HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴在寻常型银屑病患者血清中的表达水平及临床意义

目的:探讨HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴在寻常型银屑病患者血清中的表达水平及临床意义。方法:采用ELISA检测60例中重度寻常型银屑病患者和30例健康志愿者血清中HMGB1、TLR4、IL-23、IL-17A的表达水平,比较各细胞因子表达差异及其与疾病严重程度评分(PASI)的相关性。检测并比较IL-17A抑制剂诱导期治疗后皮损改善率达PASI75及以上的22例中重度寻常型银屑病患者血清HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴表达水平的变化。结果:寻常型银屑病患者血清HMGB1、TLR4、IL-23、IL-17A表达水平显著高于健康对照组,重度患者表达水平高于中度患者,并与PASI评分呈正相关。IL-17A抑制剂诱导期后,银屑病患者血清中HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴表达水平显著降低。结论:寻常型银屑病患者血清中HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴高表达,且与疾病严重程度相关,该信号轴参与了寻常型银屑病的疾病过程,为银屑病免疫治疗提供了新的思路。

RMPP患儿血清IL-17A、RANTES、GM-CSF水平变化及临床意义

目的探讨难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)患儿血清白细胞介素-17A(IL-17A)、受激活调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平变化及临床意义。方法选取华北医疗健康集团邢台总医院2019年12月至2021年12月162例RMPP患儿作为研究组,另取同期120例普通肺炎支原体肺炎(GMPP)患儿作为对照组。收集两组一般资料,检测并比较两组血清IL-17A、RANTES、GM-CSF水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清IL-17A、RANTES、GM-CSF水平对RMPP患儿的诊断价值,采用单因素及多因素Logistic模型分析影响RMPP的因素。结果研究组肺不张、肺实变、胸腔积液占比、FEV1、FVC、CRP及D-D均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组血清IL-17A、RANTES、GM-CSF水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析显示,RMMP患儿FEV1、FVC均与血清IL-17A、RANTES、GM-CSF水平呈负相关(P<0.05);Pearson相关性分析显示,RMMP患儿血清IL-17A与RANTES、GM-CSF呈正相关,RANTES与GM-CSF呈正相关(P<0.05);ROC曲线显示,血清IL-17A、RANTES、GM-CSF水平联合诊断RMPP患儿的AUC为0.906,显著高于各自单独诊断的0.785、0.752和0.765(P<0.05);Logistic模型分析显示,存在肺不张(OR=2.052,P<0.001)、存在肺实变(OR=2.591)、存在胸腔积液(OR=2.309)、血清IL-17A≥10.77 pg/mL(OR=1.984)、RANTES≥32.95μg/L(OR=1.833,P<0.001)、GM-CSF10.58μg/L(OR=1.902)均为影响RMPP的独立危险因素。结论IL-17A、RANTES、GM-CSF在RMPP患儿血清中呈高表达,三指标联合检测的诊断效能较高,可为临床尽早诊断、尽早干预RMPP提供一定的帮助。

清肺饮治疗小儿腺病毒肺炎的疗效观察及其对肺功能和IL-17a、IL-6的影响

目的:观察清肺饮治疗小儿腺病毒肺炎(adenovirus pneumonia,AP)的疗效及其对肺功能及白细胞介素-17a(interleukin-17a,IL-17a)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的影响。方法:随机数字表法将本院2019年5月—2022年5月收治的60例风热袭肺证AP患儿分为对照组(30例)与观察组(30例),对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予清肺饮治疗,两组患儿连续用药15 d,记录两组患儿症状、体征消失时间,治疗前后检测肺功能及血清IL-17a、IL-6水平变化,记录用药期间不良反应。结果:与对照组比较,观察组总有效率显著提高(P<0.05);发热、咳嗽和鼻塞流涕消失时间均更短(P<0.05)。治疗后2组患儿肺呼吸功能指标均升高;相比对照组,观察组治疗后用FVC、FEV 1水平均更高(P<0.05)。治疗后2组患儿血清IL-6、IL-17a水平均降低;相比对照组,观察组治疗后IL-6、IL-17a水平均更低(P<0.05)。对照组不良反应发生率10.0%,观察组未见不良反应。结论:清肺饮治疗AP风热袭肺证患儿疗效显著,能改善肺功能和临床症状,缩短症状和体征消失时间,降低血清IL-17a、IL-6水平。

