子宫内膜癌组织中Id-1、VEGF-C和EGFR的表达及临床意义

目的探讨Id-1、VEGF-C和EGFR在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和内膜癌组织中的表达及临床病理学意义。方法采用组织芯片技术和免疫组化检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生过长、30例复杂性增生伴不典型增生、72例子宫内膜癌组织中Id-1、VEGF-C和EGFR蛋白表达。结果Id-1、VEGF-C和EGFR蛋白在子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P<0.01),Id-1过表达与组织学分级、临床分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P<0.01,P<0.01,P<0.05,P<0.05);VEGF-C和EGFR阳性表达均与临床分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P<0.05),与组织学分级无关;Id-1与VEGF-C和EGFR蛋白表达呈正相关(rs=0.625,P<0.01;rs=0.313,P<0.008)。结论Id-1蛋白参与VEGF-C和EGFR调控,指示其可能与子宫内膜癌的发生发展有关,联合检测可作为判断子宫内膜癌浸润和转移的重要指标。

Id-1,VEGF及微血管密度与脊柱转移瘤术中出血量及肿瘤来源间的关系

目的:观察不同来源的脊柱转移肿瘤组织内Id-1、血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)分布情况,探讨其与肿瘤来源及临床术中出血量的关系。方法:选取河北医科大学第四医院病理科2005年1月～2008年7月手术切除并经病理证实为脊柱转移瘤的石蜡包埋标本32例,术中出血量以病例实际记录为准,分为低、中、高出血量组,依据脊柱转移瘤来源分为上皮来源组和间叶组织来源组。采用免疫组化方法检测Id-1、VEGF和CD34(微血管标记)在32例脊柱转移瘤组织中的表达,分析各指标与手术术中出血量及肿瘤来源的关系。结果:Id-1与肿瘤来源有明显相关性,并与临床术中出血量呈正相关(P<0.05);不同来源的转移瘤中VEGF表达量不同,并与临床术中出血量呈正相关(P<0.05);MVD在不同来源的转移瘤中比较没有统计学意义(P>0.05)。不同来源的脊椎转移瘤术中出血量比较,有统计学意义(P<0.05)。结论:Id-1、VEGF在不同来源的脊柱转移瘤中的表达量具有明显区别,且与术中出血量呈正相关;上皮来源的脊柱转移瘤术中出血量大于间叶来源组。不同来源的脊柱转移瘤中,微血管密度无明显不同。

Id-1和MMP-9在人大肠癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨分化抑制因子-1(Id-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在人大肠癌中的表达及相关性。方法应用免疫组织化学方法(SP法)检测Id-1和MMP-9在56例大肠癌组织及56例远癌肠黏膜中的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 Id-1和MMP-9在大肠癌组织中的表达高于远癌肠黏膜组织(P<0.01)。Id-1过表达与大肠癌Dukes分期及淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤组织分化程度无关(P>0.05)。MMP-9过表达与大肠癌Dukes分期及淋巴结转移有关(P<0.05),但与年龄、性别、肿瘤组织分化程度无关(P>0.05)。Id-1与MMP-9在大肠癌中的表达呈正相关(rs=0.637,P<0.01)。结论 Id-1和MMP-9过表达可能共同参与大肠癌演进,Id-1可与MMP-9结合作为判断大肠癌恶性程度和预后的指标。

宫颈鳞状上皮癌变过程中Id-1和NF-κB的表达及其相关性

目的：检测宫颈鳞癌组织中Id-1和NF-κB的表达及其相关性,探讨其在宫颈鳞状上皮癌变过程中的作用和临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测15例慢性宫颈炎、17例CINⅠ、25例CINⅡ~Ⅲ和79例宫颈鳞癌组织中Id-1和NF-κB表达水平,分析Id-1表达水平与宫颈癌临床病理特征的关系及与NF-κB表达水平的相关性。结果：Id-1和NF-κB p65/p50表达阳性率在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ和宫颈鳞癌组织中均逐渐升高（P〈0.05）,各组中Id-1表达阳性率分别为0、11.8%、40.0%和74.7%;宫颈鳞癌组织分化级别越低、间质浸润程度越深和有盆腔淋巴结转移者Id-1表达阳性率越高,差异有统计学意义,P〈0.01;在宫颈鳞状上皮癌变过程中Id-1和NF-κB表达水平呈正相关,Id-1与p65/p50的Spearman相关系数分别为rs=0.532和rs=0.257,P〈0.01。结论：Id-1过表达在宫颈鳞癌发生发展中起重要作用;宫颈癌变过程中Id-1和NF-κB表达呈正相关。

