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三氧化二砷下调MG-63骨肉瘤细胞IEX-1基因表达的转录调控机制研究 被引量:7
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作者 肖涛 朱武 +4 位作者 姚茂金 方建珍 罗远明 曾伟 胡金玺 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第7期828-833,共6页
三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)是中国传统中药砒霜的主要有效成分,最早应用于血液系统肿瘤的治疗,随后研究表明其对实体瘤也具有抑制细胞增殖并诱导凋亡的作用.早期研究发现,1.0!mol/L的As2O3可以体外诱导骨肉瘤细胞系MG-63细胞凋... 三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)是中国传统中药砒霜的主要有效成分,最早应用于血液系统肿瘤的治疗,随后研究表明其对实体瘤也具有抑制细胞增殖并诱导凋亡的作用.早期研究发现,1.0!mol/L的As2O3可以体外诱导骨肉瘤细胞系MG-63细胞凋亡,进一步的cDNA芯片分析、RT-PCR、RNA印迹证实细胞凋亡与As2O3干预后IEX-1基因表达下调有关.IEX-1为早期诱导应答基因,调节细胞生长和凋亡.通过荧光素酶分析,EMSA、蛋白质印迹等实验,发现As2O3干预骨肉瘤细胞系MG-63后能诱导p53蛋白表达上调,增加的p53蛋白通过与IEX-1的启动子结合,转录抑制IEX-1的转录,导致IEX-1基因表达下调.进一步证实了IEX-1与骨肉瘤的重要关系,同时也阐明As2O3诱导IEX-1基因表达下调的转录调控机制. 展开更多
关键词 AS2O3 iex-1 骨肉瘤 p53 转录调控
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恶性血液病细胞株中IEX-1基因启动子区CpG岛甲基化状态的初探 被引量:4
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作者 李小雨 沈建箴 +5 位作者 沈松菲 付海英 周华蓉 吴淡森 张媛媛 郑永青 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第2期473-476,共4页
本研究探讨基因IEX-1启动子区CpG岛甲基化状态的改变及其与恶性血液病发生的相关性。应用MSP的方法检测9种恶性血液病细胞系中IEX-1基因启动子区CpG岛甲基化状态,并把经M.sssI酶处理过的正常人外周血单个核细胞中IEX-1 CpG岛甲基化状态... 本研究探讨基因IEX-1启动子区CpG岛甲基化状态的改变及其与恶性血液病发生的相关性。应用MSP的方法检测9种恶性血液病细胞系中IEX-1基因启动子区CpG岛甲基化状态,并把经M.sssI酶处理过的正常人外周血单个核细胞中IEX-1 CpG岛甲基化状态作为阳性对照,把正常人外周血单个核细胞中IEX-1 CpG岛甲基化状态作为阴性对照。结果显示:在NB4、Molt4.、Raji细胞系中IEX-1基因启动子区CpG岛呈高甲基化状态;在CA46、CEM、U937、K562、HL-60、Jurkat细胞系中IEX-1基因启动子区CpG岛呈部分甲基化状态;在正常人外周血单个核细胞中IEX-1基因启动子区CpG岛呈非甲基化状态;经M.sssI酶处理过的正常人外周血单个核细胞中IEX-1基因启动子CpG岛呈高甲基化状态。结论:IEX-1基因启动子区CpG岛甲基化状态的改变与恶性血液病有一定的相关性。 展开更多
关键词 iex-1基因 基因甲基化 细胞信号通路 恶性血液病 CPG岛
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IEX-1相互作用蛋白的筛选与鉴定 被引量:1
3
作者 刘立宏 李辉 +5 位作者 李洁 欧阳玉蓉 郭鸿彬 崔云鹤 刘颖颀 肖涛 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第5期508-514,共7页
