健脾益肠散对溃疡性结肠炎大鼠NLRP3信号通路IL-1β、IL-18表达的影响

目的探讨健脾益肠散对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠NLRP3信号通路白细胞介素(IL)-1β、IL-18表达的影响。方法从40只SD大鼠随机选取10只作为正常组,其余大鼠自由饮用5%硫酸葡聚糖溶液7 d制备UC大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、柳氮磺吡啶组和健脾益肠散组,每组10只。健脾益肠散组和柳氮磺吡啶组予相应药液灌胃,正常组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续14 d。观察大鼠一般状况,并进行疾病活动指数(DAI)评分,ELISA检测大鼠血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(Caspase-l)含量,免疫组化染色、Western blot和RT-PCR检测结肠组织IL-1β、IL-18蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠一般状况较差,DAI评分显著升高(P<0.01),血清NLRP3、ASC、Caspase-l含量显著增加(P<0.01),结肠组织IL-1β、IL-18蛋白和mRNA表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,健脾益肠散组和柳氮磺嘧啶组大鼠一般状况明显好转,DAI评分显著降低(P<0.01),血清NLRP3、ASC、Caspase-l含量明显减少(P<0.05,P<0.01),结肠组织IL-1β、IL-18蛋白和mRNA表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论健脾益肠散可抑制NLRP3信号通路IL-1β、IL-18表达,改善结肠免疫炎症损伤,发挥治疗UC作用。

IL-18评价人工肝治疗HBV相关慢加急性肝衰竭有效性及短期预后效果的研究

目的探讨血清白细胞介素-18(IL-18)评价人工肝治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的有效性及短期预后效果。方法选取2022年1月—11月于我院接受治疗的HBV-ACLF患者151例,所有患者均成功接受人工肝治疗,根据患者90 d内结局分为死亡组(n=63)和生存组(n=88),另选择73例健康受试者作为对照(健康组)。检测患者入院时、治疗后及健康受试者血清IL-18水平,分析IL-18水平对患者预后的评估价值。结果HBV-ACLF患者入院时及治疗后血清IL-18均显著高于健康组,死亡组患者入院时及治疗后血清IL-18均显著高于生存组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示IL-18与终末期肝病模型(MELD)呈正相关。多因素Cox回归分析显示,血清IL-18水平是HBV-ACLF患者人工肝治疗后死亡的独立危险因素(P<0.05)。受试者工作曲线(ROC)显示患者入院时、治疗后血清IL-18水平诊断HBV-ACLF患者人工肝治疗后90 d死亡率的曲线下面积分别为0.760、0.739。Kaplan-Meier曲线显示,低IL-18水平患者的生存率高于高IL-18水平患者(P<0.05)。结论血清IL-18可辅助评价HBV-ACLF患者人工肝治疗效果及治疗后短期预后。

Ⅲ期B/C级牙周炎与IL-18及其多态性位点的相关性分析

目的探讨牙周炎与IL-18及其多态性位点的相关性。方法检测143例牙周炎患者(观察组)及180例健康体检者(对照组)血浆IL-18水平,分析血浆IL-18与牙周炎的相关性,对IL-18基因rs187238和rs1946518位点进行测序,分析不同基因型与Ⅲ期B/C级牙周炎发病风险的相关性。结果牙周炎患者中血浆IL-18表达水平为(463.06±48.04)pg/mL,高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,rs187238位点GC基因型在牙周炎患者中的分布高于对照组(OR=0.36,95%CI:0.21~0.64,P<0.05);rs1946518位点AA基因型在牙周炎患者中的分布高于对照组(OR=0.53,95%CI:0.29~0.96,P<0.05)。rs187238位点分层分析结果显示:在吸烟人群中,该位点杂合基因型GC在牙周炎患者中的频率高于对照组(P<0.05)。单倍型研究显示,牙周炎患者中携带CA和GA单倍型的个体高于对照组(P<0.05),提示携带这两种单倍型可增加牙周炎发病风险。结论IL-18及其遗传变异在牙周炎的发病过程中可能发挥着重要作用。

