P<0.05);ICGR15和残肝体积占比的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ICGR15与CT测量残肝体积可以作为评估原发性肝癌病人肝切除术后肝功能衰竭的准确指标,且联合应用两者可以互补优势。

综合护理干预对经皮肝动脉化疗栓塞介入治疗肝癌患者的效果及对ICGR15水平的研究

目的探讨综合护理干预对经皮肝动脉化疗栓塞介入治疗肝癌患者的效果及对ICGR15水平。方法收集我院2017年2月至2018年2月621例经皮肝动脉化疗栓塞介入治疗肝癌患者,随机将患者分组,对照组予护理常规操作,干预组予综合护理干预。比较结果。结果干预组满意率、ICGR15水平、经皮肝动脉化疗栓塞介入治疗依从性、消化道出血、穿刺点出血、肿瘤破裂发生率方面相较于对照组更好,P <0.05。结论经皮肝动脉化疗栓塞介入治疗肝癌者实施综合护理干预效果好。

ICGR15联合血小板及血红蛋白对肝硬化合并GEV及出血的预测价值

目的ICGR15联合其他指标预测不同病因肝硬化胃食管静脉曲张(GEV)的发生情况。方法回顾性分析123例肝硬化患者的临床资料,将肝硬化患者分为无GEV组46例和GEV组77例,GEV组根据有无上消化道出血分为出血组20例与无出血组57例,并采集患者的吲哚菁绿15分钟滞留率(ICGR15)、肝有效血流量(EHBF)、年龄、肝功能、凝血功能、血常规等指标及胃镜、腹部CT等影像学资料,同时计算Child-Turcotte-Pugh评分(CTP评分)。结果CTP分级:123例肝硬化患者中A级16例、B级49例、C级60例。2.单因素分析:两组比较,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰氨基转移酶(r-GT)、总胆红素(Total bilirubin,TBiL)、白蛋白(ALB)、凝血酶原时间(PT)、血小板(PLT)、血红蛋白(Hb)、CTP评分、ICGR15及EHBF差别有统计学意义,Z值分别为-2.19、-3.93、-4.43、-4.33、-4.97、-3.94、-3.92、-6.07、-0.62、-3.94,P值均<0.05;而两组比较,年龄、碱性磷酸酶(ALP)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血肌酐(SCr)、白细胞计数(WBC)、天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(APRI)差别无统计学意义。3.相关性分析:ICGR15与ALT、AST、TBil、PT及CTP评分具有正相关性(r=0.108,0.200,0.343,0.720,0.556,0.452,0.725),与EHBF、PLT、Hb、ALB具有负相关性(r-0.903,-0.257,-0.208、-0.561);其中与EHBF的相关性最强(r=-0.903),ICGR15与r-GT、ALP、Cr及WBC无相关性。4.多因素分析:将ALT、AST、TBil、r-GT、ALP、Cr、Alb、PLT、Hb、PT、ICGR15、EHBF、CTP评分等指标引入Logistic回归分析中,获得预测GEV的3个指标:ICGR15、PLT、Hb,差别有统计学意义(P<0.05);并通过三者关系获得预测GEV的公式为:P=-0.635+0.089×ICGR15-0.015×PLT-0.279×Hb。5.各项指标预测GEV的价值预测模型与ICGR15、PLT、Hb的ROC曲线下面积分别为:0.924、0.833、0.285、0.287,当预测模型预测GEV的截断值取0.4059时,敏感性为93.6%,特异度为76.5%。6.ICGR15及预测模型对出血的预测出血组ICGR15值及预测模型值高于无出血组;ICGR15及预测模型预测上消化道出血的ROC曲线下面积分别为0.705、0.787,ICGR15预测1年内上消化道出血的截断值为26.1%,敏感度为76.6%、特异度为63.8%;预测模型预测1年内上消化道出血的截断值为0.515,敏感度为85.9%、特异度为62.1%。结论RNA干扰ACLY表达可诱导结肠癌细胞周期阻滞和凋亡,其作用机制可能与抑制AKT信号通路的活化有关。