术前IL-17A、CAR联合检测对老年患者全麻术后谵妄的预测价值

目的分析术前白介素-17A(IL-17A),C-反应蛋白/白蛋白比值(CAR)联合检测对老年患者全麻术后谵妄的预测价值。方法分析2022年7月至2023年6月于北京市通州妇幼保健院接受全麻手术的老年患者283例作为研究对象,并依据术后谵妄发生情况将其分为谵妄组(n=74)与非谵妄组(n=209)。收集两组患者的一般资料、术前实验室指标,进行单因素、多因素Logistic回归分析,分析老年患者全麻术后谵妄的影响因素。并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析术前IL-17A、CAR联合检测对老年患者全麻术后谵妄的预测效能。结果老年全麻术后发生谵妄与未发生谵妄患者年龄、复苏时间、术中出血量、ASA分级、有无饮酒史、ASA分级、有无使用镇静药、血清白蛋白、Hb、IL-17A、CRP及CAP水平比较差异具有统计学意义(χ^(2)/t=2.134、3.535、6.608、8.944、4.679、11.097、5.786、2.086、6.409、17.066、13.946,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、术中出血量、有无使用镇静剂、血清白蛋白、IL-17A、CRP、CAP水平为老年患者全麻术后是否发生谵妄的影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,IL-17A、CAP、联合预测曲线下面积(AUC)分别为0.871、0.959、0.984(P<0.05),敏感度分别为0.716、0.932、0.959,特异性分别为0.837、0.880、0.943。结论术前IL-17A与CAP水平影响老年患者全麻术后谵妄的发生,单项及联合检测均对老年患者全麻术后谵妄具有良好的预测效能。

IL-17A基因多态性与儿童鼻咽部肺炎链球菌定植关系的研究

目的了解我国儿童IL-17A基因多态性与鼻咽部肺炎链球菌定植的关系,为预防肺炎链球菌感染提供新的思路。方法对2019年8月至2021年9月就诊于首都儿科研究所附属儿童医院被呼吸科诊断为“喉软骨软化”“气道异物”及泌尿外科诊断为“隐睾”的5岁以下的115例非呼吸道感染儿童进行鼻咽拭子肺炎链球菌检测,并同时进行IL-17A基因2个单核苷酸多态性位点(-197G>A、-737C>T)进行分析及血清IL-17A水平测定。将患儿分为年龄<3岁和3~<5岁两个年龄段,比较分析不同年龄段患儿不同基因型的鼻咽拭子肺炎链球菌带菌率。结果115份鼻咽拭子标本中,共分离到肺炎链球菌24株,总带菌率为20.9%。115例儿童中共有97例进行了IL-17A基因多态性分析,-197G>A、-737C>T位点中不同基因型之间带菌率比较差异无显著性(P>0.05)。在-197G>A位点,A/A基因型中,3~<5岁患儿血清IL-17A水平低于年龄<3岁患儿,差异有显著性(P<0.05);年龄<3岁、3~<5岁患儿中带菌率比较差异无显著性(P>0.05)。在-737C>T位点,C/T基因型中,3~<5岁患儿血清IL-17A水平低于年龄<3岁患儿,差异有显著性(P<0.05);C/T基因型中,3~<5岁患儿带菌率高于年龄<3岁患儿,差异有显著性(P<0.05)。结论-737C>T位点C/T基因型的<3岁儿童鼻咽部肺炎链球菌带菌率低,可能与血清IL-17A水平高有关。