血清Cys-c与NLRP3炎性小体及IL-18的水平对脓毒症AKI患者早期的预测价值

目的探究血清胱抑素C(Cys-c)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体及白细胞介素18(IL-18)的血清水平对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者早期的预测价值。方法选择42例脓毒症及61例脓毒症AKI作为研究对象,依据Sepsis 3.0及AKI的诊断标准将患者分为脓毒症组及脓毒症AKI组,依次收集2组患者年龄、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ评分)、入住ICU时间、机械通气时间、总住院天数等基本资料,检测和比较2组患者血清中Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平,采用logistic回归探讨脓毒症患者发生AKI的影响因素。用受试者工作特征(ROC)曲线明确血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18水平对脓毒症患者发生AKI的预测能力。依据28 d存活与否,将脓毒症AKI患者分为存活组与死亡组,比较2组患者间Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平。结果单因素分析提示脓毒症AKI组患者的血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平明显高于脓毒症组(P<0.05),多因素logistic回归分析显示血清Cys-c及NLRP3炎性小体的水平是导致脓毒症患者发生AKI的有害指标。ROC曲线分析,血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的AUC值分别为0.805(95%CI:0.722~0.889)、0.850(95%CI:0.776~0.924)、0.772(95%CI:0.678~0.866),血清Cys-c联合IL-18及NLRP3炎性小体预测脓毒症患者发生AKI的AUC值分别是0.861,0.810,证实血清Cys-c与IL-18的联合预测水平优于单一指标。在存活与死亡组中,死亡组的IL-18水平明显高于存活组(P<0.05)。结论血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平对脓毒症AKI患者早期预测具有一定的价值。

有氧和抗阻运动经IL-18/IL-18R通路对SAMP8小鼠抗皮肤老化的作用研究

目的:探讨有氧和抗阻运动经白细胞介素18(IL-18)/IL-18受体(IL-18R)通路对SAMP8小鼠皮肤老化的影响,为运动抗皮肤老化以及防治慢性炎症性皮肤相关疾病提供新思路。方法:健康雄性28周龄快速老化SAMP8小鼠24只,随机分为模型组、有氧运动组和抗阻运动组,每组8只,另设8只同龄抗快速老化SAMR1小鼠作为对照组。有氧运动组采用匀速水平运动跑台训练8周(每天1次,每周5次),模型组采用递增负重爬梯训练8周(隔天1次,每周3次)。HE染色观察皮肤表皮、真皮结构改变;间苯二酚碱性品红染色观察皮肤弹力纤维的变化;免疫组织化学观测皮肤衰老标志物P16和P21的表达;ELISA法检测血清和皮肤炎症指标IL-18、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量及皮肤IL-18R和IL-18结合蛋白(IL-18BP)含量;免疫荧光法双染IL-18和IL-18R;RT-qPCR检测IL-18和IL-18R的mRNA表达水平。结果:与对照组相比,模型组小鼠表现出明显的衰老体征,HE染色可见皮肤纹理粗糙,皮肤变薄等;间苯二酚染色可见弹力纤维排列紊乱,出现分离、增粗变短、扭曲断裂现象;皮肤表皮层和真皮层中P16和P21蛋白表达升高(P<0.01);血清和皮肤IL-1β、TNF-α和IL-18含量显著升高,皮肤IL-18R含量显著升高,IL-18BP含量显著降低(P<0.05或P<0.01);IL-18与IL-18R存在共定位现象;皮肤IL-18和IL-18R的mRNA表达量均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,有氧运动和抗阻运动组皮肤外观明显改善;表皮厚度均显著增加(P<0.05或P<0.01),抗阻运动组真皮厚度显著增加(P<0.05);弹力纤维排列较整齐有序;有氧运动组皮肤P16蛋白表达降低(P<0.05);有氧运动组血清TNF-α含量、血清和皮肤IL-18含量显著降低(P<0.05),抗阻运动组血清和皮肤IL-1β、TNF-α和IL-18含量显著降低(P<0.05或P<0.01);有氧运动组和抗阻运动组皮肤IL-18R含量均显著降低(P<0.01),IL-18BP含量均显著升高(P<0.01),IL-18与IL-18R共定位表达均显著降低;IL-18和IL-18R的mRNA表达量均显著降低(P<0.01)。结论:有氧运动和抗阻运动均能延缓快速衰老小鼠的增龄性皮肤老化,运动下调的IL-18/IL-18R信号通路可能是其作用途径。

