肾病综合征患者采用强的松治疗对血清IGF-Ⅰ及IGFBPs的影响

目的探讨肾病综合征患者采用强的松治疗对血清IGF—Ⅰ及IGFBPs的影响。方法选择我院2015年1月至2015年12月期间60例肾病综合征患者，将60例患者分成A组、B组和C组，各20例。A组患者血清肌酐处于正常范围内，为单纯型、未经任何治疗的活动期，B组患者为已经口服强的松治疗，处于缓解期。C组患者以强的松进行治疗。同时选择同期正常患者20例，为D组，观察四组患者的血清IGF—Ⅰ及IGFBPs水平。结果与D组患者相比，A组患者的IGF-Ⅰ、IGFBP-1、IGFBP-2和1GFBP-3分别为（51±10）、（227±7）、（3219±345）和（1623±284）ng／mL，对比分析后，差异有统计学意义（t=8．834、7．221、9．018、8．023，P〈0．05）。与A组患者相比，B组患者的IGFI、IGFBP-1、IGFBP-2和IGFBP-3分别为（476±121）、（104±13）、（678±51）和（4987±546）ng／mL，差异有统计学意义（t=10．439、5．954、9．257、5．083，P〈0．05），C组患者分别为（309±43）、（150±19）、（1572±184）和（3594±265）ng／mL，对比分析后，差异有统计学意义（t=9．332、9．038、6．843、7．348，P〈0.05）。结论以强的松药物治疗时，会改变肾病综合征患者的血清IGF—Ⅰ和IGFBPs水平，但在强的松治疗缓解期后，可达到正常水平。血清IGFI和IGFBPs水平与肾病综合征患者发育缓慢相关。

2型糖尿病患者血清IGFs和IGFBPs改变及二甲双胍治疗的影响

目的 了解 2型糖尿病患者血清IGFs和IGFBPs水平的改变 ,以及二甲双胍治疗的影响。方法 选择新发或病程少于 3年、无并发症 2型糖尿病 6 6例 ,单纯饮食控制 5～ 7天后 ,测定空腹及餐后 2小时IGF 1、IGF 2、IGFBP 1、IGFBP 3、血糖、胰岛素和C肽。对其中 2 9例予二甲双胍治疗 2周后 ,再次测定上述各指标。另外测定 90例正常人群空腹血清IGFs和IGFBPs水平作为对照。结果 (1)与正常对照比较 ,2型糖尿病患者空腹血清IGF 1明显降低 (P <0 0 5 ) ,IGFBP 1显著升高 (P <0 0 1) ,IGF 2和IGFBP 3则未见统计学差异 ;调整年龄、性别后 ,IGF 1与空腹C肽正相关 (r =0 2 9,P <0 0 1) ,IGFBP 1与C肽负相关 (r =- 0 32 3 ,P =0 0 1)。 (2 )二甲双胍治疗 2周后 ,空腹血糖、餐后 2小时血糖及空腹IGFBP 1均明显下降 ,其中空腹IGFBP 1水平下降接近正常对照 ,餐后IGFBP 1改变不明显。其余指标无显著改变。结论 2型糖尿病患者空腹血清IGF 1下降、IGFBP 1升高 ,与胰岛功能改变相关 ;接受二甲双胍治疗后 ,在不刺激胰岛素分泌情况下 ,血糖及空腹IGF BP 1下降 ,但对餐后IGFBP