ICGR15、前白蛋白、胆碱酯酶三者在肝细胞癌诊疗中的相关性分析

目前临床上常用的肝功能评价方法多为以血生化检测为代表的静态检测,大多侧重于检测肝脏的损伤程度及功能障碍状况,而对肝脏的有效功能状态的反映存在明显的局限性。 近年来,吲哚菁绿滞留率(indocyanine green retention rate at 15 min,ICGR15),已经被作为反映肝脏储备功能的灵敏指标。 ICG15 在肝脏外科领域的应用价值已得到广泛认可,近年来,在肝脏内科、肝脏介入、重症患者、药物安全评估性评估等领域的应用研究逐步深入。 但该项检查在国内医院却不能得到广泛应用,故通过常规肝功检查中的 PALB 联合CHE 来推断 ICGR15 对于治疗有一定的医学意义。 本研究旨在探讨术前 ICGR15 联合前白蛋白(PALB)、胆碱酯酶(CHE)对肝切患者术前肝脏功能的评估,以减少术后出现并发症的风险。 方法:使用机器学习中的全连接神经网络模型通过已知的 CHE 与 PALB 的值预测 ICGR15 的值;收集 2017.10.11~2020.07.13 在吉林省某三甲医院进行肝切除术的 182 例肝细胞癌(hepatocellular,HCC)患者的相关资料,患者术前的 Child-Pugh 分级均为 A 级。 根据患者术后是否发生并发症将其分为已发生组 57 例与未发生组 125 例,并比较 2 组患者的临床资料。 计量资料采用 t 检验,计数资料采用 x2 检验或 Fisher 精确试验;利用二元 Logistc 回归分析术后患者发生并发症的独立影响因素并构建预测模型;使用受试者工作特征曲线( receiver opreting characteristic cure,ROC)计算各指标预测患者术后肝功并发症的价值。 结果:将 CHE 值与 PALB 值作为神经网络输入层的两个节点,ICGR15 作为输出层的一个节点,中间有两个隐含层,分别为 6 个节点与 2 个节点。 经过 20000 次的训练,我们最终得到训练较好的神经网络模型。 在实际场景中进行测试,我们的模型可确保输出的 ICGR15 的结果与实际结果误差不超过 10;在单因素分析中,有统计学意义的指标为 ICGR15、术前前白蛋白、胆碱酯酶,将三个指标单独做二元 Logistic 回归、ICGR15 联合术前前白蛋白和 ICGR15 联合胆碱酯酶分别做二元 Logistic 回归记为模型 1 / 2、将 ICGR15、术前前白蛋白、胆碱酯酶同时做二元 Logistic 回归记为模型 3,可以看出单独指标方面三个指标均为患者术后并发症的独立危险因素,且 ICGR15 为危险因素,术前前白蛋白 / 胆碱酯酶为保护因素,但是三个指标的 OR 值均接近于 1,说明影响作用较小;ICGR15 联合术前白蛋白 / 胆碱酯酶方面,可得到预测方程:Logit(P)= 0.065×ICGR15-0.007PALB-0.001CHE+3.191。 该模型差异有统计学意义(P<0.001),Hosmer-Lemeshow 检验,P>0.05,该模型拟合程度较高;且 ICGR15 联合两指标与预测指标的 AUC 相比较,预测能力显著大于 ICGR15 单独预测(P<0.05),如表 3 / 4 所示。 结论:在预测 HCC 患者术后发生并发症方面,单独应用 ICGR15 或 PALB、CHE 有一定的预测意义,而 ICGR15 联合 PALB / CHE 则预测意义更大。

ICGR15评估A级肝功能肝癌患者手术风险研究

目前肝癌最有效的治疗方式仍是手术治疗，手术都不可避免地削弱肝脏功能。在我国，肝癌多伴肝硬化，严重影响肝脏再生能力和储备功能。我们通过分析肝癌手术治疗后出现并发症的情况，探讨ICGR15对评估肝脏储备功能的意义，以及与其他常规肝功能评估指标的关系。

ICGR15在肝癌切除术前评估肝脏储备功能的作用

目的探讨快速肝储备功能检测系统（DDG）中ICGR15在肝癌切除术前评估肝储备功能的作用。方法从2005年8月至2007年10月收治66例肝癌切除病人，随机将病人分为Child—Pugh评分组和ICGR15组，比较两组术后肝功能不全发生率的变化和分析Child—Pugh评分与ICGR15的关系。结果Child—Pugh评分组术后出现腹水11例，黄疸8例，肝性脑病5例，死亡2例，肝功能不全发生率为34．4％；ICGR。j组术后出现腹水8例，黄疸4例，肝性脑病2例，死亡0例，肝功能不全发生率为23．5％；两组肝功能不全发生率相比有显著性差异（P〈0．05）；ICGR。组Child—PughB级病人IcGR，j均值为（14．38±8．2）％，显著高于Child—PughA级病人（7．84±4．8）％（P〈0．01）。结论Child—Pugh评分与IcGR，s值有密切关系，但ICGR15较Child—Pugh评分能更准确、灵敏地评估肝脏储备功能，对决定肝癌切除范围和手术预后的评估有指导作用。