IL-17A基因rs3819025位点多态性与川崎病的相关性

目的:川崎病是儿童中最常见的自身免疫性血管炎综合征,是一种多基因复杂性疾病。IL-17是近年来发现的前炎症细胞因子家族成员,有很强的促炎作用,能参与各种急、慢性炎症反应。本研究旨在探讨IL-17A基因rs3819025位点单核苷酸多态性与川崎病易感性的关系。方法:回顾性纳入符合诊断标准的120例川崎病患者(川崎病组)和120例健康儿童(对照组),应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和DNA直接测序法检测2组人群基因多态位点单核苷酸基因多态性。结果:IL-17A基因rs3819025位点在川崎病组中GG、GA、AA基因型频率分别为82.5%、17.5%、0,对照组中GG、GA、AA基因型频率分别为72.5%、22.5%、5.0%,2组比较差异有统计学意义(χ^(2)=7.524,P=0.023);川崎病组与对照组的G、A等位基因频率分别为91.25%、8.75%和83.75%、16.25%,2组比较差异有统计学意义(χ^(2)=6.171,P=0.013)。川崎病组中合并冠状动脉损伤患者的GG、GA基因型分布频率分别为88.46%、11.54%,G、A等位基因频率分别为94.23%、5.77%,川崎病组中无冠状动脉损伤患者的GG、GA基因型分布频率分别为78.72%、21.28%,G、A等位基因频率分别为89.36%、10.64%。川崎病组合并冠状动脉损害与无冠脉损伤的患者比较,rs3819025的GG、GA基因型和G、A等位基因频率差异均无统计学意义(均P>0.05)。有A等位基因比无A等位基因的儿童患川崎病的风险高2.023倍(χ^(2)=6.171,P=0.013;OR=2.023,95%CI 1.151~3.557)。结论:IL-17A基因rs3819025位点基因多态性与川崎病的发病存在关联性,A等位基因可能是川崎病发病的风险因素。

多发性骨髓瘤患者外周血miR-155、IL-10/IL-17A变化及对化疗反应性的预测价值分析

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者外周血微小核糖核酸-155(miR-15)、白细胞介素(IL)-10/IL-17A变化及对化疗反应性的预测价值。方法选取2019年1月至2021年3月在该院确诊的MM患者60例为观察组,另选取同期体检健康者60例为对照组。观察组化疗前后、对照组体检时均检测外周血miR-155、IL-10、IL-17A,并计算IL-10/IL-17A。对比观察组不同患者化疗后缓解情况,Logistic回归方程分析MM患者化疗反应性的影响因素,经相对超危险度比(RERI)、归因比(AP)、交互作用指数(SI)分析miR-155、IL-10/IL-17A在MM患者化疗反应性中的交互作用,受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血miR-155、IL-10/IL-17A对化疗反应性的预测价值。结果观察组化疗后外周血miR-155、IL-10、IL-10/IL-17A升高,IL-17A降低,化疗前后IL-17A高于对照组,miR-155、IL-10、IL-10/IL-17A水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);调整年龄、ISS分期后,miR-155、IL-10/IL-17A表达仍为MM患者化疗反应性的影响因素(P<0.05);调整混杂因素后,miR-155与IL-10/IL-17A对MM患者化疗反应性存在正向交互作用,miR-155与IL-10/IL-17A均低表达时化疗未缓解风险是二者高表达时的6.815倍,二者同时低表达致化疗未缓解风险是其他未知因子(其OR=1)的3.229倍(RERI=3.229),协同效应为二者单独存在产生效应之和的2.249倍(SI=2.249),在miR-155与IL-10/IL-17A共存的化疗未缓解风险中,有47.38%是由两者交互作用引起的;miR-155、IL-10/IL-17A联合预测MM患者化疗反应性的AUC为0.890,对应灵敏度为87.10%,特异度为80.00%。结论miR-155、IL-10/IL-17A在MM患者化疗反应性中具有协同作用,二者联合在预测化疗反应性中具有较高应用价值。