沉默IGFBP7的表达对非酒精性脂肪肝的影响

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein,IGFBP)7在非酒精性病脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病中的作用。方法通过喂食高脂饮食(high-fat diet,HFD)建立NAFLD小鼠模型,并通过向肝脏注射腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)介导的短发夹(sh)-IGFBP7敲除IGFBP7。C57BL/6小鼠随机分为4组(每组n=6):正常饮食组(ND)、高脂饮食组(HFD)、HFD空载体注射液组(HFD/AAV-null)、HFD AAV-sh-IGFBP7注射液组(HFD/AAV-sh-IGFBP7)。ND组给与正常饲料12周,HFD组、HFD/AAV-null组、HFD/AAV-sh-IGFBP7组给与高脂饲料4周,之后HFD/AAV-sh-IGFBP7组、HFD/AAV-null组小鼠分别注射2×10^(11) AAV-sh-IGFBP7或AAV-null的基因组拷贝,继续喂食8周。测定各组小鼠体重、肝湿重、肝指数,通过生化分析仪检测各组小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、游离脂肪酸(FFA)、甘油及肝脏TG。采用实时定量PCR、Western blot检测IGFBP7在各组中mRNA,蛋白表达水平及脂肪生成相关的固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding protein,SREBP)1c、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)、乙酰辅酶a羧化酶(acetyl-coa carboxylase,ACC)1和硬脂酰辅酶a去饱和酶(stearoyl coA desaturase,SCD)1的mRNA表达水平。结果与ND组相比,HFD组体重、肝湿重、肝指数及血清中ALT,AST,FFA,TG,TC,甘油、肝TG水平水平显著增加,差异均具有统计学意义(P<0.05),而HFD/AAV-sh-IGFBP7组体重、肝湿重、肝指数及血清中ALT,AST,FFA,TG,TC,甘油、肝TG水平增加均少于HFD/AAV-null组的小鼠,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与ND组对比,HFD组小鼠肝脏中IGFBP7mRNA及蛋白的表达水平升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。与HFD/AAV-null组相比,HFD/AAV-sh-IGFBP7组小鼠肝脏中IGFBP7蛋白表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。与ND组相比,HFD组小鼠肝脏组织中SREBP-1c,FASN,ACC1和SCD1的mRNA表达水平均明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.01)。而与HFD/AAV-null组相比,HFD/AAV-sh-IGFBP7组SREBP-1c,FASN,ACC1和SCD1的mRNA表达水平均降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论IGFBP7在NAFLD的发展过程中参与了肝脏脂肪变性,下调IGFBP7可减轻肝脏脂质积累,对NAFLD的发病机制具有保护作用,这可能是一种新的治疗NAFLD的药物。

鳙IGFBP1分子特征及基因表达模式研究

从鳙(Hypophthalmichthys nobilis)基因组中获得胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP1,insulin-like growth factor binding protein 1)基因序列,并对其蛋白质理化和进化特征以及基因表达模式进行分析。鳙IGFBP1开放阅读框(ORF)为789 bp,编码262个氨基酸,蛋白分子量为28139.23 u,等电点(pI)为7.42,具有1个信号肽但不具有跨膜结构,推测其为亲水性分泌蛋白。鳙IGFBP1蛋白具有两个保守的IB和TY结构域,与鲤形目鱼类IGFBP1有较高的序列同源性。鳙IGFBP1的基因时空表达分析结果显示:体节期表达量显著上调,出膜后表达水平迅速下降;成鱼肝脏中的表达量最高,皮肤、肠、性腺等组织也有一定的表达,其余组织的表达量较低。对群体中具有显著生长差异的个体进行IGFBP1表达分析,结果显示在极大个体与极小个体的肝脏组织中具有极显著性差异(P<0.01),提示该基因在鳙快速生长中发挥了正调控作用。研究结果对鳙生长调控分子机制研究及遗传改良研究具体理论和潜在应用价值。

IGFBP7与弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征及预后的相关性

目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达水平及与临床病理特征及预后的相关性。方法 收集2016年1月至2023年3月新疆医科大学附属肿瘤医院病理诊断为DLBCL的标本165例及其临床病理资料,采用免疫组织化学法检测IGFBP7在肿瘤组织中的蛋白表达水平,并分析其与DLBCL的临床病理特征及预后之间的关系。结果 IGFBP7表达水平与患者年龄、外周血单核细胞计数、Ki67有关(P<0.05)。多因素分析显示,患者年龄≥60岁、乳酸脱氢酶(LDH)水平≥250 U/L、累及部位为结内、外周血淋巴细胞计数降低、IGFBP7高表达是DLBCL患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 IGFBP7高表达的DLBCL患者生存期相对较短,是DLBCL预后的独立危险因素,或可成为诊断DLBCL的潜在生物标志物。

