结肠癌组织中IGF-IR和COX-2的表达及其临床意义

目的探讨IGF-IR和COX-2蛋白在结肠癌组织中的表达及其临床意义。方法收集126例结肠癌患者作为结肠癌组和同期行全结肠镜检的正常受检者48例作为对照组。采用q RT-PCR及Western blot法检测结肠癌组织及正常组织中IGF-IR和COX-2的表达,并分析二者表达的相关性。采用免疫组化法检测IGF-IR和COX-2在结肠癌组织中的表达,分析其与结肠癌患者预后的关系。结果结肠癌组织中IGF-IR和COX-2蛋白和m RNA表达均显著高于正常组织(P均<0.05),且IGF-IR与COX-2的表达呈明显正相关(P<0.05);IGF-IR、COX-2蛋白及其共同阳性表达与结肠癌患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度及大体分型无明显相关性(P均>0.05),但与肿瘤的Duke分期、浸润程度及有无淋巴结转移有明显相关性(P均<0.05)。IGF-IR、COX-2共同阴性者的累积生存率与中位生存期均显著高于IGF-IR单独阳性、COX-2单独阳性及IGF-IR、COX-2共同阳性者(P均<0.05)。Cox风险回归模型显示肿瘤浸润程度、IGF-IR阳性、COX-2阳性及IGF-IR与COX-2共同阳性是影响结肠癌预后的危险因素(P均<0.05)。结论 IGF-IR、COX-2的高表达与结肠癌的发生、发展密切相关。IGF-IR和COX-2表达呈正相关,二者共同参与结肠癌的发生、发展,很可能成为判断结肠癌恶化程度及预后的新标志物。

乳腺癌组织中IGF-IR、SUSD3的表达及其临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子-I受体(IGF-IR)和SUSD3在乳腺癌组织中的表达情况,分析两者与临床病理特征的关系及其两者间的相关性。方法采用Max VisionTM免疫组化法检测100例乳腺癌组织和对应癌旁组织中IGF-IR、SUSD3的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 IGF-IR在乳腺癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为86.0%和3.0%(P<0.05),SUSD3在乳腺癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为78.0%和2.0%(P<0.05)。乳腺癌组织中IGF-IR和SUSD3的表达与ER水平和病理类型有关(P<0.05),而与年龄、HER-2表达、Ki-67表达和分期均无关(P>0.05)。IGF-IR和SUSD3在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.553,P<0.01)。结论 IGF-IR、SUSD3可能与乳腺癌的发生、发展有关,与ER联合检测对判断乳腺癌预后和指导术后辅助治疗有重要意义。

鸭IGF-IR基因部分序列克隆、鉴定及在胚胎期胸肌组织中的差异表达分析

为了克隆分析鸭IGF-IR基因部分的cDNA序列,并研究该基因的组织表达规律。通过同源性比对,克隆了IGF-IR基因cDNA部分片段,并运用生物信息学方法分析了不同物种序列进化关系,运用荧光绝对定量PCR技术检测了IGF-IR mRNA在肉用型品种高邮鸭和蛋用型品种金定鸭胚胎期不同发育时期胸肌中的表达。序列分析结果表明:克隆得到的鸭IGF-IR基因cDNA270bp片段长度,其核苷酸序列与鸡、人、小鼠、大鼠、猪、牛的IGF-IR基因相应核苷酸序列的同源性分别为95%、79%、78%、77%、78%、76%;荧光绝对定量结果表明:IGF-IR基因在胸肌中呈"波浪形"表达,在21胚龄表达量最高,与17、25、27胚龄和7日龄差异显著(P<0.05);IGF-IR基因在品种间表达量除21胚龄时差异显著外(P<0.05),其余各胚龄差异均不显著(P>0.05),表明IGF-IRmRNA的表达在所研究品种胚胎期的胸肌中相对稳定。