肝癌介入栓塞使用ICGR15和EHBF评估肝功能储备的意义

在肝癌介入栓塞症患者手术前后,使用ICGR15和EHBF评价肝储备功能的意义。方法:270例肝癌介入(TACE)患者,术前1~2日以及术后1周使用EHBF(有效肝脏血流量)和ICGR15(吲哚菁绿15分钟滞留率)两指标测定患者的手术期肝功能的变化状况。使用试验对象工作特性(ROC)曲线对术后肝功能不全的ICGR15、EHBF的预测进行了评价。分析术前根据ICGR15分值分为≤10%组、>10%~≤20%组、>20%组,分析ICGR15和EHBF两者的关系。根据介入术后肝功能恢复状况分为2组,分别比较了两组中ICGR15、EHBF的变化。结果:在术前分析ICGR15和EHBF两者的关系,并且通过ICGR15和EHBF两者的散点图发现两者之间存在负相关线性关系。介入栓塞术后根据肝功能状况分为2组,分别比较两组间ICGR15、EHBF的变化,在组间发现有意义差(P<0.01)。对于术后肝功能不全的EHBF的预测,从被试验者工作特性(ROC)曲线可以看出比ICGR15更准确。结论:EHBF比ICGR15更准确地预测肝癌介入患者在手术后发生肝功能衰竭。

原发性肝癌合并肝硬化患者半切除术临界值对术后肝衰竭的预测价值

目的:分析原发性肝癌(PLC)合并肝硬化患者半切除术临界值对术后肝衰竭的预测价值。方法:回顾性分析2018年6月—2020年6月焦作市第二人民医院收治的110例PLC合并肝硬化患者。术前和术后5 d采用吲哚菁绿(ICG)清除试验15 min血清中ICG滞留率(ICGR15)试验,测定ICGR15值。术后统计肝衰竭发生情况。分析术前ICGR15值(≤10%、10%~20%、≥20%)与术后肝功能衰竭发生情况、不同手术方式与术前ICGR15值、术后肝功能衰竭发生情况、术后肝衰竭ICGR15值临界值,并分析临界值与不同手术方式术后肝功能衰竭发生情况。结果:ICGR15值10%~20%肝功能衰竭发生率显著高于≥20%、≤10%,差异有统计学意义(χ^(2)=25.164,P<0.05);术前ICGR15值≤10%、10%~20%、≥20%不规则局部肝半切除、半肝及扩大半肝切除术后肝衰竭发生,差异有统计学意义(χ^(2)=7.011、19.662,P<0.05);ICGR15临界值≤6.09%肝衰竭发生率低于>6.09%,差异有统计学意义(χ^(2)=14.572,P<0.05);ICGR15值≤6.09%不规则局部肝半切除术后肝衰竭发生率高于>6.09%,差异有统计学意义(χ^(2)=7.766、0.672,P<0.05)结论:原发性肝癌合并肝硬化患者半切除术ICGR15临界值检测有助于预测术后肝功能发生风险。

肝癌患者术前ICGR_(15)水平与术后并发症的相关分析

目的 探讨肝癌患者术前 ICGR1 5水平与肝切除术后并发症发生的关系。方法 本院 1997年 12月 -2 0 0 0年 12月收治的 5 9例肝癌患者 ,依其术后并发症的有无分成二组 :有并发症组 (n=2 3 )与无并发症组 (n=3 6)。分析两组间术前 IC-GR1 5水平、手术操作与其他临床病理因素的差异。结果 有并发症组 ICGR1 5水平 (12 .173± 10 .184% )显著高于无并发症组(8.5 2 9± 6.844 % ,P=0 .0 43 ) ;有并发症组手术时间 (3 46.3 9± 12 7.3 4min)亦显著长于无并发症组 (2 91.5 3± 117.68min,P=0 .0 3 0 ) ;ICGR1 5水平与血清白蛋白、纤维蛋白原水平呈负相关 ,与血清总胆红素水平呈正相关 ,与转氨酶、凝血酶原延长时间无关。结论 肝癌肝切除术后并发症与术前肝脏储备功能、手术时间有关 ,ICGR1 5是反映肝脏储备功能。