miR-146a、UAER等指标联合检测对早期2型糖尿病肾脏病临床诊断的应用价值

目的:探讨血清miR-146a、SLPI、IGFBP7、TIMP-2对早期糖尿病肾病(DN)的诊断价值。方法:选取2022年1月至2023年12月在杭州市富阳区第一人民医院就诊的临床诊断为T2DM患者192例,按24 h尿微量清蛋白排泄率(24 h UAER)分为糖尿病肾脏病患者(DN) 48例(A组),早期糖尿病肾病患者48例(B组),糖尿病无肾脏病患者48例(C组),另外选取同期健康体检者作为对照组48例(D组)。检测四组患者血清miR-146a、SLPI、IGFBP7、TIMP-2及24h UAER表达水平,并分析其对早期DN的诊断价值。结果:A组患者血清中miR-146a水平显著高于B、C、D组 (p < 0.05),A组血清中SLPI、TIMP-2、IGFBP7指标显著低于B、C、D组(p < 0.05),血清五个分子指标仅miR-146a、UAER单项诊断DN患者AUC面积分别为0.623、0.801 (p < 0.05),同时小样本金标准诊断对比,miR-146a、UAER单项诊断DN患者AUC面积分别为0.643、0.850 (p < 0.05),SLPI、TIMP-2、IGFBP7诊断DN患者AUC面积分别为0.464、0.586、0.425 (p < 0.05),最终我们分析所有样本中五个分子联合诊断DN患者AUC面积为0.903 (p < 0.05)。结论:miR-146a检测对早期DN具有诊断价值,可作为糖尿病肾损伤早期的评估指标,miR-146a、SLPI、IGFBP7、TIMP-2联合UAER检测对早期DN具有更高的诊断价值。

IGFBP1在胃癌组织中的表达特点及其预后作用与机制的生物信息学分析

目的:通过综合方法分析IGFBP1在胃癌表达、预后以及参与的生物学功能,探讨其在胃癌中的诊断和治疗价值。方法:基于TCGA数据分析IGFBP1在胃癌中的表达水平,以及不同临床病理分期和生存状态下的表达差异;采用Kaplan-Meier曲线描述IGFBP1表达和胃癌患者预后的关系;采用ROC曲线、Cox回归及Meta分析评价IGFBP1在胃癌中诊断及预后价值,利用LASSO回归分析建立与IGFBP1相关的预后模型,并通过PPI网络筛选IGFBP1相关的核心基因;利用GO、KEGG及CIBERSORT等分析方法分析IGFBP1在胃癌中涉及的潜在致病通路及肿瘤免疫浸润;通过Cell Miner数据库预测IGFBP1与抗肿瘤药物敏感性的相关性。结果:IGFBP1在多种癌症中异常表达,包括胃癌,其中在III~IV期胃癌患者中表达显著上调;Cox回归证实IGFBP1是独立危险因素,预后分析提示IGFBP1与预后不良密切相关;GO分析提示IGFBP1相关差异基因在细胞粘附的正向调节、囊泡管腔和丝氨酸水解酶活性富集,KEGG分析提示其在IL-17信号通路中富集;肿瘤免疫浸润分析提示IGFBP1高低表达组间免疫细胞浸润显著差异;单因素Cox和LASSO回归分析构建了IGFBP1相关的胃癌预后模型,PPI网络从中筛选出7个核心基因,这些基因在胆固醇代谢、嘧啶代谢和PPAR信号通路中富集;IGFBP1的表达水平与Dasatinib等药物的敏感性相关。结论:IGFBP1在胃癌中表达上调并导致患者预后不良,可能通过影响IL-17信号通路和M0巨噬细胞浸润等机制调控胃癌发生发展。

