血液肿瘤患者IDH1/IDH2基因突变发生率及其血液病分布特点研究

目的研究血液肿瘤患者IDH1/IDH2基因突变发生率和其血液病的分布特点。方法选取300例不同病情的血液患者骨髓的样品,其中245例是血液肿瘤患者,55例是非血液肿瘤患者,对比检查IDH2和IDH1基因是否在血液肿瘤患者中有突变行为。结果实验共发现了7个错义的突变基因,其中2个为IDH2基因突变,4个为IDH1基因突变;还有2个IDH1同义突变。4个IDH1的突变类型是:199M、R132C、R131D及R132H,前3个突变患者都出现在3例急性髓系的白血病患者中,最后1例出现在急性淋巴细胞的白血病患者中。2个IDH2的错义突变类型是:P167R和R172K,这2例也都出现在急性髓系的白血病患者中。在发生IDH1错义基因突变的4例患者中,其体内白细胞的计数明显升高,且患者年龄均大于60岁。在发生IDH2基因突变的2例患者中,其体内白细胞的计数明显降低,且患者的年龄均小于60岁。结论 96例的急性白血病患者的检测中,共发现了9例突变患者,其IDH的突变率是9.3%,且7例发生于急性髓系的白血病患者中,说明急性髓系的白血病的发病和IDH的突变有紧密的联系。

MRI表观扩散系数在脑胶质瘤分级和IDH1基因分型中的临床意义

目的探讨MRI表观扩散系数(ADC)在脑胶质瘤分级和异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因分型中的临床意义。方法回顾性收集脑胶质瘤患者60例,比较不同分级、不同IDH1基因型脑胶质瘤的ADC。ROC曲线分析ADC诊断不同分级脑胶质瘤的效能。结果与低级别脑胶质瘤患者比较,高级别脑胶质瘤患者最小ADC、平均ADC、相对最小ADC、相对平均ADC显著降低(P<0.05);而不同IDH1基因型脑胶质瘤患者上述指标比较差异无显著性(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,ADC对脑胶质瘤分级具有良好的诊断价值(P<0.05)。结论ADC对脑胶质瘤分级具有良好的诊断价值。

IDH突变型低级别星形细胞瘤p16蛋白表达与CDKN2A基因缺失状况的相关性

目的:以异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变型星形细胞瘤为研究对象,探讨利用p16蛋白免疫标记替代CDKN2A基因纯合性缺失检测的可行性。方法:收集我院既往组织学诊断为低级别星形细胞瘤(WHO 2级)且伴有IDH突变的胶质瘤42例,通过免疫组化方法检测肿瘤组织中p16蛋白表达,分别依据其胞核或胞浆阳性表达率将肿瘤分为阴性(阳性率0%)、低表达(0%<阳性率≤10%)、中表达(10%<阳性率≤25%)、高表达(25%<阳性率≤50%)及过表达(阳性率>50%)5个组别;利用FISH方法检测肿瘤CDKN2A基因纯合性缺失与杂合性缺失状况;采用Fisher精确检验评价p16蛋白表达水平与CDKN2A基因缺失间的相关性。结果:胞核p16蛋白表达水平与CDKN2A基因纯合性缺失间存在显著相关(P<0.001)。阴性组(4/4,100%)均检测到CDKN2A纯合性缺失,中、高及过表达组(22/22,100%)均未检测到CDKN2A纯合性缺失。低表达组与CDKN2A纯合性缺失间缺乏明确对应关系,其中3例(3/16,18.75%)检出纯合性缺失,13例(13/16,81.25%)未检出纯合性缺失。胞核p16蛋白表达水平与CDKN2A杂合性缺失无相关(P=0.228)。胞质p16蛋白表达水平与CDKN2A纯合性(P=0.086)或杂合性(P=0.884)缺失均无相关。结论:IDH突变且组织学呈低级别的星形细胞瘤中,胞核p16蛋白阴性(阳性率0%)或中等及以上表达(阳性率>10%)分别提示存在或不存在CDKN2A纯合性缺失。在上述区间p16蛋白与CDKN2A纯合性缺失间存在良好匹配关系,可用于协助病理诊断与分级。胞核p16蛋白低表达(0%<表达率≤10%)则不能预测CDKN2A纯合性缺失状态,此时仍需进行CDKN2A基因层面检测。