特应性皮炎患儿IL-17基因多态性及其临床意义

目的探讨特应性皮炎(AD)患儿IL-17基因多态性及其临床意义。方法选取2022年1月至12月于郑州大学附属儿童医院治疗的120例AD患儿为AD组,根据病情分为轻症组(n=84)和重症组(n=36),选择同期体检的80例儿童为对照组。采用聚合酶链式扩增反应对目的基因多态性位点进行扩增,明确基因分型。结果AD组IL-17A rs2275913位点A等位基因、IL-17F rs12203582位点A等位基因频率高于对照组(P<0.05)。重症组IL-17A rs2275913位点A等位基因、IL-17F rs12203582位点A等位基因频率高于轻症组(P<0.05)。结论IL-17A rs2275913位点与IL-17F rs12203582位点基因多态性对AD易感性和病情严重程度均有一定影响。

血清IL-17A、miR-342-3p与2型糖尿病肾病严重程度及预后的关系

目的探讨血清IL⁃17A、miR⁃342⁃3p与2型糖尿病肾病严重程度及预后的关系。方法选取2019年1月至2021年12月东方市人民医院内分泌科收治的119例2型糖尿病患者为研究对象。根据糖尿病肾病发生情况将患者分为对照组(单纯2型糖尿病,n=49)和糖尿病肾病组(发生糖尿病肾病,n=70),并根据白蛋白尿分期和CKD分期并将糖尿病肾病组患者分为G1A2组(n=12)、G2A2组(n=14)、G3A3组(n=17)、G4A3组(n=16)和G5A3组(n=11)等5个亚组。检测比较六组血清IL⁃17A、miR⁃342⁃3p水平,分析血清IL⁃17A、miR⁃342⁃3p水平与UACR和肾小球滤过率的关系。糖尿病肾病患者均随访至2022年11月30日,统计患者随访期间肾存活情况,并将患者分为肾存活组(n=49)和肾非存活组(n=21)。分析血清IL⁃17A、miR⁃342⁃3p水平对2型糖尿病肾病预后的影响及其对2型糖尿病肾病预后的预测效能。结果不同糖尿病肾病病情患者血清IL⁃17A、miR⁃342⁃3p水平比较:G5A3组<G4A3组<G3A3组<G2A2组<G1A2组<对照组,差异有统计学意义(F=9.158,38.244,均P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,患者血清IL⁃17A、miR⁃342⁃3p水平与UACR均呈负相关(r=-0.879,-0.883,均P<0.001),但与其肾小球滤过率相关性不明显(r=0.338,0.286,P=0.592,0.704)。肾非存活组血清IL⁃17A、miR⁃342⁃3p水平均低于肾存活组,差异有统计学意义(t=5.997,5.194,均P<0.001)。Logistics回归模型分析结果显示,血清IL⁃17A和miR⁃342⁃3p水平均可明显影响患者预后[OR(95%CI)=(0.2300.111~0.478),0.212(0.096~0.470)]。ROC曲线分析结果显示,2型糖尿病肾病患者血清IL⁃17A和miR⁃342⁃3p水平的预后预测效能均良好,两者联合预测预后效能最佳。结论2型糖尿病肾病患者IL⁃17A和miR⁃342⁃3p表达水平均下调且均与病情严重程度和预后相关,可能作为其病情和预后早期评估参考指标。

短链脂肪酸通过抑制白细胞介素17A和NF-κB信号通路减轻γδT细胞介导的炎症反应

目的 探究短链脂肪酸减轻γδT细胞介导炎症反应的作用机制。方法 使用一定浓度的短链脂肪酸干预大鼠肠道来源的γδT细胞,CCK-8检测短链脂肪酸对γδT活性的影响,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测白细胞介素17A(IL-17A)因子含量,实时荧光定量(RT-q PCR)检测IL-17A因子的表达水平,流式细胞仪分析IL-17+γδT细胞的比例,Western blot研究γδT细胞IL-17A和核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。结果 CCK-8结果提示乙酸钠的浓度≤0.5 mmol/L,丙酸钠、丁酸钠和混合短链脂肪酸的浓度≤0.25 mmol/L对γδT细胞的增殖无抑制作用(P> 0.05);ELISA和RT-q PCR结果显示,丙酸钠、丁酸钠及混合短链脂肪酸处理的γδT细胞IL-17A的含量较Control组均显著降低。流式细胞检测结果示IL-17+γδT细胞的比例在丙酸钠、丁酸钠、混合短链脂肪酸及TSA干预下均明显下降(P <0.001);Western blot检测发现丙酸钠、丁酸钠和混合短链脂肪酸可抑制IL-17A、IKK的表达及NF-κB磷酸化水平(P <0.05)。结论 短链脂肪酸能抑制γδT细胞IL-17A和NF-κB信号通路的激活,从而减轻机体的炎症反应。