结直肠癌组织中Id-1表达、临床意义及预后分析

目的研究结直肠癌组织中DNA结合分化抑制蛋白1(Id-1)蛋白表达情况及与结直肠癌患者预后的相关性。方法收集手术切除的结直肠癌和正常黏膜组织各50例,应用免疫组化SP法检测结直肠癌及正常黏膜组织中Id-1的表达,分析其与临床各病理因素的相关性;结合随访资料,应用Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析Id-1的表达与结直肠癌患者生存的相关性;并建立Cox回归模型评估Id-1及各临床病理因素与患者预后的相关性。结果结直肠癌组织中Id-1表达阳性率为72.00%(36/50)明显高于正常黏膜组织的24.00%(12/50)(χ2=23.431,P=0.000);Id-1的表达与肿瘤浆膜浸润(χ2=4.521,P=0.034)、肿瘤TNM分期(χ2=7.044,P=0.008)、淋巴结转移(χ2=15.253,P=0.000)、肝转移(χ2=8.333,P=0.003)、脉管浸润(χ2=4.079,P=0.043)明显相关;死亡患者Id-1的表达程度为85.19%,明显高于生存患者的56.52%(χ2=5.062,P=0.025);Id-1表达水平与结直肠癌患者预后明显相关(RR=1.193,P=0.002)。结论 Id-1在结直肠癌组织中呈高表达,与结直肠腺癌的发生、侵袭有较高的相关性,且与患者生存期显著相关,是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。

子宫内膜样腺癌中Id-1、Smad4和p21^(WAF1/CIP1)蛋白及mRNA的表达

目的探讨分化抑制因子-1(Id-1)、DPC4/Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及其mRNA在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜样腺癌(EA)组织中的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学和原位分子杂交方法,检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生过长、30例复杂性增生伴不典型增生、72例EA组织中Id-1、Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及其mRNA的表达。结果Id-1、Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及三者mRNA在EA中的表达率分别为86.1%(62/72)、44.4%(32/72)、63.9%(46/72)、73.6%(53/72)、41.7%(30/72)和61.1%(44/72),Id-1和p21WAF1/CIP1阳性率明显高于正常和各型增生内膜;而Smad4则相反;Id-1蛋白及mRNA过表达与组织学分级、临床分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P值均<0.05);Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及mRNA阳性表达与组织学分级、临床分期和浸润程度有关(P值均<0.05);Id-1、Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白与相对应的mRNA呈正相关;Id-1与Smad4表达呈负相关。结论Id-1、Smad4和p21WAF1/CIP1蛋白及mRNA表达异常与EA的发生发展有关,有可能成为判断子宫内膜组织癌变和转移的重要指标。

人参皂苷Rg3对子宫内膜异位症组织中ID-1和NRP-1基因表达的影响

目的探讨人参皂苷Rg3对子宫内膜异位症(EMs)组织中ID-1和NRP-1基因表达的影响。方法采用SuperArray功能分类基因芯片检测的方法筛选EMs血管生成相关基因,并用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法进行验证。结果促血管生成的ID-1和NRP-1基因在异位子宫内膜细胞中表达明显高于在位子宫内膜细胞及正常子宫内膜细胞(P<0.05);经人参皂苷Rg3作用后ID-1和NRP1基因在异位子宫内膜细胞中表达明显低于在位子宫内膜细胞及正常子宫内膜细胞(P<0.05)。结论人参皂苷Rg3有抑制子宫内膜异位细胞中ID-1和NRP1基因表达的作用,ID-1和NRP1基因可能在EMs血管生成中发挥重要作用。

ID-1,VEGF及Tsp-1在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌组织中的表达

目的研究分化抑制因子-1(ID-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、凝血酶敏感蛋白-1(Tsp-1)及微血管密度(MVD)在皮肤基底细胞癌(BCC)及鳞状细胞癌(SCC)中表达的相关性。方法应用免疫组化法检查皮肤BCC及SCC各25例的手术切除标本中ID-1,VEGF,Tsp-1和微血管标记抗体CD34的表达情况,计数肿瘤MVD;应用RT-PCR方法检测ID-1,Tsp-1和VEGF的mRNA表达情况;应用Western blot方法检查ID-1,Tsp-1和VEGF蛋白水平。结果与正常皮肤相比,皮肤SCC和BCC均高表达MVD,ID-1和VEGF,低表达Tsp-1,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 ID-1和VEGF与皮肤BCC及SCC组织中的血管生成正相关,二者在促进皮肤SCC和BCC血管生成中具有协同作用,并可能在皮肤SCC和BCC的发生及发展过程中起着重要作用。