脑胶质瘤分子标志物IDH1、IDH2、p53基因突变和Ki-67蛋白表达与病理分级临床特征的关系

目的通过联合检测脑胶质瘤样本异柠檬酸脱氢酶1、2(IDH1、IDH2)基因突变/p53基因突变以及Ki-67蛋白表达情况,明确不同脑胶质瘤基因型特征,探讨其表达与胶质瘤病理分级和临床特征的相关性,为临床诊断与治疗提供分子病理学依据。方法采用直接测序法检测46例胶质瘤样本IDHl基因第132位密码子、IDH2基因第172位密码子突变及p53基因第5~8外显子突变,免疫组织化学方法检测样本Ki-67蛋白表达,分析分子标志物与样本临床特征和病理分级相关情况。结果共检出32.6%(15/46)的样本发生IDH1基因R132H突变,WHOⅡ~Ⅳ级样本中突变率分别为40.0%、58.3%、17.4%,IDH1基因突变与较低年龄(P=0.028)、肿瘤位置发生于额叶(P=0.002)、WHOⅡ~Ⅲ级组织学分级(P=0.047)、Ki-67蛋白低表达(P=0.034)显著相关;检出4例胶质母细胞瘤样本发生p53基因突变,突变位点位于第7、8外显子,并伴IDH1基因野生型;所有样本Ki-67均有阳性表达,在Ⅱ~Ⅳ级胶质瘤中Ki-67表达呈上升趋势,不同级别胶质瘤间Ki-67阳性表达程度有统计学差异(P<0.01),Ki-67低表达组IDH1突变率高于Ki-67高表达组,IDH1基因突变与Ki-67表达呈负相关。结论不同病理分型胶质瘤的IDH1基因突变比例存在差异,在WHOⅡ~Ⅲ级中最高,IDH1、Ki-67表达水平与胶质瘤分级密切相关,p53基因突变在原发性胶质母细胞瘤中更常见,IDH1、p53、Ki-67联合检测有利于胶质瘤的诊断分级和预后评估,具有一定的临床价值。

急性髓系白血病中与IDH1/2突变共存的基因突变分析

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者中与IDH1/2突变共存的基因突变及其与部分临床参数的相关性。方法:采用基因组DNA-PCR联合Sanger测序法筛选IDH1/2基因4号外显子突变;采用高通量DNA测序联合Sanger测序法检测IDH1/2突变患者51种肿瘤靶基因突变。结果:358例患者中共检出46例IDH1/2突变,其中35例IDH1突变,11例IDH2突变。97.8%(45/46)IDH1/2突变患者同时携带其他基因突变,其中双基因突变8例,3个基因突变共存17例,≥4个基因突变共存20例。每例患者平均突变3.52次。伴随基因突变中最常见的基因为NPM1(n=29,63.0%),其他依次为:DNMT3A(n=25,54.3%)、FLT3-ITD(n=7,15.2%)、TET2(n=5,10.9%)及NRAS(n=5,10.9%)。在IDH1突变组中,伴NPM1突变者的平均外周血白细胞水平高于正常者,伴DNMT3A突变患者的CR率明显低于正常者,差异均有统计学意义(P=0.034,0.003);≥4个基因突变患者的白细胞水平明显高于双基因突变者,差异显著(P=0.037)。结论:95%以上伴IDH1/2突变的AML患者同时存在额外基因突变,基因突变个数及突变类型对患者的临床特征及CR率有一定的影响。

205例急性髓系白血病患者IDH1基因突变的检测及其临床意义分析

本研究检测205例急性髓系白血病(AML)患者IDH1基因R132突变并探讨其临床特征。提取205例成人AML患者初发时外周血或骨髓单个核细胞基因组DNA,通过PCR的方法分别扩增IDH1基因的第4号外显子后进行测序比对。结果发现,205例AML患者中9例有IDH1基因R132突变,突变率4.39%,R132H型突变6例,R132L,R132G,R132S突变各1例,其中5例为AML-M2型白血病,与其他类型比较有统计学意义(P=0.002);9例患者血小板中位数45.5×109/L,低于IDH1为野生型患者(P=0.003);IDH1突变患者在性别、年龄、初发白细胞计数、血红蛋白水平及骨髓幼稚细胞比例上与IDH1为野生型的患者相比无明显差异(P>0.05)。9例患者中4例为正常核型,在71例CN-AML中的突变率为5.63%;合并FLT3/ITD突变5例,与IDH1为野生型患者比较有明显差异(P=0.017);合并c-kit突变的1例;合并NPM1突变2例;无合并CEBPA突变者,与野生型比较有明显差异(P=0.031);无合并WT1突变者。结论:IDH1基因R132突变在中国人AML中发生率为4.39%,以R132H突变为主,易在AML-M2型中发生,具有低血小板计数,易合并FLT3/ITD突变,不易合并CEBPA突变等特征。