过敏原对过敏性鼻炎患者外周血CD4^(+)Th1 IL-18、IL-18BPa和IL-18Rα表达的影响

目的探讨过敏原对健康人(healthy control,HC)和过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者外周血CD4^(+)Th1细胞表达IL-18、IL-18BPa和IL-18Rα蛋白水平及mRNA水平的影响。方法收集皮肤点刺试验阴性的鼻炎(AR^(-))、皮肤点刺试验阳性的鼻炎(AR^(+))患者和HC的外周血标本。流式细胞术检测过敏原对CD4^(+)Th1细胞表达IL-18、IL-18BPa和IL-18Rα蛋白水平的影响;qPCR检测过敏原对CD4^(+)T细胞表达IL-18、IL-18BPa和IL-18RαmRNA水平的影响。结果与HC相比,AR^(-)和AR^(+)患者外周血Th1细胞中IL-18蛋白的表达增加,IL-18BPa蛋白的表达减少;AR^(+)患者外周血Th1细胞中IL-18Rα蛋白的表达增加;过敏原可增强HC Th1细胞IL-18Rα蛋白的表达,并诱导AR^(+)患者和HC CD4^(+)T细胞IL-18、IL-18BPa和IL-18RαmRNA的表达。结论过敏原极可能通过促进外周血CD4^(+)Th1细胞表达IL-18和IL-18Rα进而参与AR发病。

外周血中NLRP3炎症小体及血清IL1β、IL18水平与2型糖尿病合并慢性牙周炎的关系

目的 探究外周血中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白-3(NLRP3)炎症小体及血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)水平与2型糖尿病(T2DM)合并慢性牙周炎的关系。方法 回顾性分析2022年3月至2023年2月石家庄第二医院收治的60例T2DM合并慢性牙周炎患者的临床资料,将其设为治疗组,同时随机选择本院60名健康体检人群,设为对照组,对照组不进行处理,治疗组进行铒激光联合牙周基础治疗。比较两组治疗前NLRP3炎症小体、IL-1β、IL-18。比较治疗组治疗前、治疗1周后、治疗2周后、治疗4周后血清炎症水平(NLRP3炎症小体、IL-1β、IL-18)、血糖、牙周情况变化,使用Pearson法分析治疗4周后NLRP3炎症小体水平与IL-1β、IL-18、FPG、PBG、PD、PLI、AL、BI的相关性。结果 治疗组NLRP3炎症小体、IL-1β、IL-18均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组NLRP3炎症小体、IL-1β、IL-18、PD、PLI、AL、BI均低于治疗前,且指标水平随治疗时间降低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组FPG、PBG与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);Pearson法分析结果显示,NLRP3炎症小体水平与IL-1β、IL-18、FPG、PBG、PD、PLI、AL、BI均呈正相关性(P<0.05)。结论 T2DM合并慢性牙周炎患者NLRP3炎症小体、IL-1β、IL-18水平异常升高,NLRP3通路可能促进了T2DM合并慢性牙周炎患者发病过程。

高血压脑出血后早期脑水肿血清MMP-9、BDNF及IL-18水平变化

目的分析高血压脑出血后早期脑水肿血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、脑原性神经营养因子(BDNF)及白介素18(IL-18)水平变化。方法本研究采用回顾性、大样本、对照的方法,经纳入、排除标准,筛选2020年12月至2021年12月衡水市第二人民医院神经外科收治住院的高血压脑出血患者224例作为脑水肿组,据术后脑水肿指数大小将患者分为中高度脑水肿组102例和轻度脑水肿组122例,另选取同期于本院行体检的健康人群118名作为正常对照组。比较脑水肿组、正常对照组血清MMP-9、BDNF及IL-18水平;分析脑水肿组入院24 h、36 h、48 h、72 h血清MMP-9、BDNF及IL-18水平变化趋势;采用单变量分析影响脑水肿轻重程度的因素,采用多变量分析评估与脑水肿轻重程度独立相关的因素。结果脑水肿组血清MMP-9、IL-18水平均高于对照组,BDNF水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);脑水肿组随着时间增长,MMP-9、IL-18水平随之上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。脑水肿组随着时间增长至48 h,BDNF水平逐渐降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。高度脑水肿组、轻度脑水肿组高血压病程、入院时收缩压、入院时舒张压、GCS评分、术前瞳孔有改变、手术时间、血肿量、手术方式、MMP-9、BDNF及IL-18水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。将单变量分析中P<0.05的因素纳入二元Logistic回归模型中,经调整,发现高血压病程长、GCS评分低、手术时间长、血肿量高、手术方式为传统非显微手术、MMP-9及IL-18水平高、BDNF水平低是影响高血压脑出血早期脑水肿轻重程度的危险因素(P<0.05)。结论血清MMP-9、BDNF及IL-18水平与高血压脑出血后早期脑水肿的发生有密切联系,及时监测上述指标变化,对于降低脑水肿程度有十分重要的意义。

