褪黑素MT2受体激动剂IIK-7对骨癌大鼠产生镇痛作用

目的:研究褪黑素MT2受体激动剂IIK-7对骨癌疼痛(bone cancer pain,BCP)大鼠机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)的影响。方法:将30只180~220 g清洁级雌性SD大鼠随机分为5组(n=6):空白对照组(CONT组)、假手术组(Sham组)、骨癌痛组(BCP组)、IIK-7组及DMSO组。CONT组不做任何处理;Sham组大鼠左后肢胫骨骨髓腔内注射10μL PBS液,鞘内置管,术后第3天开始鞘内连续输注DMSO(1μL/h,10 h);BCP组大鼠左后肢胫骨骨髓腔内注射10μL Walker256大鼠乳腺癌细胞PBS混悬液,连续输注DMSO(1μL/h,10 h);IIK-7组大鼠左后肢胫骨骨髓腔内注射10μL Walker256大鼠乳腺癌细胞PBS混悬液,术后第3天开始鞘内连续输注IIK-7(1μL/h,0.5μg/μL,10 h);DMSO组大鼠左侧后肢胫骨骨髓腔内注射10μL Walker256大鼠乳腺癌细胞PBS混悬液,术后第3天开始鞘内连续输注DMSO(1μL/h,10 h)。用Von Frey纤毛测痛仪测定术前及术后第7、14、21天各组大鼠左后肢MWT;X线拍摄检测大鼠左后肢骨癌模型建立情况。结果:影像学结果显示,骨癌痛大鼠(BCP组)术侧胫骨骨皮质不连续,骨小梁缺失,周围组织明显肿胀。术前,各组大鼠术侧后肢MWT比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后第7、14、21天,CONT组与Sham组术侧后肢MWT较术前均无明显变化(P>0.05),但BCP组大鼠术侧后肢MWT均较CONT组明显降低(P<0.05);术后第7天,IIK-7组大鼠术侧后肢MWT与BCP组比较,差异无统计学意义(P>0.05),术后第14、21天,IIK-7组大鼠术侧后肢MWT较BCP组均明显升高(P<0.05)。结论:褪黑素MT2受体激动剂IIK-7可以提高骨癌痛大鼠MWT,缓解骨癌大鼠的疼痛。