磁共振DWI评估脑胶质瘤预后及其与肿瘤细胞Ki-67表达及IDH1基因型的相关性

目的研究磁共振扩散加权成像(DWI)预测脑胶质瘤预后的价值,进一步探讨其与肿瘤细胞Ki-67表达及IDH1基因突变状态的相关性。方法纳入58例胶质瘤患者,其中21例低级别胶质瘤患者、37例高级别胶质瘤患者;对高、低级别胶质瘤组不同的表观扩散系数(ADC)值进行生存分析,并找出胶质瘤的独立预后因素;进一步比较表观扩散系数(ADC)与肿瘤增殖生物标志物Ki-67表达及IDH1基因突变状态的相关性。结果ADC值<1.020的患者比ADC值≥1.020的患者生存期短,差异有统计学意义(P<0.0001);ADC值、Ki-67表达、IDH1基因突变状态是胶质瘤的独立预后因素(P<0.05)。ADC值与肿瘤增殖生物标志物Ki-67表达呈负相关(r=-5.00,P<0.01)。结论DWI参数ADC值可作为胶质瘤患者的独立预后指标,有效评估胶质瘤患者预后;ADC值也有助于预测胶质瘤患者Ki-67的表达。

IDH1/2突变诱导脑胶质瘤基因组高甲基化及肿瘤细胞分化阻滞

目前异柠檬酸脱氢酶1/2(isocitrate dehydrogenase1/2,IDH1/2)基因突变在脑胶质瘤的致瘤机制还未彻底阐明,但一系列研究提示突变IDH1/2能诱导脑胶质瘤基因组和组蛋白高甲基化,这些表观遗传改变会影响分化相关基因的表达,导致肿瘤细胞分化程度降低,出现恶性表型。同时以突变IDH1/2为抑制靶点的小分子药物能促进肿瘤细胞分化,表现出一定的治疗作用。本文对该方向上的研究进展作一系统综述,期望能为脑胶质瘤的治疗提供一条新思路。

IDH1基因突变在脑胶质瘤中的研究进展

脑胶质瘤是中枢神经系统较常见的肿瘤之一,尽管目前诊疗技术得到长足的发展,但疗效仍然不尽如人意。随着分子病理学的发展,人们越来越关注脑胶质瘤中一些分子水平的异常在诊断和治疗疾病中的意义。近年来研究发现,脑胶质瘤患者存在高频率的异柠檬酸脱氢酶-1(isocitrate dehydrogenases-1,IDH1)基因突变现象,而且该突变与脑胶质瘤的诊断分型和临床预后有明确的关系,对其深入研究,有望找到脑胶质瘤治疗的新靶点,对改善当前脑胶质瘤治疗现状有着深远的意义。