IL-18 sTLT-1及miR-25对脑梗死复发风险的预测价值

目的探讨miR-25、白细胞介素18(IL-18)、可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1(sTLT-1)在脑梗死患者复发中的预测价值。方法 选取三二〇一医院收治的154例脑梗死患者为脑梗死组,对脑梗死组患者随访1 a,根据是否复发分为复发组和非复发组,比较2组临床资料及血清miR-25、IL-18及s TLT-1表达情况。单因素和Logistic回归分析影响患者复发的独立危险因素。采用ROC曲线分析miR-25、IL-18、sTLT-1在预测患者复发中的临床价值。结果 脑梗死组共46例患者出现复发,相较于未复发组,复发组miR-25[32.00(23.31,34.68)比11.89(7.67,19.39)]、IL-18[(44.75±12.38)ng/L比(23.36±10.49)ng/L]及sTLT-1[(484.61±83.90)ng/L比(325.72±99.17)ng/L]水平更高(P<0.05)。单因素及多因素Logistic回归分析显示,吸烟史、高血压史、miR-25≥11.89、IL-18≥23.36 ng/L、sTLT-1≥325.72 ng/L是影响患者复发的独立危险因素。ROC曲线显示,当miR-25截断值为20.97、IL-18截断值为28.92 ng/L、sTLT-1截断值为388.03 ng/L时预测患者复发的AUC均>0.700。结论 脑梗死复发患者血清miR-25、IL-18及sTLT-1水平显著上升,且miR-25、IL-18及sTLT-1水平在预测脑梗死患者复发中具有一定临床价值。

心脏术后行中心静脉置管患者的感染病原分布和PD-1、hs-CRP、IL-18水平变化及临床意义

目的 分析心脏术后行中心静脉置管(CVC)患者的感染病原分布及血清程序性细胞死亡受体(PD-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-18(IL-18)的水平变化和临床意义。方法 选取2017年2月至2022年9月郑州市第七人民医院收治的793例心脏手术行中心静脉置管的患者为研究对象,将其纳入观察组,另选取同期体检的751名健康人群作为对照组。对比两组血清PD-1、hs-CRP、IL-18水平,根据是否发生术后中心静脉置管感染,将观察组患者分为发生感染组和未发生感染组,采用Logistic回归分析心脏术后中心静脉置管感染的影响因素。结果 CVC感染细菌培养的病原体分布以革兰氏阴性杆菌多见,占65.22%(15/23),革兰阳性球菌占30.43%(7/23),真菌占4.35%(1/23)。观察组患者血清PD-1、hs-CRP、IL-18水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组有23例患者发生CVC感染,770例未发生感染。发生感染组与未感染组患者的性别、高血压病史、BMI、导管直径、血小板及白细胞水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。发生感染组与未感染组患者年龄、糖尿病史、置管时间、导管管腔及PD-1、hs-CRP、IL-18水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,患者年龄≥60岁、导管留置时间≥7 d、导管管腔(多腔)、有糖尿病史、血清PD-1、hs-CRP、IL-18水平是影响心脏术后中心静脉置管感染的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清PD-1、hs-CRP、IL-18水平升高是影响患者心脏术后发生中心静脉置管感染的相关因素,通过观察三者水平变化情况,对心脏术后CVC感染的防治具有重要意义。

