免疫检查点抑制剂相关肝损害的研究进展

人体免疫系统对肿瘤的杀伤作用受到共刺激分子及抑制分子的双重调控,肿瘤细胞通过过度表达共抑制分子,即免疫检查点来逃避免疫系统的杀伤。ICIs通过阻断免疫检查点通路来激活肿瘤效应T细胞,从而增强其抗肿瘤的作用。目前ICIs最常见的靶点为细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)、程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡-配体1(PD-L1)。

免疫检查点抑制剂相关胆管型肝毒性发生机制及治疗策略

肿瘤免疫检查点抑制剂(ICI)治疗近年来因疗效显著而备受瞩目。ICI引起的免疫介导肝毒性(IMH)是一类较常见的免疫相关不良反应(irAE),但IMH中的一种亚分型,胆管型IMH(BIMH),却是一种少见的、对其认知极不充分、缺乏诊疗规范的irAE,存在临床隐患。BIMH以胆管酶显著升高、高胆红素血症为临床特点,组织病理学表现为胆管炎症、胆管损伤和消失。胆汁淤积阶段的BIMH对于免疫抑制治疗反应不佳,预后差。提高对BIMH的认识,早期诊断和干预是提高BIMH预后的关键。对BIMH流行病学特征、临床特征、组织病理学特点和发生机制及BIMH全程管理中存在之问题等认识的不断提高,有助于提出针对BIMH的有效诊疗策略。