急性髓系白血病患者IDH1基因突变及其临床意义

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者IDH1基因突变的发生率,并了解其临床特征及预后。方法:采用基因组DNA-PCR方法扩增IDH1基因4号外显子,应用基因测序分析其基因突变,同时检测NPM1、FLT3-TKD、FLT3-ITD、C-KIT、CEPBA、TET2及JAK2V617F及MLL突变情况,对患者进行随访判定其疗效和预后。结果:192例AML患者中,13例患者被检测到IDH1基因突变,突变率为6.77%[95%CI(5.70%-13.38%)]。IDH1基因突变测序图表现为双峰形,均为杂合突变,其中c.G395A(p.R132H)8例,c.C394T(p.R132C)4例,c.C394A(p.R132S)1例,R132H和R132C较为常见,13例均为错义突变,突变组的中位年龄为52岁,而未突变组中位年龄为40岁,两者存在着显著的差异(P=0.010)。IDH1突变在M1及M2中的发生率明显高于其他FAB亚型,两者在性别、初诊外周血白细胞计数、血红蛋白量、血小板计数、外周血原始细胞、骨髓原始细胞比例之间无明显的统计学差异。IDH1基因突变与NPM1基因突变有一定的相关性,但与FLT3-TKD、FLT3-ITD、C-KIT、TET2及JAK2V617F及MLL突变并无明显的相关性。此外,IDH1突变易发生于正常核型或预后中等风险核型的患者中,11例发生在正常核型患者中,突变率为10.28%,2例发生在核型异常患者中,有明显的统计学差异。在预后中等风险核型的AML患者中,IDH1突变组化疗完全缓解率(CR)低于未突变组,同时IDH1突变患者3年总生存率(OS)低于未突变患者,有明显统计学差异(P<0.05)。结论:IDH1基因突变更易存在于年龄偏大AML患者中,在预后中等风险核型患者中IDH1基因突变与患者的临床特点、疗效有一定相关性,提示是预后不良的分子学标志。

IDH2基因突变对急性髓系白血病患者的临床特征及预后影响

目的:分析异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因突变在急性髓系白血病(AML)中的发生率、临床特征及预后意义。方法:收集2015年1月至2018年10月经MICM分型确诊的223例初治AML患者的骨髓标本,采用PCR扩增产物直接测序法检测IDH2基因4号外显子的突变情况,分析AML中IDH2基因突变的发生率及类型,分析伴IDH2基因突变AML患者的临床特征并评估其治疗疗效。结果:223例AML患者中,23例患者存在IDH2基因突变,突变率为10.31%,其中IDH2R140Q15例(65.22%),IDH2R172K6例(26.09%),IDH2R140W2例(8.70%)。IDH2基因突变组中位年龄高于未突变组中位年龄(P=0.008),初诊血小板计数高于未突变组血小板计数(P=0.010)。IDH2基因突变组FAB分型与非突变组相比无明显统计学差异(P>0.05),但是IDH2基因突变组M4和M5的发生率较高。IDH2基因突变在正常核型组和NPM1基因突变组的发生率较高,其中IDH2R140Q突变亚型与NPM1基因突变有相关性,但是IDH2R172K突变亚型与NPM1基因突变无相关性。IDH2突变组化疗完全缓解(CR)率为57.14%,低于非突变组的80.46%(χ^2=5.927,P=0.015),其中IDH2R140Q突变组化疗完全缓解率,与非突变组相比差异无统计学意义(P>0.05),但IDH2R172K突变组化疗完全缓解率明显低于非突变组(χ^2=7.734,P=0.005)。不伴有NPM1突变的患者中,IDH2突变组2年总生存(OS)率为36.36%,低于非突变组2年总生存率66.40%(χ^2=3.958,P=0.047),其中IDH2R172K突变组2年总生存率明显低于非突变组(P>0.05);所有随访患者中,IDH2突变组2年总生存率为50%,与非突变组2年总生存率(66.88%)相比无明显统计学差异(P>0.05),但是IDH2R172K突变组2年总生存率明显低于非突变组(P>0.05);在正常核型患者中或伴有NPM1突变的患者中,IDH2突变组2年总生存率与非突变组2年总生存率相比,均无明显统计学差异(P>0.05)。结论:IDH2基因突变是AML患者较常见的基因突变,IDH2基因突变患者年龄较大,血小板计数较高。IDH2基因突变易发生于正常核型患者,在FAB分型M4和M5的发生率较高。IDH2基因突变与NPM1基因突变有相关性,但是IDH2R172K突变亚型与NPM1基因突变无相关性。IDH2基因突变与患者的预后有一定相关性,其中IDH2R140Q突变对AML患者的预后无影响,IDH2R172K突变可能是AML患者预后不良的分子标志。