鸭胚胎期成肌细胞IGF-IR基因mRNA的表达与分析

类胰岛素生长因子(Insulin-like grow factor,IGFs)与动物生长发育呈强正相关,为了填补鸭胚胎期类胰岛素生长因子受体(Insulin-like growth factor-I receptors,IGF-IR)在骨骼肌发育变化的研究空白,实验采用qRT-PCR研究生长速度差异较大的高邮鸭和金定鸭胚胎期(13、15、17、19、21和23胚龄)骨骼肌(胸肌和腿肌)成肌细胞IGF-IR基因发育性表达的差异。研究显示,成肌细胞IGF-IR mRNA在2个品种的各发育时间都表达,种间同一组织表达量变化趋势较一致,总体均呈现先升后降的趋势。胸肌中,基因表达量在17胚龄时达到最高峰,显著高于其他胚龄(P<0.05);腿肌中13胚龄与17胚龄都显著高于其他胚龄(P<0.05);品种间除了金定鸭17胚龄时胸肌IGF-IR mRNA的表达量极显著高于高邮鸭(P<0.01),其他各胚龄差异均不显著。不同肌肉组织的IGF-IR mRNA表达变化存在种间和空间差异性。不同肌肉组织成肌细胞中的IGF-IR基因表达具有显著差异,与对应组织中的表达不一致,揭示在研究转录分析时应从不同层次进行比较研究,以期获得比较系统的科学支撑。

肺腺癌组织中IGF-IR表达与患者临床病理因素及预后的相关性

背景与目的肺腺癌发病率不断升高,而胰岛素样生长因子I受体(insulin-like growth factor I receptor,IGF-IR)是多种生长因子的调控枢纽,在肿瘤细胞的分化、增殖过程中起重要调节作用。本研究旨在为检测肺腺癌组织中IGF-IR表达,并分析其与肺腺癌患者临床病理因素及预后的相关性。方法采用免疫组化方法检测肺腺癌组织IGF-IR表达。卡方检验分析IGF-IR表达与临床病理因素的关系,Kaplan-Meier生存曲线计算生存率,采用Cox分析评估各指标与患者生存期之间的关系。结果 126例肺腺癌组织中,89例可观察到IGF-IR阳性细胞。IGF-IR表达与肺腺癌患者肿块大小及T分期相关,而与年龄、性别、吸烟史、病理分期、分化及CEA等因素及患者的疗效及生存期无明显相关。结论肺腺癌患者表达IGF-IR,与患者的肿块大小和T分期有关,而与预后无关。

牦牛IGF-IR基因克隆及其序列分析

为研究牦牛胰岛素样生长因子1受体基因(IGF-IR)的结构和功能,采用同源克隆和RT-PCR方法分段扩增牦牛IGF-IR,拼接获得全长序列,利用生物学软件进行分析。结果表明,牦牛IGF-IR基因ORF长约4 104 bp,编码1 367个氨基酸;理论分子量约154. 95 ku,等电点p I值约5. 71。与黄牛IGF-IR比较,牦牛IGF-IR基因序列有20处碱基改变,其中G到T碱基颠换2次,G到A碱基转换2次,C到T碱基转换7次,A到G碱基转换3次,T到C碱基转换6次,以及3个位点氨基酸改变(G6R、T29I和S30I)。系统进化分析表明,牦牛与黄牛、猪、人、狗、小鼠、猩猩等物种IGF-IR氨基酸相似性均大于92%,处于同一进化分支,具有高度同源性。蛋白结构预测表明,牦牛IGF-IR包含半胱氨酸富集区(FU)、纤连蛋白Ⅲ型结构域(FN3)、跨膜结构域(TM)及酪氨酸蛋白激酶区(Tyr Kc),具有该受体家族的特征结构域。同源建模表明,其成熟区段氨基酸序列与人的IGF-IR有98. 68%的相似性。为后续牦牛IGF-IR基因的功能研究奠定了基础。

妊娠肝内胆汁淤积症胎盘超微结构及IGF-IR表达的研究

目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积对胎盘绒毛超微结构及胰岛素样生长因子Ⅰ受体 (IGF IR)表达的影响。方法 应用电镜观察 18例正常妊娠胎盘、2 7例妊娠期肝内胆汁淤积症 (ICP)胎盘绒毛超微结构 (其中 10例合并胎儿生长受限 ,FGR) ,并借助免疫组化方法及计算机分析系统对两组胎盘IGF IR的表达进行定位及半定量分析。结果 ICP时胎盘合体滋养细胞表面微绒毛短少 ,空泡状结构增多 ,绒毛间质内成纤维细胞增多 ,毛细血管内皮细胞内各类细胞器减少。胎盘IGF IR主要表达于合体滋养细胞的胞膜表面 ,ICP时表达减少 (P <0 0 5 ) ,在合并IUGR时 ,IGF IR的表达明显减弱 (P <0 0 1)。结论 胆汁淤积时 ,高浓度胆酸和胆红素的毒性刺激直接影响胎盘超微结构及功能 ,可使滋养细胞表达IGF IR减少 ,胎儿生长滞缓 ,临床应早诊断 ,早治疗。