肺炎支原体坏死性肺炎患儿支气管肺泡灌洗液IL-17A及MUC5AC检测的临床意义

目的探讨肺炎支原体坏死性肺炎及非坏死性肺炎患儿肺泡灌洗液中IL-17A及MUC5AC的表达水平、两者之间的关系及其临床意义。方法收集肺炎支原体感染的坏死性肺炎30例及非坏死性肺炎30例前后两次行纤维支气管镜时的肺泡灌洗液,以同期30例支气管异物患儿为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测各组BALF中IL-17A、MUC5AC的表达水平,比较各组间的差异及第一次灌洗时MUC5AC与IL-17A之间的关系。结果第一次灌洗时病例组患儿BALF中IL-17A、MUC5AC水平显著高于对照组(P<0.05),且坏死性肺炎患儿BALF中IL-17A、MUC5AC水平高于非坏死性肺炎患儿组(P<0.05);第二次灌洗时,病例组患儿BALF中IL-17A、MUC5AC水平较首次灌洗时显著降低,且坏死性肺炎患儿组较非坏死性肺炎组、对照组BALF中IL-17A、MUC5AC水平仍明显升高,但非坏死性肺炎患儿组BALF中IL-17A、MUC5AC水平较对照组差异无统计学意义。分析支气管镜结果发现,坏死性肺炎组的患儿更容易出现气道黏液栓塞及塑形性支气管炎。结论IL-17A可能通过调控MUC5AC的表达从而参与肺炎支原体坏死性肺炎的发生和发展,为肺炎支原体肺炎相关坏死性肺炎的诊疗提供理论依据。

硫辛酸治疗对2型糖尿病周围神经病变患者血清IL-17A、Omentin-1和MCP-1水平的影响

目的:探讨硫辛酸治疗对2型糖尿病周围神经病变(DPN)患者白细胞介素-17A(IL-17A)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和网膜素1(Omentin-1)水平的影响。方法:将2015年9月—2020年10月连云港市第一人民医院收治的120例2型糖尿病伴DPN患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,各60例。对照组予以常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上,给予硫辛酸600 mg,1次/d静滴,疗程为3周。治疗前后比较两组血脂、血糖及炎症因子水平。结果:治疗前两组血糖、血脂和炎症因子水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,与对照组相比,治疗组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-17A、MCP-1、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和丙二醛(MDA)水平均更低,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Omentin-1水平均更高(P<0.05)。与对照组相比,治疗组总有效率显著更高(P<0.05)。治疗后,治疗组正中神经和腓总神经的运动神经传导速度和感觉神经传导速度较对照组均更快(P<0.05)。结论:硫辛酸可能通过改善Omentin-1的表达,降低IL-17A和MCP-1等炎症因子水平,提高DPN治疗的有效率。