体素内不相干运动扩散加权成像预测脑胶质瘤IDH1基因突变的价值

目的探讨体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)定量参数对脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)基因突变的术前预测价值。方法回顾分析2016年9月至2020年1月在宁波市医疗中心李惠利医院经手术病理证实的55例WHOⅡ~Ⅳ级脑胶质瘤患者的影像资料,包括颅脑MRI常规和IVIM-DWI检查。其中,IDH1突变型17例,IDH1野生型38例。测量肿瘤最大层面实性区域和对侧正常白质区域,获得表观扩散系数(ADC)、真性水分子扩散系数(D)、微循环灌注系数(D*)和灌注分数(f)4个定量参数图。采用独立样本t检验或Mann-Whitney秩和检验比较IDH1突变组与IDH1野生组IVIM-DWI各参数的差异。采用ROC曲线评价IVIM-DWI定量参数预测脑胶质瘤IDH1基因突变的效能。结果IDH1突变组ADC、D、f值分别为(1.197±0.242)×10^-3 mm^2/s、(0.985±0.191)×10^-3 mm^2/s、0.496(0.282,0.712),IDH1野生组ADC、D、f值分别为(0.951±0.252)×10^-3 mm^2/s、(0.774±0.173)×10^-3 mm^2/s、0.269(0.118,0.871)。IDH1突变组ADC、D、f值均明显高于IDH1野生组(均P<0.05),但D*值差异无统计学意义(P=0.058)。ADC、D、f值预测脑胶质瘤IDH1基因突变的AUC分别为0.793、0.807、0.818,ADC值预测IDH1基因突变的特异度最高,f值的灵敏度最高。结论IVIM-DWI的定量参数ADC、D、f值在术前预测脑胶质瘤IDH1基因突变有重要价值,以f值效能最高。

中国人急性髓系白血病中IDH2基因突变及其临床特征分析

本研究检测192例急性髓系白血病(AML)患者IDH2基因突变并探讨其临床特征。提取AML患者初发时外周血或骨髓单个核细胞基因组DNA,通过PCR扩增产物直接测序法检测IDH2基因第4号外显子第140及第172氨基酸突变情况,同时也检测FLT3/ITD,NPM1,CEBPA,c-kit,IDH1,WT1及Dnmt3a突变。结果显示,192例急性白血病患者中共发现IDH2基因突变14例,突变率7.29%,其中R140Q突变9例,R140W突变1例,R172K突变4例。14例IDH2突变患者9例为AML-M5型白血病,与其他类型白血病相比有统计学差异(P<0.05)。IDH2突变组患者的年龄、性别、白细胞数、血小板数、血红蛋白水平、骨髓原始细胞数与IDH2野生型组相比均无统计学意义(P>0.05)。免疫分型中,IDH2突变较野生型易表达CD34(P<0.05)和CD13(P<0.05),不易表达CD36(P<0.05)。IDH2突变在正常核型中的突变率为8.47%(5/59),与异常核型组比较无明显差异(P>0.05);7例合并FLT3/ITD阳性,与野生型比较有无明显差异(P=0.018);5例合并Dnmt3a突变,与野生型有明显差异(P=0.001);不易合并IDH1突变发生(P<0.05)。14例突变中仅1例合并BCR/ABL融合基因,说明其不易发生伴融合基因(P<0.05)。7例IDH2 R140突变患者中6例达诱导后完全缓解,较野生型高,但无统计学意义。结论:IDH2基因R140及R172突变在中国人急性髓系白血病发病率为7.29%,以R140Q突变为主,其在CN-AML中发生率为7.81%;IDH2突变易发生在AML-M5中,易表达CD34和CD13,不易表达CD36,易合并FLT3/ITD,Dnmt3a突变发生,不易伴IDH1突变及融合基因发生,对完全缓解率无明显影响。

脑胶质瘤患者异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2基因突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子区甲基化的相关性研究

目的探讨脑胶质瘤患者异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2基因突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子区甲基化的相关性。方法回顾性分析汕头市龙湖区第二人民医院普外科2018年1月至2020年2月脑胶质瘤患者60例临床资料,观察脑胶质瘤患者IDH 1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化,观察IDH 1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化相关性分析情况。结果18例患者检测出IDH 1/2基因突变,其中WHO的分级Ⅱ级8例、Ⅲ级7例,Ⅳ级3例,分级在IDH 1/2基因突变分布中,差异有统计学意义(χ^(2)=108.454,P=0.000),33例患者检测出MGMT基因启动子区甲基化,其中WHO的分级Ⅰ级2例、Ⅱ级8例、Ⅲ级8例,Ⅳ级15例,分级在MGMT基因启动子区甲基化分布中,差异无统计学意义(χ^(2)=0.527,P=0.538)。IDH 1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化呈现明显正相关,差异有统计学意义(r=0.368,P=0.014)。结论脑胶质瘤患者IDH1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化呈正相关,为指导临床诊断治疗提供了理论依据。