斑秃患者外周血IGF-I水平及皮损处IGF-IR的检测

目的 : 研究胰岛素样生长因子I(IGF I)在斑秃患者外周血中的水平及皮损区IGF IR的表达 ,探讨其与斑秃的发病关系。方法 : 应用放射免疫法测定了IGF I在 46例斑秃血清中的水平 ,并以 2 0例正常人血清为对照 ;应用免疫组化方法检测了 30例斑秃患者皮损区IGF IR的表达 ,并以 16例正常人头皮作对照。结果 : 斑秃患者血清中IGF I水平明显低于正常对照 ,活动期与静止期相比无明显差别 ;皮损区IGF IR表达明显低于正常对照。结论 : 斑秃患者外周血IGF -I水平和皮损区IGF IR表达的改变可能与斑秃的发病有关。

绵羊肌肉IGF-IR基因表达的发育性变化研究

[目的]为绵羊的生长发育研究提供基础资料。[方法]以2、30、60、90、120日龄雄性哈萨克羊和2、30-60、90日龄新疆细毛羊为试验动物，对其肌肉IGF-IR基因进行PCR扩增，并对扩增产物进行电泳检测和序列分析。[结果]绵羊肌肉IGF-IR基因PCR扩增产物在琼脂糖凝胶上出现了287和379bp2条带，该基因与牛IGF-IR基因序列的同源性为98．59％；在整个研究过程中，哈萨克羊1GF-IRmRNA表达量较低、较稳定，仅在30日龄时略有上升；新疆细毛羊IGF-IRmRNA表达量在2日龄时较高，30日龄时略有下降，60日龄时达到最高峰，90日龄时降到最低水平，且各日龄表达量差异显著；哈萨克羊mRNA表达量在2～60日龄时显著低于新疆细毛羊，而90日龄时显著高于新疆细毛羊。[结论]绵羊肌肉IGF-IR基因表达存在较大的品种间差异。

疏肝健脾方联合解毒抗癌方对人肝癌细胞株HpG2 IL-6和IGF-IR影响随机平行对照研究

[目的]观测疏肝健脾方联合解毒抗癌方对人肝癌细胞株HpG2 IL-6和IGF-IR影响。[方法]使用疏肝健脾方、解毒抗癌方和HpG2细胞株共同培养24h、48h、72h和96h后进行MTT、IL-6 ELISA和IGF-IR ELISA检测,使用顺铂作为对照组。[结果]MTT抑制率11.1%,解毒抗癌方为72.8%,顺铂为74.7%。疏肝健脾方和解毒抗癌方(χ2=1.600,P=0.000<0.01)。顺铂与HpG2(P=0.001<0.01);解毒抗癌方与HpG2(P=0.008<0.01),疏肝健脾方与HpG2比较,(P=0.752>0.05)。IGF-IR,顺铂与HpG2(P=0.001<0.01);解毒抗癌方与HpG2(P=0.004<0.01)。疏肝健脾方与HpG2(P=0.860>0.05)。IGF-IR,顺铂与HpG2(P=0.001<0.01);解毒抗癌方与HpG2(P=0.004<0.01)。疏肝健脾方与HpG2(P=0.860>0.05)。[结论]疏肝健脾方和解毒抗癌方对HpG2细胞株的作用不同,解毒抗癌方直接杀灭肿瘤细胞,其作用可能是抑制IL-6和IGF-IR的分泌而促使肿瘤细胞凋亡;疏肝健脾方对HpG2细胞株无作用。

