IDH2抑制剂治疗复发性急性髓系白血病1例并文献复习

复发/难治性急性髓性白血病(AML)患者的预后较差,国外的IDH2抑制剂恩西地平已在伴有IDH2突变的复发/难治性AML患者中显示出良好的临床疗效,但在我国目前尚未上市应用。现总结1例复发性AML患者,经常规化疗、维奈克拉联合阿扎胞苷治疗后二次复发,单药应用国产IDH2抑制剂TQB3455片5个月后达完全缓解,不良反应可耐受,体能状态良好,已持续完全缓解15个月。

苯磺酰胺类 mIDH2抑制剂的设计、合成及生物活性评价

目的设计并合成新型结构的苯磺酰胺类IDH2突变体抑制剂。方法在现有IDH2突变体抑制剂AGI-6780的基础上,基于其与靶蛋白结合的晶体结构,利用环合策略和生物电子等排原理,设计了两个系列苯磺酰胺类目标化合物。采用体外酶学活性测定方法评价目标化合物对IDH2R140Q突变体活性的影响。结果与结论合成了12个未见文献报道的苯磺酰胺类目标化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。生物活性评价结果表明,大多数目标化合物对IDH2R140Q突变体显示不同程度的抑制活性,5个目标化合物的IC50达到纳摩尔级水平,其中Ⅰ-1和Ⅱ-1的活性最强,值得进一步研究。