RNA干扰IDH2基因对HCT-8细胞增殖能力的影响

目的:研究RNA干扰(RNAi)对结肠癌HCT-8细胞IDH2基因表达的抑制作用及干扰后对HCT-8细胞增殖的影响,为结肠癌的基因靶向治疗提供理论依据。方法:实验分siRNA干扰质粒转染组、阴性质粒对照组和HCT-8细胞空白对照组。构建靶向基因IDH2的siRNA真核绿色荧光载体重组质粒PGPU6/GFP/Neo-IDH2,利用FuGENE HD转染剂转染HCT-8细胞,通过荧光定量PCR检测IDH2mRNA的表达情况及MTT法检测结肠癌HCT-8细胞增殖变化。结果:在荧光显微镜下进行细胞计数,细胞转染率为74%。实时荧光定量PCR检测,siRNA重组质粒PGPU6/GFP/Neo-IDH2对IDH2基因表达的抑制率为85.02%,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。MTT检测,干扰质粒转染组细胞的增殖能力明显低于空白对照组(P<0.05)。结论:抑制IDH2基因的表达可影响结肠癌细胞的增殖能力,提示IDH2基因在结肠癌的发生发展中起重要作用,抑制IDH2基因的表达可能成为一种治疗结肠癌的方法。

IDH1 R132H突变对U87MG细胞增殖抑制作用的体内外研究

目的探讨IDH1 mut(R132H)对U87MG胶质母细胞瘤细胞增殖的影响。方法通过表达IDH1 mut(R132H)的慢病毒浸染胶质瘤细胞,利用RT-PCR验证转染效率并通过细胞计数验证其对细胞增殖的影响;通过人为加入IDH1 mut(R132H)代谢产物2-HG,细胞计数方法验证其对细胞增殖的影响;表达IDH1 mut(R132H)的慢病毒浸染胶质瘤细胞后,NOD/SCID小鼠皮下注射建立动物模型,观察肿瘤生长情况,测量并记录,提取肿瘤组织RNA验证IDH1 mut(R132H)在肿瘤组织中的表达,并利用免疫组织化学染色法对肿瘤组织中Ki-67蛋白的表达进行检测。结果 RT-PCR验证IDH1 mut(R132H)和IDH1 wt表达于U87MG胶质瘤细胞中;其细胞增殖速度慢于IDH1 wt和空白对照组;2-HG能抑制细胞的增长;动物体内实验再次证实,表达IDH1 mut(R132H)的肿瘤生长速度慢于IDH1 wt,并且Ki-67的表达在IDH1 mut(R132H)肿瘤少于IDH1 wt。结论 IDH1 R132H突变对U87MG胶质母细胞瘤细胞增殖起到抑制作用。

脑胶质瘤中核干细胞因子表达与IDH1基因突变分析

目的分析胶质瘤中核干细胞因子(NS)表达和异柠檬酸脱氢酶1(IDHI)基因突变的特点,为胶质瘤的诊断、治疗提供理论依据。方法对58例原发性胶质瘤存档蜡块分析,采用免疫组织化学法检测NS蛋白的表达情况,应用PCR技术检测标本中IDH1基因多态性变化。结果免疫组织化学法检测显示,在高级别胶质瘤标本中NS蛋白表达率高于低级别。经基因直接测序,16例(55.2%)出现IDH1突变,突变位点均为R132型。经统计学分析,IDH1基因突变率与胶质瘤病理分级呈正相关。结论在胶质瘤中核干细胞因子表达和IDHl基因突变率随病理级别的增加而增加,可为胶质瘤的诊断提供有力的证据,并为胶质瘤在基因治疗方面指出了新的研究方向。