参芪扶正注射液治疗原发性肝癌栓塞化疗综合征的临床研究

目的 观察参芪扶正注射液防治原发性肝癌介入治疗后综合征及保护肝储备功能临床效果。方法 将 6 0例中晚期肝癌患者随机分成实验组 (30例 )和对照组 (30例 ) ,两组在介入治疗后均予西药常规护肝治疗 ,实验组在介入前 5天加用参芪扶正注射液 ,两组分别在第一、第二次介入前和第二次介入后 30日检测吲哚靛青绿 15分钟潴留率 (ICGR15 ) ,并观察栓塞化疗的后综合征。结果 实验组在减轻原发性肝癌栓塞化疗后综合征方面 ,发热与对照组比较P <0 .0 1,疼痛与对照组比较P <0 .0 5 ;黄疸与对照组比较P =1,呕吐与对照组比较P >0 .0 5 ;在第一次介入治疗前实验组与对照组 (ICGR15 )比较P >0 .0 5 ,第二次介入治疗前实验组对照组比较P <0 .0 5 ,第二次介入治疗后 1个月实验组与对照组比较P <0 .0 1。

吲哚氰绿排泄试验在肝病临床的应用

肝脏是人体的化工厂，具有复杂的代谢功能和强大的代偿能力。正因为如此，目前任何一项针对肝脏的检测项目，都不能全面反映肝脏的整体功能。所以，多少年来，对肝脏功能损害程度和储备代偿功能的判断评估，一直是人们研究和关注的热点。

联合应用吲哚氰绿15分钟储留率与保留肝容积率评估肝脏储备功能的研究

目的联合应用吲哚氰绿15 min储留率（ICGR15）及保留肝容积率（RLVR）评估原发性肝癌患者术前肝脏储备功能。方法回顾性分析2010年1月-2011年1月在中国医科大学附属第一医院行肝脏部分切除术的原发性肝癌患者,术前均进行Child-Pugh评分,应用脉动色素浓度（PDD）法检测ICGR15,应用CT测量保留肝容积率（保留肝容积率=保留肝容积/预计肝容积×100%,预计肝容积=121.75＋16.49×体重）。根据ICGR15水平将患者分为A（〈10%）、B（10%-20%）、C（〉20%）三组,依据术后肝功能恢复情况将患者分为肝功能恢复良好组（G组）、肝功能代偿轻度不全组（M组）、肝功能代偿重度不全组（S组）。分析术后各肝功能恢复组的ICGR15、Child-Pugh评分之间的关系,不同ICGR15水平组内术后不同肝功恢复情况组的RLVR之间关系。结果不同肝功恢复情况组的ICGR15之间有差异（P〈0.05）,Child-Pugh评分之间无差异（P〉0.05）,A（〈10%）、B（10%～20%）两组组内术后不同肝功恢复情况组的RLVR之间存在差异（P〈0.05）。结论联合应用ICGR15及RLVR对肝储备功能有很好的预测价值并可以指导确定治疗方案。

门静脉动脉化加门腔分流对肝硬化大鼠肝功能的影响

【目的】探讨入肝门静脉动脉化加门腔分流术对肝硬化大鼠肝功能的影响。【方法】125只肝硬化大鼠随机分为A组(n=50),入肝门静脉完全动脉化+门腔分流;B组(n=50),仅行门腔完全分流;C组(n=25),门静脉阻断30 min+右肾切除。分别检测各组大鼠术前、术后1、2、4及8周血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、白蛋白(ALB)及吲哚氰氯15 min潴留率(ICGR15)。【结果】术前各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、白蛋白(ALB)及ICGR15无明显差异(P>0.05);术后随着时间推移,A组大鼠的ALT、TB、AST及ICGR15较B、C两组均有明显降低,差异有明显统计学意义(AST:P<0.05,其他指标P<0.01),并于术后2周后,可达到稳态;而A组ALB术后较B、C两组明显升高,差异也有显著统计学意义(P<0.01),并于术后4周可达到稳态。【结论】入肝门静脉动脉化重建入肝血流能明显促进肝硬化大鼠肝功能恢复,有助预防门腔分流术后肝功能衰竭。

吲哚氰绿清除试验及终末期肝病模型对肝衰竭患者早期预后的评估价值

目的探讨ICG(吲哚氰绿)清除试验(ICGR15值)与终末期肝病模型(MELD评分)在肝衰竭患者预后评估中的相关性及临床应用价值。方法对102例肝衰竭患者计算MELD评分,同时检测血中ICG15min滞留率(ICGR15)。比较肝衰竭不同时期生存组与死亡组的MELD评分和ICGR15值,并评估两者的相关性及预测价值。结果 35例(34.3%)患者在90天内死亡,死亡组的MELD评分和ICGR15值均高于生存组(P<0.01)。相关性分析显示:MELD评分与ICGR15值呈正相关(r=0.274,P<0.01)。MELD评分和ICGR15值在评估患者90天预后的ROC曲线下面积(AUC)无统计学意义(Z=1.92,P>0.05)。生存分析表明MELD评分和ICGR15值均可有效预测肝衰竭患者90天的预后。结论 MELD评分及ICGR15值均可有效预测肝衰竭患者早期预后,两者之间存在相关性,在临床上联合使用有助于全面评估肝衰竭患者的早期预后。