NCG对山羊性腺轴组织中ITGB8、IGFBP3基因相对表达量的影响

为了探究妊娠早期饲喂N-氨甲酰谷氨酸(N-Carbamylglutamate,NCG)提高山羊产羔数的繁殖机制,试验采用实时荧光定量PCR方法检测了ITGB8、IGFBP3基因在空白组和NCG组(0.15%NCG)卵巢、子宫、输卵管、垂体、下丘脑等性腺轴组织中的相对表达量。结果表明:ITGB8和IGFBP3基因在贵州白山羊5个组织中均有不同程度表达。相同组别不同组织比较,ITGB8基因在空白组的相对表达量为下丘脑>垂体>输卵管>子宫>卵巢,在NCG组的相对表达量为垂体>子宫>下丘脑>输卵管>卵巢;IGFBP3基因在空白组和NCG组中的表达趋势均为子宫>卵巢>输卵管>下丘脑>垂体。相同组织不同组间比较,ITGB8基因在NCG组垂体、卵巢、输卵管、子宫组织中的相对表达量极显著低于空白组(P<0.01),在下丘脑中两组间差异不显著(P>0.05);IGFBP3基因在NCG组垂体、卵巢、输卵管、子宫组织中的相对表达量均极显著低于空白组(P<0.01),在下丘脑中两组间差异不显著(P>0.05)。说明给山羊饲喂NCG能提高ITGB8基因和降低IGFBP3基因的相对表达量,NCG可能通过调控ITGB8和IGFBP3基因的表达影响山羊繁殖性能。

癌组织中IGFBP2、ERCC1、ARL2表达与肺癌患者预后的相关性分析

目的:探讨癌组织中胰岛素样生长因子结合蛋-2(IGFBP-2)、切除修复交叉互补基因(ERCC1)、ADP的核糖基化样因子2(ARL2)表达与肺癌患者预后的相关性。方法:回顾性选取2022年1月至2023年1月平顶山第一人民医院收治的83例肺癌患者为研究对象。根据不同预后情况分为预后良好及预后不良组;比较两组入院时IGFBP2、ERCC1、ARL2表达,分析肺癌患者入院时各指标表达与临床病理特征的关系,并分析其相关性。结果:预后不良患者入院时IGFBP2、ERCC1、ARL2高表达率均高于预后良好患者(P<0.05);肺癌患者癌组织IGFBP2、ERCC1、ARL2表达与淋巴结转移、组织分化程度、TNM分期有关(P<0.05);癌组织IGFBP2、ARL2表达与肺癌患者预后、淋巴结转移、组织分化程度、TNM分期均呈正相关,ERCC1与肺癌患者预后、淋巴结转移、TNM分期均呈正相关,与组织分化程度呈负相关(P<0.05)。结论:肺癌患者IGFBP2、ERCC1、ARL2表达与临床预后密切相关,可作为指导临床医师评估肺癌患者预后的一个重要参考指标。

猪ESM-1基因的结构及其遗传特性分析

内皮特异性分子1 (endothelialspecfic molecule-1,ESM-1),最初是由Lassalle等发现的。Bechard证实了ESM-1是作为一种可溶性的蛋白多糖-硫酸软骨素分泌至血液中,又称为Endocan。早期文献报道了ESM-1基因的结构与类胰岛素样生长因子结合蛋白达到32%相同和55.3%相似,尤其是该基因N端结构与IGFBP家族高度同源。而IGFBP家族作为IGF家族的构成,已经有多个成员被证明与机体的生长发育密切相关。

醋酸亮丙瑞林对特发性中枢性性早熟女童血清IGF⁃1、IGFBP⁃3水平的影响

目的观察醋酸亮丙瑞林对特发性中枢性性早熟(ICPP)女童血清IGF⁃1、IGFBP⁃3的影响。方法选取2019年4月至2022年4月自贡市第四人民医院326例ICPP女童,随机分为观察组和对照组各163例,对照组予以醋酸甲地孕酮片,观察组加以醋酸亮丙瑞林微球皮下注射。比较两组临床疗效、BA/CA、成年预测终身高、乳房发育情况、血清性激素、B超检查结果、血清IGF⁃1、IGFBP⁃3及不良反应。结果治疗6个月后,观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组BA/CA均较治疗前减小,且观察组小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组成年预测终身高均较治疗前增加,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组乳房发育Tanner分期Ⅱ期、Ⅲ期占比低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清LH、E2、FSH水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组子宫容积、卵巢容积、卵泡直径均较治疗前减小,且观察组小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清IGF⁃1、IGFBP⁃3水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论醋酸亮丙瑞林治疗ICPP可下调性激素及IGF⁃1、IGFBP⁃3表达,抑制第二性征发育及骨成熟。