基于IDH1/2和p53突变的初诊恶性脑胶质瘤预后分型

目的基于分子病理标志物IDH1/2和p53突变状态对初诊恶性脑胶质瘤（WHOⅡ~Ⅳ级）进行分型。方法选择541例初诊胶质瘤样本,通过焦磷酸测序检测IDH1/2突变状态,免疫组化检测突变型P53蛋白表达水平来获得p53突变状态,进一步联合分析IDH1/2突变和p53突变在初诊脑胶质瘤分型中的临床价值。结果联合IDH1/2和p53突变状态可以将脑胶质瘤分成4种分子亚型。其中IDH1/2突变型/p53野生型（Group1）预后最好,IDH1/2突变型/p53突变型（Group2）预后次之,IDH1/2野生型/p53野生型（Group3）再次之,IDH1/2野生型/p53突变型（Group4）预后最差。结论基于IDH1/2和p53突变状态提出初诊脑胶质瘤的预后分型,其具有更加简便的临床应用性和潜在的治疗指导价值。

人低级别胶质瘤IDH1基因突变与临床病理参数的关系

目的通过对人低级别胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变检测,探讨IDH1突变与临床病理参数及预后的关系。方法收集143例低级别胶质瘤(WHOⅡ级94例、WHOⅢ级49例)患者的石蜡组织标本进行DNA提取,经聚合酶链反应扩增后用Sanger测序法对IDH1基因第132位密码子进行突变检测,同时分析患者性别、年龄、肿瘤位置及最大径、组织学类型及WHO分级、无进展生存期(PFS)等临床病理参数与IDH1突变的关系。结果143例低级别胶质瘤患者中,检测出IDH1基因R132突变型118例,野生型25例,突变率为82.52%。IDH1基因R132突变与较低年龄(P<0.001)、肿瘤组织学分型(P=0.018)、WHOⅡ级(P=0.03)、Ki-67指数较低(P=0.018)、随访期间无复发(P<0.001)呈正相关。生存分析Kaplan-Meier生存曲线显示,IDH1基因突变对患者预后有影响(χ^2=14.948,P<0.001),Cox回归多因素分析显示,IDH1基因突变和WHO分级具有统计学意义(P均<0.001),而肿瘤位置、最大径、肿瘤是否全切除、术后有无辅助治疗、Ki-67指数等因素差异无统计学意义。结论低级别胶质瘤IDH1基因突变率为82.52%,IDH1突变与年龄、肿瘤组织学分型、WHO分级、Ki-67指数及有无复发相关,IDH1突变型低级别胶质瘤比IDH1野生型预后相对较好,可作为判断胶质瘤患者预后的指标并为胶质瘤治疗提供潜在靶点。

磁共振非高斯弥散加权成像预测低级别胶质瘤IDH1基因突变初步结果

目的:探讨磁共振非高斯弥散加权成像预测低级别胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变状态的可能性方法:回顾性分析了44例病理证实的WHOⅡ级(低级别)胶质瘤,所有病例均执行了常规简单b值(0,1000s/mm2)和多b值弥散成像(22b值:0,10,20,30,50,100,150,200,300,400,500,600,800,1000,1500,2000,2500,3000,3500,4000,4500和5000s/mm2)。根据IDH1突变状态分为IDH1+(n=30)组和IDH1-组(n=14),采用肿瘤T2FLAIR最大横断面方法计算肿瘤平均ADC,Dslow,DDC和α值,同时提取基于肿瘤容积的ADC,Dslow,DDC和α的78个影像组学特征值(包括19个First_order特征,27个GLCM特征,16个GLRLM特征和16个GLSZM特征),统计学分析采用Student’s t-test检验(正态分布)或者Mann–Whitney U-test检验(非正态分布),Shapiro-Wilk’s tests用于数据正态性检验。ROC分析用于评估IDH1基因突变预测效能,并计算曲线下面积AUC,P<0.05差异有统计学意义。结果:(1) IDH1突变组α和Dslow均较IDH1野生组明显增高,AUC值分别为0.721和0.751(P=0.008和0.019),ADC和DDC差异均无显著统计学意义(P均>0.05);(2)全肿瘤容积影像组学特征值分析显示,3个α组学特征值、7个Dslow组学特征值在IDH1突变组较野生组均明显增高,P<0.05,其中α特征值中90Percent诊断效能最高,AUC值为0.778(P=0.007);Dslow特征值GLCM_Difference_variance诊断效能最高,AUC值为0.772(P=0.016);ADC和DDC组学特征值在两组间差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:磁共振非高斯弥散成像与低级别胶质瘤IDH1突变状态密切相关,Dslow和α具有预测低级别胶质瘤IDH1突变状态的潜能,IDH1野生型低级别胶质瘤比突变型具有更不均质的水分子弥散微环境。