人膀胱癌中IGF-IR基因及其蛋白表达的研究

目的研究人膀胱癌组织中IGF-IR基因及其蛋白的表达,以及其在膀胱癌发生、发展中的作用及临床意义。方法取液氮保存的原发性膀胱癌新鲜标本30例,相应癌旁组织(阴性切缘)30例,及正常膀胱组织30例,采用半定量逆转录PCR(RT-PCR)和免疫组化SP法检测IGF-IR基因及其蛋白表达水平,并结合临床病理资料进行分析。结果 IGF-IR基因在膀胱癌组织和癌旁组织中都有表达,且癌旁表达低于肿瘤表达,差异有统计意义(P<0.05);正常膀胱组织不表达(P<0.01);30例膀胱癌标本中,19例IGF-IR蛋白表达阳性,阳性率为63.3%,30癌旁组织中,8例IGF-IR蛋白表达阳性,阳性率为26.7%;两者有显著差异性(P<0.01)。IGF-IR蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小无关(P>0.05),但与肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论 IGF-IR基因及其蛋白在人膀胱癌组织中过度表达,且与膀胱癌的发生,发展相关,是有价值的肿瘤生物学行为标记物。

胎肝及肝癌组织中IGF-IR的表达研究

应用RT-PCR技术,从胎肝中克隆出IGF-IRβ亚基的cDNA,序列分析证明同已报道的人胎盘膜IGF-IR cDNA顺序相同,提示IGF-IR在胎肝的分化发育过程中具有生理意义,应用这一IGF-IR cDNA探针进行Northern印迹杂交分析,发现肝癌组织IGF-IR过量表达,明显高于相应的癌旁肝组织和正常肝组织,表明IGF-IR参与原发性肝癌的发生或发展,认为肝细胞膜上的IGF-IR与其配基结合,可通过自分泌/旁分泌(Autocrine/Paracrine)方式。一方面促进胎肝的分化,另一方面参与肝细胞的恶性转化,肝细胞过量表达IGF-IR是引起恶性转化的重要因素之一。

牙鲆IGF-IR基因5′调控区的克隆及功能初步分析

胰岛素样生长因子-I受体（Insulin-like growth factorIreceptor，IGF-IR）是一种跨膜的酪氨酸激酶受体蛋白，是IGF-I生物功能的关键调节因子之一。当配体IGF-I与其结合时激活酪氨酸激酶活性，从而引起大多数细胞的促有丝分裂和抑制凋亡效应，在细胞的正常生长和分化中起至关重要的作用。在生物体内，IGF-IR基因的表达受到多层次的调控，其中以转录水平的调控为主。

太湖鹅与皖西白鹅腿肌GHR、IGF-I、IGF-IR和IGFBP-3 mRNA表达及其与屠宰性状相关性分析(英文)

[目的]探讨IGFs系统对鹅骨骼肌生长的影响。[方法]以太湖鹅和皖西白鹅为研究材料,采用荧光定量PCR方法研究鹅70日龄腿肌中GHR、IGF-I、IGF-IR和IGFBP-3 mRNA表达的品种、性别特异性,并与屠宰性能做相关性分析。[结果]结果表明,鹅腿肌GHR、IGF-I、IGFIR和IGFBP-3 mRNA表达没有品种差异性,而体重和腿肌重品种差异显著。体重、腿肌重和腿肌率均无性别差异,除了太湖鹅腿肌IGF-I mRNA表达公鹅显著大于母鹅(P=0.032),其他3个基因均无性别差异。检测的4个基因中仅IGFBP-3 mRNA表达和腿肌率呈极显著正相关,提示70日龄时IGFs系统可能通过IGFBP-3发挥对鹅腿肌生长的调节作用。[结论]为鹅骨骼肌生长发育研究工作提供理论依据。

水牛初乳粉对新生仔猪肠道黏膜和肝脏IGF-I及IGF-IR基因表达的影响

水牛初乳富含免疫球蛋白和生长因子等活性物质,对新生哺乳动物具有良好的营养作用。选用新生仔猪为试验对象,分别饲喂水牛初乳粉(SCR组)、水牛常乳粉(SC组)、葡萄糖盐水(PY组),并以0日龄新生仔猪作为对照(XD组)。研究水牛初乳粉对新生仔猪肠道粘膜及肝脏IGF-I、IGF-IR表达量的影响。结果表明,水牛初乳粉使新生仔猪在最初发育的3d内,肠道粘膜和肝脏中IGF-I基因表达量大幅度增加,IGF-I mRNA/β-actin比值高于XD组且P<0.01;通过IGF-IR基因表达的研究发现,水牛初乳粉能增加肠粘膜中IGF-IR的表达量,但增幅小于IGF-I表达量;在肝脏中,水牛初乳粉使IGF-IR基因表达量略有降低,但与其它两个试验组相比,降低值最小,PY组次之,SC组降低值最大。水牛初乳能显著促进新生仔猪肠道和肝脏IGF-I基因表达,而对IGF-IR基因表达的影响表现为肠粘膜中表达量增加,脏脏中表达量降低。