血清前白蛋白对慢性乙肝患者肝储备功能评估的临床意义

目的分析血清前白蛋白对慢性乙肝患者肝储备功能评估的临床意义。方法选择慢性乙型肝炎患者143例,分为轻度、中度、重度(43例),分别检测ICGR15、PA及肝功能相关指标。结果中度组ICGR15及PA较轻度组显著下降(P<0.05),重度组ICGR15及PA较轻度组、中度组均有显著下降(P<0.05)。中度组较轻度组ALT、AST、CHE、TBIL均有显著性差异(P<0.05),重度组ALT、AST、CHE、TBIL较轻度组及中度组均有显著性差异(P<0.05),ALP较轻度组有显著性升高(P<0.05)。PA与ALT、AST、ICGR15显著相关(P<0.05)。结论血清前白蛋白是反映慢性乙肝患者肝脏储备能力的重要指标,动态观察有助于对患者预后做出判断。

吲哚菁绿清除试验联合甲胎蛋白对HBV相关慢加急性肝衰竭患者短期预后的评价

目的探讨吲哚菁绿清除试验(ICG)联合AFP对HBV相关性加急性肝衰竭(ACLF)短期预后的评估。方法回顾性分析55例HBV相关性ACLF患者的临床资料,检测患者确诊为肝衰竭24 h内吲哚菁绿15分钟滞留率(ICGR15),同时记录24 h内各项检查指标,并计算MELD评分。采用Spearman等级相关分析ICGR15和AFP与血TBil、INR、白蛋白、ALT、肌酐的相关性。对肝衰竭组患者进行3个月随访,确定存活及死亡情况,并对ICG R15、AFP进行分析。结果 55例肝衰竭患者死亡25例。生存组与死亡组患者的年龄、TBil、AFP、ICGR15、肌酐、INR等比较差异有统计学意义(P<0.05)。血清ICGR15与TBil和MELD评分呈正相关(r值分别为0.279、0.766,P均<0.05),与血AFP呈负相关(r=-0.311,P<0.05);血清AFP与TBil呈负相关(r=-0.365,P<0.05)。肝衰竭患者ICGR15≤50%组共17例,死亡3例;>50%38例,死亡22例,2组比较,差异有统计学意义(χ2=7.674,P=0.006)。肝功能衰竭患者AFP≤10组共13例,死亡10例;AFP>10组42例,死亡15例,2组比较,差异有统计学意义(χ2=6.799,P=0.009)。结论 ICGR15联合AFP能够较准确地预测HBV相关性ACLF的短期预后,肝衰竭患者ICGR15>50%、AFP<10时预后较差。

吲哚菁绿排泄试验、血清前白蛋白、Child-Pugh评分指导肝脏切除的临床研究

目的探讨吲哚菁绿排泄试验、血清前白蛋白、Child-Pugh评分指导肝脏切除的效果。方法对80例行肝脏切除的患者术前常规行Child-Pugh评分,检测吲哚菁绿15min排泄率(ICGR15)、血清前白蛋白(PA);患者根据ChildPugh评分A、B级分为A、B组;根据ICGR15分为ICGA组(ICGR15<10%)、ICGB组(10%<ICGR15<20%)和ICG C组(ICGR15≥20%);术后患者分为肝功能正常组(G组)、轻度肝功能不全组(M组)、重度肝功能不全组(S组),比较各组患者的差异。结果不同Child-Pugh评分组及ICGR15分组患者的术后肝功能代偿情况差异有统计学意义(P<0.01)。不同术后肝功能代偿患者(G、M、S组)的Child-Pugh评分、ICGR15及PA水平差异有统计学意义(P<0.01)。结论 ICGR15、PA、Child-Pugh评分有助于更好评估肝切除术后患者肝功能代偿情况。

肝储备功能分析仪两种探头使用的比较

目的比较肝储备功能分析仪鼻夹探头和手指探头的优劣。方法回顾性分析1902例行肝储备功能检查——吲哚菁绿15min潴留率（ICGR15）病例，比较鼻夹探头和手指探头的使用效果。结果得出手指探头的检测失败率和不良反应发生率明显低于鼻夹探头。结论肝储备功能分析仪使用手指探头进行检测时效果好，且操作简便，还可减轻患者的心理障碍，使其更舒适和易于接受，便于临床推广。