骨肉瘤即原发于骨的恶性肿瘤,易发生早期肺转移且预后差,恶性程度高.本研究小组前期研究发现,IEX-1在骨肉瘤中具有重要作用.为了阐明其作用机制,本研究运用酵母双杂交技术筛选其相互作用蛋白,共鉴定出12个IEX-1相互作用蛋白,包括生物氧... 骨肉瘤即原发于骨的恶性肿瘤,易发生早期肺转移且预后差,恶性程度高.本研究小组前期研究发现,IEX-1在骨肉瘤中具有重要作用.为了阐明其作用机制,本研究运用酵母双杂交技术筛选其相互作用蛋白,共鉴定出12个IEX-1相互作用蛋白,包括生物氧化相关酶类、分子伴侣、信号转导相关蛋白等.并首次证实clusterin(CLU,又名载脂蛋白J)与IEX-1存在相互作用,两者在细胞中具有很好的共定位.采用RNAi干扰减低骨肉瘤细胞中内源性CLU表达水平,显著抑制了细胞增殖与细胞侵袭能力.为阐明IEX-1在骨肉瘤发生发展中的作用机制提供了重要的线索,为骨肉瘤的早期诊治及预后监测提供了新的靶点. 展开更多
关键词 iex-1 骨肉瘤 CLUSTERIN 蛋白质相互作用 酵母双杂交
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一种独特的凋亡调节蛋白IEX-1 被引量:1
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作者 张明 朱武 肖涛 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期274-276,F0003,共4页
IEX-1基因于1993年被克隆。IEX-1在多种组织器官中表达,是一种凋亡相关调节蛋白。已有研究表明,IEX-1具有正性或负性调节细胞生长和凋亡作用,可抑制细胞生长,促进细胞凋亡;也可抑制细胞凋亡。且与病毒感染、心血管疾病有关,特别是在多... IEX-1基因于1993年被克隆。IEX-1在多种组织器官中表达,是一种凋亡相关调节蛋白。已有研究表明,IEX-1具有正性或负性调节细胞生长和凋亡作用,可抑制细胞生长,促进细胞凋亡;也可抑制细胞凋亡。且与病毒感染、心血管疾病有关,特别是在多种肿瘤中高表达。其调控机制种类繁多,过程复杂,至今尚未完全明确。深入研究其功能对理解疾病的发生机制有很重要的意义。 展开更多
关键词 凋亡 iex-1 骨肉瘤
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紫外线B照射对HeLa细胞中IEX-1mRNA表达的影响
5
作者 韩丽萍 余海洋 +2 位作者 朱科科 孙晓慧 张晓雪 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2015年第4期529-532,共4页
目的:观察紫外线B(UVB)照射HeLa细胞后IEX-1 mRNA表达的变化。方法:常规培养人宫颈癌HeLa细胞,采用RT-PCR法检测剂量为0、2、4、8、16、32 m J/cm2的UVB照射30 s后HeLa细胞中IEX-1 mRNA的表达情况,同法检测剂量为32 m J/cm2的UVB照射后... 目的:观察紫外线B(UVB)照射HeLa细胞后IEX-1 mRNA表达的变化。方法:常规培养人宫颈癌HeLa细胞,采用RT-PCR法检测剂量为0、2、4、8、16、32 m J/cm2的UVB照射30 s后HeLa细胞中IEX-1 mRNA的表达情况,同法检测剂量为32 m J/cm2的UVB照射后即刻及培养1、2、4、8、16 h时IEX-1 mRNA的表达情况。结果:随UVB剂量的升高,HeLa细胞IEX-1 mRNA的表达量呈升高的趋势(F=644.725,P<0.001)。32 m J/cm2的UVB照射HeLa细胞后即刻及培养1、2、4、8、16 h,IEX-1 mRNA的表达呈升高的趋势(F=56.249,P<0.001),培养4 h后IEX-1 mRNA表达水平达峰值。结论:HeLa细胞中IEX-1 mRNA的表达可被UVB迅速、短暂地诱导,且具有剂量依赖性。 展开更多
关键词 iex-1 紫外线B照射 宫颈癌 HELA细胞
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即刻早期基因IEX-1与肿瘤 被引量:2
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作者 耿莉娜 张晓雪 韩丽萍 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期234-236,240,共4页
即刻早期反应基因IEX-1(immediate early response gene X-1)作为即刻早期基因家族之一,参与细胞的多种生物学效应,其转录和表达受多种因素的调控如NF-κB、P53、SP1、AP2、1a-25(OH)2D3、TNF-α及电离辐射等。研究发现,IEX-1在多种肿... 即刻早期反应基因IEX-1(immediate early response gene X-1)作为即刻早期基因家族之一,参与细胞的多种生物学效应,其转录和表达受多种因素的调控如NF-κB、P53、SP1、AP2、1a-25(OH)2D3、TNF-α及电离辐射等。研究发现,IEX-1在多种肿瘤细胞中转录及表达降低或缺失,而电离辐射等则可以激活诱导其在多种类型肿瘤细胞和正常细胞中快速的表达,其激活表达与辐射后细胞的生长、周期、凋亡等的改变密切相关。辐射可诱导特性使其具有潜在的临床和基因工程生产应用前景。 展开更多