新疆90例贲门癌中IGF-IR、bcl-2、PCNA的表达及其意义

目的:探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-IR)、细胞凋亡相关基因-2(bcl-2)及增殖细胞核抗原(PCNA) 的异常表达在新疆3个不同民族贲门癌发生发展中的作用及其病理生物学意义,为此病的防治提供实验资料。方法:应用免疫组化LSAB法检测90例贲门腺癌和21例非癌组织的IGF-IR、bcl-2、PCNA蛋白的阳性表达情况。结呆:(1)IGF-IR、bcl-2蛋白、PCNA在90例贲门腺癌中的检出率分别为84．44％(69/90)、87．78％(79/90)、97．78％ (88/90),在贲门非癌良性组织中的阳性检出率分别为47．62％(10/21)、52．38％(11/21)、0％(0/21)。IGF-IR、bcl- 2、PCNA的阳性率在癌和非癌组织间均具有统计学的差异(P<0．01)。(2)哈萨克族(哈族)、维吾尔族(维族)、汉族各民族之间IGF-IR、bcl-2、PCNA阳性率的差异均无统计学意义(P>0．05)。(3)IGF-IR、bcl-2、PCNA在贲门腺癌不同分化程度中阳性率的差异均无统计学意义(P>0．05)。(4)贲门腺癌中bcl-2,与IGF-IR间、bcl-2与PC- NA间无相关关系(P>0．05)。结论:(1)IGF-IR蛋白、癌基因bcl-2和PCNA的异常表达在贲门癌变过程中具有重要作用。(2)贲门癌组织中IGF-IR、bcl-2、PCNA表达在肿瘤不同分化程度和不同民族间无显著差别。

大鼠坐骨神经端侧吻合术后IGF-IR表达的实验研究

目的 检测坐骨神经端侧吻合后IGF-IR的表达规律,探讨其在促进侧芽生长中的作用。方法 大鼠胫、腓神经端侧吻合,分为术后3、7、14、21、28 d五组,免疫组织化学染色检测IGF-IR,并结合侧芽生长情况进行分析。结果 ①脊髓IGF-IR术后表达增加,7 d最高;②背根节IGF-IR 3 d和7 d表达最高,随后下降,28 d时仍高于对照侧;③HE染色显示,术后14 d吻合口有少量再生纤维通过,28 d时再生纤维数量明显增多。结论 端侧吻合后IGF-IR的表达与侧芽生长过程有关,促进和维持侧芽再生。

反义IGF-IR基因片段对裸鼠胶质瘤形成的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子 I受体 (IGF IR)的反义基因片段对裸鼠胶质瘤的形成及其病理的影响。方法 体外用反义IGF IR基因片段孵育胶质瘤细胞 ,并接种裸鼠体内 ,了解其肿瘤形成能力及其肿瘤组织学和IGF IR的表达。结果 野生型C6细胞和正义寡核苷酸孵育的C6细胞在BALB/c裸鼠体内形成肿瘤的潜伏期均为 4d ,而经反义寡核苷酸孵育的C6细胞在裸鼠体内形成肿瘤的潜伏期为 11～ 12d ,肿瘤形成的潜伏期明显延长 ,肿瘤的生长得到抑制。肿瘤形成 7d时 ,研究发现正义核酸组与野生组肿瘤病理组织学是一致的 ,且IGF IR均呈高表达 ,反义核酸组肿瘤细胞变得稀疏 ,而且可见部分肿瘤细胞核固缩 ,染色质凝聚边缘化 ,甚至有细胞出现核碎裂等凋亡征象 ,IGF IR表达明显减少。而在肿瘤形成的 2 5d时 ,反义核酸组胶质瘤的病理表现和IGF IR蛋白的表达与对照组和正义核酸组无明显差异。结论 反义IGF IR基因片段能抑制裸鼠胶质瘤的形成能力 ,但逃脱反义IGF