Id-1在结直肠腺癌、腺瘤、正常黏膜中的表达及意义

目的研究DNA结合分化抑制蛋白1（Id-1）在结直肠癌细胞增殖、分化过程中的重要作用。方法选取手术切除腺瘤伴不典型增生30例（中低度16例、重度14例）、腺癌50例、邻近正常黏膜50例，通过免疫组化、荧光原位杂交方法检测其Id．1的表达情况，并研究其与结直肠癌相关临床病理因素之间的关系。结果Id-1蛋白在结直肠正常黏膜、中低度不典型增生腺瘤、重度不典型增生腺瘤、腺癌中的阳性表达率分别为24．00％、31．25％、57．14％、72．00％；Id-1mRNA在结直肠正常黏膜、中低度不典型增生腺瘤、重度不典型增生腺瘤、腺癌中的阳性表达率分别为20．00％、25．00％、57．14％、76．00％；Id-1蛋白及Id-1 mRNA在正常黏膜组织、腺瘤伴中低度不典型增生、腺瘤伴重度不典型增生、腺癌中的阳性表达逐步增强（P〈0．01）；Kappa一致性检验显示，在正常黏膜、腺瘤、腺癌组织中吻合系数分别为k：0．791、0．729、0．905；从TNMⅠ-Ⅳ期Id-1表达也逐渐增强，差异有统计学意义（P〈0．01）；Id-1表达与肿瘤浆膜浸润、CEA（＋）、淋巴结转移、肝转移及脉管浸润等密切相关（P〈0．01），而与肿瘤大小及分化程度无关。结论Id-1异常表达在肿瘤癌变过程中发挥了重要作用，有望成为新的肿瘤监测指标，为临床诊治及预后判断指明新的方向。

大肠癌组织中id-1和P53表达的意义

目的:探讨分化抑制因子-1(id-1)和P53在大肠癌发展过程中的意义及两者的相关性.方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测id-1和P53在51例大肠癌组织、14例癌旁组织和15例正常组织中的表达.结果:id-1和P53在大肠癌组织中的阳性表达率高于正常组织及癌旁组织(癌组织vs正常组织,癌旁组织P<0.05);id-1阳性表达率与大肠癌的分化程度、浸润深度、Duckes分期及局部淋巴结转移之间的差异有统计学意义(P<0.05);P53阳性表达率与癌浸润深度、Dukes分期及局部淋巴结转移之间的差异有统计学意义(P<0.05);id-1和P53在大肠癌中表达存在正相关性(r=0.440,P<0.01).结论:id-1的过表达是细胞恶性变的标志之一,P53的表达与之有关,二者在大肠癌的转移和生物学行为中发挥着重要作用.

分化抑制蛋白Id-1在胃癌分化中的表达及作用

目的:研究Id-1蛋白与肿瘤分化程度的关系,选取临床病理分化程度诊断明确的胃癌组织芯片作为主要研究对象,确定Id-1蛋白在胃癌组织中的分布状况及该蛋白与胃癌病理学分级(分化程度)的相关性;利用体外实验模型,通过诱导分化,改变胃癌细胞的分化状态,进一步研究Id-1蛋白在体外是否随着胃癌细胞分化程度的改变而改变,确定Id-1蛋白在胃癌分化中的作用。方法:通过免疫组织化学法检测Id-1蛋白、Ki-67抗原在胃癌组织芯片表达;通过形态观察、细胞化学染色(PAS)观察丁酸钠(sodium butyrate,NaB)对人低分化胃癌细胞MGC803诱导分化,利用细胞免疫化学染色、Western-blot研究诱导分化前后Id-1蛋白表达的改变。结果:胃癌组织中Id-1蛋白检测总阳性率为88.8%,Id-1蛋白在高、中、低分化癌中阳性率分别为77.4%、97.0%、92.0%,有显著性差异(P<0.001);Ki-67抗原的总阳性表达率达78.7%,在高、中、低分化癌中阳性率分别为64.5%、90.9%、80.0%,有显著性差异(P<0.001);组间比较Id-1蛋白与Ki-67抗原表达呈正相关。NaB在体外作用于MGC803细胞后细胞体积变大,核浆比变小,伸展状态好,细胞中PAS阳性物质显著减少,出现分化状态改善的现象,分化后的MGC803细胞内Id-1蛋白表达减少。结论:Id-1蛋白表达与胃癌分化程度呈负相关,可作为辅助诊断胃癌分化的标记物。

