IHC-72抗大鼠缺血再灌注心律失常及脂质过氧化作用

在大鼠整体模型上,观察了IHC-72对缺血再灌注心律失常及脂质过氧化作用的影响.缺血1h、再灌注30min,出现明显的心律失常,血浆谷草转氨酶(GOT)、乳酸脱氢酶(LDH)及游离脂肪酸(FFA)释放明显增加;心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低、丙二醛(MDA)含量增加。IHC-725mg·kg^(-1)明显降低室早、室速及室颤发生率,缩短室速及室颤持续时间;显著减少GOT、LDH和FFA的释放,保护SOD活性、减少MDA生成。结果提示:IHC-72具有抗缺血再灌注心律失常及抗脂质过氧化作用。

3,6-(二甲氨基)-二苯骈碘杂六环依地酸盐对豚鼠心肌特性的影响

在豚鼠心室肌标本上,利用固定频率起搏技术,研究了3,6-(二甲氨基)-二苯骈碘杂六环依地酸盐(IHC-72)对豚鼠右心室乳头状肌生理特性的影响,IHC-72对豚鼠心室肌呈剂量依赖性负性变力作用,其IC_(50)为0.21±s0.07mmol·L^(-1);延长功能不应期,降低肾上腺素诱发的自律性,对兴奋性则无明显影响,IHC-72对频率依赖性正阶梯现象和静息后增强效应也呈抑制作用,实验结果提示,IHC-72不但抑制心肌细胞钙的跨膜转运,它还影响细胞内储钙的释放。

碘杂环化合物IHC－72对心肌部分除极和触发活动的影响

用常规玻璃微电极技术，观察３，６－（二甲氨基）－二苯骈碘杂环依地酸盐（ＩＨＣ－７２）对豚鼠右０００室乳头肌细胞膜部分除极引发的慢反应动作电位（ＳＡＰ）、哇巴因引发的延迟后除极（ＤＡＤ）及触发活动（ＴＡ）的影响。２．５４μＭＩＨＣ－７２对ＳＡＰ各参数均无影响；２５．４，１０１．６μＭＩＨＣ－７２分别使动作电位幅值（ＡＰＡ）减少７．４％和１９．３％，０相最大上升速率（Ｖ＿（ｍａｘ））减少２．５％和３９．１％，复极１００％的动作电位时程（ＡＰＤ＿（１００））缩短７．１％和４１％。有效不应期（ＥＲＰ）相对延长４．９％和９ｌ．３％，静息膜电位（ＲＭＰ）不受影响。浓度为２５．４μＭＩＨＣ－７２对复极５０％的动作电位时程（ＡＰＤ＿（５０））无影响，而浓度为１０１．６μＭ时能使ＡＰＤ＿（５０）缩短４２．９％，且能抑制由哇巴因诱发的ＤＡＤ及ＴＡ。结果表明：ＩＨＣ－７２对慢钙内流有直接抑制作用；其抑制触发性心律失常的机理与钙拮抗有关。

3，6—（二甲氨基）—二苯骈碘杂六环依地酸盐对豚鼠乳头状肌动作电位的影响

IHC－72，12．7，25．4和50．8umol.L^-1显著降低动作电位的APA，OS，RP和Vmax，延长APD；25．4和50．8umol.L^-1使高K＋除极慢反应动作电位的APA由76±5mV分别降低至74±6 和67±6mV（P均＜0．05），Vmax由12±3V．S^-1，分别降至9±2和7±2V.s^-1( P均＜0．01），并且明显延长APD；IHC－7225．4和50．8umol,L^-1还抑制BaCl2诱发异常发律的APA和MDP，结果提示，ICH－72抑制Ca2+,N2+和K＋的跨膜转运。