高基线肿瘤负荷相关的巨噬细胞通过IGFBP2-STAT3-PD-L1通路促进免疫抑制微环境的形成从而降低免疫检查点抑制剂的疗效

背景与目的多项临床研究表明,基线肿瘤负荷与免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)的疗效负相关。本研究旨在探讨高肿瘤负荷(high tumor burden,HTB)和低肿瘤负荷(low tumor burden,LTB)肿瘤对ICI治疗敏感性不同的具体机制。方法为了进行体内实验,我们通过皮下成瘤的方式建立了多种小鼠模型,并利用转录组测序、免疫组化和流式细胞术检测各组皮下瘤的免疫微环境。为了探讨潜在的分子机制,我们使用了细胞共培养、细胞因子抗体芯片、蛋白质印迹、流式细胞术和酶联免疫吸附测定等方法进行体外实验。结果我们发现抗程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)治疗对HTB组的MC38或B16皮下瘤均无效。通过流式细胞术我们发现,与LTB组相比,HTB组的皮下瘤中的CD8+T细胞浸润数量显著减少,而M2型巨噬细胞数量增加。这种变化既不受注射肿瘤细胞的初始数量或肿瘤年龄的影响,也不能通过减瘤手术来逆转。在皮下瘤生长的不同时间点,我们对小鼠进行腹腔注射集落刺激因子1受体(colony-stimulating factor 1 receptor,CSF-1R)抑制剂,发现只有在肿瘤早期阶段给药,才能使长到高肿瘤负荷时的肿瘤对抗PD-1治疗有反应,这是因为早期阶段给药可以让生长中的肿瘤保持“热”的肿瘤微环境。在机制方面,我们发现HTB肿瘤组织中胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulinlike growth factor binding protein 2,IGFBP2)的表达水平显著升高。IGFBP2通过激活信号转导子和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3),促进M2型巨噬细胞中程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达,而PD-L1+M2型巨噬细胞通过依赖PD-L1的方式抑制了CD8+T细胞的增殖和活化,从而发挥免疫抑制功能。结论本研究表明,ICI治疗在HTB肿瘤中疗效差的原因是HTB肿瘤通过IGFBP2-STAT3-PD-L1通路促进了PD-L1+M2型巨噬细胞的积聚,并对T细胞增殖和激活产生显著的抑制作用。

基于绵羊角质形成细胞探究SHH通过Krox20调节IGFBP5的表达影响羊毛弯曲

本研究旨在探究音猬因子(Sonic hedgehog,SHH)与羊毛弯曲形成的关系及其调控机制。本研究通过培养原代绵羊角质形成细胞,构建过表达和沉默载体,利用细胞转染、免疫共沉淀、实时荧光定量PCR和Western blot等方法探究SHH与羊毛弯曲的关系,分析SHH是否通过早期生长应答基因2(early growth response 2,EGR2/Krox20)调控胰岛素样生长因子结合蛋白5(insulin-like growth factor binding proteins 5,IGFBP5)来影响羊毛弯曲。结果显示,体外成功分离培养绵羊原代角质形成细胞,显微镜下呈“铺路石”样,免疫荧光鉴定结果呈阳性表达,CCK-8结果表明细胞生长曲线呈“S”型,符合细胞增殖趋势;过表达和沉默SHH后,羊毛弯曲相关基因KRT71、β-catenin和TCHH的表达量显著升高和降低;过表达Krox20后,羊毛弯曲相关基因的表达量显著升高;免疫共沉淀试验表明,在绵羊角质形成细胞中SHH可以与Krox20相互作用且正调控Krox20;实时荧光定量PCR和Western blot结果显示,过表达SHH后显著上调IGFBP5的相对表达量,沉默SHH后显著下调IGFBP5的相对表达量;过表达Krox20后IGFBP5的相对表达量显著升高。本研究表明,在绵羊角质形成细胞中SHH通过Krox20调控IGFBP5来影响羊毛弯曲,结果为毛发弯曲性状形成的相关分子调控机制提供了理论依据。