血清IL-17A联合FeNO在慢性咳嗽患者使用布地奈德福莫特罗吸入剂疗效的预测价值

目的探讨血清IL-17A联合呼出气一氧化氮(FeNO)在慢性咳嗽患者中使用布地奈德福莫特罗吸入剂疗效的预测价值。方法选取2020年5月~2022年3月我院呼吸内科门诊就诊的81例慢性咳嗽患者作为观察组,将布地奈德福莫特罗吸入剂(ICS+LABA)治疗4周后治疗有效的患者列为A组(52例)、治疗无效的患者列为B组(29例),另选取25例健康志愿者为对照组,比较各组基线FeNO及血清中IL-17A,采用ROC曲线评价FeNO和血清IL-17A联合检测对慢性咳嗽患者使用布地奈德福莫特罗吸入剂治疗效果的预测价值。结果治疗前,A组、B组、对照组间FeNO和血清IL-17A的差异均有统计学意义(P<0.05);ROC曲线显示,FeNO预测应用布地奈德福莫特罗吸入剂治疗效果的AUC为0.749[95%CI(0.640~0.839)],最佳截断值为29ppb,此时敏感度、特异度分别为51.92%、93.10%;IL-17A的AUC为0.654[95%CI(0.540~0.756)],最佳截断值为4.38 pg/mL,此时敏感度、特异度分别为61.54%、68.97%;两者联合后的AUC为0.834[95%CI(0.735~0.908)],与单独检测相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清IL-17A联合FeNO检测对于慢性咳嗽的评估及指导治疗有一定的临床意义。

IL-17A基因敲除对氟诱导小鼠肝炎症反应和肝细胞凋亡的影响

畜禽水和食物中广泛存在的氟严重威胁着畜禽的肝健康和动物性食品的安全。为阐明氟致肝损伤的内在机制,明确IL-17A在氟诱导肝炎症反应和肝细胞凋亡中的调节作用,本研究将24只野生型C57小鼠和12只IL-17A基因敲除小鼠随机分为对照组、NaF组、KO+NaF组。同时,运用HE染色观察肝的组织形态变化,并通过ELISA、流式细胞术、免疫组化检测肝中炎症细胞、炎症因子、凋亡的变化情况。结果显示,氟暴露诱导了肝组织结构损伤,增加了肝中炎症因子(TNF-α、IL-17A、INF-γ、IL-23、TGF-β)、M2型巨噬细胞和树突状细胞的水平,并降低了IL-1β、自然杀伤细胞、γδT细胞、CD4^(+)T细胞水平和CD4^(+)T细胞/CD8^(+)T细胞比值。同时,凋亡检测结果显示,氟暴露增加了肝中凋亡细胞的数量和凋亡关键基因(Cyt-c、Caspase3)的蛋白表达水平。然而,与NaF组相比,KO+NaF组的肝损伤减轻,肝中炎症因子(TNFα、IL-17A、INF-γ、IL-23、TGF-β)和树突状细胞含量显著降低,IL-1β表达水平显著升高,且凋亡细胞数量、Cyt-c和Caspase3的蛋白表达水平显著降低。综上表明,IL-17A基因敲除能够缓解氟诱导的炎症反应和肝细胞凋亡。本研究为氟中毒性肝损伤的研究和科学防治提供理论依据和新思路。

IL-17A通过PI3K/Akt通路促进肺癌A549细胞的增殖、迁移和侵袭

目的:研究IL-17A对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法:使用不同浓度的IL-17A(0、1、10、100 ng/mL)分别作用于A549细胞。CCK-8检测IL-17A对A549细胞增殖的影响;划痕修复实验和Transwell细胞侵袭实验检测IL-17A对A549细胞迁移和侵袭的影响;Western blot检测IL-17A对PI3K/Akt信号通路和凋亡通路蛋白表达的影响;流式细胞术检测IL-17A对A549细胞凋亡的影响;IL-17A和PI3K抑制剂LY294002共同作用于A549细胞,划痕修复实验观察对A549细胞迁移的影响。结果:IL-17A可以促进A549细胞的增殖,其对A549细胞增殖的促进作用随着IL-17A浓度的增加而增加。IL-17A能够促进PI3K和Akt磷酸化蛋白表达、抑制凋亡蛋白caspase3的表达,并抑制A549细胞的凋亡。LY294002可以明显减弱IL-17A对A549细胞迁移的促进作用。结论:IL-17A通过PI3K/Akt通路抑制A549细胞的凋亡,从而促进A549细胞的增殖、迁移和侵袭。