关键词 iex-1 肿瘤 凋亡 辐射 敏感性
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IEX-1蛋白在胃癌中的表达及其意义
7
作者 毛山山 程小珍 +2 位作者 崔荣花 元建华 王美清 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第20期26-33,共8页
目的揭示即刻早期反应X-1(IEX-1)蛋白在胃癌组织及细胞系中的表达,探讨其对人胃癌细胞凋亡和增殖的影响。方法采用免疫组织化学法检测100例胃镜活检标本中IEX-1蛋白的表达,用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot检测人正常胃黏膜细... 目的揭示即刻早期反应X-1(IEX-1)蛋白在胃癌组织及细胞系中的表达,探讨其对人胃癌细胞凋亡和增殖的影响。方法采用免疫组织化学法检测100例胃镜活检标本中IEX-1蛋白的表达,用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot检测人正常胃黏膜细胞GES-1和胃癌细胞MKN28中IEX-1基因和蛋白的表达,同时转染IEX-1的过表达质粒pc DNA3-FLAG-IEX-1和干扰质粒p LL3.7-si-IEX-1,分别采用流式细胞术及四甲基偶氮唑盐比色法检测IEX-1对细胞周期、凋亡及增殖的影响。结果胃癌组织中IEX-1蛋白表达水平高于正常胃组织和慢性胃炎组织(P<0.05),且随着病情进展,IEX-1表达水平有逐渐升高的趋势。相对于人正常胃黏膜细胞GES-1,胃癌细胞MKN28中IEX-1基因和蛋白表达更高(P<0.05)。与对照组相比,IEX-1蛋白表达增高后S期细胞比例升高,G2期细胞比例降低,细胞增殖率升高,凋亡减少(P<0.05),而干扰IEX-1蛋白表达后,G1期细胞升高,G2期细胞比例下降,细胞增殖率下降,细胞凋亡增加(P<0.05)。结论 IEX-1蛋白在胃癌组织中呈高表达,在人胃癌细胞中上调IEX-1蛋白能促进细胞增殖,发挥抗凋亡能力,干扰IEX-1蛋白表达能阻滞细胞周期进程,并诱导凋亡。 展开更多
关键词 胃癌 即刻早期反应X-1 增殖 凋亡
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IEX-1、HIF-1α和NF-κB蛋白在宫颈癌组织中的表达及临床意义 被引量:3
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作者 韩丽萍 朱科科 +4 位作者 余海洋 孙晓慧 张毅 张晓雪 耿莉娜 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2014年第32期5299-5302,共4页
目的:通过检测IEX-1、HIF-1α和NF-κB蛋白在宫颈癌组织和细胞中的表达情况,初步探讨其与宫颈癌发病的关系。方法:选取2009年1月~2011年10月该院病理科手术存档的蜡块标本116份,根据病变程度分为宫颈癌患者标本50份(A组)、宫颈上皮... 目的:通过检测IEX-1、HIF-1α和NF-κB蛋白在宫颈癌组织和细胞中的表达情况,初步探讨其与宫颈癌发病的关系。方法:选取2009年1月~2011年10月该院病理科手术存档的蜡块标本116份,根据病变程度分为宫颈癌患者标本50份(A组)、宫颈上皮内瘤变(CIN)患者标本40份(B组)和正常宫颈标本26份(C组)。采用免疫组化法检测3组宫颈组织中IEX-1、HIF-1α和NF-κB蛋白的表达,并分析3者的相关性。结果:IEX-1在A组的阳性表达率明显低于B组和C组,差异有统计学意义(P〈0.05),HIF-1α和NF-κB在A组的阳性表达率均明显高于B组和C组,差异有统计学意义(P〈0.05);A组IEX-1、HIF-1α和NF-κB的表达均与组织学分级及有无淋巴结转移相关(P〈0.05),与患者年龄、肿瘤的组织学类型和FIGO分期无关(P〉0.05);A组HIF-1α和NF-κB的表达呈正相关(r=0.398,P〈0.05),两者与IEX-1的表达呈负相关(r=-0.322、-0.517,P均〈0.05)。结论:IEX-1、HIF-1α和NF-κB蛋白的表达变化与宫颈癌的发生发展有关。 展开更多
关键词 iex-1 HIF-1Α NF-ΚB 宫颈癌
原文传递
宫颈癌组织IEX-1表达及其与HPV感染相关性研究 被引量:4