Krox20调控IGFBP5表达影响羊毛弯曲的研究

为了研究早期生长应答因子2(early growth response 2,EGR2/Krox20)与胰岛素样生长因子结合蛋白5(insulin-like growth factor binding protein 5,IGFBP5)在美利奴羊和小尾寒羊体侧皮肤中表达差异及Krox20和IGFBP5基因之间的相关性,探索Krox20基因与羊毛弯曲的关系,试验选择南非美利奴羊与小尾寒羊各3只,采用免疫组织化学试验、实时荧光定量PCR扩增和Western-blot检测Krox20和IGFBP5基因及蛋白在两种羊体侧皮肤组织的表达情况;同时体外培养绵羊成纤维细胞,通过细胞转染技术以pEGFP-N1为载体过表达Krox20基因,分析其与IGFBP5基因的关系,对Krox20基因与羊毛弯曲的关系进行研究。结果表明:在美利奴羊和小尾寒羊体侧皮肤组织中,Krox20及IGFBP5蛋白在次级毛囊毛基质、内外根鞘、表皮、毛干、皮脂腺中均有较强的阳性表达,在毛乳头中表达较弱。经光密度分析,Krox20与IGFBP5蛋白在美利奴羊体侧皮肤组织中的相对表达量均极显著高于小尾寒羊(P<0.01),分别是小尾寒羊的1.78倍和1.67倍。经实时荧光定量PCR扩增,Krox20和IGFBP5基因在美利奴羊体侧皮肤组织中的相对表达量均极显著高于小尾寒羊(P<0.01),分别是小尾寒羊的2.44倍和3.76倍。经Western-blot分析,Krox20与IGFBP5蛋白在美利奴羊体侧皮肤组织中的相对表达量均极显著或显著高于小尾寒羊(P<0.01或P<0.05),分别是小尾寒羊的1.53倍和1.42倍。过表达Krox20基因后,Krox20与IGFBP5基因和蛋白的相对表达量均极显著升高。说明Krox20基因通过影响IGFBP5基因的表达对羊毛弯曲的形成发挥作用。

IGFBP7在消化系统肿瘤中的研究进展

消化系统肿瘤发病率及病死率高,对人类生命健康造成严重威胁。胰岛素样生长因子结合蛋白7 (insulin-like growth factor binding-protein 7, IGFBP7)是胰岛素样生长因子结合蛋白超家族中的一员,参与肿瘤的生长、增殖、侵袭、转移及小血管生成等过程,其在不同肿瘤中表现为激活或抑制肿瘤发生发展的双重生物学特性。IGFBP7有望成为消化系统肿瘤早期诊断、靶向治疗及评估预后的标志物,本文就近年来IGFBP7在消化系统中的研究进展及可能的致癌机制作一综述。

IGFBP3在人类肿瘤作用中的泛癌分析

研究IGFBP3在人类肿瘤组织内的表达,探讨其临床意义。方法 使用TCGA项目和GEO数据库对IGFBP3进行泛癌分析,分析其在人类肿瘤中的潜在致癌作用。结果 IGFBP3在大多数癌症中高度表达,部分肿瘤患者IGFBP3表达的高低和预后存在明显的相关性,例如胃癌和肝癌。IGFBP3的表达与肺鳞状细胞癌、睾丸生殖细胞肿瘤、胸腺癌的CD8 T细胞浸润水平呈负相关,在其他肿瘤中与成纤维细胞浸润呈正相关。此外,在富集化中,它还可以促进细胞外基质的降解以及蛋白质聚糖在癌症中的应用,增强对受伤和激素的反应。结论 IGFBP3在不同肿瘤患者中存在差异性表达,对肿瘤的预后和细胞的浸润有预测作用。