基于Th17/IL-17A信号通路探究二冬消渴方缓解2型糖尿病相关干眼大鼠眼表炎症的机制

目的:通过检测糖尿病相关干眼大鼠角膜及泪腺组织中的辅助性T细胞17(Th17)/白细胞介素-17A(IL-17A)信号通路中相关炎症因子表达情况,初步探讨二冬消渴方治疗糖尿病相关干眼的抗炎机制。方法:将60只SD雄性大鼠(共120只眼),随机分为空白组,模型组,二冬消渴方低剂量组、中剂量组、高剂量组和普拉洛芬组,每组各10只(20眼)。高脂饲料喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)建立2型糖尿病动物模型,检测动物双眼角膜泪膜破裂时间(BUT)、荧光素染色(FL)及酚红棉线测试(Prtt),第12周检测结果证实糖尿病相关干眼动物模型建立成功。二冬消渴方各剂量组分别予不同剂量(5.5、11、22 g/kg)二冬消渴方灌胃,普拉洛芬组给予普拉洛芬滴眼液点眼,各组均连续治疗28 d。分别于实验第0、8、12、14、16周对各组实验动物的FL、BUT、Prtt及随机血糖进行检测。实验第16周处死各组实验动物后,分别取下角膜及泪腺。使用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠角膜及泪腺病理改变;免疫荧光及实时荧光定量PCR(qPCR)检测各组大鼠角膜和泪腺组织中转化生长因子-β(TGF-β)等基因蛋白表达。结果:干眼指标结果显示,二冬消渴方可延长糖尿病相关干眼大鼠泪膜破裂时间并增加泪液分泌量,降低角膜染色评分(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果显示,与空白组比较,模型组大鼠角膜上皮细胞增厚且排列紊乱,基质层水肿,泪腺腺泡大小不一,结构混乱;与模型组比较,二冬消渴方各剂量组角膜水肿减轻,泪腺腺泡排列紧密。免疫荧光结果显示,与模型组比较,二冬消渴方各剂量组实验动物的角膜及泪腺组织中CD4+T细胞与TGF-β的表达量均下调(P<0.05,P<0.01)。qPCR结果显示,二冬消渴方各剂量组大鼠的角膜与泪腺中IL-6、IL-17A及IL-23的表达水平低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论:二冬消渴方对糖尿病相关干眼的抗炎作用机制可能与Th17/IL-17A信号通路密切相关。

经鼻高流量湿化氧疗对支气管扩张症合并感染患者HIF-1α、IL-17及TGF-β1的影响

目的分析经鼻高流量湿化氧疗对支气管扩张症合并感染患者缺氧诱导因子⁃1α(HIF⁃1α)、白介素⁃17(IL⁃17)及转化生长因子⁃β1(TGF⁃β1)的影响。方法选择2020年5月至2022年5月河北省老年病医院收治的129例支气管扩张症合并感染患者,根据不同治疗方式将其分为对照组(63例,经鼻持续正压通气疗法治疗)和观察组(66例,经鼻高流量鼻导管湿化氧疗治疗),观察两组治疗前、治疗2周后的动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、血清HIF⁃1α、IL⁃17及TGF⁃β1水平、临床疗效及并发症。结果观察组PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)高于对照组,PaCO_(2)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组HIF⁃1α、IL⁃17、TGF⁃β1水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗总有疗效为93.94%,明显高于对照组的80.95%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组并发症发生率为9.10%,明显低于对照组的23.82%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论经鼻高流量湿化氧疗治疗能调节支气管扩张症合并感染患者HIF⁃1α、IL⁃17及TGF⁃β1水平,可有效改善患者发缺氧症状,具有较高的临床疗效和安全性。