9
作者 张庆庆 韩丽萍 +2 位作者 余海洋 刘丽雅 李元 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2017年第2期93-97,共5页
目的即刻早期反应基因(immediate early response gene X-1,IEX-1)是一种凋亡易感基因,在多种人类恶性肿瘤中表达失调,但在宫颈癌组织中的表达相关研究较少,检测宫颈癌组织IEX-1的表达,了解其在宫颈癌发生发展中的作用,分析其与人乳头... 目的即刻早期反应基因(immediate early response gene X-1,IEX-1)是一种凋亡易感基因,在多种人类恶性肿瘤中表达失调,但在宫颈癌组织中的表达相关研究较少,检测宫颈癌组织IEX-1的表达,了解其在宫颈癌发生发展中的作用,分析其与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的关系。方法收集2011-01-01-2015-10-31郑州大学第一附属医院病理科存档蜡块标本132份,采用免疫组化法检测IEX-1在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及良性宫颈病变组织中的表达情况,分析IEX-1的表达与宫颈癌临床病理关系。采用RT-qPCR法及蛋白质印迹法检测Siha(HPV16+)、HeLa(HPV18+)和C-33a(HPV-)3种宫颈癌细胞株中IEX-1mRNA及蛋白的表达,siRNA法靶向沉默E6后Siha细胞E6、IEX-1的mRNA及蛋白表达,分析与HPV感染的关系。结果 IEX-1在宫颈良性病变、CIN组织和宫颈癌组织中的表达分别为72.4%、58.7%和21.1%,差异有统计学意义,χ~2=21.345,P=0.001。宫颈癌组织IEX-1的表达与患者年龄、病理类型、HPV感染型别及FIGO分期无关,均P>0.05。IEX-1的表达与宫颈癌分化程度、淋巴结转移情况及宫旁浸润密切相关,均P<0.05。C-33a细胞中IEX-1mRNA表达量为21.652±9.020,明显高于Siha细胞的1(t=7.34,P<0.001)和HeLa细胞的1.742±0.854(t=6.21,P<0.001);IEX-1蛋白表达量为18.017±1.351,明显高于Siha细胞的1.519±0.391(t=8.16,P<0.001)和HeLa细胞的1.957±0.363(t=7.19,P<0.001)。干扰组E6mRNA水平为0.218±0.106,低于阴性对照组的1.031±0.072(t=9.21,P<0.001)和空白对照组(t=8.46,P<0.001);干扰组E6蛋白表达量为0.184±0.274,低于阴性对照组的0.692±0.133(t=8.71,P<0.001)和空白对照组的0.783±0.097(t=8.06,P<0.001)。干扰组IEX-1mRNA水平为20.083±0.672,低于阴性对照组的1.193±0.408(t=9.04,P<0.001)和空白对照组,t=7.56,P<0.001;干扰组IEX-1蛋白表达量为0.672±0.135,低于阴性对照组的0.137±0.071(t=7.92,P<0.001)和空白对照组的0.081±0.009(t=6.47,P<0.001)。结论IEX-1在宫颈癌中表达降低,其表达水平与宫颈癌恶性程度呈负相关,可能参与了宫颈癌的发生与发展。IEX-1在宫颈癌细胞中的表达与HPV感染有关,但与感染的HPV型别无关。 展开更多
关键词 宫颈癌 即刻早期反应基因-1 人乳头瘤病毒 宫颈上皮内瘤变
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即刻早期反应基因X-1表达调控的研究进展
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作者 修明贺 谌錾(综述) 叶本兰(审校) 《医学信息(下旬刊)》 2009年第10期255-255,共1页
即刻早期反应基因X-1(IEX-1)是一个在外界刺激下能快速激活表达的应激诱导表达基因,其在细胞凋亡调控、细胞内各种信号通路的调节以及心血管的保护中都有着重要的作用。IEX-1的表达调控涉及多个调节因子,受很多因素的影响。研究表明... 即刻早期反应基因X-1(IEX-1)是一个在外界刺激下能快速激活表达的应激诱导表达基因,其在细胞凋亡调控、细胞内各种信号通路的调节以及心血管的保护中都有着重要的作用。IEX-1的表达调控涉及多个调节因子,受很多因素的影响。研究表明:IEX-1的启动子结构非常复杂,有多种转录因子的结合位点,其中研究比较清楚的有NF-κB/rel,p53,c-Myc,Sp1等,它们在IEX-1启动子上有结合位点,直接通过DNA-蛋白质相互作用的方式调节IEX-1的表达,且各因子之间以蛋白质-蛋白质相互作用的方式调控IEX-1表达,使IEX-1在应激的环境刺激中迅速被激活,转录、翻译表达出IEX-1蛋白,发挥其生物学功能。 展开更多