清肠温中方对溃疡性结肠炎小鼠NLRP6/IL-18/MUC2轴及肠道黏液屏障的影响

目的研究清肠温中方对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠NLRP6/IL-18/MUC2轴及肠道黏液屏障的影响及作用机制。方法24只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、清肠温中方组和美沙拉嗪组,每组6只。空白组自由饮用去离子水,模型组、清肠温中方组和美沙拉嗪组自由饮用3%DSS溶液制备UC模型。造模7 d后,清肠温中方组、美沙拉嗪组予相应药液灌胃,空白组、模型组予去离子水灌胃,连续7 d。每日称量小鼠体质量,记录小鼠疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理变化,AB-PAS染色观察结肠组织杯状细胞情况,Western blot检测结肠组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白6(NLRP6)、白细胞介素(IL)-18蛋白表达,免疫荧光染色检测结肠组织黏蛋白2(MUC2)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量下降,DAI评分显著升高(P<0.01),结肠长度显著缩短(P<0.01),结肠组织黏膜屏障破坏,杯状细胞数量减少,黏液分泌减少;结肠组织NLRP6、MUC2蛋白表达显著降低(P<0.01),IL-18蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,清肠温中方组小鼠体质量增加,DAI评分显著降低(P<0.01),结肠长度显著增加(P<0.05);结肠黏膜损伤减轻,炎性细胞浸润减少,杯状细胞数量增多;结肠组织NLRP6、MUC2蛋白表达显著升高(P<0.01),IL-18蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论清肠温中方能明显缓解UC小鼠疾病活动度,降低DAI评分,修复结肠组织病理损伤,增加杯状细胞数量,促进黏液分泌,其作用机制可能与调节NLRP6/IL-18/MUC2轴,修复肠道黏液屏障有关。

丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的临床观察及对血清Lp-PLA2、IL-18、OX40L的影响

目的探讨丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的临床观察及对血清Lp-PLA2、IL-18、OX40L的影响。方法收集2021年9月-2022年1月期间,哈尔滨医科大学附属第四医院神经内科病区及门诊收治的急性脑梗死患者100例,随机将其分为对照组和治疗组,各组50例。对照组予以基础治疗及瑞舒伐他汀(10 mg/次,1次/d),治疗组在其基础上再予以丁苯酞软胶囊(0.2 g/次,3次/d)。根据卒中量表(NIHSS)评分和Barthel指数(Barthel Index)评估两组患者治疗前与治疗90 d后神经功能缺损程度和基础日常生活能力,比较两组治疗前后的血清Lp-PLA2、IL-18、OX40L水平。结果治疗组临床总有效率为94.00%高于对照组的80.00%(P<0.05)。治疗90 d后,两组NIHSS评分、Lp-PLA2水平均降低,Barthel指数评分均升高,并且治疗组改善显著优于对照组(P<0.05);治疗组NIHSS评分高分组患者血清Lp-PLA2水平高于低分组(P<0.05)。两组患者治疗前的NIHSS评分、Barthel指数以及治疗前后IL-18、OX40L水平无统计学差异(P>0.05)。两组不良反应发生率分别为12.00%和16.00%,无显著差异(P>0.05)。结论丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗具有良好的疗效和安全性,可明显促进患者神经功能恢复,提高日常生活能力,并且降低血清Lp-PLA2水平。

老年病毒性心肌炎患者外周血NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-18/IL-1β-TGF-β信号通路的变化及意义

目的探究老年病毒性心肌炎患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3-凋亡相关斑点样蛋白(ASC)-半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1-白细胞介素(IL)-18/IL-1β-转化生长因子(TGF)-β信号通路的变化及意义。方法选择140例老年病毒性心肌炎患者,根据病程分为急性期和恢复期,另选择同期50例健康体检者,均采用聚合酶链反应检测外周单个核细胞(PBMCs)中NLRP3炎性小体、ACS、Caspase-1 mRNA水平,Western印迹检测上述三者蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附试验检测外周血IL-18、IL-1β和TGF-β水平,分析检测结果。结果140例患者检出病毒140株,其中RNA病毒86株,DNA病毒54株,主要病毒为柯萨奇病毒B、柯萨奇病毒A和疱疹病毒1型;病毒性心肌炎急性期患者NLRP3、ACS、Caspase-1 mRNA及其蛋白表达水平和血清IL-18、IL-1β、TGF-β水平均显著高于恢复期和对照组(P<0.05),恢复期和对照组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);病毒性心肌炎急性期患者NLRP3 mRNA及其蛋白表达与ACS、Caspase-1 mRNA表达和ACS、Caspase-1蛋白表达及血清IL-18、IL-1β、TGF-β水平均呈正相关(P<0.05)。结论老年病毒性心肌炎急性期患者NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-18/IL-1β-TGF-β信号通路被激活,参与病理过程,可为疾病诊疗提供指导。