Id-1和P53在乳腺浸润性导管癌中的表达及其意义

目的:探讨Id-1和P53在乳腺浸润性导管癌中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学Envision二步法检测80例浸润性导管癌中Id-1和P53蛋白的表达情况,并分析其临床病理意义。结果:80例浸润性导管癌组织中Id-1和P53蛋白表达与TNM分期及淋巴结转移呈正相关,P<0.05。Id-1与P53表达正相关,P<0.05。80例浸润性导管癌患者经Cox回归分析,Id-1和P53同时阳性表达是高危险因素,P<0.05。结论:Id-1和P53蛋白的表达在乳腺癌的复发、转移过程中起重要作用。Id-1和P53蛋白同时表达可作为预测乳腺癌预后不良的参考指标。

Id-1在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的检测细胞分化抑制因子-1(Id-1)mRNA和蛋白在人宫颈癌组织中的表达,探讨Id-1的表达意义。方法分别用荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR.)和免疫组织化学法,检测Id-1 mRNA和蛋白在人正常宫颈、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中的相对表达定量,分析Id-1变化与宫颈癌病理参数间的相关性。结果 Id-1 mRNA和蛋白在正常宫颈组织中均无表达,在宫颈上皮内瘤变组织中有少量表达,在宫颈癌组织中的含量明显升高。Id-1 mRNA和蛋白表达在宫颈癌中呈直线正相关。Id-1高表达和癌组织分化呈负相关,和FIGO分期呈正相关。结论宫颈癌组织中Id-1表达明显升高,而且与癌组织病理分级和临床分期相关。Id-1检测有助于对宫颈癌进行早期辅助诊断。

Id-1和VEGF在涎腺腺样囊性癌中的表达及临床意义

目的探讨DNA结合分化抑制蛋白-1(Id-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在涎腺腺样囊性癌中的表达及与肿瘤侵袭、转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测Id-1和VEGF在60例涎腺腺样囊性癌组织与癌旁正常组织中的表达情况,分析二者的表达与涎腺腺样囊性癌临床病理特征的关系及二者表达的相关性。结果涎腺腺样囊性癌组织中Id-1和VEGF阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(P均<0.05);有淋巴结转移、肺转移者Id-1和VEGF阳性表达率高于无转移者(P均<0.05),Ⅲ+Ⅳ期者高于Ⅰ+Ⅱ期者(P<0.05),中低分化者明显高于高分化者(P<0.05),有脉管浸润者明显高于无脉管浸润者(P<0.05),而不同性别、年龄及肿瘤部位患者Id-1和VEGF阳性表达率比较差异均无统计学意义(P均>0.05);Id-1和VEGF在涎腺腺样囊性癌组织中的表达呈正相关(r=0.469,P<0.05)。结论 Id-1和VEGF与涎腺腺样囊性癌的侵袭、转移密切相关,两者可能在涎腺腺样囊性癌的演进中存在协同作用,相互影响。

宫颈鳞状上皮癌变过程中Id-1和p53的表达及其相关性研究

目的检测宫颈鳞状细胞癌组织和上皮内瘤变组织中分化抑制因子(Inhibitors of differentiation 1,Id-1)和p53的表达并分析其相关性,与非肿瘤宫颈组织做对照,探讨二者在宫颈鳞状上皮癌变过程中的作用和临床意义。方法采用免疫组化(SP)二步法检测宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,SCC)64例(其中高分化15例,中分化18例,低分化31例,FIGO分期Ia^IIa期)、宫颈上皮内瘤变(cervical intrae Pithelial neoPlasia,CIN)34例(其中CINI级4例,CINII级14例,CINIII级16例)及对照组30例(即正常宫颈鳞状上皮组织)中Id-1与p53蛋白的表达情况,分析Id-1表达水平与宫颈鳞癌临床病理特征间的关系及与p53表达水平的相关性。结果对照组、CINI组、CINⅡ组、CINⅢ组及SCC组中Id-1的阳性表达率分别为0%、25.0%、50.0%、56.3%、73.4%;p53表达率分别为0%、25.0%、50%、62.5%、71.9%;宫颈鳞癌组织分化级别越低和有盆腔淋巴结转移者Id-1表达阳性率越高,Id-1和p53在对照组中的表达与CIN组及SCC组相比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。在宫颈鳞状上皮癌变过程中中Id-1和p53表达水平呈现正相关(rs=0.631,P<0.01)。结论随着宫颈鳞状上皮癌变过程的进展,Id-1和p53的表达逐渐增强,Id-1和p53的联合检测可作为宫颈癌前病变分级、宫颈鳞癌病理诊断的参考指标。