关键词 iex-1 基因表达调控 转录水平 翻译水平
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Mechanism of apoptosis of human osteosarcoma M-G63 induced by arsenic trioxide 被引量:5
11
作者 XIAO Tao LI Kang-hua FANG Jian-zhen WANG Wan-chun LI Gui-yuan 《Journal of Central South University of Technology》 2005年第z1期317-321,共5页
Objective To observe the apoptosis of osteosarcoma MG-63 cells induced by As2O3 and to explore its possible mechanisms. Methods The flowcytometric analysis and transmission electronmicroscope were performed to investi... Objective To observe the apoptosis of osteosarcoma MG-63 cells induced by As2O3 and to explore its possible mechanisms. Methods The flowcytometric analysis and transmission electronmicroscope were performed to investigate the inducing apoptosis and inhibitative of As2O3 on osteosarcoma MG-63 cells. In order to study mechanism of apoptosis in MG-63 cells treated with As2 O3, microarray was performed. The down-regulated gene was confirmed by RT-PCR, Northern-blotting. Results After treated with As2O3, hypodiploid peak before G0/G1 phase was observed in MG-63 cells through FCM analysis. Loss of microvilli, condensation and fragmentation of nuclear chromatin, condensation of cytoplasmic organelles, dilatation of the endoplasmic reticulum shrinkage of cells and alterations in cell membranes and apoptosis bodies which were observed in MG-63 cells treated with As2O3 by transmission electronmicroscope. The results of microarray show that As2 O3 induced MG-63 cell apoptosis involves down-regulation of IEX-1 and the down-regulated gene is confirmed by RT-PCR and Northern-blotting.Conclusion The results show that As2 O3 selectively inhibits growth of the solid tumor MG-63 cells by triggering apoptosis and indicates MG-63 induced by As2O3 cell apoptosis may through the IEX-1 pathway. 展开更多
关键词 ARSENIC TRIOXIDE osteosarcorna MG-63 APOPTOSIS iex-1
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