刺血疗法联合苗药痛风酊对急性痛风关节炎模型大鼠IL-1β、IL-18、TNF-α及滑膜功能的影响

目的:探讨刺血疗法联合苗药痛风酊对急性痛风性关节炎模型大鼠血清炎性因子IL-1β、IL-18、TNF-α及滑膜功能的影响。方法:将36只健康SD大鼠随机分为空白对照组(9只)和模型制备组(27只)两组。空白组不进行处理;对于模型制备组,除进行造模处理外,还在右后肢踝关节关节腔内注射尿酸钠(MSU)溶液,制备急性痛风性关节炎模型,然后将造模成功后的模型制备组随机分为3组,分别为模型对照组、阳性对照组和治疗组,每组9只。其中阳性对照组给予秋水仙碱灌胃治疗,模型组给予等容积量的蒸馏水灌胃,治疗组给予刺血疗法联合苗药痛风酊外擦。观察造模后1~7天关节肿胀度;造模7天后采用苏木精-伊红染色观察滑膜病理改变,ELISA检测血清中IL-1β、IL-18、TNF-α水平。结果:(1)模型对照组大鼠关节肿胀度,血清中IL-1β、IL-18、TNF-α水平升高,滑膜组织有明显炎性细胞浸润和滑膜细胞肿胀、增生;(2)阳性对照组、治疗组关节肿胀度,血清中IL-1β、IL-18、TNF-α水平明显改善。结论:刺血疗法联合苗药痛风酊外擦能明显改善急性痛风性关节炎大鼠关节症状,下调炎症因子表达水平,改善滑膜功能。

外周血单个核细胞AIM2炎症小体激活释放白细胞介素-18介导带状疱疹的临床研究

目的:探索在带状疱疹病人不同时期的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中AIM2炎症小体的活化和释放白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)情况并进行初步验证。方法:收集并分离华中科技大学协和深圳医院疼痛科2022年4月至2024年1月67名急性期带状疱疹神经痛(acute herpetic neuralgia,AHN)、58名亚急性期带状疱疹神经痛(subacute herpetic neuralgia,SHN)、38名带状疱疹后神经痛(post herpetic neuralgia,PHN)病人及30名健康对照者的外周血单个核细胞和血清。通过实时荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹法及蛋白质芯片技术检测黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)炎症小体相关基因和蛋白的表达情况。结果:在基因表达和蛋白质水平上与健康对照者相比,AIM2和IL-18的基因表达在带状疱疹不同时期均显著上升(P<0.05),且在PHN期差异尤为明显(P<0.001)。GSDMD蛋白被切割活化,产生具有细胞膜成孔活性的GSDMD-NT片段,诱导细胞焦亡。不同带状疱疹时期病人血清中IL-18的分泌水平明显升高,尤其在PHN时期,上升最为显著。结论:外周血单个核细胞中AIM2炎症小体激活,释放的IL-18参与带状疱疹疾病的发生发展过程。

过敏性鼻炎患者外周血CD4^(+)2型辅助T(Th2)细胞中IL-18的表达升高

目的 探讨过敏性鼻炎(AR)患者外周血2型辅助T(Th2)细胞白细胞介素18(IL-18)、 IL-18结合蛋白亚型a(IL-18BPa)和IL-18受体α(IL-18Rα)的表达水平及过敏原对其表达的影响。方法 采用大籽蒿花粉过敏原粗提液(ASWE)和梧桐花粉过敏原粗提液(PPAE)、室尘螨过敏原粗提液(HDME)激发外周血单个核细胞和免疫磁珠分选后的CD4^(+)T细胞,流式细胞术检测上述标本CD4^(+)Th2细胞中IL-18、 IL-18BPa和IL-18Rα的表达,BioPlex检测血浆IL-4的水平,并分析其与IL-18+Th2细胞比例的相关性。结果 与正常对照相比,AR患者外周血CD4^(+)Th2细胞中IL-18+细胞的比例增加,IL-18的平均荧光强度(MFI)增强;IL-18Rα MFI降低。过敏原可直接诱导分选后的HC CD4^(+)Th2细胞表达IL-18和IL-18Rα, AR患者CD4^(+)Th2细胞表达IL-18Rα。AR患者血浆IL-4水平升高,并与IL-18+Th2细胞的比例相关。结论 过敏原可能通过诱导外周血CD4^(+)Th2细胞表达IL-18参与AR发病。

IL-18在过敏性气道疾病中的作用研究进展

近年来过敏性气道疾病的患病率逐年增加,IL-18与IL-18Rα结合后可启动下游的促炎信号而在过敏性气道疾病中起重要作用。IL-18也可与IL-18BP结合进而抑制其与IL-18Rα结合。因此,了解IL-18在过敏性气道疾病中的作用及其机制对于过敏性气道疾病的治疗、IL-18相关生物制剂的研发具有重要意义。

