Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4在胰腺导管腺癌中的表达及其与E-cadherin的相关性研究

目的探讨Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在胰腺导管腺癌组织中的表达及两者相关性以及其临床意义。方法 Western blot法检测16例胰腺导管腺癌和配对癌旁组织TMPRSS4和E-cadherin蛋白表达情况;免疫组织化学方法检测54例胰腺导管腺癌标本和4例正常胰腺组织中TMPRSS4和E-cadherin蛋白表达情况。结果胰腺导管腺癌组织TMPRSS4蛋白表达明显高于配对癌旁组织,E-cadherin蛋白表达癌旁组织明显高于癌组织(P<0.01);TMPRSS4蛋白阳性表达和E-cadherin表达缺失与胰腺导管腺癌分化程度、淋巴结移、临床分期相关(P<0.05);TMPRSS4和E-cadherin蛋白表达呈负相关(r=-0.419,P=0.002)。结论 TMPRSS4及E-cadherin在胰腺导管腺癌中的表达缺失与肿瘤恶性程度密切相关,联合检测2种蛋白有助于提高胰腺癌恶性程度的判断。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4与肿瘤

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)为Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶中的新成员,经蛋白结构分析及实验研究推测其与肿瘤及肿瘤转移关系密切,本文就TMPRSS4的结构与功能做一综述。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4与肠癌

跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSSs），又名II型跨膜丝氨酸蛋白酶（135Ps）是一类定位于细胞膜上具有保守丝氨酸蛋白酶结构域的蛋白家族。Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4（TMPRSS4）Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶中的新成员，本文就TMPRSS4的结构及其与肠癌之间的关系做一综述。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4表达水平与肿瘤患者预后关系的Meta分析

目的:探讨Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)和肿瘤患者预后的关系。方法:采用计算机检索的方法,检索考克兰图书馆(TheCochraneLibrary)、荷兰医学数据库(EMBASE)、美国国家医学图书网(PubMed)、中国知网及万方等数据库从建库到2019年10月含有关于TMPRSS4表达水平与肿瘤预后相关文献,由两位研究员进行文献筛选及阅读并收集相关资料。采用StataSE12.0软件对数据进行Meta分析。结果:共计纳入13篇文献,涉及1990例患者。Meta分析中TMPRSS4高表达可使肿瘤患者总生存时间缩短(HR=2.09,95%CI:1.56~2.81;P<0.001);亚组分析中TMPRSS4高表达可使非消化道肿瘤的总生存时间缩短,对消化道肿瘤的总生存时间无影响,非消化道肿瘤(HR=2.31,95%CI:1.71~3.10;P<0.001),消化道肿瘤(HR=1.59,95%CI:0.73~3.48;P>0.05)。TMPRSS4高表达可使女性肿瘤和非女性肿瘤的总生存时间均缩短,女性肿瘤(HR=2.41,95%CI:1.29~4.52;P<0.05),非女性肿瘤(HR=2.00,95%CI:1.38~2.91;P<0.001)。TMPRSS4高表达可使肿瘤患者的无病生存时间缩短(HR=2.52,95%CI:1.48~4.26;P<0.001),TMPRSS4高表达会缩短肿瘤患者的无复发生存时间(HR=2.00,95%CI:1.52~2.64;P<0.001)。结论:TMPRSS4高表达可能是影响肿瘤预后的一个不利因素。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶的最新研究进展

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSPs)是一类通过氨基末端跨膜区域锚定在细胞膜上的丝氨酸蛋白酶。激活后的TTSPs通过其特异性底物参与多种生理和病理过程,功能异常可导致肿瘤、耳聋、缺铁性贫血、心血管疾病等。

跨膜丝氨酸蛋白酶-4对2009甲型H1N1流感病毒HA的切割及其融合活性研究

流感病毒血凝素(HA)被宿主蛋白酶切割活化是流感病毒复制和扩散的关键步骤。2009甲型H1N1流感病毒HA的裂解位点为单碱性氨基酸,只能被宿主特定组织部位表达的某些蛋白酶所切割活化。本研究构建了主要存在于人呼吸道和肺脏的跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)的真核表达重组质粒pCA-TMPRSS4-Flag与表达2009甲型H1N1流感病毒中国四川分离株HA的真核重组表达质粒pCA-SCHA共转染293T细胞,利用westernblot证明2009甲型H1N1流感病毒的HA蛋白能够被TMPRSS4切割;通过激光共聚焦确定TMPRSS4和HA在293T细胞膜上共定位;并进一步通过细胞融合试验证明经正确切割的HA具有在低pH条件下介导细胞膜发生融合的生物学功能。本实验为研究自然感染情况下参与活化流感病毒的宿主胰蛋白酶提供了实验依据。

跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS3与遗传性耳聋

跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS3(transmembrane protease,serine3)属于TTSPs(typeⅡtransmembrane serine proteases)家族成员,在分子结构上,TMPRSS3具有典型的TTSPs结构域,如丝氨酸蛋白酶、LDLRA、SRCR等.TMPRSS3有不同的蛋白异构体,其中异构体A是体内最主要的存在形式,主要在内耳表达,亚细胞水平定位于内质网膜上,TMPRSS3基因缺陷是遗传性耳聋DFNB8/10的遗传基础,因此目前对TMPRSS3的功能研究主要集中在听觉系统方面,此外蛋白异构体D还可能是卵巢癌的生物学标志物.TMPRSS3是迄今为止发现的第一个基因突变能引起耳聋的蛋白酶,表明听觉通路上的某些关键调控因子可能作为它的生理学底物被水解激活,从而介导相应的信号转导途径,但它激活了哪些信号通道,目前尚不清楚.借鉴mCAP(mouse channel activating protease)的功能预测ENaC(epithelial sodium channel)可能是TMPRSS3的作用底物,推测TMPRSS3参与内耳Na+平衡调控,但仍有待于体内实验证实.当前酶学领域研究技术的革新发展,尤其酶降解组学的应用,为认识蛋白酶TMPRSS3的功能及其复杂的分子调控机制提供了新的捷径.

跨膜丝氨酸蛋白酶4蛋白在直肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨TMPRSS4蛋白在直肠癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测TMPRSS4蛋白在62例患者的直肠癌组织中的表达,取癌旁组织62例作为对照组。结果:直肠癌中TMPRSS4蛋白的表达明显高于癌旁组织(P<0.01)。TMPRSS4蛋白在穿透浆膜层、TNM(III+IV)期、有淋巴结转移组中的表达显著高于未穿透浆膜层(P<0.05)、TNM(I+II)期(P<0.01)、无淋巴结转移组(P<0.01),且与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小和分化程度无关(P>0.05);TMPRSS4蛋白阳性表达组的五年生存期明显短于阴性表达组(P<0.05)。结论:TMPRSS4蛋白在直肠癌中高表达,联合检测直肠癌的临床病理参数和TMPRSS4蛋白的表达有助于判断患者的预后。

稳定表达跨膜丝氨酸蛋白酶2基因的MDCK细胞系的建立

为建立稳定表达跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)基因的MDCK细胞系,本研究采用RT-PCR扩增TMPRSS2基因,克隆于逆转录病毒载体pLXSN中,构建重组质粒pLXSN-TMPRSS2。采用脂质体转染的方式将重组质粒pLXSN-TMPRSS2、pGP和pE-ampho共转染293T细胞,获得逆转录病毒样颗粒。将逆转录病毒样颗粒感染MDCK细胞,经G418加压筛选和有限稀释法克隆及RT-PCR和间接免疫荧光(IFA)等试验的鉴定,建立了稳定表达TMPRSS2基因的MDCK细胞系。此外,红细胞凝集试验和IFA结果还显示,流感病毒可以在无外源胰酶存在的条件下在该细胞系中增殖,从而为流感细胞培养型病毒株的大规模生产奠定了基础。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白4的表达与非小细胞肺癌临床生物学行为的关系