CXCL16募集Th17细胞分泌IL-17A抗急性B淋巴细胞白血病细胞凋亡的实验研究

目的探讨辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)对急性B淋巴细胞白血病(B cell-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)进展的影响及可能的作用机制。方法构建B-ALL小鼠模型。采用流式细胞术检测B-ALL小鼠外周血、骨髓、脾脏和淋巴结Th17细胞的比例。进一步通过细胞因子芯片分析B-ALL小鼠外周血细胞因子的表达情况,采用ELISA验证B-ALL小鼠外周血细胞IL-17A的表达。Th17细胞与白血病细胞共培养,通过流式细胞术检测Ki-67阳性细胞和B-ALL细胞凋亡比例,分析B-All细胞对Th17细胞的招募作用;通过Westernblot检测凋亡相关蛋白的表达。通过体内人急性白血病小鼠模型评价Th17细胞通过分泌IL-17A促B-ALL进展。结果Th17细胞在B-ALL小鼠外周血(P<0.0001)、骨髓(P<0.0001)、脾脏(P<0.0001)和淋巴结(P<0.0001)中升高。IL-17A在B-ALL模型小鼠外周血中表达升高(P<0.0001),Th17细胞通过IL-17A促进B-All细胞增殖(P<0.0001),抑制其凋亡(P<0.0001)。B-All细胞通过CXCL16招募Th17细胞(P<0.0001)。体内动物实验结果表明,IL-17A处理显著增加了人急性白血病小鼠外周血、骨髓和脾脏中的白血病细胞比例,并缩短其生存时间。结论Th17细胞在B-ALL中比例升高,B-All细胞通过CXCL16招募Th17细胞,Th17细胞分泌IL-17A促B-All进展。

IL-17与痤疮相关性的研究进展

痤疮是一种累及毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性疾病,发病机制较为复杂。目前认为其发病与雄激素水平、皮脂分泌过量、毛囊角化过度、痤疮丙酸杆菌(C.acnes)定植等因素有关。多种炎症因子在痤疮的发病机制中起作用,其中IL-17在痤疮患者的表皮、血清中高表达,且与痤疮的严重程度呈正相关,或成为痤疮的生物标志物,有助于痤疮的早期诊断。大量证据证明IL-17可能参与痤疮的发病过程,甚至可能占据主导地位,IL-17参与了痤疮的炎症级联反应,从而改变痤疮的炎症程度,但具体机制尚不明确。本文对IL-17与痤疮相关性的研究进展进行综述,探究拮抗IL-17在痤疮中起到的抗炎及治疗痤疮的作用,以期进一步探索IL-17在痤疮发病机制中的作用,并为痤疮的治疗提供新思路。

IL-17A对卵巢癌进展的影响及机制研究

目的:采用动物实验和临床标本探讨白细胞介素-17A(IL-17A)对卵巢癌(OvCa)进展的影响,并探索相应机制。方法:以C57BL/6遗传背景的野生型(WT)小鼠和IL-17A缺陷型(IL-17A-/-)小鼠为研究对象,原位注射相同基因背景来源的小鼠OvCa细胞系ID8构建卵巢原位种植瘤模型,观察IL-17A对小鼠OvCa生长转移的影响。应用Western印迹检测WT小鼠和IL-17A-/-小鼠肿瘤组织中信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)表达情况,以探讨IL-17A促进OvCa进展的机制。收集OvCa患者临床病理组织切片标本,应用免疫组化分析IL-17A、FABP4表达与OvCa进展的相关性。结果:WT小鼠造模部位卵巢明显肿大,与周围组织黏连,其表面可见若干瘤结节;IL-17A-/-小鼠卵巢肿大,与周围组织无黏连,表面瘤结节较少。与WT小鼠相比,IL-17A-/-小鼠腹腔瘤结节显著减少(t=5.132,P<0.05)。Western印迹结果显示与WT小鼠相比,IL-17A-/-小鼠肿瘤组织中p-STAT3、FABP4蛋白表达显著降低(均P<0.05)。OvCa患者临床病理标本显示IL-17A、FABP4表达与癌症FIGO分期、转移相关(均P<0.05),并且在OvCa患者中IL-17A与FABP4表达也具有一定相关性(P<0.05)。结论:动物实验和临床标本证实IL-17A通过上调FABP4表达促进OvCa进展。