通络中药对糖尿病大鼠坐骨神经IκB-a和Ikk-a的影响

目的:以蛋白印记技术观察糖尿病大鼠坐骨神经中转录因子IκBa、Ikka的蛋白表达。方法:148只雄性Wistar大鼠,以STZ诱导糖尿病模型,随机分为正常组、模型组、辛味通络组、藤类通络组、虫类通络组。于治疗后4、8周处死大鼠取坐骨神经备蛋白印记观察用。结果:造模组IκBa、Ikka水平明显低于同期正常组(P<0.01),与同期模型组比较,通络中药组均能提高IκBa、Ikka的表达(P<0.01),同期治疗组之间无显著性差异。结论:不同通络中药随着疗程延长均具有延缓神经病变进程的作用,可能与调节IκBa、Ikka信号系统有关。

补肾化瘀方对PCOS血清IKK表达的影响

目的:观察补肾化瘀方治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效及可能的作用机制。方法:将120例患者随机分为观察组、对照组各60例,2组均采用克罗米芬治疗,观察组同时给予补肾化瘀方,1剂/d,经期停服。2组均于连续治疗4个月经周期后观察临床疗效及治疗前后IKKα、IKKβ水平的变化情况。结果:总有效率观察组为83.3%,对照组为61.7%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。IKKα、IKKβ水平治疗前2组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后2组组内比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾化瘀方治疗PCOS临床疗效显著,其可能通过抑制血清中IKKα、IKKβ的表达而起到治疗作用。

不同通络中药对糖尿病大鼠坐骨神经IκB-a和Ikk-a的影响

目的:以免疫组化技术观察糖尿病大鼠坐骨神经中转录因子IκBa、Ikka的蛋白表达。方法:148只雄性Wistar大鼠,以STZ诱导糖尿病模型,随机分为正常组、模型组、辛味通络组、藤类通络组、虫类通络组。于治疗后4、8周处死大鼠取坐骨神经备免疫组化观察用。结果:造模组IκBa、Ikka水平明显低于同期正常组(P<0.01),与同期模型组比较,通络中药组均能提高IκBa、Ikka的表达(P<0.01),同期治疗组之间无显著性差异。结论:不同通络中药随着疗程延长均具有延缓神经病变进程的作用,可能与调节IκBa、Ikka信号系统有关。

NF-κB非经典途径IKKα调控的Maspin在人牙周膜细胞中的表达

目的:观察NF-κB非经典通路IKKα调控的Maspin在HPDLCs中的表达。方法:组织块法原代培养HPDLCs。倒置显微镜及SP免疫组化鉴定细胞来源。免疫细胞化学定位Maspin在HPDLCs中的表达。实验分空白对照组(NC)、LPS_(1-4)组(LPS终浓度为0.1、1、10、50mg/L)。RT-PCR及Western Blot分别检测LPS刺激下HPDLCs中Maspin、IKKαmRNA及蛋白的表达。Elisa检测炎性因子TNF-α和IL-1β的分泌。结果:Maspin在正常与LPS刺激的HPDLCs中均呈胞浆表达。随着LPS浓度增加Maspin蛋白表达下调,LPS_(1-4)与NC组相比(P<0.05);IKKα蛋白表达上调,LPS_(1-4)与NC组相比(P<0.05)。mRNA表达与蛋白表达趋势相同。同时,二者相关性分析可知,Maspin与IKKαmRNA及蛋白表达呈负相关。Elisa结果显示TNF-α、IL-1β随着LPS浓度增加分泌增加,且与Maspin蛋白表达呈负相关。结论:Maspin在HPDLCs中呈胞浆表达,LPS可介导HPDLCs中Maspin表达下调,与TNF-α、IL-1β呈负相关,且Maspin表达下调可能经由NF-κB非经典途径IKKα调控。

IKKɑ调控表皮角朊细胞的增殖和分化及与p63的关系

目的探讨IKKɑ调控表皮角朊细胞的增殖和分化及与p63的关系。方法原代分离培养野生型(wildtype,WT)和Ikkɑ基因敲除小鼠(Ikkα-/-)的表皮角朊细胞(WT-KTC及Ikkα-/-KTC),Western blot检测Ikkα-/-中p63的表达。含0.5mM Ca2+培养基刺激分化后,免疫荧光染色观察分化标记物Zonula occludens-1(ZO-1)及增殖标记物BrdU的表达。制备沉默p63表达的慢病毒并感染Ikkα-/-KTC,观察其增殖及分化能力的变化。结果在正常培养条件下,Ikkα-/-KTC中BrdU阳性细胞率显著高于WT-KTC(P<0.05)。Ikkα-/-KTC中p63高表达。高钙条件刺激分化后,WT-KTC中BrdU表达显著降低,表达ZO-1;而Ikkα-/-KTC的BrdU表达无明显变化;且无ZO-1的表达。将表达shRNA p63的慢病毒感染Ikkα-/-KTC沉默p63后,含0.5mM Ca2+培养基刺激细胞,Ikkα-/-KTC中BrdU的表达显著降低,不表达分化标记物ZO-1。结论 IKKɑ调控表皮角朊细胞的增殖和分化,且其对增殖的调控通过p63信号通路。

止痛健骨方对兔膝骨关节炎软骨IKKα及NF-κB mRNA的影响

目的:观察止痛健骨方对兔膝骨关节炎软骨IKKα及NF-κB mRNA的影响。方法:将90只白兔随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、止痛健骨低剂量组、止痛健骨高剂量组,每组各18只,采用木瓜蛋白酶制备兔膝骨关节炎模型,止痛健骨低剂量组、止痛健骨高剂量组分别给与止痛健骨方低剂量、高剂量药物灌胃,阳性对照组给与盐酸氨基葡萄糖片灌胃,用量0.067 2g/kg,正常对照组和模型对照组则给与生理盐水灌胃。在模型组、实验组灌胃第4周、第8周三个时间点,各组随机选择6只白兔,检测软骨IKKα及NF-κB mRNA表达水平,进行对比分析。结果:在实验干预前、实验干预第4周,与正常对照组比较,模型对照组、阳性对照组、止痛健骨低剂量组、止痛健骨高剂量组软骨IKKα及NF-κB mRNA表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组比较,阳性对照组、止痛健骨低剂量组、止痛健骨高剂量组第4周、第8周软骨IKKα及NF-κB mRNA表达下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:止痛健骨方能降低兔KOA模型关节软骨IKKα及NF-κB mRNA表达,这可能为其治疗KOA的作用机理。

氨来呫诺的抗炎机制及抗肥胖研究进展

氨来呫诺(amlexanox)过去主要用来治疗哮喘和复发性口腔溃疡等,非经典的IKK相关的酶IKKε和TBK1的近来研究证实其能调节肥胖小鼠的能量代谢、胰岛素敏感性和慢性炎症。氨来呫诺通过阻断IKKε和TBK1信号途径,减轻慢性炎症、促进胰岛素敏感性,减少可逆性体重,减轻肝脏脂肪变性,是一个极有前景的治疗肥胖病和2型糖尿病的药物。