目的观察Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白4(TMPRSS4)在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨TMPRSS4与非小细胞肺癌临床生物学行为的关系。方法采用RT-PCR、荧光定量PCR(FQ-PCR)和Western blot检测60例非小细胞肺癌组织及相应癌旁组织和21例非肿瘤性肺组织中TMPRSS4 mRNA和蛋白的表达,分析其与非小细胞肺癌临床生物学行为的关系。结果 RT-PCR和FQ-PCR结果均显示肺癌组织TMPRSS4 mRNA表达量均高于癌旁组织(7.28±2.15 vs 1.94±0.36,1.83±0.24 vs 0.74±0.17;P<0.01);Western blot结果显示肺癌组织TMPRSS4蛋白表达高于癌旁组织(2.03±0.75 vs 0.46±0.18,P<0.01),且非肿瘤性肺组织无TMPRSS4表达。肺癌组织TMPRSS4蛋白阳性表达率[81.7%(49/60)]显著高于癌旁组织[63.3%(38/60)](P<0.01)。肺癌TMPRSS4表达与肿瘤类型、肿瘤恶性分化程度、淋巴结转移和临床TNM分期有关(P<0.05)。结论 TMPRSS4与非小细胞肺癌的发生、发展及转移密切相关。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶在非小细胞肺癌中的表达研究

目的研究Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶（typeⅡtransmembrane serine proteases，TTSPs）与非小细胞肺癌（NSCLC）发生发展的关系。方法利用基因表达数据库（gene expression omnibus，GEO）的全外显子基因芯片数据，计算癌组织与癌旁组织的基因相对表达水平，筛选差异表达基因；研究肺癌组织中TTSPs基因的相对表达量，筛查NSCLC中特异性高表达的TTSPs，并分析其在不同分期肺癌中的表达差异；检测肺癌细胞株中TTSPsmRNA的表达。结果TMPRSS4、Malriptase、TMPRSS13在NSCLC中表达显著高于癌旁正常组织（P〈0．001）；TMPRSS4的表达在不同分期的肿瘤中差异有统计学意义（P〈0．05）；肺癌细胞株中检测到TMPRSs4、Matriptase、TMPRSS13的表达。结论TTSPs中的TMPRSS4、Matriptase和TMPRSS13：（ENSCLC中有特异性高表达，可能与肿瘤的发生发展相关。

跨膜丝氨酸蛋白酶研究进展

跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSSs),又名II型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSPs)是一类定位于细胞膜上具有保守丝氨酸蛋白酶结构域的蛋白家族,哺乳动物中已发现二十多个成员。TMPRSSs基本结构类似,C端蛋白酶结构域在胞外,N端位于胞内,还拥有单跨膜结构域,差异之处在于主干区。TMPRSSs具有多种重要生理功能,功能异常可造成耳聋、癌症、贫血和高血压等多种疾病。本文对TMPRSSs基本特征、结构、生理功能及相关疾病进行综述。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4对胃癌侵袭转移的作用

细胞表面蛋白水解酶为丝氨酸蛋白水解酶家族,能够通过激活蛋白发挥重要的调节作用。近年来发现的多个跨膜丝氨酸蛋白酶,广泛表达于细胞膜上并参与多种细胞活动,包括细胞表面蛋白水解、胞外基质降解、与细胞骨架相互作用、细胞信号转导和侵袭转移[1]。

跨膜丝氨酸蛋白酶6在低氧及运动中对机体铁代谢的影响

跨膜丝氨酸蛋白酶6（transmenbrane serineproteases 6,TMPRSS6）也称matriptase-2,属于Ⅱ型跨膜型丝氨酸蛋白激酶家族（typeⅡtransmenbrane serine proteases,TTSPs）。2008年Du等发表在《Science》上的论文首先报道了TMPRSS6在维持机体铁稳态中发挥重要作用。

跨膜丝氨酸蛋白酶6与贫血

跨膜丝氨酸蛋白酶6基因(transmembrane serine protease 6 gene,TMPRSS6)是一种主要在肝脏中表达,编码II型跨膜丝氨酸蛋白酶的基因,它的突变可导致严重贫血的发生。TMPRSS6突变后可造成铁调节激素肝杀菌肽在机体缺铁状态下也表达增加,这造成小肠对食物铁的吸收减少而出现缺铁性贫血。TMPRSS6突变与贫血关系的发现一方面有利于对铁代谢调节机制的深入理解,另一方面也为铁代谢紊乱相关疾病如贫血等的治疗带来了希望。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法选取宾阳县人民医院2013年6月—2015年12月收治的非小细胞肺癌患者67例,采取实时荧光定量RCR(RealTime PCR)法测定TMPRSS4信使核糖核酸(mRNA)并进行比较。结果非小细胞肺癌癌组织中TMPRSS4 mRNA表达量高于癌旁组织(P<0.05),腺癌患者TMPRSS4 mRNA表达阳性率高于鳞癌患者(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期患者TMPRSS4 mRNA表达阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期者(P<0.05),淋巴结转移患者TMPRSS4 mRNA表达阳性率高于无淋巴结转移者(P<0.05)。结论在非小细胞肺癌组织中,TMPRSS4 mRNA呈明显的高表达,与疾病的发生、发展、临床分期及恶性程度密切相关。