Id-1蛋白在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨分化抑制因子-1(Id-1)蛋白在肾透明细胞癌(RCCC)中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化二步法检测76例RCCC组织、29例癌旁正常组织中Id-1蛋白的表达情况,分析Id-1蛋白与患者临床病理特征及术后生存率之间的关系。结果 Id-1在RCCC组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为90.8%、17.2%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05),且Id-1的表达程度与肿瘤的病理分级、TNM分期相关(P<0.05),但与患者性别、年龄、有无复发等无明显相关性(P>0.05);生存分析显示Id-1表达阳性和阴性患者的5年生存率分别为23.5%、56.0%,两组生存率差异有统计学意义(P=0.017)。结论 Id-1的表达在RCCC中增高,Id-1阳性患者的预后较差,Id-1可作为RCCC诊断和预后判断的有效辅助指标。

分化抑制因子Id-1与肿瘤研究进展

Id-1是碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子的抑制因子,在细胞生长、增殖、促进细胞侵袭、抑制细胞凋亡、促进血管形成中起关键作用,所以有促进肿瘤发生的功能。近年来有关Id-1在细胞分化、增殖死亡和肿瘤发生等方面的作用已进行了广泛而深入的研究。本文重点针对Id-1与肿瘤发生发展做一综述。

食管细胞系和癌组织中分化抑制因子Id-1mRNA的表达

目的:探讨分化抑制因子Id-1基因在食管癌组织和食管癌细胞系中的表达状况。方法:采用RT-PCR方法检测食管癌细胞系(EC109、EC1、EC18)、食管永生化上皮细胞系(NECA6-E6E7和NECA6-E6E7-hTERT)及20例食管癌及其配对癌旁正常组织中Id-1mRNA基因的表达状况。结果:EC109、EC1、EC18、NECA6-E6E7和NECA6-E6E7-hTERT均出现Id-1mRNA的表达。正常食管上皮中未见其表达,癌旁组织中Id-1mRNA阳性表达率为35%(7/20),癌组织中为65%(13/20),有升高趋势,但差异无统计学意义(χ2=3.6,P>0.05)。结论:Id-1基因可能参与了食管癌的癌变过程。

Id-1和Cyclin D1在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的:探讨Id-1、Cyclin D1在乳腺浸润性导管癌中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学Elivision二步法检测80例乳腺浸润性导管癌、18例导管内癌、15例单纯性导管上皮增生及15例正常乳腺组织中Id-1和Cyclin D1蛋白的表达情况,并分析其临床病理意义。结果:在乳腺浸润性导管癌中Id-1和Cyclin D1阳性表达明显高于正常乳腺组织、单纯性导管上皮增生及导管内癌(P<0.05);Id-1蛋白阳性表达与浸润性导管癌TNM分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05);Cyclin D1阳性表达与组织学分级正相关(P<0.05);Id-1与Cyclin D1阳性表达正相关(P<0.05)。Id-1和Cyclin D1同时阳性表达与生存期相关(P<0.05)。结论:Id-1和Cyclin D1在乳腺浸润性导管癌的发生、演变过程中起重要作用,联合检测Id-1和Cyclin D1可作为判断乳腺浸润性导管癌预后不良的指标。

靶向Id-1基因的RNA干扰对人矽肺癌细胞增殖的影响

目的探讨RNA干扰技术沉默Id-1基因表达后对矽肺癌细胞株增殖能力的影响。方法针对Id-1基因mRNA靶向设计合成短发夹RNA,构建重组pGFU6/neo质粒,重组质粒转染矽肺癌YTLMC-90细胞株。反转录-聚合酶链式反应检测转染后Id-1基因的转录;免疫印迹法检测Id-1,核转录因子NF-κB/p50、NF-κB/p65,Bcl-2,Bax,环氧合酶-2,c-Myc基因,血管内皮细胞生长因子,增殖细胞核抗原,β-actin基因的表达;流式细胞术检测细胞周期的变化;~3H-胸腺嘧啶核苷掺入法、四氮唑蓝法和克隆形成实验检测细胞的增殖活力。结果重组质粒经酶切和测序鉴定,证明靶基因序列正确,质粒构建成功;反转录-聚合酶链式反应和免疫印迹法检测结果表明,矽肺癌细胞转染重组质粒后Id-1基因mRNA转录和蛋白合成都明显下降,Bcl-2、环氧合酶-2、c-Myc、增殖细胞核抗原、血管内皮细胞生长因子等与增殖相关基因表达量下降;细胞周期被阻滞在G_0/G_1期,S期细胞明显减少;细胞活力降低,增殖受到抑制。结论构建的重组质粒能靶向沉默Id-1基因,并抑制YTLMC-90细胞株的增殖能力,因此Id-1基因可以作为人矽沉着病并发肺癌基因治疗的候选靶点。