皮肌炎中IL-18及Th1细胞比例变化

目的本实验主要研究白介素18(interleukin-18,IL-18)与皮肌炎患者炎性指标的关系及T辅助细胞1(T helper cell 1,Th1)细胞比例的变化。方法收集皮肌炎患者的血液标本及临床疾病指标,如血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、超敏C反应蛋白(C-reactive protei,CRP)。ELISA方法检测皮肌炎患者血清中IL-18的含量。流式细胞术检测皮肌炎患者及健康人外周血Th1的比例。结果皮肌炎患者血清中IL-18较健康者明显升高,且IL-18与皮肌炎CK及炎性指标CRP、ESR均成正相关。皮肌炎患者的T细胞表达更高水平的IFN-γ,T细胞向Th1偏移。结论IL-18在皮肌炎患者中显著升高且与CK及炎性指标相关,皮肌炎中患者Th1比例升高。

血清肿瘤标记物及IL-18、VEGF对大肠息肉复发的预测价值

目的探讨血清肿瘤标记物及白介素-18(IL-18)、血管内皮生长因子(VEGF)水平对大肠息肉复发的预测价值。方法选取2018年1月至2021年4月在北京市首都医科大学附属北京世纪坛医院行手术切除术的128例大肠息肉患者作为研究对象。术后对患者进行随访至少2年的随访,根据随访结果分为复发组和未复发组,比较两组相关临床资料及血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、IL-18、VEGF水平等。采用ROC曲线分析血清肿瘤标记物及IL-18、VEGF对大肠息肉复发的预测价值。结果复发组年龄、息肉直径、血清CEA、CA125、IL-18、VEGF水平均高于未复发组,差异有统计学意义(t/χ^(2)值分别为7.134、4.661、10.655、5.454、2.715、8.512,P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,年龄、息肉直径、血清CEA、CA125、IL-18、VEGF水平是大肠息肉复发的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,年龄、息肉直径、血清CEA、CA125、IL-18及VEGF检测对大肠息肉复发均具有较高的预测价值(均P<0.001),其中联合检测的预测价值最高(AUC=0.991),特异度和敏感度预测明显高于各指标单独检测(P<0.01)。结论大肠息肉复发的影响因素较多,血清肿瘤标记物及IL-18、VEGF对大肠息肉患者大肠息肉复发具有较高的预测价值。

脑卒中患者血清ox-LDL、ANGPTL8、IL-18变化及其与神经功能缺损程度的关系

目的分析脑卒中患者血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、人血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)和白介素18(IL-18)的变化及其与患者神经功能缺损程度的关系。方法选取于2020年1月-2022年12月运城市中心医院接收的106例脑卒中患者作为实验组,使用中国脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分量表(CSS)评估患者的神经功能缺损程度,并分为轻度组和中重度组;使用改良Rankin量表(mRS)评估患者预后状况,并分为预后良好组和预后不良组;另随机选取40名健康成年人作为对照组,对实验组和对照组、轻度组和中重度组、预后良好组和预后不良组的血清ox-LDL、ANGPTL8和IL-18水平进行组间比较,使用Pearson直线相关分析血清ox-LDL、ANGPTL8和IL-18与CSS评分的关系,采用受试者工作曲线(ROC)分析血清ox-LDL、ANGPTL8和IL-18水平对脑卒中预后的评估价值。结果实验组血清ox-LDL、ANGPTL8和IL-18水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),中重度组血清ox-LDL、ANGPTL8和IL-18水平均高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05),预后不良组血清ox-LDL、ANGPTL8和IL-18水平均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);脑卒中患者血清ox-LDL、ANGPTL8和IL-18水平与神经功能缺损程度呈正相关(P<0.05);三者联合评估患者预后预测的曲线下面积(AUC)为0.944,ox-LDL、ANGPTL8和IL-18单独评估的AUC为0.849、0.838和0.897,三者联合优于单独评估(P<0.05)。结论脑卒中患者伴血清ox-LDL、ANGPTL8和IL-18水平升高,三指标与神经功能缺损程度呈正相关,三者联合对患者预后预测效能最高,未来有可能成为检测及判断患者预后状况的血清学指标。