跨膜丝氨酸蛋白酶6:一种新发现的铁调素调节子

跨膜丝氨酸蛋白酶6(TMPRSS6)是最近发现的一种丝氨酸蛋白激酶,它通过调节铁调素(hepcidin)的表达,进而影响生物机体的铁稳态.它的发现,不仅对进一步认识机体铁代谢的调控及其分子机制有重要的理论意义,还为揭示铁代谢相关疾病的病因和探索治疗的相关途径提供了新的思路.

跨膜丝氨酸蛋白酶2与肺腺癌和肺鳞癌预后的关系

目的探讨跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)在肺腺癌和肺鳞状细胞癌中的表达及其与预后的关系。方法使用Oncomine、GEPIA和UALCAN数据库分析TMPRSS2在肺腺癌和肺鳞状细胞癌中的表达水平和启动子的甲基化水平,并使用Kaplan-Meier plotter数据库分析TMPRSS2表达水平对该类患者预后的影响。基于TIMER数据库分析TMPRSS2表达与免疫细胞浸润的关系及免疫浸润对预后的影响。结果在肺腺癌和肺鳞状细胞癌中,相比正常肺组织TMPRSS2的表达量均显著降低(P<0.05),其启动子甲基化水平均出现显著增高(P<0.05)。肺腺癌中TMPRSS2的高表达有较好的预后(HR=0.49,95%CI 0.39~0.63;P=3.9×10-9),而在肺鳞状细胞癌中无相关性(HR=1.15,95%CI 0.89~1.48;P=0.28)。肺腺癌和肺鳞状细胞癌中TMPRSS2表达与多种免疫细胞浸润有关(P<0.05),B细胞和CD4+T细胞浸润水平与肺腺癌患者的预后相关(P<0.05)。结论TMPRSS2在肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中表达均显著下降,TMPRSS2的表达水平可能通过免疫细胞浸润影响肺腺癌患者的预后。

跨膜丝氨酸蛋白酶在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSP)是一个相对较新发现的蛋白水解酶家族,并已成为癌症领域密切关注的热点。而跨膜丝氨酸蛋白酶3 (transmembrane protease serine 3,TM-PRSS3)作为TTSP中的重要一员,现已发现TMPRSS3蛋白不仅在人类多种恶性肿瘤中过表达,而且在肿瘤发生发展过程中发挥关键作用,特别是在转移侵袭性较高的肿瘤中,但其在人脑胶质瘤中的表达及作用机制目前尚未明确。

跨膜丝氨酸蛋白酶4在乳腺癌细胞MCF-7中影响细胞侵袭和转移的作用机制

目的研究跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)在乳腺癌的发生和发展,以及侵袭和转移中所发挥的生物学作用,旨在为乳腺癌的诊断和治疗找到新的靶点和理论依据。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western blot检测乳腺癌细胞中TMPRSS4的mRNA和蛋白表达水平;通过慢病毒转染乳腺癌细胞,干涉TMPRSS4表达水平,采用qPCR和Western blot检测干涉效果;采用细胞划痕实验和Transwell小室实验检测乳腺癌细胞转染前后细胞转移和侵袭能力的改变情况。结果TMPRSS4在多种乳腺癌细胞中的mRNA和蛋白水平均呈高表达;慢病毒转染后,TMPRSS4在MCF-7细胞中的mRNA和蛋白表达水平均明显下降;且慢病毒转染后,MCF-7细胞的转移和侵袭能力与未转染MCF-7细胞和不含干涉片段的病毒转染MCF-7细胞比较均明显减弱。结论TMPRSS4在乳腺癌细胞中呈高表达,并且能够增强乳腺癌MCF-7细胞的转移和侵袭能力。