APB-DOCK8转基因番茄疫苗防龋的实验研究

目的:观察转基因番茄防龋疫苗经灌胃免疫SD大鼠后的防龋效果,初步探索其免疫机制。方法:采用SD大鼠建立实验性龋齿模型,培育并鉴定转基因防龋番茄,将表达目的蛋白的转基因番茄防龋疫苗分次灌胃免疫SD大鼠,Elisa法检测SD大鼠唾液及血液样品中特异性抗PAcA的SIgA和IgG含量,取上下颌骨进行Keyes龋齿计分,取脾脏进行RNA-seq测序分析。采用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析。结果:转基因番茄防龋疫苗中目的蛋白浓度为36.28μg/mL,免疫SD大鼠后,D组(8 mL/kg)在第6周产生的特异性SIgA和IgG抗体水平最高,且与其他组存在显著差异(P<0.05),龋齿计分也较其他组差异显著(P<0.05)。提取该组SD大鼠脾脏mRNA经RNA-seq测序,得到40个mRNA表达差异显著基因(P-adjust<0.05&|Fold Change|≥1.5)。26个基因显著上调,包括IGFBP6、COL15A1等,GO富集到体液免疫反应、B细胞活化、免疫球蛋白受体结合等;KEGG富集到56条信号通路,包括PI3K-AKT、NF-κB等信号通路,且F<0.001。14个基因显著下调,但下调基因GO和KEGG富集分析无统计学意义(F>0.1)。结论:转基因番茄防龋疫苗可能通过上调SD大鼠IGFBP6基因,介导PI3K-AKT信号通路的激活而减少龋齿发生。

香苏杂交猪IGFBP2基因克隆、组织表达及生物信息学分析

【目的】探究胰岛素样生长因子结合蛋白2基因(IGFBP2)在香苏杂交猪不同生长时期及组织中的表达差异,为进一步分析IGFBP2基因对香苏杂交猪生长发育分子机制提供基础数据。【方法】采用PCR扩增得到香苏杂交猪IGFBP2基因的编码区(CDS)序列,利用在线软件对IGFBP2基因的CDS序列进行生物信息学分析,利用克隆的CDS构建系统发育进化树。使用实时荧光定量PCR检测IGFBP2基因在香苏杂交猪不同阶段各组织中表达情况。【结果】猪IGFBP2基因CDS全长951 bp,共编码316个氨基酸残基,蛋白二级和三级结构以无规卷曲为主,为亲水性稳定蛋白,且IGFBP2蛋白氨基酸序列中以甘氨酸(13.0%)和亮氨酸(12.3%)为主。同源性分析发现,香苏杂交猪IGFBP2基因与野猪、牛、绵羊和山羊的亲缘关系较近。实时荧光定量PCR结果显示,IGFBP2基因在3日龄、6月龄和12月龄香苏杂交猪的心脏中相对表达量存在极显著差异(P<0.01,下同),且3日龄的相对表达量较高;在肝脏中,12月龄的相对表达量显著高于3日龄和6月龄(P<0.05,下同),3日龄与6月龄无显著差异(P>0.05,下同);在脾脏中,3日龄的相对表达量极显著高于6月龄和12月龄,12月龄的相对表达量显著高于6月龄;在肺脏中,3日龄的相对表达量极显著高于6月龄和12月龄,而6月龄与12月龄的相对表达量无显著差异;在肾脏中,3日龄、6月龄和12月龄的相对表达量间均存在显著差异;在背最长肌中,6月龄与12月龄的相对表达量存在显著差异,且IGFBP2基因在3个年龄阶段的背最长肌中的相对表达量均较低。【结论】IGFBP2基因在香苏杂交猪不同生长时期各组织中均差异表达,且在与甘油三酯和脂肪酸合成代谢相关组织(肝脏)中高特异性表达,可能表明IGFBP2基因对脂肪的合成、代谢和沉积具有重要调控作用。

本期导读

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,异质性较强,具有复杂的分子特征。近年来,随着诊疗技术的提高及重点人群筛查的实施,胃癌患者的5年生存率逐渐提升。本剘“胃癌”专栏中,由滨州医学院附属医院病理科武寒等作者撰写的《加权基因共表达网络筛选胃癌关键功能模块与预后相关基因》一文,作者运用加权基因共表达网络分析法(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)分析胃癌关键功能模块,研究胃癌基因集与临床特征的相关性,并鉴定候选生物标志物,最终通过预后分析筛选出5个预后相关基因:VCAN、SERPINE1、HGF、IGFBP7、FSTL3,希望为进一步研究胃癌发生发展的分子机制以及靶向治疗提供一些理论依据。